硫普罗宁与炎症性肠病

2022-09-10

炎症性肠病 (IBS) 指病因未明的炎症性肠病。包括溃疡性结肠炎 (uc) 和克罗恩病 (CD) 。本文主要以uc为例将在实验中重点阐述。临床上应用柳氮磺胺吡啶 (SASP) 治疗, 由于副作用大且对肝肾功能有影响, 长期单独使用易产生耐药, 同时加服新谊药业股份有限公司生产的硫普罗宁片 (商品名:凯西莱) 不仅可以减少SASP的用量, 并可预防SASP对肝肾功能的影响, 同时清除体内自由基, 并参与免疫调节, 促进粘膜炎症的修复。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组共40例患者均符合2005年实用内科学诊断标准且均在不同程度的活动期。其中男25例, 女15例;年龄21~35岁, 病程1.3~1.5年。按照临床表现及纤维结肠镜检查将患者分为轻、中、重度。轻度22例, 病变只累及结肠远端, 主要在直肠和乙状结肠。全身情况尚好, 腹泻每天3~4次, 粘液、脓血少, 结肠镜检查粘膜充血、水肿、表面呈不同程度颗粒状、质脆;中度14例, 食欲有不同程度减少, 体重下降, 腹泻每天5~6次, 粘液脓血明显, 病变以左半结肠为主, 亦有累及横结肠者, 粘膜镜检除充血、水肿、并有糜烂、溃疡及渗出物;重度4例, 全身情况较差, 消瘦、发热、贫血脉速、血沉增快, 腹泻每天6次以上, 粘液、脓血更加明显。粘膜镜检表面充血、糜烂、溃疡形成并有粘膜坏死、脱落, 右半结肠及全结肠受累。

1.2 方法

根据临床表现及结肠镜检查确诊为溃疡性结肠炎后轻、中度患者给予SASP1g/d, tid, 同时口服硫普罗宁0.2g/d, tid, 4周为1个疗程;重度患者给予波尼松40mg/d, 分次口服并同时口服上述剂量的硫普罗宁, 4周为1个疗程。对照组:对20例轻、中、重患者除不加口服硫普罗宁片外, 其它治疗方法, 用药的剂量、时间均与上组相同。

2 结果

同时增加口服硫普罗宁片的20例患者, 4周后16例患者临床症状明显缓解, 镜检粘膜损害减轻, 4例改善不明显;没有增加口服硫普罗宁的对照组9例症状改善, 粘膜镜检损害减轻, 11例患者临床症状及结肠镜检查粘膜损害改善不明显。

3 讨论

炎症性肠病确切病因不明, 多数学者认为是肠道粘膜的免疫系统的异常反应导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用。可概括为环境因素作用于遗传易感性, 在肠道菌丛的参与下, 启动了肠道免疫系统, 最终导致反应和炎症过程。IBD的受累肠段产生过量的抗体, 但真正抗原特异性自身抗体在组织损伤中所起到的作用证据有限。有关粘膜T细胞功能异常的报道很多, 可总结为uc的T细胞反应趋于低下, 而CD的T细胞常显示效应功能增强。除了免疫细胞外, 肠道的非免疫细胞如上皮细胞、血管内皮细胞等亦参与炎症反应, 与局部免疫细胞相互影响而发挥免疫作用。免疫反应中释放出各种导致肠道炎症的免疫因子和介质, 包括免疫调节性细胞因子, 如IL-2、IL-4、IFN-γ, 免疫抑制性细胞因子, 如IL-10、IL-β, 促炎症性细胞因子如IL-1β、TNF-α和IL-6以及趋化白细胞进入炎症部位的趋化因子IL-8等, 此外还有许多参与炎症损害过程的重要物质, 如反应性氧代谢产物 (ROMS) 和氧化氮 (NO) 可能对肠道都有毒性。而在上述各种因素中对肠道产生的炎症反应, 在炎症过程中产生大量的自由基, 长期存在体内, 很容易与细胞成分, 如细胞膜、蛋白质核酸、酶等反应, 造成细胞损伤乃至引起细胞死亡, 甚至引起癌变。

硫普罗宁为一种含游离巯基的甘氨酸衍生物。目前主要作为一种肝功能改善剂应用于临床[1]。但在本实验中笔者应用其治疗溃疡性结肠炎 (uc) 亦取得较好效果, 这可能与其具有清除自由基, 参与免疫反应的调节和保护生物膜的功能有关[2~3]。但因治疗病例较少, 有待进一步扩大病例数。

摘要：目的就硫普罗宁与柳氮磺胺吡啶 (SASP) 对溃疡性结肠病的治疗效果进行评估。方法将在我院就诊的溃疡性结肠炎患者40例随机分成2组。硫普罗宁与柳氮磺胺吡啶 (SASP) 组;单纯 (SASP) 组各20例, 前者口服硫普罗宁0.2g/d, tid, 同时口服SASP1g/d, tid, 4周为1个疗程;后者口服SASP1g/d4次, 4周为1个疗程。结果比较2组治疗, 结果加服硫普罗宁组有效17例, 3例症状改善不明显;单纯 (SASP) 组9例有效, 11例症状不明显。结论SASP与硫普罗宁治疗溃疡性结肠炎效果明显。

关键词：炎症性肠病,溃疡性结肠炎,硫普罗宁,柳氮磺胺吡啶