药品研发风险控制论文

摘要：药品研发涉及的项目范围较广，领域多，学科多样化，而且新药研发周期长，投入大，复杂程度高等，药企在研发新药的过程中，应根据企业实际情况，设计药品研发过程中的试验方案，严格遵守制度，确保药品研发过程中的质量管理，严格控制药品研发质量。文章分析探讨了药品研发特点，总结出提高药品研发质量管理的措施。今天小编为大家推荐《药品研发风险控制论文(精选3篇)》，欢迎阅读，希望大家能够喜欢。

药品研发风险控制论文 篇1：

药品研发质量管理体系分析和对策研究

摘 要：质量管理工作的早期介入是药品研发的基础性工作之一，一个完善的、能够自我优化的质量管理体制能够促使药品研发企业朝着规范化、秩序化的方向发展;同时，在药品研发阶段做好质量管理，能够规范药品研发过程，保障药品研发进度同时降低药品研发资金[1]。但现阶段，国内药品研发质量管理体系建设过程中还是存在一些问题，本文就相关问题进行分析，其次就具体处理措施做集中探讨。

关键词：药品研发;质量管理体系;分析;对策

引言

近年来，随着我国经济的发展，医药研发的投入快速增长，我国医药产业呈现出整体快速发展的态势，但与国外的先进医药企业相比，还存在较大的差距。从当前来看，我国医药行业整体的研发投入水平比较低，一些大型的医药企业研发投入相对较高，但是投入比例也仅占销售收入的百分之五左右，大多数的制药企业研发投入不足。从国内医药行业的发展来看，许多大型医药企业也加大了对于医药研发的投入力度，因此，如何更好的利用研发的投入，发挥其在制药企业中的基础作用，是目前医药企业需要关注的重点内容。

1我国药品研发的特点

在我国来说，药品研发属于技术性过程，因此具有以下特点：一是投入大，成本高。药品研发需要大量的物资、实验室、人力等，还需要进行临床试验和验证等，在这个过程中的投入很大，而且风险也很大，一方面是研发过程本身的风险较大，可能研究到一个阶段就无法继续研究，导致投资打水漂;另一方面就是研发成功后上市，面对市场情况存在较大风险。二是注重模仿，忽视新药研发。很多企业为了节省资本，提高收益，都是直接仿制别人已经研发出的药品进行生产和销售，很少自主进行新药的研发，还有就是存在对某一类药品重复申报的情况，将其剂型、药量等稍作修改就重新申请等。三是审批严格，难以获批。我国对于药品的管理越来越严格和规范，对于新药的审批也越来越严格，而且未来会更加严格，这对于药企的研发水平和新药品质提出了更高的要求。

2我国药品研发质量管理存在的问题

2.1监管机构检查发现的药品研发质量管理存在的问题

1）实验记录：原始记录不完整，缺少仪器使用记录，图谱信息不完整，无电子图谱，缺少对照药品来源证明，有誊抄记录现象，隐瞒合作研究单位等。实验室的研究记录与申报资料的内容、格式完全一致，没有失败的实验记录，无法体现研究探索过程。2）工艺研究：工艺验证出现偏差时，未能及时进行记录和分析，没有找到根本原因，未能制定预防和纠正措施。关键性临床研究的样品与注册申报的商业化生产工艺存在显著性差异，药学变更的影响评估不充分。3）物料和样品管理：原辅料来源和使用记录不完整，未能提供原辅料来源的凭证，未对原辅料供应商进行质量稽查，未进行检验;试制样品管理混乱;未能按规定留样并进行稳定性考察。4）偏差处理：在出现偏差、超标结果时没有及时调查，或者调查不深入、不全面，没有对产生偏差的根本原因进行充分的调查。

2.2企业调研发现的药品研发质量管理问题

1）未建立研发质量管理部门：其中部分小型企业未建立独立的研发质量管理部门，没有开展研发质量管理工作或由研发人员或项目管理人员兼任该项工作，当出现研发质量有关问题时，可能会出现以牺牲质量来换取研发项目进度的情况。2）虽已建立质量管理部门，但是制度不完善;有些中型企业成立了研发质量管理部门，但缺少足够的授权，导致在实际工作中研发质量管理部门形同虚设，在实际工作中，项目负责人和部门负责人的权力大于研发质量负责人;有的企业虽然成立了研发质量管理部，但照搬《药品生产质量管理规范》（GMP），未根据研发不同阶段的实际情况和特点针对性地建立研发质量管理体系，导致研发效率低下。还有一些企业建立了研发质量管理体系，但是，相关制度不完善，比如缺少技术转移过程中相关流程和规范，导致技术转移不畅、研发和生产体系相互推诿责任等。

3药品研发质量管理的要求

3.1遵循藥品注册法规

这是对药品质量进行衡量和研究的标准，需要对其进行解读和研究，特别是在药品评审过程中，要严格按照注册法规进行。同时需要重视监管部门的建议，加强与监管部门的沟通，这些建议可以反用于药品研发，使企业进行反思，及时调整研发规划，减少损失，提高研发成功率。

3.2菲临床和临床研究符合标准

在进行药品的药理学和毒理学等非临床验证时，要保证符合《药物非临床研究质量管理规范》的相关标准，保证试验数据真实性，进行详细的记录，一边与后期进行追溯性试验，尽量减少失误。在进行临床验证时，要保证符合《药物临床试验质量管理规范》的相关标准，保证试验数据真实性，保证试验的每一个环节都按要求进行，对所得数据进行重复性试验审查，实现精细化管理。

3.3遵循研究标准和操作规范

主要是在临床前研究阶段，需要记录整个过程，并应用基本的质量标准，还需要建立严格的SOP和实施校准。在这个过程中，企业需要规定好药品研发各个阶段如何达到相关标准，将标准落实到具体的产品和操作细节。

4提高药品研发质量管理体系的对策

4.1优化组织流程

新药研发是一项融合多专业、涉及多领域的系统项目，各个过程之间的联系比较紧密，各个团队之间的信息需要及时共享，目前，国外比较成功的组织模式是“矩阵型”的组织结构，这是效率最好的一种新药研发组织模式。项目成员应该以项目期望的结果为指导，将考核准则进行明确，并且构建完善的培训机制。此外，还要建立流程优化机制，可以保证药品研发过程稳步开展，根据实际的企业特点以及开展的业务范围来组建维护团队，提供强有力的人力资源支持。关于药品研发的质量管理是一个动态的不断改进的过程，要通过合理的评价指标对改进后的结果进行分析，保证改进后的质量不断提高，从项目的源头加强对质量的控制，将研发成本控制在一个合理的范围内。

4.2完善项目管理体系

项目管理可以很好的促进药品研发质量的提升，在研发过程中，通过采取质量改進措施，减少研发过程中的不足，避免研发成本的浪费，节省研发周期中各环节需要的时间，从整体上提升整体的研发质量。在立项阶段，前期要进行实际的调研，防止出现专利侵权的情况，了解国内外医药市场的发展信息，为药品研发的必要性提供支撑。通过合理的决策机制以及项目管理机构，促使整个决策体制高效运转。在研发过程中，阶段性项目完成以后，要及时进行评估，从技术、质量等多个方面进行评审，保证项目的稳定实施。对于需要变更的项目，要建立质量改进模式，保证变更项目的可追溯性。在项目的结束阶段，药品研发的综合分析也比较重要，关于资料的申报、档案管理、产业化支持等工作要及时开展，提高药品的开发质量。

4.3树立正确的药品研发质量管理意识

药物研发关系到我国医疗行业的发展进步和人民生命安全，不容忽视。鉴于部分制药企业不重视药品研发质量管理，相关部门必须通过适当的宣传教育和相应的强制性措施，增强制药企业、质量管理人员乃至社会对药品研发质量管理的重视，通过各方努力，提高药品研发质量管理水平，确保药品生产最终质量。除宣传教育外，有关部门必须建立专业的质量管理队伍。专业人员负责整个药物研发过程，全面收集和分析与药物研发相关的样品、数据和配方，从而有效管理整个研发过程。同时，如果条件允许，可以设立独立的质量保证部门，全面监控和管理药物研发过程，确保药物研发质量。

4.4注重风险管理

因为药品研发的长期性和不确定性，面临的风险因素较大，因此进行风险管理是药品研发质量管理的核心。有效的风险管理，应该能够准确辨别出药物研发和生产阶段存在的风险隐患，掌握其引发原因，并能进行控制，减少风险问题的发生，保证药品质量。首先，研发过程要尽量选择更加科学的方法，并保证研发人员了解和掌握所有的产品工艺知识、工艺控制等内容。其次是保证数据信息的完整性，在药品研发和生产过程中，需要保证数据的可追溯性、准确性和真实性、完整性。在研发期间做好详细记录，对研发数据的生成、录入、修改和备份等，进行风险控制

5结束语

药品研发是制药企业长期发展的驱动力，建立完善的药品研发质量管理体系是保证药品研发质量和成功注册的基础。随着我国的药品监管法规与国际全面接轨，确保药品研发的规范性迫在眉睫，制药企业要从战略上重视研发质量管理体系的建设和完善。药品相关行业协会也要充分发挥作用，积极组织药品研发质量管理的法规培训及企业经验分享等;组织行业建立一些规范性模板，并推广使用，提高整个行业药品研发质量的水平。监管机构也要加强国际合作，开展已经转化的ICH指南、欧洲美国相关法规的培训。针对不同的研发阶段或者研发内容制定相关指南，例如《生物制品研发阶段药学变更技术要求》《化学药品研发阶段药学变更技术要求》《药品技术转移技术要求》《临床试验用样品质量管理规范》《药品注册研发质量管理指南》等技术指南，有效指导企业开展相关工作，以便企业更好地建立质量管理体系。期待通过多方努力，行业共治，全面提升我国药品研发质量管理水平，更好地参与国际竞争。

参考文献：

[1]李春花，郭敏，兰钏.药品研发企业如何建立和执行质量管理的思考[J].管理观察，2018（20）：17-18.

[2]杜晓霞，邢花.制药企业药品研发阶段质量管理存在的问题及对策探讨[J].中国药物评价，2018，35（03）：230-232.

[3]李春霞.药品研发制药工艺质量的发展[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（72）：14243-14244.

[4]吕昀，李云飞，张闻，聂薇，张婧波.药品研发质量管理体系分析和对策探讨[J].中国药事，2016，30（11）：1063-1068.

[5]李孙华，孙磊，黄瑞晶，曹小丹，韩君，李剑.制药企业研发机构质量管理体系构建的建议[J].中国药事，2016，30（11）：1069-1073.

[6]徐秀杰.药品研发过程的质量管理[J].黑龙江科学，2016，7（04）：122-123.

[7]徐秀杰.药品研发过程的质量管理[J].黑龙江科学，2016，7（07）：122-123.

作者简介：

胡倩，女，汉族，就读于东南大学经济管理学院工商管理系，研究方向：经济管理。

作者：胡倩

药品研发风险控制论文 篇2：

药品研发质量管理体系的现状及对策分析

摘要： 药品研发涉及的项目范围较广，领域多，学科多样化，而且新药研发周期长，投入大，复杂程度高等，药企在研发新药的过程中，应根据企业实际情况，设计药品研发过程中的试验方案，严格遵守制度，确保药品研发过程中的质量管理，严格控制药品研发质量。文章分析探讨了药品研发特点，总结出提高药品研发质量管理的措施。

关键词：制药企业;研发;质量管理体系

近几年来，中国医药企业在药品研发、投入等方面仍存在着明显的差距，逐渐呈现出整体高速发展的态势。随著国内经济发展水平的提高，人们对医药产品的质量要求也在逐步提高，目前来看，我国医药行业的研发投入水平还是比较低，因此，对于医药产品的研发投入水平较低，对药品质量的要求也越来越高。药厂质量管理，尤其是药品研发过程中的质量管理，直接关系到药品的安全与品质，从制药企业的角度来看，科学、全面的质量管理模式对研发药品的安全性和质量管理产生的影响比较大，对药品研发企业的社会价值和质量管理有促进作用，从制药企业的角度来看，对药品研发过程中的质量管理进行科学、全面的质量管理模式，对研发药品的安全性和质量管理有促进作用。

1 药企在研发过程中存在的问题

1.1 研发很难适应需求

由于药品研发涉及的项目较多，且涉及的领域较广，所以在药品研发的过程中突出了研发周期长、技术难度高、投资大等特点，药品研发的难度也会围绕注册申请分类的不同产生变化，研发项目的影响因素比较多。药物研究开发的全过程是多个部门共同参与的，其中包含了质量、研发、生产、工程设计、库存采购等多个部门，容易引起部门间缺乏协作，导致研发效率下降。药厂研发初期并不需要按照 GMP规范按部就班地进行相关操作，随着研发流程的进步，中试放大后的所有研发环节都需要在药品生产质量管理规范体系下运行，因此在小试到中试的技术转移过程中如果缺乏研发质量管理人员全程参与和全面质量管理可能会增加项目数据追溯风险。

1.2 研发质量管理制度不完善

当前，我国药品研发的途径主要有两种，一种是药品上市许可持有人自己有固定的研发队伍，自己的团队负责药品开发及申报注册等相关项目，还有一种是将药品研发项目全权委托给其他研发机构，由药品研发人员自己固定研发队伍，负责药品研发及申报等相关项目的最终审批、申报。如药品研发过程中，缺乏完善的质量管理体系，缺乏对药品研发过程中使用的文件和实验记录的全面管理，对原始记录的保存和资料整理时可能会有记录缺失等不良现象，最终导致整个注册资料的逻辑性、完整性难以保证。另一方面，对于研究和开发人员的管理不力，也会导致知识产权和关键技术的泄露。

1.3 缺乏全面质量管理方法以及工具

由于全面管理手段在研发项目的质量管理中很少应用于药品研发过程中，应用 PDCA管理措施所取得的效果并不能达到预期的目标，分析其具体原因在于该管理模式在应用过程中并没有完全参与到药品研发的任何环节，在管理期间未建立起持续、有效的过程，因此在具体实践过程中往往存在漏洞、缺陷。然而，即使在 PDCA管理模式应用过程中存在着一些缺陷和不足，经过深入的分析以及预防措施的改进以及预防措施的完善，还可以进一步提高药品研发项目的质量，甚至可以达到降低项目实际成本的效果。

1.4 风险管理模式未有效落实

在实践中，研发项目的风险事件是必不可少的，区别仅仅在于风险的种类和规模不同而已。药物研究与开发项目的风险主要表现在竞争风险、人才、市场、财务等方面的风险，在外包过程中，研发项目的风险问题主要体现在项目风险、合同风险以及外包管理风险上，在选择外包公司时其研发技术能力、项目管理能力、项目管理能力等方面的风险体现在研发项目的过程中，研发项目的风险主要表现为项目风险、合同风险以及外包技术能力、项目管理能力等。

2 改善药企研发质量管理体系的策略研究

2.1 加强研发人员培训

公司研发人员大多关注技术，自身对质量体系的认识不高，成本意识不强，因工作性质在工作期间可能会遇到各种意外情况，面对这类情况，需要在质量管理过程中进一步加强研发人员药品生命周期专业培训，通过培训不断强化研发人员的质量意识。

2.2 健全药品质量人人监管理念

制药企业要做的主要措施就是加强药品质量安全的宣传，促使人们积极参与藥品质量监督工作，可以推动制药企业的最高领导者直到操作人员、研发人员都具有丰富的药品生命周期质量管理意识，从上市使用、研发、生产等环节实施管理规程。

2.3 健全药品生命周期质量风险评估机制

对药品研发过程中质量风险管理原则的掌握起着关键作用，质量风险评估过程中以专业科学知识为基线，与保障病患相联系，全面评估药品生命周期各环节的安全风险，并在了解风险程度后及时与管理人员沟通交流，以尽早采取风险控制措施，防患于未然。

2.4 加强质量风险管理

由于新药研究开发风险较高，在研发过程中如果存在处理不当的现象，很容易导致研发失败，因此，研发质量管理的主要问题是风险管理，通过有效的风险管理措施，能够及时发现药品研发过程中存在的问题，及时控制和解决，有助于企业科学决策。研究和开发也需要运用科学的方法，对产品工艺从研发到产品批准进行管理。建立完善的管理机制，对原始记录进行科学管理，在检验过程中严格实施监控及审核工作，确保数据的科学性和有效性，是保证研发过程中数据质量的重要手段。

2.5 树立正确药品研发管理意识

药品的研发与全球医疗水平的发展息息相关，还关系到人民的生命安全，基于此，相关部门需要加强宣传教育，制定强制措施，进而提升药品生产企业及质量管理者对药品研发的重视程度，进一步提高质量管理人员对药品研发的重视程度。除此之外，相关部门要通过组建专业的质量管理团队，选择专业的质量管理人员来负责整个药品研发过程，加强对研发过程的全面管理，在条件许可的情况下可以设立独立的部门，对药品研发过程进行全面监控、管理，确保研发质量。

3 小结

药品的研究开发是一个系统的综合性项目，在实践过程中存在一定的不确定性。如果在研究和开发过程中未能按照质量管理体系进行初期阶段，后期阶段的所有环节都很难按照质量管理体系进行，因此若质量管理未能贯穿始终，则可对数据进行质量管理，进而增加研发风险。所以一套行之有效的质量管理体系可以减少研发风险，对保障公众用药安全有积极意义。

参考文献：

[1]祝翠红，邢靓.制药企业药品研发阶段质量管理研究[J].化工设计通讯，2020，46（01）：219+256.

[2]李杨平.制药企业药品研发阶段质量管理存在的问题及对策探讨[J].科技资讯，2020，18（03）：81-82.

作者简介：耿金艳（1988/3，女，吉林长春人，本科，研究方向：GMP标准化，全面质量管理，制药企业）

作者：耿金艳

药品研发风险控制论文 篇3：

浅谈药物研发质量管理体系

摘 要：文章对建立药物研发质量管理体系的背景、意义、依据进行阐述，并就构建和运行研发质量管理体系的关键点进行说明，为制药企业建立完善的药物研发质量管理体系提供建议和参考。结果：企业应根据自己的实际情况建立适度的质量管理制度，设立专门的药品研发质量管理团队，保证研发工作的规范进行，从而提高研发效率，提高药品注册申报的成功率，提升企业研发质量和水平。

关键词：药品研发;质量管理;研发质量管理体系

一、背景和现状

药物从发现到病人手中需要经历研发、生产、流通、销售的一系列过程，药物研发是起始阶段，根据QbD（质量源于设计）[1]理念，也是决定药物质量的关键环节。其中，药物研发过程又细分成药物发现、设计筛选、药学研究、药理毒理研究、临床试验、上市后监测等环节。目前，我国的药品研发方式有两种，一种是药品上市许可持有人自己的研发团队负责药品研发和申报注册等相关项目，另一种是将药品研发委托给其他研发机构，药品上市许可持有人监控药品研发过程中的质量问题并负责最终申报注册。

依据《中华人民共和国药品管理法》，我国药品监管机构制定了一系列药品质量管理规范对药品进行监管，主要包括《药品生产质量管理规范》（GMP）、《药品经营质量管理规范》（GSP）、《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）、《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《中药材生产质量管理规范》（GAP）。这些药品质量管理规范分别对药品生产、药品经营、药物研发的后阶段进行规范，但是未对早期的药学研究及之前阶段进行规范。而药品研发是一项投入大、周期长、过程复杂、风险大[8]的系统工程，药物研发企业面临可能研发失败、注册申报失败、上市后市场回报率低的风险，这些风险不仅涉及由GLP、GMP、GCP等规范的研发环节，还涉及没有没有明确法规要求的环节。

另外，根据《药品注册管理办法》，药物研究资料的真实性、准确性和完整性是进行药品注册申报的基本要求。但是规范药学研究阶段的法规文件还不健全，药品注册研制现场核查中药学部分从注册申报资料的角度判断结果是否合规，并无质量体系建立及有效运作方面的内容，也没有要求强制遵循一定规范。

如何在目前监管环境下建立一套既能帮助企业减少研发风险、提高研发成功率，同时又能提研发效率的质量管理体系，是我国药物研发企业及机构所面临的巨大挑战。

二、建立药品研发质量体系的意义

研发质量体系一般指建立研发的质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。建立药物研发质量管理体系是保证研发方向正确，技术路线得当，结果真实并可追溯的有效方法，也是降低药品研发风险、减少研发损失的重要手段，研发质量管理体系对于制药企业来说非常重要。

药物研发阶段质量管理的目的在于确保药品的成功报批[3]，因此实施研发质量管理能够规范药物研发的过程，保证药物研发的每个环节的质量与效率，提高研发的成功率和研发管理水平;研发质量管理还能使机构在研发阶段就考虑到后期商业化生产时可能产生的风险，从而预判、预防、降低生产中出现的风险;良好运行的研发质量管理体系还能提高研发机构的知识管理水平，将药物研发中的经验、方案、报告、资料等以文件的形式保存下来，促进药物研究机构知识的积累和创新，促进研发水平的提高。

综上，药物研发质量体系建立在药物管理相关的准则、规章、规范和指南的基础上，既保证研发阶段数据的完整、真实、合规，又充分考虑到研发效率，减少研发投入的同时保证药品安全有效，是药物研发机构的有力工具。

三、建立药物研发质量管理体系的依据

建立研发质量管理体系逐渐被大多数的企业执行，质量源于设计的理念正在被逐渐认同，但如何将理念融于研发质量管理体的构建和运行，使质量管理体系发挥积极作用，以及研发机构合规程度如何把握，成为很多研发企业的困惑。建立研發质量管理体系的难点在于合规和效率的平衡，既要规范药物研发的过程，促使药物的申报能顺利获批，又要提升研发效率，不能阻碍研究的创新性和扼杀研究人员的积极性。

为了使药物研发过程符合申报需求，需要有相应规程来指导研发行为。建立研发质量管理体系的管理类流程，可适当参照现行的规范或指南要求，如GMP[3]，但GMP范围和法规条款并不适用产品上市前的研发阶段，不可照搬。ICH Q9（质量风险管理）、ICH Q10（药物质量体系）作为GMP的补充指南，给出了质量风险管理的原理和应用工具，提出药品质量管理体系贯穿药品整个生命周期，以科学和风险为基础，将质量体系要素应用于生命周期的每个阶段[2]。ICH Q9 、ICH Q10可用于参考，但也不是强制性要求。CFDA发布的《药品数据管理规范》适用于药品研发、生产、流通、上市后监测等药品生命周期内每个阶段，药物研发质量管理体系应体现该规范的数据管理要求。

建立研发质量管理体系的技术类流程，可参考国内外相关药品注册法规。如国家食品药品审评中心所提供的制剂产品 CTD（Common Technical Document）格式要求;另外，FDA设计的QbD模版供企业进行研发和申报资料编写时参照。药品注册法规要求机构在研发中了解产品特性、进行原辅料相容性研究和包装材料研究、处方改变时进行风险评估、研究产品理化和生物特性、测试生产工艺开发过程、进行小试至放大及商业化研究。

研制现场核查是药品注册现场核查的重要组成部分。《药品注册现场核查管理规定》对研制现场核查的工作流程、要点、结果判定原则等作出了规定。根据《药品注册现场核查管理规定》，药学核查要点包括工艺及处方研究、样品试制、质量稳定性研究及样品检验、委托研究四个方面，相应的核查项目有人员、场地、设备、仪器、原辅料、质量研究、对照品/标准品、实验图谱等重点环节和关键要素。随着新的《药品注册管理办法》的实施，配套的《药品注册核查要点与判定原则（征求意见稿）》，包括对药学研制和生产、药理毒理学研究、临床试验三大方面的要求。《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则》等四个指导原则则对仿制药一致性评价中的研制、生产和临床试验的数据可靠性提出了相关要求。研制现场核查的环节和要素为研发质量管理体系的构建提供了重点和范围，为建立整个药物研发质量管理规范提供有效的参考。

建立研发质量管理体系还需企业视自身情况以及研发阶段的不同，分阶段制定质量管理规程。研发的早期到后期，随着研发过程的推进，合规性应当逐渐加强。比如涉及到方法验证、清洁验证、临床试验、工艺验证、注册批样品，按照GMP的要求进行管理;但对于小试、中试工艺探索样品等，由于试验的过程和结果可预测性差，启动调查的频率会比较高，适当简化和降低调查权限级别有利于试验的开展。再比如偏差控制，在早期研发阶段的变更比较频繁，可简化管理，采用适当的方式如实记录变更内容即可;随着研发过程的不断推进，对变更的管理和控制也逐步加强，进入技术转移阶段，在商业化生产车间进行，应按照GMP要求进行全变更控制，采用GMP的变更管理规程。

四、建立研发质量管理体系的措施和关键

研发体系建立和完善需要将监管法规及指导原则应用到实际工作中，以项目的申报获批为目标，重点在于提高效率、降低风险。研发质量管理体系与生产管理质量体系具有本质区别，药品生产质量管理的目标是稳定、持续产出质量均一、可靠的药品，药品研发质量管理的目标则是高效率成功完成药品注册申报。药品研发质量管理规范建立过程中更重视人的创新性、探索性，需充分考虑项目研发的特点，从而提高项目成功率和研发水平。

通过阅读目前国内药物研质量管理体系相关资料，发现制药企业研发质量管理问题主要表现在以下几各方面：企业未成立专门的研发质量管理部门，未实行专人专责，质量管理工作还由项目人员兼职，导致出现了质量问题时服从于项目，不能实现研发活动的合规管理;企业虽然成立了研发质量管理部门，但体系文件照搬GMP，未根据研发不同阶段以及实际情况和特点针对性地建立研发质量管理体系，导致研发效率低下，研发人员积极性、研发团队创新性不高;企业建立了研发质量管理体系，但是相关制度不完善，比如缺少对原料的管理控制、缺少技术转移过程中相关流程和规范，导致技术转移不畅、研发和生产体系相互推诿责任等;质量管理体系中未能厘清技术问题和质量管理问题，如由于产品开发不充分、质量研究不充分、方案设计不科学等技术问题导致的偏差处理规程不确定、偏差处理不合理。

解决药品研发质量管理体系的问题，应建立完善的药品研发质量管理体系，包括机构和人员、物料管理、实验记录和文件、场所和设备、检验仪器、确认和验证、药学研究后期的偏差和变更、技术转移等各方面的内容。风险控制的理念体现在质量管理体系中，贯穿于药品研发全过程中，从立项到注册均应以QbD理念为基础，有系统的研究设计和风险评估文件，从而对药品研究过程进行有效的质量控制。为了保证研发质量管理体系的有效运行，还应从设立独立的研发质量管理部门并充分赋权[8]、分类建立文件体系、加强培训提高研发人员质量意识、建立有效的质量考核管理制度等几个方面发力，注重把握其中以下几个关键点。

首先，药物研发不同于生产上采用的生产管理模式，而是实行项目管理模式[6]，组织模式采用矩阵型组织结构，以使研发团队信息流通和共享，保障药品研发项目顺利开展。相应的，在药品的研发质量管理过程中也应选择项目管理模式来实施管理，以提升药品研发管理的灵活性以及创新性，使药品研发工作与市场需求联系更加紧密。

其次，重视质量体系文件的核心作用。质量体系文件是研发质量管理体系的灵魂，是体系完善和有效落实的依据。质量体系文件的制订应横向到边、纵向到底、切合实际。横向可以按正式进入生产车间前和后划分，之前的研发过程只要清晰记录即可，之后则应遵循GMP的管理要求，如批准质量标准、建立合格的供应商、物料到货的入库请验放行和使用、验证的偏差和变更控制等;纵向则根据不同的影响因素，比如对产品质量、真实性、可追溯性等方面的影响因素，高风险环节在任何阶段都应建立全面的控制措施。

药品研发质量体系文件分三层次：第一层为质量手册，第二层为SMPs、SOPs和技术文件类，第三层为记录类。质量手册位于文件体系的顶层，阐明了该公司研发对于符合中国及相关国家的 GMP GLP GCP等药品研发相关要求的承诺，列出药品研发的质量方针和政策，并对研发质量体系进行描述。这三个层次的文件均应贯彻 QbD的理念和方法，加强事前充分调研准备、事中过程控制、事后总结提高。

第三，利用有效的管理方法以及工具，重视风险管理。药品研发项目中所存在的风险主要有项目风险、竞争风险、人才、财务方面的风险[7]，为应对风险，选择有效的管理工具如PDCA管理工具[7]。遵循PDCA循环要求，加强事前充分调研准备、事中过程控制、事后总结提高，区别风险种类、风险大小。在管理期间建立持续、有效的控制过程，及时总结发现具體实践时存在的漏洞和不足，通过深度分析和修正，制定预防措施，进一步提高整个药品研发的质量。

最后，平衡质量管理与项目管理，重视知识管理。如果重项目管理轻质量管理会带来注册申报以及后期商业化生产的风险，然而重质量管理轻项目管理则会导致研发效率低下，效益降低。因此药品研发质量管理体系应兼顾合规和效率，要求制药企业以申报注册为导向、以后期商业化顺利生产为目标，通过合理的质量管理机制设计，形成运行良好、自我改进的可循环的质量管理体系。并且利用知识管理手段对产品、生产工艺和组分相关的信息进行收集、分析、保存和传播，特别是产品生命周期中的合成路线研究、质量研究、工艺研究、技术转移、工艺验证、放大生产、技术创新、持续改进、偏差调查、变更控制等过程进行管理，促进质量管理水平、项目管理水平的提高[4]。

总之，构建和运行药物研发质量管理体系，能减少企业在研制现场核查和申报资料审评过程中的风险，提高研发的规范性，保证项目申报质量。研发的质量管理人员要担其职责，技术研发人员要转变意识，企业要不断提高质量管理的意识，不断贯彻、改进、提高质量管理体系的运行水平，最大化激发出研发机构的创造力。

参考文献：

[1]FDA.Pharmaceutical cGMPs for 21st Century-A Risk-based Approach[EB/ OL].200705[20180120].https：//www.fda.Gov.

[2]ICH.Quality Guidelines[EB/OL].20150211 [20180120].http：//

www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html.

[3]杜晓霞，邢花.制药企业药品研发阶段质量管理存在的问题及对策探讨[J].中国药物评价，2018，35（03）：230-232.

[4]李春花，郭敏，兰钏.药品研发企业如何建立和执行质量管理的思考[J].管理观察，2018（20）：17-18

[5]孙志伟.关于制药企业药品研发阶段质量管理的探讨[J].质量监管，2020（1）：50.

[6]于海，黄泰康，吴春福.浅析新药研发过程中的项目管理[J].中国药房，2005，16（12）：886-889.

[7]于辉.制药企业在药品研发阶段质量管理中存在的问题及对策分析[J].化工管理，2020（8）：64-65.

[8]赵艳梅，韩昆，董敏，由春娜.完善制药企业药品研发质量管理体系的探讨[J].中国药事，2019，33（08）：896-903.

作者：张燕