无创模型的联合对乙肝纤维化治疗的意义

2023-03-08

无创模型有着较高的灵敏度、特异度和准确度, 对乙肝纤维化治疗具有极为重要的意义。2006年5月至2009年5月在我院3年间收治的诊断为为慢性乙型肝炎患者, 均接受过肝活检, 效果显著, 现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年5月至2009年5月在我院3年间收治的诊断为慢性乙型肝炎患者, 均接受过肝活检, 血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA持续6个月阳性。符合本研究纳入标准患者44例, 其中男27例, 女17例, 年龄20~42岁。

1.2 方法

采用Fibro Index和APRI联合应用的方法, 记录其血常规 (PLT) 、肝功能 (AST、GGT) 、HBeAg、HBVDNA, 血清肝纤维化三项:透明质酸 (HA) 、Ⅲ型前胶原氨基末端肽、层粘蛋白 (LN) 指标的数据, 同时将肝活检结果进行病理分级分期, 综合评价这些指标对乙肝患者不同分期的诊断价值。将患者分为组建诊断模型组 (建模组) 和证实模型诊断价值组 (验证组) , 每组各22例。经皮肝活检后, 参照Scheuer分级标准对肝纤维化进行分期, 0或1级为无明显纤维化, 2、3或4级为明显纤维化。由3名病理学家独立检测样本, 用Kappa一致性检验分析结果。

1.3 统计学分析

应用SPSS 14.0统计软件处理, 计量资料以均数±标准差表示, 同期组间比较采用t检验, P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

(1) 本组病例就诊后24h内即明确诊断者20例 (45.45%) , 就诊后2~4d内明确诊断者24例 (54.55%) 。

(2) 11例患者由于并发其他肝病或组织学标本不符合要求以及资料不全被排除。其中组建诊断模型组 (建模组) 中有5例不符合要求以及资料不全被排除;证实模型诊断价值组 (验证组) 中有6例不符合要求以及资料不全被排除。

Sche uer肝组织纤维化分期 (S0~4) 情况为: (1) 建模组 (1 7例) 中, S0期3例 (17.65%) ;S1期4例 (23.53%) ;S2期5例 (29.41%) ;S3期4例 (23.53%) ;S4期1例 (5.88%) 。 (2) 验证组 (16例) 中, So期2例 (12.5%) ;S1期3例 (18.75%) ;S2期5例 (31.25%) ;S3期2例 (1 2.5%) ;S4期4例 (2 5%) , 见表1。

(3) 在建模组, α2巨球蛋白 (α2MA) 、年龄、γ谷氨酰转肽酶 (GGT) 和透明质酸 (HA) 4项指标是判断有无明显肝纤维化的独立预测因子, 预测价值依次增加。其受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 为0.84。将该模型应用于验证组时, AUC仍然高达0.77。

(4) 应用2个临界值判断有无明显肝纤维化, 当临界值<3.0时, 排除明显肝纤维化的准确性很高。在建模组, 其阴性预测值为86.1%, 阳性预测值为70.1%, 敏感性为94.8%。在验证组, 其阴性预测值为90.9%, 阳性预测值为64.7%, 敏感性为98.0%。当临界值>8.7时, 诊断明显肝纤维化的准确性很高。在建模组, 其阳性预测值为91.1%, 阴性预测值为51.6%, 特异性为95.2%。在验证组, 其阳性预测值为84.8%, 阴性预测值为52.4%, 特异性为90.4%。

4 讨论

(1) 该研究建立的诊断预测模型中的各项指标易于获取, 对临床进行无创诊断、预后判断以及治疗方案和新药疗效的评估方面具有很重要的意义。

(2) 在慢性乙型肝炎和肝病, 炎症促使肝纤维化继续发展, 因而治疗有两大环节:抗病毒和缓解纤维化。病情持续、反复活动的慢性病毒性肝炎, 根本的治疗就是抗病毒;干扰素可明显抑制肝纤维化。停用与致肝纤维化有关的药物, 以防止病变的发展。酗酒的病人应禁酒, 合并酒精性肝损害者继续酗酒, 几乎进展为肝硬化;已有小叶中央静脉硬化者, 停酒后仍可继续发展。

(3) APRI是美国Wai等于2003年提出的肝纤维化无创诊断模型, 其预测肝纤维化 (F0~2) 和肝硬化 (F5~6) (Ishak病理分期) 的AUC分别是0.89和0.94。Leonardo等的研究了203例慢性丙肝患者, 显示APRI预测显著肝纤维化的AUC为0.81, 当APRI<0.4时预测F0~1的NPV为93%, APRI≥0.95时预测F2~4的PPV为66%, 利用这2个诊断值可以使52%的患者避免肝活检。Forns指数是西班牙Forns等于2002年提出的包括年龄、GGT、Tch和PLT等4个指标的肝纤维化无创诊断模型, 并对预测有无显著的肝纤维化 (Scheuer病理分期:S0~S1和S2~S4) 确定了2个临界值:4.2和6.9。Fo r n s指数<4.2表示无显著肝纤维化的NPV为9 6%, SN9 4%, SP51%, Forns指数>6.9表示有显著肝纤维化的PPV为66%, SN为30%, SP为95%, AUC达到0.8 1, 以这2个切断值为界, 其准确度达到51%, 可以减少40%的患者免去肝活检的必要[4~5]。本研究结果显示肝纤维化分期与Forns指数的相关系数为0.315, 这说明Forns指数与肝纤维化分期也有一定的相关性。肝纤维化S4的Forns指数也高于S0/S1/S2/S3, ROC曲线分析显示其AUC达到0.817, 肝纤维化分期达到S4的SN为92%, SP为63%, 当Forns指数<7.03时, 其NPV达到97.9%, 说明Forns指数也对除外肝硬化有很好的临床价值;同样, Forns指数对显著肝纤维化的AUC也<0.7, 说明Forns指数对肝纤维化S1、S2和S3也不能很好地区分, Forns指数对显著肝纤维化的诊断也无临床价值。其原因可能是这可能与研究入选时只有1/4的显著肝纤维化病例有关。

摘要：目的无创模型有着较高的灵敏度、特异度和准确度, 因此对于乙肝纤维化治疗具有极为重要的意义。方法选择2006年5月至2009年5月在我院3年间收治的诊断为为慢性乙型肝炎患者, 均接受过肝活检, 血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA持续6个月阳性。符合本研究纳入标准患者44例, 将患者分为组建诊断模型组 (建模组) 和证实模型诊断价值组 (验证组) , 每组各22例, 采用天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数APRI和Forns指数。结果本组病例就诊后24h内即明确诊断者20例 (45.45%) , 就诊后2～4d内明确诊断者24例 (54.55%) 。在建模组, α2巨球蛋白 (α2MA) 、年龄、γ谷氨酰转肽酶 (GGT) 和透明质酸 (HA) 4项指标是判断有无明显肝纤维化的独立预测因子, 预测价值依次增加。其受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 为0.84。将该模型应用于验证组时, AUC仍然高达0.77。结论该研究建立的诊断预测模型中的各项指标易于获取, 对临床进行无创诊断、预后判断以及治疗方案和新药疗效的评估方面具有很重要的意义。

关键词：无创模型,联合,乙肝纤维化治疗,意义