膦甲酸钠苦参联合治疗慢性重型乙肝临床研究

2023-02-12

我国是乙型肝炎的高发区,乙型肝炎病毒感染者数以亿计,乙肝患者数以千万计。目前,重型乙型肝炎即使应用综合疗法,病死率仍然很高。现将我院近年来先后采用常规综合治疗及在常规综合治疗基础上加用膦甲酸钠苦参治疗慢性重型肝炎所取得的临床疗效评价如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例都来自我院2002年5月至2009年5月的住院患者,诊断均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》慢性乙型重型肝炎的诊断标准[1]。

1.2 治疗方法

常规综合治疗组(对照组)采用能量合剂、支链氨基酸、促肝细胞生长素、凯时、阿拓莫兰、门冬氨酸钾镁、新鲜血浆及白蛋白等治疗;膦甲酸钠苦参组(治疗组)除采用常规综合治疗外,加用膦甲酸钠(可耐,连云港正大天晴制药有限公司生产)3.0g(250m L)静脉滴注,在1.5~2.0h内滴完,每日1次,20~45d为1个疗程。有感染指征者加用了抗生素。

1.3 观察指标

每日观察患者的临床症状及体征(包括乏力、食欲不振、恶心、厌油、呕吐、上腹饱胀不适、肝区不适、尿黄、皮肤巩膜黄染、腹水、出血倾向、肝性脑病倾向等)并记录,每7~10天化验血及尿常规、肝功能[包括丙氨酸转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(A)、凝血酶原活动度(PTV)、血脂(ch)、胆碱酯酶(CHE)]、肾功能、乙型肝炎病毒血清标志物及HBV-DNA等,并观察不良反应的发生。

1.4 疗效判断标准

无效:以上指标无变化,甚至病情加重或死亡;有效:临床症状明显好转,TBil下降达50%以上,PTV及A、CHE增加达50%以上,HBV-DNA滴度下降;显效:临床症状基本消失,TBil下降达80%以上,PTV及A、CHE增加达70%以上,HBe Ag和(或)HBV-DNA转阴;以显效、有效计算临床有效率。

1.5 统计学处理

用SPSS 10.0统计软件包分析,各组病例均数变化的差异分析采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 2组治疗后各生化指标的变化(表1)

2.2 2组治疗后ALT、TBil、A、PTV变化的疗效比较

2.3 2组治疗后HBe Ag及HBV-DNA阴转率比较(表2)

治疗组和对照组治疗后血清HBe Ag和HBV-DNA的阴转率比较,经统计学处理,P<0.05,2组差异有显著性。

2.4 临床有效率

治疗组和对照组的有效率分别为72.50%和42.10%,经统计学处理,χ2=18.89,P<0.005,差异有非常显著性差异。

2.5 副作用

膦甲酸钠治疗过程中及之后,患者均无特殊不适,对血常规及肾功能无明显影响,有2例患者,出现一过性肌酐升高,停药后,恢复正常。

3 讨论

慢性重型乙型肝炎病情凶险,病死率高,且慢性重型乙型肝炎的发病机制相当复杂,目前认为可能与病毒感染及免疫机制二者所致的原发性损伤以及在原发性损伤基础上由T、B细胞及r IFN、IL-1、IL-2及TNFα等炎症因子所引起的继发性损伤有关[2]。慢性重型乙型肝炎治疗复杂,而部分重肝病人的血清HBV-DNA水平较高,如不控制病毒复制水平,病情容易发展和反复,不利于重型乙肝患者病情的控制和恢复。膦甲酸钠兼有抑制HBV复制及调节患者免疫状态的作用。瑞典Hedin等人于1987年和1988年先后报告应用膦甲酸钠(foscarnet,trisodium phosphpoformate,PFA)治疗8例暴发性乙肝获得6例成活的报道[3]。1986年Price等报道1例乙型肝炎病毒所致急性重症肝炎(暴发型肝炎)患者,使用膦甲酸钠治疗,取得满意疗效,治疗后第3天患者清醒(治前深度昏迷),最后HBV标志亦转阴。尽管膦甲酸钠其注明的适应证为CMV感染,但国内许多医院已用于慢性乙肝和重型乙肝的治疗[4]。我们结合本院情况。用膦甲酸钠加苦参联合治疗慢性乙肝和重型乙肝,取得了较好的治疗效果。关于PFA治疗重型乙型肝炎的作用机制有:(1)能抑制HBV复制:PFA能直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部位,通过非竞争性结合而抑制这些聚合酶活性,从而抑制病毒复制。从本组资料显示,PFA对慢性重型乙型肝炎的HBe Ag阴转率及HBV-DNA阴转率及滴度下降与对照组比较两组差异有显著性。(2)抑制CTL和NK细胞活性,减低了细胞免疫反应对肝细胞的损伤作用。(3)抑制T、B细胞及r IFN、IL-1、IL-2及TNFα等细胞因子:Hansson等分离人的淋巴细胞和单核细胞,进行培养后,应用PFA、IL-2、LPS等刺激,发现PFA能抑制3H胸苷渗入细胞中。而且从本组资料分析,PFA对慢性重型乙型肝炎的ALT、TBil下降,A、PTV、CHE及临床有效率等增加都较对照组差异有显著性,无明显不良反应,抗病毒治疗效果明确,能明显促进患者肝功能的恢复,在治疗乙型肝炎病毒感染所致的重型乙肝方面发挥作用。苦参治疗肝炎也有较长时间,苦参碱具有抗癌活性及抑制抗体和慢反应物质的释放,还可降低过敏介质的释放,具有减轻肝脏炎症反应及免疫调节剂作用,苦参碱体在体内外均有抗菌抗病毒作用及抗肝纤维化作用[5~6]。本研究报告在综合疗法的基础上,应用膦甲酸钠加苦参治疗慢性重型乙型肝炎,安全有效,无明显不良反应,能明显提高患者的生存率。

摘要：目的了解膦甲酸钠(可耐)、苦参联合应用在慢性重型乙型肝炎患者中的抗病毒治疗效果及是否提高生存率。方法对78例血清定量阳性的慢性重型乙型肝炎随机抽取分为常规综合治疗组38例,男37例,女21例,年龄(45.6±20.5)岁;膦甲酸钠苦参治疗组40例,男37例,女23例,年龄(51.4±20.7)岁,2组临床资料相仿,P>0.05,具有可比性在综合疗法的基础上。治疗组在常规综合治疗上予以膦甲酸钠、苦参抗病毒治疗。对照组为常规综合治疗。结果膦甲酸钠苦参治疗组HBV-DNA阴转率25%,HBeAg阴转率为45%,临床有效率为72.5%;对照组HBV-DNA阴转率为7.89%;HBeAg阴转率为21.10%,临床有效率为42.10%。结论在综合疗法的基础上,应用膦甲酸钠加苦参治疗慢性重型乙型肝炎,安全有效,无明显不良反应,提高患者的生存率。

关键词：慢性重型乙型肝炎,膦甲酸钠(可耐),苦参,抗病毒治疗