建议修改《盐酸左西替利嗪片说明书》——与重庆华邦制药股份有限公司商榷

2022-09-12

盐酸左西替利嗪片为口服选择性组胺H1受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用,中枢抑制作用较小。主要治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮肤瘙痒症等。该药口服吸收迅速,达峰时间tmax=0.7/1h,生物利用度>98%,与食物同服可使本品的达峰时间轻度延长,峰浓度降低(约20%)。1h起效,疗效可持续24h。本品的蛋白结合率为96%,平均表观分布容积26.9L,在脑中的浓度低于血浆浓度的1/10,本品不经过肝脏代谢,消除半衰期7~8h,绝大多数以原形药物形式经肾脏排泄,尿中排泄量占85%,粪便中占13%。

核准日期:2007年3月5日版盐酸左西替利嗪片说明书。[药品名称]:盐酸左西替列嗪片;商品名称:迪皿;英文名称:levocetirizine Hydrochloride Tablets;汉语拼音:Yansuan Zuoxi tiqin pian。【执行标准】国家药品标准YBH02412004。【批准文号】国药准字H20040249。

[成份]本品主要成份为盐酸左西替利嗪,化学名称为:R-(-)-2-[2-[4[(氨苯基)苯甲基]-1-呱嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐。

在[孕期及哺乳期妇女用药]栏目中:“孕期及哺乳期妇女禁用本品”[1]。但在[药理毒理]栏,生殖毒性写道:“小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果提示:西替利嗪经口给药剂量64mg/kg(按体表面积折算,约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的25倍)时,对生育力无损伤。

小鼠、大鼠和兔经口给药剂量分别达96、225和135mg/kg(按体表面积折算,分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的40、180和220倍)时,均未见致畸作用。但目前尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不总能预测药物对人的影响,所以只有当确实需要时,才可以在怀孕期间服用本品字样。这样以来感觉说明书前后不统一。那么妊娠5个月妇女是否可以使用盐酸左西替利嗪片,在深圳致君制药有限公司生产的盐酸西替利嗪片说明书中,2008年8月5日说明书的修订版注意事项中“妊娠头3个月及哺乳期妇女不推荐使用”而不是禁用。由靳培英主编《皮肤科常见药物不良反应速查》[2]第3章,妊娠期和哺乳期皮肤科常用药物指南章节中“妊娠期和哺乳期妇女皮肤科常用药物的禁用、慎用表”西替利嗪为B类(药物危害等分级标准:根据美国药物和食品管理局(FDA)颁布的药物对胎儿的危险性而进行危害等级即A、B、C、D、X级),在妊娠期和哺乳期为慎用药,而不属于禁用药品。

药物危害分级标准[2]如下。

A类:对孕妇的对照研究显示此类药物对人胎儿无不良影响。

B类:设对照的动物研究未显示该药对胚胎有毒性,但尚无完整的人类研究资料;或者在动物对照研究中发现该药对胚胎有毒性,但在设对照的人体研究未显示此类药物对人胎儿有不良影响。

C类:设对照的动物研究显示该药对胚胎有毒性,但在人类尚缺乏有关研究;或尚缺乏设对照的人类或动物研究。

D类:设对照的人体研究显示此类药物对人胎儿有不良影响。但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。

X类:妊娠期禁用。在人类或动物研究,或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处,属妊娠期禁用药。

根据盐酸左西替利嗪片药理毒理药代动力学以及药物危害等级分级标准来看,该药应属于B类药品,建议华邦制药股份有限公司对孕妇及哺乳期妇女禁用本品进行修订或者更改。对减少医患纠纷,对该药在临床广泛应用具有重要意义。

摘要：笔者对盐酸左西替利嗪片的使用问题做了总结和分析,在本文对盐酸左西替利嗪片的说明书提出了修改及意见。

关键词：修改,说明书,盐酸左西替利嗪