千里光化学论文

2022-04-15

摘要[目的]植物化学研究中普遍存在学名混乱导致化合物基源不清的问题,建议重视物种鉴定,从源头上杜绝学名混乱现象,从而保证科学研究的严谨性。[方法]通过文献考证,研究截至目前千里光属已报道的共149种含有倍半萜化合物的物种。[结果]已转移属的物种有26种,有多达56种存在学名问题,其中异名种33种,裸名种15种,尚未确定名种8种。下面是小编精心推荐的《千里光化学论文(精选3篇)》的相关内容,希望能给你带来帮助!

千里光化学论文 篇1:

把握国际市场规则 促进我国中草药出口

在国际医药市场上,天然药物已突破30%的市场份额,年销售高达270亿美元,全球中草药销量以每年10%的速度增长,市场潜力巨大。我国作为使用草药历史最久、原料最丰富的国家,有着极为丰富的方剂资料和历代中医积累下来的宝贵经验,这些发展中草药的优势是其它地区无法比拟的。

近年来,除我国中成药出口的传统市场--港台和东南亚外,美欧等西方国家也随着其国内中药产品的增多,开始关注我国产中草药和中成药。这对于我国扩大中药出口无疑是利好消息,同时我们也应看到:由关注到接受还有一个过程,过程的长短有赖于双方的沟通和努力。

出于用药安全和保护人类生命健康的考虑,进口方必将陆续出台相关技术法规,对中药的进口、销售和使用等加以规范。我国的生产和出口企业应对此保持适度敏感,关注规则,及时调整,做好进入对方市场的准备,保持和扩大市场份额。

英国拟禁“千柏鼻炎片”引发评议

2004年初,英国推出拟对含千里光属(植物)内服药实施禁令的法规草案。

英方指出:在英国市场销售的中国产“千柏鼻炎片”,由于含有千里光 ,引起了(英国)药品和保健品管理机构(MHRA)的注意。MHRA称:千里光属的各类植物均含有不饱和吡咯里西啶类生物碱(PAs),会对肝脏造成严重损害,引起人类肝小静脉闭塞症。不饱和吡咯里西啶类生物碱对动物也显现致癌性、诱导有机体突变和生殖毒性。

据此,MHRA写信给相关团体,强调该种类植物的毒性并要求自愿召回所有未经当局许可的可能含千里光属植物的药品。但在MHRA随后收到的报告中显示:未经主管当局许可的含千里光属(植物)的草药仍在向公众供应。

考虑到可能对公众健康造成的严重危害,各部和MHRA建议制定法令,禁止任何未经当局许可的由千里光属(植物)组成或含有千里光属(植物)的内服药品在英国销售、供应或进口。

鉴于英国是我中成药主要出口目的国之一(据海关统计:2003年,我中成药出口英国182.8万美元),其禁令草案涉及我国产千柏鼻炎片等中成药,英方此一举措可能引起其他国际市场和/或对其他中成药的连锁反应,中国WTO/TBT国家通报咨询中心与国家食品药品监督管理局,决定对英方通报的禁令草案的合理性组织评议,行使WTO/TBT协定赋予的评议权。

四条理由回应英国禁令

专家指出:

英方禁令草案未充分注意千里光属(Senecio)植物间的差异

全世界千里光属植物共有1500余种,因产地及种与种之间等的差异,其吡咯里西啶类生物碱(pyrrolizidine alkaloids (PAs))含量差距较大。我药典77版中仅收录了一种“千里光(Senecio scandens Buch.-Ham)”,作为国家标准允许入药的药材。因此,用欧洲、美洲等地产的Senecio属植物的不良反应或毒理学数据推断中国药用千里光具有相同的毒性,并作为禁用中国含千里光的中成药的理由缺乏科学依据。

英方禁令草案中推断中国含千里光的中成药具有肝毒性等内容逻辑推理依据不足

PAs类化学成分具有肝毒性已有文献报道,但这并不能说明含有千里光的中成药(如:千柏鼻炎片等)也具有相同的毒性。

英方禁令草案未考虑到中成药制剂的特点

中药复方传统制备工艺多用水提取。千柏鼻炎片等中成药也系经水提取制备而成。而PAs作为脂溶性成分难溶于水。

迄今未见中国含千里光的中成药的肝毒性、遗传毒性和致癌性报道

中国千里光的临床药用历史长达1200多年,至今仍广泛应用于临床。通过中国和世界卫生组织的乌普沙拉监测中心均未检索到有关中国含千里光的中成药的肝毒性、遗传毒性和致癌性的报告。相反,有文献报道中国药用的千里光对四氯化碳引起的肝损伤具有保护作用。

据此,中国WTO/TBT国家通报咨询中心向英方提交了评议意见。经沟通,欧共体代表英国对中方评议给予了中期回复:英方目前正对所有相关评议进行慎重考虑。并向两个独立咨询机构(药品安全委员会和药品委员会)征求意见,该机构将于今年秋就此议题进行讨论。届时,英方将特别提请顾问团注意中方所提评议,以便顾问团就此给出建议意见。随后,英方将给出对中方评议的全面回复。

预计该禁令草案的实施日期将推迟至2004年12月。英方同意:如实施该禁令后,出现新的支持千里光使用安全的重要数据,任何时候都可对该禁令重做审议。

美国新政策影响部分中成药出口

“9·11”事件后,美国国会以应对生化恐怖袭击为由,出台《2002年公共卫生安全和生物恐怖防范应对法》(即《生物反恐法》)。为执行该法,2003年10月,美国食品药品管理局(FDA)正式发布了《食品企业注册法规》(以下简称《注册法》)和《进口食品提前通报法规》(以下简称《提前通报法》)。由于我中成药主要以营养补充剂和保健食品的名义出口美国,该法规同样适用于我中成药出口。根据《注册法》,美国本土和对美出口的食品及饲料企业,必须就生产、加工、包装、仓储、运输及外贸、出口供货等方面在FDA进行注册,未注册者其货品将被扣留在入境港。外国企业如要成功实现在美注册,还必须指定代表该外国企业的“美国代理人”。根据《提前通报法》,企业必须在货物到达港口的5天之内,并且在海运到达前8小时,空运、铁路运输到达前4小时,陆路运输到达前2小时进行“提前通报”。如果企业不按规定提前通报,其货品将被扣留在入境港。此外,FDA还决定发布《食品企业记录建立和保持法规》和《可疑货物行政扣留法规》,以进一步保证出口企业的可追溯性。

欧盟修订指令为中药企业带来契机

2004年,欧盟通过了《欧洲传统植物药(草药)注册程序指令》(欧洲议会和理事会指令2004/24/EC),对欧共体人用药品2001/83/EC指令中关于传统草药产品部分进行了修订,其所修订的主要内容如下:扩展了注册程序的适用范围,将适用注册程序的传统植物药的成分,从单纯植物药活性成分扩展到也可以含有维生素、矿物质和其他非生物成分;放宽了植物药注册的传统应用年限;修改了标识上的歧视性文字,即:将原来必须在药品标签、说明书和广告上注明的“该植物药的效力未经临床证明”,改为“产品的安全性和功效仅依赖于长期的应用和经验所获得的信息”等较为客观的说明。

专家认为:中药如果能在欧盟取得药品“身份”,从长期看有很大好处:一旦有中药在欧盟成功注册为“传统植物药”,与原先作为食品和医药原料相比,价格可成倍增加,经济效益不可同日而语;中药在欧盟市场获得药品“身份”,其要满足的农药残留、重金属含量等检验检疫标准有所放宽,相对降低了进入欧洲市场的“门槛”;成功注册为“传统植物药”的中药,将有资格进入欧盟各国的医疗保险体系,由此带来的商机,要比作为食品和医药原料等大得多。

专家并指出:欧盟承认中药的药品“身份”,将对美国等其他尚未承认中药药品“身份”的国家产生“示范”效应,并有利于提升我中药的国际市场地位。

苦练“内功”以利出口

为适应国际市场变化,扩大我中成药出口,提高出口效益,建议我生产企业尽快改进生产工艺,提高技术水平,逐步从家庭作坊式的生产进入产业化生产,形成规模经济,提高国际市场竞争力;建议国内有关部门尽快制定与国际接轨的中成药质量标准,在重金属含量、农药残留量、有效成份标识等方面,确立明确的监控指标,便于企业掌握规则,满足技术要求,为成功出口奠定质量基础;另外,提请各有关方面注意,在国际市场的竞争中,保护我国中成药的知识产权。

(作者单位:中国WTO/TBT国家通报咨询中心)

作者:徐战菊

千里光化学论文 篇2:

千里光属含倍半萜化合物物种学名考证

摘要[目的]植物化学研究中普遍存在学名混乱导致化合物基源不清的问题,建议重视物种鉴定,从源头上杜绝学名混乱现象,从而保证科学研究的严谨性。[方法]通过文献考证,研究截至目前千里光属已报道的共149种含有倍半萜化合物的物种。[结果]已转移属的物种有26种,有多达56种存在学名问题,其中异名种33种,裸名种15 种,尚未确定名种8种。[结论]这种学术研究本源的不规范导致分离得到的化合物与载体植物张冠李戴,使得研究的可信度降低。

关键词千里光属;含倍半萜化合物物种;学名考证

作者简介陈卓(1989-),女,吉林通化人,硕士研究生,研究方向:药用植物资源学。*通讯作者,副教授,博士,硕士生导师,从事药用植物资源和分类学方面的研究。

1千里光属研究概况

在植物化学研究中,有很多因学名混乱导致的化合物基源不清的问题。例如,国内叫做“猫眼草”的植物,与其名称相似的植物或中药有十余种,在研究中常与中药泽漆、甘遂和乳浆草混淆不清[1-7]。

千里光属(Senecio L.)隶属于菊科(Asteraceae),全世界有1 200余种,是被子植物中最大的属之一[8]。目前,针对千里光属化学成分的研究有很多,其中倍半萜类化合物是千里光属的特征性化合物之一,已在该类群149种植物中发现623种倍半萜类化合物[9]。

由于该属植物种类众多,属的界定较混乱,广义千里光属(Senecio L. s.l.)和狭义千里光属(Senecio L. s.s.)之称经常并存。在不同时期,不同的分类证据的出现都使该属的界定和属内物种的数量出现一定的波动,一些关系比较近的周边小属(Satellite genera)和千里光属时常分分合合[10]。然而,鉴于植物学名是植物在国际上唯一通用的合法名称,植物分类的变化直接影响植物的鉴定、植物的命名。由学名混乱导致的化合物基源不清的现象实在不胜枚举。在千里光属中含倍半萜化合物物种的相关报道和文献中,有些物种存在学名问题,甚至有些是错误的。这不仅给学术交流造成诸多不便,而且使得研究成果的可信度下降。鉴于以上原因,笔者对这149种含倍半萜化合物的千里光属植物进行学名考证,对植物鉴定的准确性进行评价,以期提示应从源头上解决由于物种鉴定有误而带来的化合物归属不清和分类混乱的问题,从而避免物种和对应化合物之间张冠李戴的现象。

2千里光属存在的物种学名问题

以英美植物学家联合编撰的The Plant List —A working list of all plant species 权威著作作为学名规范依据,对千里光属149种含倍半萜类化合物的物种逐一进行文献研究。由表1可知,在已报道的物种中,有多达56种存在学名问题,包括裸名种15种,尚未确定名种8种,异名种33种。其中,有26种已经转移到Synotis,Pentacalia,Kleinia,Packera,Dendrophorbium,Jacobae,Tephroseris,Brachyglottis,Elekmania 和Caucasalia10属中。

3原因分析

物种鉴定有误或学名有误有很多原因。一些物种的鉴定是根据当时的分类系统来鉴定的,后来在新的系统中出现了属的转移,造成学名的不统一。一些争议物种也会出现学名不统一的现象。 很多从事植物化学或天然产物的研究者因为对物种的分类不很是了解,有的也没有凭证标本,或所依托的鉴定者缺少很好的专业背景,导致出现很多的异名和裸名。很多植物材料购置于药材市场的饮片。在药材的采集和鉴定过程中,采集者很少请植物分类的专家帮助鉴定,也没有凭证标本。他们很有可能把认为形态学相似的或认为是一种的植物混在一起,制成饮片后很难确定到种。因此,很多植物药效相似的物种就被定为一类,同名异物的现象极其普遍,在我国的中药材市场更是如此。

4结语

由于物种鉴定有误而导致分离到的化合物从源头上出现错误或不统一以及化合物无法“认祖归宗”的现象,在目前极为常见。这种将错就错的局面会给物种分类及其经济利用带来很大的误导。有很多案例因为物种源头的错误而导致“张冠李戴”。 所以,在相关研究方面,应准确鉴定物种,科学确定和使用其正确学名 ,以免造成不必要的混乱。同时,保存凭证标本和保留采集地点的原始记录十分必要。

参考文献

[1] 肖宝红,张春玲,武晓.猫眼草水提物对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及机制探讨[J].中国中药杂志,2006,31(12):1002-1005.

[2] 张春玲,肖宝红.猫眼水提物对Lewis肺癌组织Caspase3表达的影响[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(12):901-903.

[3] 肖宝红,张春玲,张蓉,等.中药猫眼草抑癌作用的动物实验[J].中国临床康复,2006,10(7):48-51.

[4] 肖宝红,张春玲,王英年,等.中药猫眼草对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响[J].齐鲁医学杂志,2006,21(6):525-528.

[5] 万鲲,王世玲.猫眼草提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞抑制作用的研究[J].中国药物应用与监测,2007,4(1):37-39.

[6] 王春景,胡小梅,刘高峰,等.安徽产大戟属药用植物资源与其生物活性[J].中国野生植物资源,2011,30(3):21-23.

[7] 何江波,刘光明.泽漆化学成分的初步研究[J].大理学院学报,2010,9(6):5-6.

[8] CHEN Y L, NORDENSTAM B,JEFFREY C,et al.Senecio[M].Flora of China,Science Press (Beijing) & Missouri Botanical Garden Press (St.Louis),2011:20-21,508-536.

作者:陈卓 赵宏

千里光化学论文 篇3:

RP-HPLC法同时测定壮药清解雾化液4种成分含量

【摘 要】 目的:建立RP-HPLC同时测定壮药清解雾化液中绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷4种指标成分的含量测定方法。方法:应用日本岛津LC-20A高效液相色谱仪,SPD-20A检测器,WondaCract ODS-2 (4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以乙腈溶液(A)-0.2%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱;流速1.0mL/min,检测波长355nm,柱温35℃。结果:绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷的进样量分别在2.22~5.55μg、0.330~0.825μg、0.208~0.52μg、0.3485~0.8713μg范围内线性关系良好(R2≥0.9997);加样回收率为97.5%~102.35%,RSD 值为1.15%~2.14%。结论:该方法专属性、稳定性、重复性高,灵敏、简便,可应用于壮药清解雾化液制备工艺质量控制。

【关键词】 壮药清解雾化汤;绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷;RP-HPLC

壮药清解雾化液为广西中医药大学第一附属医院在研医疗机构制剂,由桑叶、千里光、岗梅根、一点红等壮药材组方,具有疏风清热、解毒利咽的功效[1]。经查阅文献,组方药材中的化学成分包括生物堿、黄酮类和咖啡酰奎宁酸类等[2-4],本文对其主要有效成分为芦丁、绿原酸、金丝桃苷、异槲皮苷进行研究,建立RP-HPLC同时测定4种指标成分的含量测定方法,为完善壮药清解雾化液质量标准提供依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器 LC-20AT高效液相色谱仪(日本岛津公司);KQ-250DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);GH-25电子分析天平(日本A&D公司); CD-UPT超纯水机(成都越纯科技有限公司);H1650医用离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司)。

1.2 试药 岗梅根、一点红、千里光、桑叶药材(由广西南宁万宝堂药业提供),经广西中医大学田辉教授鉴定符合2015年版《中国药典》一部各品种项下标准。绿原酸(批号:110753-201413)、芦丁(批号:100080-201409)、金丝桃苷(批号:111521-201405)、异槲皮苷(批号:111809-201402)等对照品购自中国食品药品检定研究院;乙腈为色谱纯(美国Fisher公司),水为超纯水,其他试剂均为分析纯(成都市科龙化工试剂厂)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱:WondaCractODS-2(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈溶液(A)-0.2%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(见表1);流速:1.0mL/min;检测波长:355nm;柱温:35℃;进样量:20μL。色谱图如图1所示。

2.2 供试品溶液 精密移取壮药清解雾化液25mL,水浴蒸干,甲醇溶解转移至25mL容量瓶,超声处理30min,放冷,精密加入甲醇定容至刻度线,摇匀,10000/min离心5min,取上清液,用微孔滤膜(0.45μm)滤过,取续滤液,即得壮药清解雾化液供试品。

2.3 阴性对照溶液 按照壮药清解雾化液组方工艺配制缺少千里光的阴性样品,再按“2.2”项下方法制备缺千里光阴性对照液;同上配制缺少一点红、千里光、桑叶的阴性样品,制备缺一点红、千里光、桑叶阴性对照样品。

2.4 混合对照溶液 精密称取对照品绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷,加甲醇溶解制成对照品母液。再精密依次吸取一定体积对照品母液于同一容量瓶,甲醇定容得浓度依次为0.2220mg/mL、0.033mg/mL、0.0208mg/mL、0.03485mg/mL的混合对照品溶液,0.45μm滤膜滤过备用。

2.5 线性关系考察 精密量取混合对照品溶液10、12、15、18、20、25μL,分别进样分析。以峰面积为纵坐标,对照品含量为横坐标进行线性回归。结果见表2。

2.6 精密度考察 取“2.2”项下壮药清解雾化液供试品溶液,连续6次进样20μL,依法测定记录绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷峰面积,RSD依次为1.4%,1.7%,2.2%,1.2%,表明精密度良好,达到测定要求。

2.7 稳定性试验 取壮药清解雾化液供试品溶液,分别于室温下0, 4, 8, 12, 24, 36h进样20μL,依法测定,记录绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷峰面积, RSD分别为1.9%,2.4%,2.9%,1.8%,说明壮药清解汤供试品溶液在36h内稳定性良好,达到测定要求。

2.8 重复性试验 按照“2.2”项下壮药清解雾化液供试品制备方法,平行制备壮药清解雾化液供试品溶液6份,按照2.1项的色谱条件进行测定,结果绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷的平均含量分别为0.1948、0.0214、0.0204、0.0280mg/mL,RSD依次为2.0%,2.5%,2.7%,1.8%,参照2015年版《中国药典》四部药品质量标准方法验证指导原则准确度项下样品待测定成分含量和回收率限度要求,待测定成分含量0.01%,重复性RSD可接受范围为小于4,良好,达到测定要求。

2.9 加样回收率考察 精密移取已测定含量的壮药清解汤6份各10mL,分别精密加入绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷混合对照品溶液适量,按照“2.2”项下壮药清解汤供试品制备方法液,按“2.1”项色谱条件测定, 绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷回收率在96.7%~103.5%,结果见表3。参照2015年版《中国药典》四部药品质量标准方法验证指导原则准确度项下样品待测定成分含量和回收率限度要求,待测定成分含量0.01%,回收率限度(%)范围为85~110;结果表明,符合含量测定的要求。

2.8 样品含量测定 按既定工艺制3 批壮药清解汤样品,每批样品按“2. 2”项下方法分别制备 3 份壮药清解汤供试品溶液,按“2.1”项色谱条件进样测定分析,记录色谱峰面积,根据绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷的标准曲线,计算各成分含量。结果见表 4。

3 讨论

壮药清解雾化液处方包括壮药材桑叶、千里光、岗梅根、一点红;组方药材均为功效类似状药,具有相同的有效成分。经文献查阅,一点红、桑叶均含有绿原酸、芦丁、异槲皮苷,千里光含金丝桃苷、绿原酸、芦丁、槲皮素等[2-4]。本研究通過保留时间和千里光专属成分金丝桃苷为参照的相对保留时间共同确定绿原酸、芦丁、异槲皮苷的色谱峰。

检测波长与流动相的确定:参照2015年版《中国药典》,千里光含量测定项金丝桃苷检测波长360nm;绿原酸检测波长是327nm;芦丁与异槲皮苷的苷元都是槲皮素,在358nm有最大吸收;结合试验测定以355nm作为检测波长[5]。以乙腈(A)-0.2%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱;试验中混合对照品和壮药清解雾化液中四种成分均达到基线分离,基线平稳,峰型对称,色谱峰分离度大。本研究对壮药清解雾化液3个批次进行含量测定,4个成分含量差异较小,说明壮药清解雾化液质量稳定。

综上,本研究建立的方法稳定、准确,重复性强,可为壮药清解雾化液质量控制提供参考。

参考文献

[1]莫小林,伍小燕,龚敏阳,等.状药清解雾化液质量标准研究 [J].中国药业,2017,26(10):27-30.

[2]沈寿茂,沈连钢,张晶,等. 一点红HPLC指纹图谱研究及咖啡酰奎宁酸类成分的含量测定 [J]. 中华中医药杂志,2014,29 (12) :3790.

[3]张朝凤,陈录新,张勉,等. 千里光药材的HPLC指纹图谱及ESI-MS分析[J].中国中药杂志,2008,33 (18) :2093.

[4]朱立华,李跃辉,胥新元,等. 不同产地千里光药材中金丝桃苷和绿原酸含量的比较研究[J].湖南中医杂志,2013,29 (10) :128.

[5]国家药典委员会. 中华人民共和国药典(一部)[M]. 北京:中国医药科技出版社,2015:34

(收稿日期:2019-04-22 编辑:刘斌)

作者:秦素红 莫小林 周雨晴 马家宝 杜沛霖

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