新生儿遗传代谢疾病的早期临床症状与诊断探析

2022-09-10

遗传代谢病 (IMD) 也称为先天性的代谢缺陷病, 它是由于维持人体正常代谢的某种酶和载体蛋白、膜或者受体等编码基因出现了突变, 造成编码的产物功能产生重大的改变, 从而发生一系列的临床病理症状的各类疾病[1]。该类疾病在临床上表现复杂, 在新生儿期发病的时候, 非常容易被误诊为新生儿的窒息、感染等其他类别的常见病, 最终出现诊断和治疗延误, 大部分患者如果得不到及的治疗很快会出现死亡[2]。虽然某类代谢性疾病在目前还不能治疗, 但使明确的诊断对于以后妊娠的产前诊断会有非常关键的指导作用[3]。所以加强对于新生儿出现的遗传性代谢病的研究和分析, 并作出早期正确的诊断于积极治疗, 有着十分重要的意义。该研究针对该院2009年2月—2013年1月确诊的遗传代谢病患者3例进行认真总结和分析研究, 取得了一定的效果。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究资料选取该院共收治的新生儿遗传代谢病高危患者共20例, 其中, 被确诊为遗传代谢病的患者共3例, 属于枫糖尿病患者共1例, 属于戊二酸血症患者共1例, 属于3-甲基巴豆酰Co A羧化酶缺乏症患者共1例。

1.2 临床表现

把具有明显临床表现的患者确认为高危病例, 如严重的代酸得不到纠正, 出现反复的呕吐但是无法查明发病原因;患者血糖出现异常但是长期无法纠正;出现不明原因的猝死和惊厥;出现了高胆红素血症, 但是查不到原因。

1.3 方法

对于高危的病例迅速进行血串联质谱分析, 或者进行尿气相的色谱和质谱的综合分析, 同时进行血乳酸和血氨等指标的检验, 将标本进行送检以确诊。

2 结果

2.1 病例1为女性患者, 出生11 d, 由于少动和少吃4 d以后入院治疗。

在母孕3月时存在阴道出血史, 使用了保胎药物, 父母不属于近亲结婚。该患儿在出生时的奶量尚可, 但是在出生后的第7天开始出现没有明显诱因下的少动和少吃现象, 但是没有抽搐并且体温正常。在入院当天继续拒奶, 在第4天患者出现昏迷和两瞳孔对光反射消失症状, 在反复的呼吸暂停时, 给予机械通气, 并运用甘露醇等进行降低颅压等相关治疗, 可是患者在持续机械通气的治疗下, 其病情并没有明显的改善, 且头围开始增大, 前囟出现隆起, 在入院后的第8天, 患者家属主动放弃治疗并出院。经过实验室检查, 显示患者的血象正常, 通过血气检查提示呼碱代酸, 并且血氨出现轻度的升高, 在患者住院期间其头颅B超检查没有发现异常, 通过头颅CT检查脑实质也没有明显异常的密度影, 患者两侧的脑室比较对称, 脑沟和脑池亦显示正常, 脑中线的结构也没有明显的移位, 且第四脑室居于中间位置。经过最后的血串联质谱进行分析, 被诊断为枫糖尿病患者。

2.2病例2为男性患者, 出生30 h, 由于出现四肢冰冷而在10 h后入院治疗。

患者属于第2胎的第2产, 其胎龄为39周, 出生时的体重为3.6 kg, 在出生时没有窒息症状, 通过Apgar评分8分, 在母孕两月时, 曾患有“感冒”, 但是没有服药。患者在出生以后20 h左右, 出现了大汗淋漓和四肢冰冷症状, 然后出现了抽搐, 之后神志不清, 其肌张力出现明显的降低。通过实验室检查, 显示患者血象正常, 血气指标提示患者呼碱代酸, 且血氨水平出现明显的升高, 血乳酸水平出现轻度的升高, 其血肝肾功能受到损害, 血液C反应蛋白值属于正常。在入院的第2天, 患者家属放弃治疗以后当天死亡。经过最终的血串联质分析, 被诊断为戊二酸血症患者。

2.3 病例3为男性患者, 出生2 d, 由于少吃和少哭半天后入院治疗。

患者属于第3胎的第2产, 其胎龄为40周, 出生时的体重为3.1 kg, 出生时的Apgar评分为9分, 母亲孕期身体健康, 前一胎属于自然性流产。出生后后的第2天就出现少哭和少吃, 然后出现呕吐和抽搐症状, 之后出现频繁的呼吸暂停, 给予患者机械通气和降低颅压等相关治疗以后, 仍然没有明显的改善。通过实验室检查, 显示有感染的血象, 患者血液C反应蛋白水平升高, 二血气状况提示为严重的呼碱代酸, 血氨存在轻度明显, 血乳酸水平正常, 血肝肾功能受到损害, 通过血培养7 d, 没有细菌的生长。在治疗的第3天, 患者家属放弃了治疗, 并于当天死亡。最后经过血串联质谱进行分析, 确诊为诊断3-甲基巴豆酰Co A羧化酶缺乏症患者。

3 讨论

临床医学实践认为, 遗传代谢病大多情况下属于单基因的遗传病, 在目前已经发现的病种高达500多种, 虽然其单病的发病率极低, 但是总体的发病率仍然高达活产婴儿的500分之一[4]。通过WHO相关资料显示, 大约有5%的妇女妊娠很有可能会产生遗传性疾病或者是先天畸形和身体残疾。结合该研究报告中3例患者的临床状况, 可以总结出新生儿遗传代谢性疾病的主要特点。通常新生儿期的遗传性代谢疾病, 其病情一般都非常严重, 因为他们的反应能力较差, 在临床上大多表现为呕吐拒食, 出现代谢性的酸中毒和低血糖、肌张力异常和嗜睡等等非特异性的症状。作为神经系统症状属于新生儿遗传性代谢疾病中最为常见的表现[5], 主要是吸吮与喂养困难, 然后出现心率缓慢和呼吸异常以及低体温与惊厥状况, 甚至会出现昏迷和肌张力的改变。有一部分的患者有家族史或者是反复的流产和死胎既往病史。如果出生时没有异常的足月新生患儿, 其在进食以后很快就出现低血糖, 并在补给了葡萄糖以后仍然没有明显的效果, 或者是伴随有明显的酮症以及其他的代谢紊乱, 并且是经常发作, 经过实验室检查, 结果显示存在代酸、高血氨和低血糖以及尿酮体的异常等, 那么就说明患者存在很大的遗传性代谢病可能性[6]。

对于患者出现遗传代谢病的确诊, 必须依赖于特殊的生化检测, 比如血、尿和脑脊液的氨基酸分析, 另外还包括脂肪酸、有机酸和肉碱分析以及负荷试验和激素指标测定等等, 以明确患者是否存在生理活性物质明显减小的状况[7]。目前来发展迅速的血串联质谱技术, 能够在2~3 min内就对滤纸血滴片的标本中有关酰基肉碱与部分的氨基酸进行定量检测和分析, 因而具有灵敏、快速和应用范围较广的优点, 在新生儿的筛查中有着较好的效果[8]国内外部分实验室近年来开始针对滤纸片尿标本进行远程检测和诊断。所以, 在临床治疗中, 如果遇到比较高危的患者, 应当及时送检血液或者尿液串联质谱的分析, 以利于早期明确的诊断。掌握新生儿遗传代谢病患者的的临床特点, 并充分利用技术手段来提高患者的早期诊断率, 可以有效降低新生儿的死亡率, 并减轻或者避免患者神经系统的损伤等严重的后遗症。

摘要：目的对于新生儿遗传代谢病的主要临床特点进行归纳和分析, 以提高临床上对于遗传代谢病症状的认识, 从而实现早期诊断和治疗。方法把该院自2009年2月—2013年1月共收治出现原因不明的严重酸中毒、吸吮和喂养困难以及肌张力异常等主要临床表现的遗传代谢病高危患者20例, 对其进行血串联质谱分析或者尿气相色谱和质谱的分析, 并进行血乳酸和血氨等指标的检验, 以此来进行新生儿患者的遗传代谢病的诊断。结果该20例高危患者中确诊是遗传代谢病患者共有3例, 分别是戊二酸血症患者1例, 枫糖尿病1例和3-甲基巴豆酰CoA羧化酶缺乏症患者1例。结论掌握新生儿遗传代谢病患者的的临床特点, 并充分利用技术手段来提高患者的早期诊断率, 可以有效地降低新生儿的死亡率, 并减轻或者避免患者出现的神经系统的损伤等严重的后遗症, 真正实现优生优育。

关键词：遗传代谢病,新生儿,IMD