杂质检查习题

杂质检查习题（共9篇）

篇1：杂质检查习题

药 物 的 杂 质 检 查习题

一、单选题：

1、药物纯度符合要求是指E

A、含量符合药典的规定；B、药物符合分析纯的规定；C、不存在杂质；

D、对患者无不良作用；E、药物中的杂质不超过限量规定

2、在药物的重金属检查中，溶液的酸碱性通常是B

A、强酸性；B、弱酸性；C、中性

D、弱碱性；E、强碱性

3、药物中氯化物杂质检查的原理是：利用酸性溶液中杂质与硝酸银试液生成氯化银浑浊。所用的酸是B

A、硫酸；B、硝酸；C、盐酸

D、醋酸；E、磷酸

二、多选题：

1、在药物的一般杂质检查中必须严格控制限量的是ABCDECD

A、氯化物；B、铁盐；C、砷盐

D、以铅为代表的重金属； E、硫酸盐

2、古蔡法检查砷盐时，酸性氯化亚锡的作用是ACD

A、使正五价的砷转化成正三价B、除去硫化氢

C、使生成的碘转化成碘离子D、形成锌-锡齐

E、除去其他杂质(解释：碘离子与锡离子形成配位化合物）

3、用TLC法检查药物中杂质时，通常有以下几种方法ACD

A、杂质对照品法B、高低浓度对比法

C、选用与供试品相同的药物标准品作对照

D、以供试品稀释液为对照

E、选用可能存在的某种杂质的代用品为对照

三、配对选择题：

1、葡萄糖中糊精检查B2、咖啡因中其他生物碱检查E3、氯化钠中碘化物、溴化物的检查C4、乙醇中杂醇油检查A5、异丙肾上腺素中酮体的检查D

A、臭味及挥发性差异B、溶解行为差异

C、氧化还原性差异D、对光选择吸收性质的差异

E、杂质与一定试剂产生沉淀

6、在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊D7、在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色C8、在实验条件下与硫代乙酰胺形成有色混悬溶液E9、Ag-DDC法B10、古蔡法B

A、氯化物B、砷盐C、铁盐D、硫酸盐

E、重金属

11、氯化钠中铁盐检查E12、磺胺嘧啶中重金属检查D13、氯化钠中硫酸盐检查B14、葡萄糖中重金属检查C15、葡萄糖中氯化物检查A

上述检查需加入的试剂：

A、硝酸银试液B、氯化钡试液

C、硫代乙酰胺试液D、硫化钠试液

E、硫氰酸铵试液

16、铁盐的检查BC17、酸性条件下，用醋酸铅试纸检查药物中所含微量硫化物CB18、TLC法检查有关杂质A19、硫酸阿托品中莨菪碱的检查E20、用碘化汞钾试液，检查咖啡因中其他生物碱B

A、吸附或分配性质的差异B、杂质与一定试剂产生沉淀

C、杂质与一定试剂产生颜色反应D、杂质与一定试剂反应产生气体 E、旋光性质的差异

问答题

1、某药物进行中间体杂质检查：取该药，加稀盐酸制成每毫升含2mg的溶液，置1cm比色池中，于310nm处测定（杂质有吸收，药物无吸收）吸光度，不得超过0.05。另取中间体对照品，用相同溶剂配成每毫升含10µg的溶液。在相同条件下测得吸收度为0.435，试问该中间体杂质的限量是多少？

2、氯化钠注射液（0.9%）中重金属检查：取相当于氯化钠0.45g的注射液，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml和水适量使成25ml，依法检查，含重金属不得过千万分之三。

回答：（1）应取标准铅溶液多少毫升？

（2）如以氯化钠计，重金属的限量是多少？

标准答案

一、单选题：0.2×11、E2、B3、B

二、多选题：0.2×11、C、D2、A、C、D3、A、C、D

三、配对：0.2×11、B2、E3、C4、A5、D6、D7、C8、E9、B10、B11、E12、D13、B14、C15、A16、C17、B18、A19、E20、B

四、问答题1、2’E1cm1%AC0.435435 0.001

AC1%E1cm0.05435

0.0.01100%0.057% 0.002杂质量限量100%供试品量

答：杂质限量为0.057%。

2、2’503101510g76

每1ml相当于10μg的铅，故：取1.5ml

以NaCl计，限量150.456100%0.0033%0.8’

篇2：杂质检查习题

第三章 药物的杂质检查 第一节 概述

目的要求：

1、掌握杂质的定义、杂质限量的检查与计算

2、熟悉杂质的来源与分类

3、了解药物纯度与化学纯度的区别

重点与难点：杂质限量的检查与计算

教学课时：1课时

纯度:药物的纯净程度

杂质:药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。

一、药物纯度与试剂纯度

共同点——均规定所含杂质的种类和限量.不同点

①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品.②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.注意：化学试剂不能代替药品！

化学试剂——一般分为4个等级（基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕

二、杂质的来源与种类

1、杂质的来源

生产过程中引入：合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽

储藏过程中引入:在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化

2、杂质的种类：

按来源分类：一般杂质和特殊杂质

按毒性分类：毒性杂质和信号杂质

按理化性质分类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂

三、杂质的限量

杂质的限量(Limit Test)：药物中所含杂质的最大允许量。

通常用百分之几或百万分之几(parts per million, ppm)来表示 杂质限量（%）=杂质最大允许量×100% 供试品量

杂质限量的控制方法一般分为两种：一种为限量检查法，另一种是对杂质进行定量测定。

进行限量检查时，多数采用对照法，此外还可以采用灵敏度法和比较法

对照法是指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量的供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。杂质限量（%）=标准溶液的浓度标准溶液的体积100% 供试品量

或 L(%)=CV100%注意单位的统一 S

采用该法须注意平行原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。例、磷酸可待因中吗啡的检查

取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？

21035.0CVL100%0.1%S0.10

小结：

1、药物纯度：药物的纯净程度。

2、杂质的来源与种类

来源：生产和贮存

种类：一般杂质和特殊杂质

3、杂质的限量检查

杂质的限量：药物中允许含杂质的最大量;计算：

作业：肾上腺素上酮体的检查

篇3：药物中特殊杂质检查方法的研究

特殊杂质是指在药物生产、制备和贮存过程中,由于药物性质不稳定而产生的降解产物,或合成过程中产生的副产物等,多指有机杂质,也包括残留溶剂和手性化合物中无特殊毒性的对映体。药物中含有特殊杂质可能会降低疗效和影响稳定性,有的甚至有害或产生其他副作用。因此,特殊杂质检查是确保用药安全、有效,保证药物质量的一个重要方面。

特殊杂质的检查主要是根据药物和特殊杂质在理化性质上的差异进行。如根据旋光性质的差异采用旋光分析法;根据对光吸收性质的差异采用分光光度法;最常用的是根据吸附或分配性质的差异进行的色谱法,因为其专属性好,灵敏度高。此外,一些新技术如毛细管电泳(CE)、超临界流体色谱(SFC)以及联用技术等,近年来发展很快,在测定特殊杂质中的应用正逐年增加。

下面就近年来检查特殊杂质的方法综述如下:

1 光谱法

光谱法是利用药物和特殊杂质之间光学性质的不同,通过相关参数的测定来进行特殊杂质检查。例如,中华人民共和国药典2005版采用红外分光光度法(IR)检查甲苯咪唑中的A晶型;药物分析第五版中采用原子吸收分光光度法(AAS)检查碳酸锂中的钾盐。

旋光分析法主要受到物质旋光度的限制,因此在特殊杂质检查中应用并不广泛;红外分光光度法仅用于检查药物中的低效(或无效)晶型;原子吸收分光光度法主要对药物中的金属杂质进行检查;核磁共振谱只能进行特殊杂质的结构确证及定性检查。光谱法在特殊杂质的检查中,应用最多的是紫外分光光度法,其灵敏度较高,操作简便,重现性好,仪器已较普及。

此外,中华人民共和国药典2005版中还收载了一种光谱法——火焰光度法,它是将含待测元素杂质的供试品溶液用喷雾装置以气溶胶形式引入火焰光源中,靠火焰的热能将供试品元素原子化并激发出它们的特征光谱,通过光电检测系统测量出待测元素特征光谱的光强程序,以此求出供试品中待测元素杂质的含量。

2 色谱法

色谱法是通过比较药物和特殊杂质之间色谱行为的不同来进行特殊杂质的检查。主要包括薄层色谱法(TLC)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)、手性色谱法(CC)、超临界流体色谱法(SFC)、毛细管电泳法(CE)以及纸色谱法(PC)等。

2.1 薄层色谱法(TLC)

采用TLC检查双氢青蒿素中的特殊杂质。由于该法操作简单、使用方便、不需要使用昂贵的仪器设备,因此在特殊杂质检查中应用十分普遍。但它只是一种半定量的方法,不能准确测定药物中特殊杂质的含量。如要完全定量,并获得较好的准确度和精密度,就需要使用自动化的仪器。例如,应用薄层扫描法对广谱消毒杀菌剂洗必太中的对氯苯胺进行限量检查。它具有分离效能高、快速、简便等特点,可以作为高效液相色谱的补充,用于无紫外吸收或不能用高效液相色谱法分析的组分的检查。

2.2 气相色谱法(GC)

采用GC检查盐酸美金刚胺中的特殊杂质。由于该法要求样品气化,因而受到样品挥发性的限制。具统计,在约300万个有机化合物中,可以直接用GC分析的仅占20%。因此,相对于TLC和HPLC来说,GC用于药物的特殊杂质检查要少得多。它主要用于检查挥发性杂质和药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量,包括苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷、二氧六环、砒啶及环氧乙烷等。

2.3 高效液相色谱法(HPLC)

根据药物与特殊杂质性质的不同,HPLC包括几种类型。例如,采用反相HPLC检查罗库溴铵中的8个特殊杂质;采用正相HPLC检查硫酸新霉素中的特殊杂质;采用离子抑制HPLC检查琥乙红霉素中的特殊杂质琥乙脱甲红霉素A;此外,HPLC还可用于药物对映体的拆分和检查,称为手性色谱法(CC)。因为手性药物的药效、毒副作用与分子的立体构型有密切关系,因此需进行对映体的纯度检查,以保证药效,减少毒副作用。HPLC可提供痕量水平测定所需的灵敏度(0.1%或更低)及高度的自动化,不仅可以求出特殊杂质的总量,还可以求出某个特殊杂质的含量,在特殊杂质检查中的应用最为广泛。

以上三种是传统的、较为常见的、目前应用较多的检查特殊杂质的方法,随着科学技术的发展,又逐渐涌现出了一些新的方法,如SFC、CE等。

2.4 超临界流体色谱法(SFC)

采用SFC对抗癌药物紫杉醇及其降解产物进行分析,检定出16个特殊杂质。该法可用于热不稳定、极性大、挥发性小以及不能衍生化的特殊杂质的分析。不仅可以使用GC和HPLC所用的检测器,如氢火焰离子化检测器(FID)、氮磷检测器NPD、紫外检测器(UV)等,还可与质谱仪(MS),傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)以及核磁共振仪(NMR)等联用。

2.5 毛细管电泳法(CE)

又叫高效毛细管电泳(HPCE),它将电泳技术和色谱技术结合起来,是继HPLC出现之后分析科学领域的又一次革命,在特殊杂质的分析中得到广泛应用。例如,采用CE检查头孢霉定中的头孢氨苄。

2.6 纸色谱法(PC)

采用PC检查抗病毒药丙帕锗中的残留原料无机锗。由于PC较TLC展开时间长,斑点扩散,不能用强酸等腐蚀性显色剂,方法也不及TLC简便,故在特殊杂质检查方面的应用不如TLC广泛。通常只用于检查大极性药物的特殊杂质,以及放射性药物注射液(或溶液)中的放射性化学杂质。

2.7 纸电泳

采用纸电泳法检查果糖二磷酸钠在生产与贮存过程中产生的6-磷酸果糖及果糖等特殊杂质,分离效果好,可直观的反映特殊杂质的存在,方法准确、简便、快速,灵敏度高。

3 联用技术

20世纪60年代推出了集色谱的高分离能力与光谱的高灵敏度和极强的定性专属特异性于一体的色谱-光谱联用技术,它是一种高效分离与灵敏检测相结合的现代分析方法。色谱与光谱之间有多种结合方式,如采用HPLC-MS/MS检查赖诺普利中新的特殊杂质;采用HPLC-NMR检查贝那普利中未知的特殊杂质;采用HPCE-MS检查IL-2中的二聚体和异构体;采用GC-MS检查磷酸氯喹中的脱乙基物等特殊杂质。由于色谱-光谱联用技术既可以定性,又可以定量,因此在药物特殊杂质检查中的应用逐渐增加,但由于仪器价格昂贵,目前还未普及。

4 结论

篇4：浅谈药物的杂质分析及检查

关键词：药物分析；杂质分析；检查

【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0286-02

药物的杂质是药物的存在中含有无治疗作用或影响药物的稳定性和有效性，甚至有害物质对人体健康?药物杂志不仅影响药品质量而且也反映了生产过程中存在的一些问题?因此，检查杂质不仅可以保证安全?有效的药物，也可用为于生产和经营管理提供科学依据?

1 药物的纯度

药物的纯度，就是指药物的纯净程度，是判定药品质量优劣的一个重要指标?在药物的研究?生产?供应和临床使用等方面，必须保证药物的纯度，只有这样才能保证药物的有效性和用药的安全性[1]?通常可以将药物的结构?外观性状?理化常数?杂质检查和含量测定等诸多方面作为一个有机的整体来综合评价药物的纯度?药物中含有的杂质是影响其纯度的主要因素，如果药物中含有的杂质超过规定限量，就有可能导致药物的理化常数波动，外观性状变化，并影响其稳定性?杂质增多也会导致含量明显偏低或活性降低，毒副作用显著增加?由此可见，药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的因素?因此，药物的杂质检查也可称为纯度检查?

2药物杂质的分类

药物中的杂质按其性质还可分为以下几类：

2.1有毒副作用的杂质 如砷盐和重金属，它们的存在会给人体带来严重的危害?所以在质量标准中要严格控制，以保证用药的安全?

2.2本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的杂质 如药物中所含的水分，以及一些药物的异构体等?

2.3本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物科学管理的杂质

这类杂质常常被称为信号杂质，如Cl-，SO42-等，它们的含量多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差，从而可在一定程度上反映出生产时的工艺?

药物中还有一类杂质是无效?低效的异构体或晶型?存在几何异构体的药物，顺式与反式的生物活性多数也不相同，如维生素A以全反式的生物活性为最高?不少药物有立体异构体，它们的生物活性往往有很大的差异?例如肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍?药物的晶型不同，其理化常数?溶解性?稳定性?体内的吸收和疗效也有差异?如无味氯霉素存在多晶型现象，B晶型易被酯酶水解而吸收，为有效晶型，而A晶型则不易被酯酶水解，活性很低?在生产中低效?无效的异构体或晶型很难被完全分离除去，且生产工艺条件（如温度?结晶溶剂）的不同以及贮存中受光线?温度?湿度等影响也可导致晶型转变，因此必须重视异构化和多晶型对药物有效性和安全性的影响?控制药物中低效?无效以及具有毒性的异构体和晶型，在药物纯度研究中正日益受到重视?

3药物纯度与化学试剂的纯度

药物纯度和化学试剂的纯度虽然都规定了所含杂质的种类和限量，但它们是两个不同的概念，二者的要求也不尽相同?药物的纯度必须考虑杂质的生理作用，而化学试剂的纯度则不须考虑杂质的生理作用?药物纯度又称为药用规格，主要从用药安全?有效性和对药物稳定性等方面考虑，只有合格品和不合格品?而化学试剂的纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响，以及试剂的使用范围和使用目的加以规定的，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用[2]?化学试剂有很多等级，如基准试剂?优级纯（GR）?分析纯（AR）?化学纯（CP）?色谱纯?光谱纯?

4 检测方法

4.1标准对照法 药物的限量检查，大多数采用标准对照法?取限度量的待检杂质的对照品配成对照液，与一定量供试品配成的供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，判断供试液所含杂质限度是否符合规定?使用此类方法时，必须注意平行原则，即供试品溶液和对照品溶液应在完全相同的条件下（如加入的试剂?反应的温度?放置的时间等均应相同）试验?只有这样，反应的结果才具备可比性?

4.2灵敏度法 除了上述的对照方法外，还可采用灵敏度法?该方法是在供试品溶液中加入试剂，在试验条件下反应，不得出现正反应，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定?该方法即以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量?如蒸馏水中氯化物的检查：在50 mL水中加入硝酸与硝酸银试液，不得发生浑浊?当50 mL中含有0.2 mg的Cl-时，所显浑浊已较明显，所以氯化物的含量是以在该条件下不产生硝酸银的浑浊为限?

4.3含量测定法 通过采取一定的方法测定杂质的含量或与含量相关的物理量，进而控制杂质的方式?如盐酸甲氧明中的酮胺酯合成中间体α-氨基-2，5-二甲氧基苯丙酮盐酸盐，其水溶液在347nm波长处有最大吸收，吸收系数为154，而盐酸甲氧明在该波长处几乎无吸收[3]?中国药典规定：浓度为1.5 mg/mL盐酸甲氧明水溶液在347 nm波长处的吸光度不得过0.06，以控制其中酮胺的量低于0.26%?

5 讨论

绝对纯净的物质是不存在的，药物中的杂质也不可能完全除掉?若要把药物中的杂质完全除掉，势必增加操作步骤，降低收率，增加生产成本，在经济上加重病人的负担?另一方面，从药物的使用?调制和贮藏来看，也是没有必要的?我们只要把杂质的量控制在一定的限度以内，就仍然能够保证用药的安全和有效?所以在不影响疗效和不发生毒性的前提下，对于药物中可能存在的杂质，允许含有一定的量?药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量?药物中杂质的检查，一般也不要求测定其具体含量，而只检查杂质的量是否超过限量?

参考文献

[1] 练富林，李洪雪，施月芹，胡育筑.化学药物复方制剂中杂质的检查与控制[J].药学进展.2009. 33（03）：112-118.

[2] 田永红，药物杂质联合检查技术分析[J].中国科技博览.2013.（12）：236-237.

篇5：中药鉴定学辅导：中药的杂质检查

中药中杂质的混存，直接影响药材的纯度。这些杂质系指：

①来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符;

②来源与规定不同的物质，无机杂质，如砂石、泥块、尘土等。检查方法可取规定量的样品，摊开，用肉眼或放大镜观察，将杂质拣出，如其中含有可筛分的杂质，应通过适当的筛箩将杂质筛出。然后将各类杂质分别称重，计算出占样品的百分比。如药材中混存的杂质与正品相似，难以用肉眼鉴别时，应用显微、理化鉴别试验，证明其为杂质后，计入杂质重量中。对个体大的药材，必要时可破开，检查有无蛀虫、霉烂或变质情况。杂质检查所用的样品量，一般按药材取样法称取。

篇6：杂质检查习题

一．目的要求

1.掌握实验中药物特殊杂质的来源和检察原理。

2.掌握高效液相色谱法用于特殊杂质检查及含量测定的方法。

二、实验方法

有关物质取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；取地塞米松对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释成每1ml中约含1mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使地塞米松磷酸钠色谱峰的峰高为满量程的15%～20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有与地塞米松保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，含量不得超过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中地塞米松磷酸钠峰面积的1/2，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中地塞米松磷酸钠峰面积的2倍。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺溶液（取三乙胺7.5ml，加水至1000ml,用磷酸调节pH值至3.0±0.05）－甲醇－乙腈（55：40：5）为流动相；检测波长为242nm.理论板数按地塞米松磷酸钠峰计算一般为7000，地塞米松磷酸钠与地塞米松的分离度应大于4.4。

测定法 取本品适量，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含40μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取地塞米松磷酸钠对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

四、注意事项：

五、思考题：

1.何谓反相高效液相色谱法？其常用的固定相和流动相有哪些？如何选择？

篇7：纳税检查习题1(附答案)

第一章 概述

一、单项选择

1.专项稽查是指对（C）纳税人进行的重点稽查。A.个别 B.单一 C.某类

D.某个

2．税务机关采取税收保全措施的期限一般不得超过（C）个月；重大案件需要延长的，应当报国家税务总局批准。

A．1 B．3 C．6 D．12 3．税务机关对单价（C）元以下的其他生活用品，不采取税收保全措施和强制执行措施。

A．1000 B．3000 C．5000 D．10000 4．纳税人在税务机关采取税收保全措施后，按照税务机关规定的期限缴纳税款的，税务机关应当自收到税款或者银行转回的完税凭证之日起（A）日内解除税收保全。

A．1 B．3 C．7 D．10 5．税务机关无权进行税务检查的是（B）。

A．纳税人的帐簿、记帐凭证和报表及有关资料 B．扣缴义务人的生产、经营情况

C．到机场检查单位商品、货物的有关单据凭证和有关资料 D．询问纳税人有关纳税的问题和情况

6.关于检查存款帐户，下列说法正确的是（C）。

A.检查存款帐户检查人员必须持税务检查通知书、检查存款帐户许可证明 B.检查存款帐户检查人员必须持检查存款帐户许可证明

C.检查存款帐户检查人员必须持税务检查证、税务检查通知书、检查存款帐户许可证明 D.检查存款帐户检查人员必须持税务检查证 7.下列属税收保全措施的是（C）。

A.书面通知纳税人开户银行或者其他金融机构扣缴相当于税款的存款 B.变卖纳税人的商品、货物或者其他财产抵缴税款

C.书面通知纳税人开户银行或其他金融机构冻结纳税人的金额相当于应纳税款的存款 D.拍卖纳税人的金额相当于应纳税款的商品，货物或者其他财产以抵缴税款

8.经县以上税务局(分局)局长批准,凭全国统一格式的检查存款帐户许可证明,税务机关可以查询（A）在银行或者其他金融机构的存款帐户。

A.从事生产、经营的纳税人

B.纳税人、扣缴义务人或者纳税担保人

C.扣缴义务人 D.纳税担保人

9.税务稽查中调取被查对象以前帐簿及有关资料时应经（A）批准，填写《调取帐簿资料通知书》、《调取帐簿资料清单》进行调取，并在（）内完整退还被查对象。

A．经县以上税务局（分局）局长；3个月

B．经县以上税务局（分局）局长或地州市以上税务局稽查局长；3个月 C．经县以上税务局（分局）局长；3个月，特殊情况可以延长至6个月；

D．经县以上税务局（分局）局长或地州市以上税务局稽查局长；3个月，特殊情况可以延长至6个月；

10.纳税人、扣缴义务人逃避、拒绝或者以其他方式阻挠税务机关检查的，由税务机关责令改正，可以处（A）的罚款。

A.一万元以下 B.二千元以上一万元以下 C.二千元以下 D.一万元以上十万元以下 11.下列属税收保全措施的是（C）。

A书面通知纳税人开户银行或者其他金融机构扣缴相当于税款的存款 B变卖纳税人的商品、货物或者其他财产抵缴税款

C书面通知纳税人开户银行或其他金融机构冻结纳税人的金额相当于应纳税款的存款 D拍卖纳税人的金额相当于应纳税款的商品，货物或者其他财产以抵缴税款

12.从事生产、经营的纳税人、扣缴义务人未按照规定的期限缴纳或者解缴税款，纳税担保人未按照规定的期限缴纳所担保的税款，由税务机关责令限期缴纳，逾期仍未缴纳的，经县以上税务局(分局)局长批准，税务机关可以采取（A）措施。

A强制执行 B税收保全 C刑事拘留 D没收财产 13.税务机关查封商品、货物或者其他财产时，必须开付（A）。

A清单 B收据 C清单和收据 D发票

14.税务机关在采取税收保全措施时（C）不在保全措施的范围之内。

A高档消费品 B易腐烂的商品 C个人及其所扶养家属维持生活必需的住房和用品 D金银首饰

15.税务人员进行税务检查时，必须出示（B），否则纳税人、扣缴义务人及其他当事人有权拒绝接受检查。

A工作证件 B税务检查证和税务检查通知书 C单位介绍信 D能证明税务人员身份的有效证件

二、多项选择题

1.检查实施前应当向纳税人送达《税务检查通知书》，告知其检查时间、需要准备的资料、情况等，但有下列情况不必事先通知（ABD）。

A．公民举报有税收违法行为的 B．检查机关有根据认为纳税人有税收违法行为的 C．纳税人连续两年税负率偏低的 D．预先通知有碍检查的 2．检查人员与被查对象有下列关系之一的，应当回避（ABCD）。A．直系血亲关系； B．三代以内旁系血亲关系 C．近姻亲关系 D．可能影响公正执法的其他利害关系

3.对纳税人纳税情况进行检查时，发现纳税人有逃避纳税义务行为，并有明显的转移、隐匿其应纳税商品、货物以及其他财产或者应纳税收入迹象的，经县以上税务局（分局）局长批准依法采取的措施有（AC）。

A．书面通知纳税人开户银行或者其他金融机构冻结纳税人的相当于应纳税款的存款 B．封存生产、经营场所

C．扣押、查封纳税人的价值相当于应纳税款的商品、货物或者其他财产 D．查封家庭居住房屋

4.扣押、查封价值相当于应纳税款的商品、货物或者其他财产时，其价值中应包括（ACD）。

A．应纳税款 B．罚款

C．滞纳金 D．扣押、查封、保管、拍卖、变卖所发生的费用 5.稽查人员在实施稽查前，应当（ABCD）。

A.调阅被查对象纳税档案

B.全面了解被查对象的生产经营状况、财务会计制度或者财务会计处理办法 C.熟悉相关的税收政策 D.确定相应的稽查方法

6.《税务稽查报告》的主要内容应当包括（ABCD）。

A.案件的来源及被查对象的基本情况

B.稽查时间和稽查所属期间、主要违法事实及其手段 C.稽查过程中采取的措施、违法性质、被查对象的态度

D.处理意见和依据、其他需要说明的事项、稽查人员的签字和报告时间 7.税务稽查人员在实施稽查完毕后，需将（ACD）提交审理部门审理。

A.《税务稽查报告》 B.《立案审批表》 C.《税务稽查底稿》 D.其他证据 8.《税收征管法》规定税务机关有（ABC）的税务检查权。

A.检查纳税人的帐簿、记帐凭证、报表和有关资料

B.检查扣缴义务人代扣代缴、代收代缴税款帐簿、记帐凭证和有关资料 C.到纳税人的生产经营场所检查纳税人应纳税的商品、货物或者其他财产 D.上路检查纳税人所运输的货物

9.税务机关有权采取（ABC）的方式实施税务检查。

A.询问纳税人与纳税有关的问题和情况

B.到车站、码头检查纳税人托运应纳税商品、货物或者其他财产的有关单据、凭证和有关资料 C.到邮政企业及其分支机构检查邮寄应纳税商品、货物或者其他财产的有关单据、凭证和有关资料经单位负责人批准

D.查询从事生产经营的纳税人、扣缴义务人在银行或者其他金融机构的存款帐户 10.税务机关对下列哪些纳税人可以采取由税务机关核定其应纳税额，责令缴纳，不缴纳的，扣押其价值相当于应纳税款的商品、货物的税收保全措施（BC）。A.已按规定办理税务登记，但未按规定期限缴纳税款的从事生产经营的纳税人

B、外县（市）从事生产经营而未向营业地税务机关报验登记的纳税人 C、临时从事经营的纳税人 D、只缴纳个人所得税的纳税人

11.某企业因偷税被税务机关处以20000元罚款，该企业逾期未申请复议，也未向人民法院起诉，又未履行处罚决定。对此税务机关可（ABC）。

A、每日按罚款加收3%的罚款 B、申请人民法院强制执行 C、依法采取强制执行措施 D、移送公安处理

12.以下不属于个人及其所扶养家属维持生活必需的住房和用品的有（ACD）。

A.机动车辆 B.仅有的普通住宅 C.金银饰品 D.古玩字画

13.从事生产、经营的纳税人、扣缴义务人在规定期限内不缴或者少缴应纳或者应解缴的税款，经税务机关责令限期缴纳，逾期仍未缴纳的，税务机关可以采取的行政行为有（BCD）。

A、依法冻结纳税人金额相当于应纳税款的银行存款

B、经县以上税务局（分局）局长批准，扣押、查封、依法拍卖或者变卖其价值相当于应纳税款的商品、货物或者其他财产，以拍卖或者变卖所得抵缴税款

C、经县以上税务局（分局）局长批准，书面通知开户银行从其存款中扣缴税款 D、依法处不缴或者少缴税款50%以上5倍以下的罚款

14.《税收征收管理法》规定的扣押商品、货物的税收保全措施适用于（AB）。

A、从事生产、经营的纳税人

B、临时从事经营的纳税人

C、扣缴义务人

D、纳税担保人

15.关于税务机关针对从事生产、经营的纳税人以前纳税期的税款采取税收保全措施，以下说法正确的是（AD）。

A.税务机关采取税收保全措施的期限一般不得超过6个月 B.税务机关采取税收保全措施的期限一般不得超过3个月 C.重大案件需要延长的，应当报省级税务局批准 D.重大案件需要延长的，应当报国家税务总局批准

16.税务机关可以依法采取税收保全措施的情况包括（AC）。A.未按规定办理税务登记的从事生产、经营的纳税人以及临时从事经营的纳税，由税务机关核定其应纳税额，责令缴纳而未缴纳的

B.从事生产、经营的纳税人未按照责令限缴的期限缴纳税款，并有明显的转移、隐匿应纳税商品、货物或者其他财产或者应纳税的收入的迹象的

C.从事生产、经营的纳税人在检查过程中有逃避纳税义务的行为，并有明显的转移、隐匿其应纳税的商品、货物以及其他财产或者应纳税的收入的迹象的

D.欠缴税款的纳税人未按照责令限缴的期限缴纳税款，并有明显的转移、隐匿应纳税商品、货物或者其他财产或者应纳税的收入的迹象的

17.关于税务机关实施税收保全措施，以下说法正确的是（BCD）。

A.税收保全措施适用于从事生产、经营的纳税人和扣缴义务人 B.实施税收保全措施必须经县以上税务局（分局）局长批准

C.纳税人个人及其所扶养家属维持生活必需的住房和用品，不在税收保全措施范围之内 D.因税务机关采取税收保全措施不当使纳税人的合法利益遭受损失的，税务机关应当承担赔偿责任

18.关于税务机关实施税收保全措施和强制执行措施，下列说法正确的是（AD）。

A、必须依照法定权限和法定程序 B、不包括纳税人的生活住房和用品 C、可以包括纳税人的生活住房和用品

D、给纳税人的合法权益造成损失的，应当承担赔偿责任

19.下列对税务机关采取税收保全措施的有关叙述正确的有（BCD）。

A税收保全措施适用于纳税人和扣缴义务人

B实施税收保全措施必须经县以上税务局（分局）局长批准

C个人及其所扶养家属维持生活必需的住房和用品，不在税收保全措施的范围之内 D因税务机关采取税收保全措施不当使纳税人的合法利益遭受损失的，税务机关应当承担赔偿责任

20.下列对税务机关查询银行存款叙述正确的有（AC）。

A经县以上税务局局长批准，凭全国统一格式的检查存款帐户许可证明进行查询 B经县以上税务局局长批准，查询税务案件涉嫌人员的储蓄存款 C经设区的市税务局局长批准，查询税务案件涉嫌人员的储蓄存款

D经县稽查局局长批准，凭检查存款帐户许可证明，查询扣缴义务人的存款帐户

三、判断题

（×）1.税务稽查，是指税务机关、海关以及财政机关的农税部门依法对纳税人、扣缴义务人履行纳税义务扣缴义务及其他税法义务的情况进行检查和处理的全部活动。（×）2.税务机关组织力量对王某举报的B公司偷漏税情况进行的稽查为专项稽查。（×）3.税务稽查的对象是纳税人、扣缴义务人及其他税务当事人，履行纳税义务、扣缴义务及法律规定的其他义务的情况。

（√）4.专案稽查是指稽查局依照税收法律法规及有关规定，以立案形式对纳税人、扣缴义务人履行纳税义务、扣缴义务情况所进行的调查和处理的执法行为。

（√）5.税务机关、税务人员查封、扣押纳税人个人及其所扶养家属维持生活必需的住房和用品的，责令退还，依法给予行政处分;构成犯罪的，依法追究刑事责任。（√）6．纳税人有权向税务机关了解国家税收法律、行政法规的规定以及纳税程序的规定。

（×）7．《中华人民共和国税收征收管理法》及其实施细则中规定应当经县以上税务局（分局）局长批准后实施的各项权力，各级税务局所属的稽查局局长也有权批准。（×）8．对被检查对象要求检查人员回避的，检查人员是否回避，由上一级税务机关局长审定。

（×）9．税务检查人员进行案件查处时，必须由二人以上检查人员组成，应出具《税务检查通知书》同时出具税务检查证表明身份，把一份《税务检查通知书》送达检查对象并由法定的受送达人在《文书送达回证》上签字或盖章。

（√）10．税务检查人员收集的证据，任何人不得隐匿、涂改、毁弃，并依法履行保密义务。

（√）11．经县以上税务局（分局）长批准后，可以将纳税人、扣缴义务人当年的账簿、记账凭证、报表等资料调回税务机关进行检查。

（×）12．经设区的市、自治州以上稽查局局长批准，检查人员按照法定程序，可以将纳税人、扣缴义务人当年的账簿、记账凭证、报表和其他有关资料调回检查。（×）13．在任何情况下，实施稽查前都必须向纳税人发出书面稽查通知，告知其稽查时间、需要准备的资料、情况等。

（×）14．根据案情需要，经县以上税务局长批准，凭全国统一格式的检查存款账户许可证明，可以查询从事生产、经营的纳税人、扣缴义务人在银行或者其他金融机构的存款账户以及案件涉嫌人员的储蓄存款。

（×）15．对纳税人纳税情况进行检查时，发现纳税人有明显的转移、隐匿其应纳税的商品、货物以及其他财产或者应纳税的收入的迹象的，即可以采取税收保全措施。（×）16．纳税人将货物存放地与住宅混用，税务机关有权对其住宅实施检查。（√）17．税务机关执行扣押、查封措施时，被执行人应当向税务机关说明商品、货物或其他财产的瑕疵，税务机关应当向拍卖机构说明拍卖标的的来源和了解到的瑕疵。（×）18.税务机关在按规定程序采取税收保全措施或强制执行措施时，可以扣押、查封纳税人个人及其家属维持生活必须的住房。（×）19．税收保全措施不仅适用纳税人，而且适用扣缴义务人。

（×）20．纳税人欠缴税款，同时又被行政机关决定处以罚款、没收违法所得的，应先没收其违法所得，然后追缴税款和罚款。

（√）21．税务机关、税务人员查封、扣押纳税人个人及其所扶养家属维持生活必需的住房和用品的，责令退还，依法给予行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。（×）22．税务机关在查封商品、货物或者其他财产的，应该开付收据；扣押商品、货物或者其他财产的，应该开付清单。

（√）23.税务机关执行扣押、查封商品、货物或者其他财产时，被执行人是自然人的，应当通知被执行人本人或其成年家属到场；被执行人是法人或者其他组织的，应当通知其法定代表人或者主要负责人到场；拒不到场的，不影响执行。

（√）24.税务司法强制执行的程序发生是有条件 的，只有在当事人对税务处罚决定不申请复议、不提起诉讼，也不予履行的情况下，才能采取司法强制执行措施。（√）25.税务稽查强制执行的范围不但包括税款、滞纳金，对罚款也可以强制执行。（×）26.税务机关依法采取税收保全措施后，纳税人仍未缴纳税款的，经县以上税务局(分局)局长批准，税务机关可以采取强制执行措施。

（×）27税务机关采取税收保全措施后，纳税人逾期仍未缴纳税款的，经县以上税务局(分局)局长批准，税务机关可以书面通知纳税人开户银行或其他金融机构，从其冻结存款中扣缴税款、滞纳金。

（√）28.税务机关采取强制执行措施时，强制执行范围既包括税款，又包括滞纳金。（√）29.纳税人采取偷税、抗税、骗税手段的，税务机关可以无限期追征其未缴或者少缴的税款、滞纳金或者所骗取的税款。

篇8：杂质检查习题

1仪器与试药

1.1 仪器

岛津LC-10ATVP高效液相色谱仪;色谱柱:C8柱 (250 mm×4.6 mm, 5 μm) 。

1.2 试药

克林霉素磷酸酯注射液为本公司自制样品。

2试验与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:C8柱 (250 mm×4.6 mm, 5 μm) ;流动相:磷酸二氢钾溶液 (取磷酸二氢钾10.54 g, 加水750 ml使溶解, 用85%磷酸溶液调节pH值2.5) -乙腈 (750 ∶ 250) ;检测波长:210 nm;柱温:30℃;流速:1.0 ml/min;进样量:10 μl。理论板数按克林霉素磷酸酯峰计算, 应不低于1500。

2.2 测定法

取本品, 加流动相制成每1 ml中含3 mg的溶液, 作为供试品溶液;取本品适量, 加流动相制成每1 ml中含0.03 mg的溶液, 作为对照溶液。取对照品溶液10 μl注入液相色谱仪, 调节仪器灵敏度, 使主成分峰的峰高约为满量程的10%～25%, 再取供试品溶液和对照品溶液各10 μl注入液相色谱仪, 记录色谱图至主峰保留时间的2倍, 供试品溶液如显杂质峰, 与对照品溶液主峰面积比较, 单一杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4.0倍 (4.0%) [2], 各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积的8.0倍 (8.0%) 。忽略不计小于对照品溶液主峰面积10.0%的色谱峰。

2.3 系统适用性试验

在此液相色谱条件下, 理论塔板数按克林霉素磷酸酯计算为8597, 与相邻色谱峰的分离度分别为4.43和6.44。试验结果表明:本法可用于克林霉素磷酸酯有关物质的测定。

2.4 选择性试验

取处方量辅料适量, 照供试品溶液配制方法配制溶液, 作为阴性空白;再取处方量的苯甲醇, 同法配制, 作为苯甲醇对照液;另取除苯甲醇之外空白辅料同法配制, 分别吸取流动相和上述溶液各10 μl注入液相色谱仪, 记录色谱图。试验结果表明:流动相仅在2.2 min左右有色谱峰;苯甲醇在10.0 min左右产生色谱峰;除苯甲醇之外空白辅料在2.4 min左右有色谱峰, 其他未出现新的色谱峰;克林霉素磷酸酯对照品的保留时间为8.0 min左右, 表明辅料空白不干扰本品中克林霉素磷酸酯有关物质的检查。

2.5 专属性试验

2.5.1 酸破坏试验

取本品1 ml, 加1 mol/L盐酸1 ml, 室温放置12 h, 用1 mol/L氢氧化钠中和, 加流动相稀释至50 ml, 摇匀, 作为酸破坏样品溶液。吸取上述溶液各10 μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分保留时间的2倍。同时作空白对照。

2.5.2 碱破坏试验

称取本品1 ml, 加1 mol/L氢氧化钠1 ml, 室温放置12 h, 用1 mol/L盐酸中和, 加流动相稀释至50 ml, 摇匀, 作为碱破坏样品溶液。吸取上述溶液各10 μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分保留时间的2倍。同时作空白对照。

2.5.3 氧化破坏试验

称取本品1 ml, 加1%过氧化氢1 ml, 放置1 h, 加流动相稀释至50 ml, 摇匀, 作为氧化破坏样品溶液。吸取上述溶液各10 μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分保留时间的2倍。同时作空白对照。

2.5.4 高温破坏试验

称取本品适量, 在105℃放置6 h, 加流动相稀释50倍, 摇匀, 作为高温破坏样品溶液。吸取上述溶液各10 μl, 分别注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分保留时间的2倍。

2.5.5 破坏试验结论

试验结果表明各破坏条件下试验结果表明, 本品在强酸条件下较稳定, 对强碱、氧化、高温不稳定, 与克林霉素磷酸酯主峰相邻的杂质峰不干扰克林霉素磷酸酯有关物质的测定。

2.6 最小检测限

对该液相色谱条件下克林霉素磷酸酯的响应值作研究, 以信噪比约为3作为判断依据, 经计算克林霉素磷酸酯的最小检测量为0.099 ng。

2.7 有关物质的测定

三批供试品有关物质检查结果分别为: 4.68%、4.66%、4.76%符合规定。

3讨论

本文参考相关文献资料对克林霉素磷酸酯注射液有关物质进行了研究。采用高效液相色谱法, 通过系统适用性、专属性、最小检测限等研究证明本方法切实可行。

摘要：建立高效液相色谱法 (HPLC) 测定克林霉素磷酸酯注射液有关物质的方法。采用HPLC对克林霉素磷酸酯注射液有关物质的测定进行方法学研究。

关键词：克林霉素磷酸酯注射液,杂质检查,高效液相色谱法

参考文献

[1]曹筝, 王莹.严杰.克林霉素磷酸酯体外抗菌作用.口腔器械杂志, 1997, 6 (3) :110-111, 140.

篇9：杂质检查习题

【关键词】头孢唑林钠；高分子杂质；凝胶色谱法

【中图分类号】R927 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0024-01

头孢唑林钠是由头孢菌素分解得来，其具有很强的抗菌性，而且使用分为比较广。在临床中主要应用于治疗敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、耳鼻喉等各种细菌性感染，具有较强的抗菌活性。但是其对于金葡菌的抗菌活性较低，一般这类型的药物其物理性状通常为白色或者是灰白色结晶性粉末，具有无臭，味苦的特点。头孢唑林钠很容易溶解于水中，10%的水溶液pH值在4.5-6之间。其水溶液具有不稳定性，在室内温度为正常值时，只能保存24小时，如果放入冰箱中冷藏保存，则可以保存5天。如果在冷藏的过程中发现有结晶析出，则可以用温水进行温热，使其溶解，然后在进行使用。这样的冷藏方式会使得药物的效价降低，一般都会降低10%。

所谓是药三份毒，每种药物对于特定的人群都会产生一定的不良反应。但是头孢唑林钠出现不良反应的概率则相对较低，这在要去临床应用中比较少见。一般其所产生的不良反应包括：①静脉注射时，产生血栓性静脉炎的概率较低，肌肉疼痛程度也相对较轻；②出现药疹的概率通常在1.1%左右，而且嗜酸粒细胞增高的发生率为1.7%，偶尔会出现药物热的现象；③某些特定病人会出现暂时性血清氨基转移酶或者是碱性磷酸酶升高的现象，但是这种现象出现的概率比较低；④肾功能不全或者是肾功能衰退患者在大量使用该类药物后，会出现脑病反应，但是在一定药量下，脑病反应出现的几率相对比较低；⑤偶尔会出现白念珠菌二重感染。

头孢唑林钠为第一代头孢菌素，在临床上广泛应用。有关物质是药物质量控制的重要项目，与其他合成药物类似，头孢菌素有关物质的引入形式包括：在合成过程中引入（由起始原料、中间体引入，副反应引入）；在制剂生产以及保存过程中降解产生（水解、聚合，异构）等。需要注意的是，部分有关物质即可能是在合成反应过程中引入，也可能是在保存中降解产生，还有可能在体内分解产生。β—内酰胺抗生素中的高分子聚合物是引发β—内酰胺抗生素速发型过敏原，故研究高分子杂质是抗生素药物分析的重点之一。

1仪器和试药

BP9300-B高分子雜质分析仪（254nm紫外检测器，北京汇捷通新技术有限公司）；D100B数显定时蠕动泵（上海青浦沪西仪器厂）。头孢唑林（批号：0621-0703，含量99.3%，中国药品生物制品检定所）。

2方法与结果

2.1色谱条件

用葡聚糖凝胶G-10（40-120）为填充剂；玻璃柱内径1.5cm；床体积60ml；流动相A为0.01mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠2.19g和磷酸二氢钠0.54g，加水1000ml溶解，调节pH至7.0）；流动相B为0.01%十二烷基硫酸钠溶液；流速为1ml/min；检测波长为254nm；进样量200μL。

2.2溶液配制

2.2.1对照品溶液的配制

取头孢唑林对照品25mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

2.2.2供试品溶液的配制

取本品500mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀（临用配制）。

2.3线性范围

取同一批样品，分别称取不同量配制成不同浓度的供试液，进样200uL测定聚合物的峰面积。以头孢唑林钠高分子聚合物的峰面积为纵坐标，浓度（mg/mL）为横坐标，求得回归方程：Y=0.188548281X-0.106049981，r=0.9986。结果供试液浓度在6.696～29.54mg/mL范围内对聚合物的峰面积呈良好线性关系。

2.4影响色谱行为的因素的考察

2.4.1流动相A的pH值。头孢唑林钠供试液分别以pH6.0，pH7.0，pH8.0三种磷酸盐缓冲液洗脱时，聚合物的分离情况以pH7.0时较好。

2.4.2流动相A中磷酸酸盐浓度。分别以0.05mol/L，0.1mol/L，0.2mol/L三种浓度的pH7.0磷酸盐缓冲液为流动相洗脱时，聚合物的分离情况以0.1mol/L浓度时较好。

2.5样品测定

取供试品约0.2g，精密称定，置10mL容量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，立即取200μL注入色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图；另取对照品溶液200μL注入色谱仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图，按外标法计算，测定结果6批样品（070602、070603、070605，070931、070935、070936，）聚合物含量分别为0.002%、0.012%、0.017%，0.008%、0.010%、0.036%。

3讨论和结论

3.1在临床中，头孢唑林钠类抗菌药物被广泛应用，对于细菌有较强的抵抗和消灭作用。但是其也会出现一定的不良反应，而且头孢唑林钠还具有一定的副作用，主要的副作用表现在：①头孢唑林钠毒性较低，对造血系统、肝、肾毒性小；②肌肉注射的局部有轻度疼痛。一般会出现过敏性皮疹、要热、恶心、呕吐、腹泻等症状；③与青霉素同时使用时，很容易出现交叉过敏反应；④头孢唑林钠不适用于头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或者是即刻反应史者。在应用头孢唑林钠抗生素时，要注意其不可以与氨基甙类抗生素混合同时注射，防止药效的降低。应用在肌肉注射的粉针剂中会含有一定量的利多卡因，含有这种物质的粉针剂不适宜用于静脉注射。尤其要注意的是在使用头孢唑林钠之前一定要进行皮试，这是为了检验是否存在过敏体质，从而降低使用的危险。

头孢唑林钠之所以会出现一系列的不良反应和带有副作用，主要原因在于药物反应。而头孢唑林钠等抗生素所致速发型过敏反应主要是与药物中存在的高分子杂质有关。而高分子杂质按其来源途径主要可以分为外源性杂质和内源性杂质两种。其中属于外源性杂质的物质为蛋白、多肽、多糖类等杂质，这些杂质主要来源于发酵工艺。而内源性杂质主要来源于生产过程，在贮存的过程中也会产生一部分杂质，甚至是在使用不当的时候也会出现杂质。

在头孢唑林钠中的高分子杂质类型与青霉素一样，可以分为只与母核有关的N型聚合反应和侧链参与反应的L型聚合反应两种类型，头孢唑林钠的反应机理与青霉素反应机理相似，在溶液状态下，头孢唑林钠反应速度与溶液的酸堿度有着密切的关系，碱性条件下，更容易生成高分子杂质。高分子杂质的种类和数量与生产工艺密切相关，完善生产工艺有助于保障药品的生产质量。以β—内酰胺类抗生素来说，在特定条件下，β—内酰胺类抗生素可以缔合形成表观分子量较大的缔合物，缔合物在SephadexG-l0凝胶色谱系统中的色谱行为和高分子杂质一样，都在Kav=0处，表现为单一的色谱峰。

3.2高分子杂质的控制方法。一般来说头孢唑林钠中的高分子杂质的分离分析方法主要有反相高效液相色谱，凝胶色谱和离子交换色谱等。在这几种分离方法中，以分子量差异为根据进行分离的凝胶色谱是一种较为简便，易操作的分离方法。

虽然很多的高分子杂质具有不同的结构，但是其在生物学上都有着共同的特性。一般都会用相同的方法来控制高分子杂质的总量。如果在头孢唑林钠抗生素药物中有某个杂质与高分子杂质之间有着明确的关联性，那么就可以将这种杂质视为“信号杂质”，可以通过控制这种信号杂质的总量来进行高分子杂质总量的控制。采用自身对照外标法以头孢唑林对照品为对照，测定其在特定条件下缔合时的峰响应指标，再改变色谱条件，测定供试品中的高分子杂质峰响应指标。方法简便、快速，且自身对照外标法不需专门制备标准品，又可同外标法一样精确对高分子杂质峰进行定量，结果直观。

3.3对两个厂家6个批号的产品进行高分子杂质测定，用自身对照外标法进行定量，其含量均在0.002%～0.036%范围。

参考文献

[1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典2005[S].二部北京：化学工业出版社.

[2]丁莉霞，陈玉英.色谱优化法分离头孢唑林钠及其相关物质[J].药物分析杂志，1995，15（1），3.