pet的用法总结

pet的用法总结（通用13篇）

篇1：pet的用法总结

pet的意思

n. 宠物,宠儿,受宠的人,生气

adj. 宠爱的，溺爱的,表示亲昵的

vt. 宠爱,爱抚，亲抚

vi.

变形：过去式: petted; 现在分词：petting; 过去分词：petted;

篇2：pet的用法总结

What do you do of a Saturday?星期六你干什么?

2、(表示方式)根据

She did it of her own will.她是自愿这么做的。

3、(表示对象)对于,就…而言

He felt quite certain of success.他对成功很有把握。

4、(表示原因)由于,因为

I was sick of their fun and games.他们的嬉闹让我厌烦。

5、(表示方位)在; 位于

New York is east of Washington.纽约在华盛顿以东。

6、(表示范围)在…之中

Tom is the eldest of the family.汤姆是家里年龄最大的。

7、(表示结果)在…方面

The place is easy of access.这地方容易进入。

8、(表示目的)用于…的

篇3：pet的用法总结

一、名词作宾补

动词+名词/代词+名词。常用的动词有:call (称呼) , appoint, name (命名) , leave (使….处于某种状态) , think, find等。如:He named the boy Jack.他给男孩取名叫杰克。We would make him monitor.我们将选他为班长。They appointed him chairman of the committee.他们任命他为委员会主席。

注意:充当宾语补足语的名词若表示正式的或独一无二的头衔、职位时, 前面一般不用冠词。

二、形容词作宾补:表示宾语的状态

动词+名词+形容词。常用的动词有:find, keep, leave, make等。如:He found the film interesting.他发现这部电影有趣。He found the film interesting.他发现这部电影有趣。Can’t you keep the children quiet?你不能让孩子们安静些吗?

三、动词不定式作宾补:表示宾语执行的动作

1.动词+名词/代词+动词不定式, 带to的不定式作宾补。常见的动词有:ask, tell, want, expect, wish, help, order, allow, like, love, teach等词后作宾补的不定式都带to。如: I would like him to come.我愿意让他来。 (like的宾语是him, “him”要发出的动作是to come。“to come”就是him的宾语补足语)

They don’t allow people to smoke in the office.他们允许人们在办公室吸烟。 (动词allow的宾语是people, “people”要发出的动作是to smok.“to smok”就是宾语“people”的宾语补足语)

The teacher asked me to clean the window.老师让我擦洗窗户。

注意:①hope后不能接带to的不定式作宾补, I hoped him to leave. (错误) , 应为:I hoped that he would leave. I wished him to leave. (正确)

②help后面作宾语补足语的动词不定式可以带to也可以不带to。如:I often help my mother (to) do some housework.

2 . 不带t o的不定式作宾补。在感官动词五看 ( s e e , watch, observe, notic, look at) , 两听 (hear, listen to) , 一感觉feel和使役动词:make, have, let等词后作宾补的不定式不带to。如: They saw the boy fall suddenly from tree.他们看见那孩子突然从树上跌下来。I’ll have Tom repair the radio for you. 我让汤姆给你修收音机。

注意:如果上述结构变为被动语态, to不能省略。如:The boy was seen to fall suddenly from the tree.有人看见那孩子突然从树上跌下来。

3.在believe, find, feel, prove, think等动词后面, 不定式作宾补可以接to be 形式。如:We believe her to be innocent.

四、动词+名词/代词+分词

动词+名词/代词+分词 (现在分词v-ing或过去分词pp) , 现在分词作宾补强调宾语正在进行或一直持续的动作, 在逻辑上与宾语构成主动关系。而过去分词作宾补则表示宾语已经完成的动作或存在的状态, 在逻辑上与宾语构成被动关系。常跟分词作宾补的动词有感官动词feel, hear, watch, notice, smell, find等和“使役”或“致使”动词set, have, keep, get, make等。如:When I entered the room, I found him watching Tv.当我进入房间时, 我发现他正在看电视。

注意:在“set”的宾语后通常接现在分词作宾补, 而不用过去分词作宾补。即set sb doing, 而不用set sthe done.但是“make”的宾语后只能用过去分词, 而不能用现在分词。如:His words set me thinking deeply.他的话让我深思。

When you speak, you should make yourself understood. 当你讲话时, 你应该使人家懂得你的意思。

用于感官动词后现在分词与不定式作宾补的区别:现在分词表示观察到整个动作的一部分;用不定式则表示一个动作自始自终的全过程。

I saw the bus getting on the bus. (我看见司机上公共汽车)

I saw the bus driver and drive off. (我看见司机上公共汽车把车看走了)

比较下面的对话:

A: Do you hear the bell ringing at the door?你听见门铃响了吗? (现在分词表示铃响的动作正在进行。)

B:yes, Idid. I heard it ring twice.是的, 我听见门铃响了两下。 (不带to的不定式表示铃响的动作已经完成, 并完成了两次。)

五、动词+名词/代词+介词短语/副词

常用的动词为keep, find, leave等。如:I found the goods in good condition.我发现货物情况良好。 (in good condition是宾语补足语, 说明found的宾语the goods的状态)

六、高考考点分析

1.Let those in need ______ that we will go all out to help them. (2013陕西卷)

A. to understand B. understand

C. understanding D. understood

【解析】从句意上看, 空处表达的是“让某人做某事”, 而let之后的宾语接不定式作宾补的时候, 要省去不定式符号to, 即要用let sb do的形式, 故答案是B。

2.I looked up and noticed a snake ______its way up the tree to catch its breakfast. (2012四川卷)

A. to wind B. wind C. winding D. wound

【解析】此题考查现在分词作宾补。winding its way与宾语snake之间为主动关系且此动作正在进行, 故选选C。

3.Michael put up a picture of Yao Ming beside the bed to keep himself ________ of his own dreams. (2011重庆卷)

A. reminding B. to remind C. reminded D. renmind

【解析】keep sb/sth done/doing/ 表示使某人或某物处于某种状态。句意为Michael在他的床头贴了姚明的照片提醒自己不要忘了自己的梦想。动词Keep的宾语himself与动词renmind之间存在被动关系, 所以选过去分词reminded作宾补。

摘要：在英语中有些及物动词, 接了宾语意义仍不完整, 还需要有1个其他的句子成分, 来补充说明宾语的意义、状态等, 称为宾语补足语, 简称宾补。宾语与其补足语有逻辑上的主谓关系。可以充当宾语补足语的有名词、形容词、动词不定式、分词、介词短语、副词。一般来说, 有宾语补足语的句型结构为:动词+名词/代词+宾补。

篇4：定语后置用法总结

一、表示度量的短语修饰名词时应后置

a river five metres wide

一条五米宽的河

a boy sixteen years old

一个十六岁的男孩

注：当这类词组作定语放在名词前时，表示量的名词应用单数形式，且数词与量词之间应加上连词符号“－”。上述例子可改写为：a five－metre－wide river, a sixteen－year－old boy。

二、介词短语作定语时应后置

The boy in the room is my brother．

屋里的男孩是我弟弟。

He lives in a tall building in the city of Shanghai．

他住在上海的一幢高楼里。

三、副词here，there，home，

downstairs，upstairs，below，above等作

定语时应后置

The boys there are reading English．

那边的男孩正在读英语。

The man downstairs can’t sleep well．

楼下的那个人睡不好。

四、两个以上由并列连词连接的形容词修饰一个名词时，应放在后面

He is a teacher, both kind and strict．

他是一个既和蔼又严格的老师。

They lived in a house, clean and bright．

他们住在一个干净明亮的房子里。

五、形容词短语作定语时要后置

They saw many bags full of apples．

他们看到许多装满苹果的袋子。

There are a lot of things too far away to see in the sky．

天空中有许多太远看不到的东西。

六、形容词修饰不定代词(如

something，nothing，anything，everything，somebody，anyone等)时，要后置

He will tell us something interesting．

他将告诉我们一些有趣的事情。

There is nothing new in the room．

房间里没有什么新东西。

七、分词短语作定语时要后置

The boy called Tom is in Class One．

那个名叫汤姆的男孩在１班。

These girls sitting under the tree are my friends．

那些坐在树下的女孩是我的朋友。

八、enough，last，next，nearby等作定语时，既可放在所修饰的词之前，也可放在后面

He has enough money(money enough) to buy a car．

他有足够的钱买一辆汽车。

We often go fishing in the river nearby(the nearby river)．

我们常去附近的小河钓鱼。

九、else修饰疑问词或不定代词时应后置

What else did he say?

他还说了些什么?

He is taller than anyone else in his class．

他是班里个子最高的。

十、動词不定式作定语时应后置

We have much work to do．

我们有许多活要干。

The best time to come to China is in spring．

来中国的最好时间是春季。

十一、定语从句要后置

He is the man who I am looking for．

他就是我正在找的那个人。

This is the lesson that we should remember．

篇5：spirit的用法总结

n. 精神，心灵,情绪,勇气,精髓

v. 神秘地带走

篇6：pet的用法总结

vi. 参加某事,分享某事

vt. 得到或接受某部分东西

变形：过去式: participated; 现在分词：participating; 过去分词：participated;

篇7：shrink的用法总结

vt.& vi. 收缩，皱缩,(使)缩水,退缩，畏缩

n. 收缩,畏缩,

变形：过去式: shrankshrunk; 现在分词：shrinking; 过去分词：shrunkshrunken;

篇8：pet的用法总结

通过模型测试及临床病例分析,将新安装的Biograph 64型PET/CT仪与原有的Ecat Exact HR+型PET仪进行比较,并结合患者检查和工作人员操作过程中的实际经验和体会,对新型的Biograph64 PET/CT的主要性能进行评价。

1 材料与方法

1.1 仪器

PET/CT扫描仪为Siemens公司Biograph 64(True Point,True V)型,有52个硅酸镥(LSO)晶体环,轴向视野为216mm,中心分辨率横向约4.2mm,轴向约4.7mm。PET扫描仪为Siemens公司ECAT EXACT HR+型,有32个锗酸铋(BGO)晶体环,轴向视野为155mm,中心分辨率约5.0mm。

1.2 模型

选用桶状模型,横断面直径为200mm,高180mm,内含不同大小的9个阳性柱、7个阴性柱和7个阴性球。阳性柱有两组,对称分布,直径依次为4.3mm、5.7mm、7.0mm、8.8mm、11.2mm、14.0mm、17.6mm、22.1mm和37.8mm。其中最大柱分布于两侧,与邻柱的边缘间距为31.3mm;其余8柱的边缘间距依次为3.4mm、4.2mm、5.3mm、6.8mm、12.7mm、15.4 mm和15.8mm,与对应柱的边缘间距为4.9mm、6.0mm、7.3mm、8.8mm、11.5mm、14.5mm、18.2mm和22.8 mm。阴性柱的直径依次为5.9mm、9.2mm、7.2mm、11.4mm、14.3mm、18.0mm和22.3mm,间距均为76.1mm。阴性球的直径依次为5.8mm、7.3mm、9.1mm、11.4mm、14.2mm、17.8mm和22.0mm,间距亦为76.1mm。模型内注入约40℃的温水,以利放射性更快分布均匀。水中加入18F-FDG 296MBq,静置4h后采集图像。

1.3 临床病例

在本院PET中心行系列随访的病人5例,均需要用原PET仪扫描以便与前次PET图像比较,同时又希望用新的PET/CT进行检查,以利于更好地诊断和便于将来随访。病人空腹4h以上,测定血糖值正常后,按7.4 MBq/kg体重静脉注射18F-FDG。安静闭目休息50min后,经病人同意,先后行PET/CT及PET扫描。

1.4 采集、处理和分析

Biograph 64型PET/CT用三维(3D)方式采集,使用64层螺旋CT低剂量扫描作衰减校正。模型研究分别采用躯干采集模式(1个床位,发射采集时间分别为1min、2min、3min)和脑采集模式(发射采集时间分别为2min、5min、10min)。患者检查时,躯干模式发射采集2min/床位,脑模式发射采集7min。

Ecat Exact HR+型PET也用3D采集,使用68Ge源透射采集作衰减校正。模型研究分别采用躯干模式(2个床位,发射采集时间分别为1min/床位、2min/床位、3min/床位、5min/床位)和脑模式(发射扫描为2min、5min、10min,动态采集,可以组合出2min、5min、7min、10min、15min和17min的图像)采集。病人检查时的采集条件如下:躯干显像为2D采集,6min/床位;脑显像为3D采集,约7min;透射采集时间均为3min,用节段(segmentation)法获得衰减校正图。

用厂家推荐的默认参数各自进行重建。用视觉和半定量的方法比较两台扫描仪采集图像中病灶检出数目、病灶边界的清晰度、病灶与本底区域的对比度和均匀性等的差异。

2 结果

2.1 PET/CT和PET采集图像的比较

2.1.1 脑采集模式

在脑采集模式下,PET/CT和PET对模型中各种病灶检出能力的比较列于表1。在中心视野,要获得具有同等分辨力的图像,PET/CT需要的发射扫描时间仅约PET的1/2:PET/CT采集5min和PET采集10min可分辨直径4.3mm的阳性柱状灶;PET/CT采集10min和PET采集17min可检出直径5.8mm阴性球状灶。在采集时间相同时,PET图像中病变与本底的对比度和病灶边界的清晰度不如PET/CT图。

比较临床病人的脑显像(发射扫描时间均为7min),PET/CT图像比PET图像的清晰度明显高,皮层边界更清晰,基底节结构显示更清楚(见图1)。

发射扫描时间均为7mim

2.1.2 躯干采集模式

在躯干采集模式下,PET/CT和PET对模型中病灶检出能力的比较亦列于表1。在中心视野,要获得具有同等分辨力的图像,PET/CT需要的发射扫描时间还不到PET的1/2:PET/CT采集2min以上可分辨直径4.3mm的阳性柱状灶,而PET采集5min仅可分辨直径5.7mm的阳性柱状灶;PET/CT采集2min以上可检出直径5.8mm阴性球状灶,而PET采集5min仅可检出直径7.3mm阴性球状灶。在采集时间相同的图像中,PET显示的病变与本底的对比度以及病灶边界的清晰度不如PET/CT。

对临床病人的躯干采集图像(PET/CT发射扫描2min,PET为2D采集6min)进行比较,PET/CT的清晰度明显高于PET,不同组织的对比度更好(见图2)。PET与CT图像融合后,能够更准确地定位病灶(见图3)。

上.PET 2D采集,发射扫描6min/床位;下.PET/CT 3D采集,发射扫描2min/床位。

a.PET横断面,2D采集,发射扫描6min/床位;b.PET、CT及二者的横断面融合图像,3D采集,发射扫描2min/床位。

2.2 检查流程的比较

使用ECAT EXACT HR+型PET仪行常规躯干检查需5~6个床位,每个床位的检查时间为8~10min,加之透射扫描与发射扫描交替时放射源的伸出、缩回时间,一个完整的躯干检查需患者在检查床上平躺约1h,期间要保持躯干部位不动。患者检查的舒适度较差,体弱或重病患者难以耐受。

使用Biograph 64型PET/CT行常规躯干检查需4~5个床位,每个床位的扫描时间为2min,用于定位和衰减校正的CT扫描总时间不到1min,因此,一个完整的躯干检查可在10min左右完成。同时增设许多提高检查舒适度的低衰减软垫,以增强患者对检查的耐受性。但PET/CT检查时患者需要接受更多的射线;而且,PET/CT对位不准引起的校正伪影很常见,处理时最好常规重建非衰减校正的PET图像,以供读片时参考。

2.3 操作界面的比较

Ecat Exact HR+型PET仪的计算机系统采用SUN工作站和UNIX操作系统,关机、重启、查看系统数据等需手工输入指令,操作相对繁琐,人机界面相对不够友好。而Biograph 64型PET/CT仪工作站采用Windows操作系统,各项指令可通过鼠标点击操作,很多情况下可以“一键式”完成,操作相对简单、清晰,符合一般计算机用户的习惯,人机界面较友好。但PET的SUN工作站相对稳定,而PET/CT的Windows系统更容易出现“死机”和性能下降,需要每日重启计算机。

3 讨论

Biograph 64(True Point,True V)型PET/CT仪采用LSO作为晶体探测器的材料,而Ecat Exact HR+型PET仪的晶体材料为BGO。LSO与BGO相比,能量分辨率近似,但光输出量高,且余辉时间短,使随机符合和“死时间”显著减少,相同采集时间内有效计数大大增加,从而可以缩短采集时间,实现高速PET扫描。此外,LSO晶体高密度和高原子数的特性亦为高探测效率提供有力支持。我们的模型研究和临床病人的躯干显像比较也提示,达到同样的病灶检出率和图像质量,PET/CT需要的发射扫描时间不到PET的1/2。脑显像常规采用的扫描时间虽然与PET相当,但图像质量大大提高。Biograph 64型PET/CT仪配备64层螺旋CT。利用CT扫描作衰减校正,不仅缩短检查时间,降低衰减校正图的噪声对PET图像质量的影响,使PET图像质量更高,对比度更好,并可能因此提高病灶的检出率。不足之处是CT与PET的对位常有误差,容易造成伪影和对位不准。然而,CT图像确实为PET诊断提供更多的信息,将CT的解剖结构图像和PET的代谢图像同机融合,弥补PET在空间分辨率上的不足,大大提高诊断的准确性[4]。

4 结论

从Ecat Exact HR+型PET到Biograph 64型PET/CT,在以下方面有明显改进:检查所需时间明显缩短,检测灵敏度有所提高,图像均匀性更好,病灶和本底区域的对比度更佳,病灶的定位更准确,患者检查的舒适度提高,检查界面更易于操作。

摘要：通过模型研究和临床病例分析,比较Biograph 64型PET/CT和Ecat Exact HR+型PET仪,并从病灶检出能力、图像质量、患者检查的方便性和工作人员操作的友好性等多个角度,对新型的Biograph 64 PET/CT的主要性能进行评价。

关键词：正电子发射断层(PET),计算机断层(CT),性能评价

参考文献

[1]朱朝晖.PET-CT技术的发展现状与展望,现代仪器,2004,10(4):6~10

[2]赵军.PET/CT——功能与解剖结构的同机图像融合,国外医学·放射医学核医学分册,2000,24(6):246~9

[3]Seemann MD.PET/CT:fundamental principles.Eur J Med Res.2004,9(5):241~6

[4]朱朝晖.PET/CT在肿瘤学中的应用,现代仪器,2006,12(4):15~7

[5]张祖进,李辉,郭召平等.PET/CT的技术性能及临床应用,医疗卫生装备,2007,28(10):59~62

[6]冯彦林,贺小红,黄克敏等.Gemini PET/CT系统性能模型测试,中华核医学杂志,2005,25(1):54~6

[7]陈盛祖,党亚萍,陶军等.Discovery LS PET/CT的验收及性能评估,中华核医学杂志,2004,24(2):117~20

篇9：强调句型用法总结

一、强调句型的基本结构:It is/was+被强调成分+that/who+其余成分

【说明】1.强调句型能强调除谓语之外的任何成分,强调谓语要用do/did/does+动词原形。2.如果被强调部分所在的句子是一般现在时, 就用is; 如果是一般过去时,则用was。3.如果被强调部分是“人”,一般用who, 但也可用that; 如果被强调部分是“人”以外的“事/物”等,仅能用that。例如:

It was because he fell ill that he was absent from class this morning.

真的是由于他病了,所以今天早上没有上课。

It is I who/that am to blame for the accident.

由于这场事故,肯定是我要受到谴责。

It is an English composition that Mary is writing now.

玛丽现在正在写的的确是一篇英语作文。

二、判断是不是强调句型的标准:如果把句中的“It is/was”和“that/who”同时去掉,句子成分不残缺,句意完整,就是强调句型,否则,就不是。例如:

It was at eight that he got up. (强调句型) 他是在八点起床的。

It was a surprise that John got full marks in the English test.(不是强调句型)

约翰在这次英语测验中得了满分是一件吃惊的事。

三、强调句型的否定句、一般疑问句和特殊疑问句:

否定句为:It is/was+not+被强调成分+that/who+其余成分.

一般疑问句为:Is/Was it+被强调成分+that/who+其余成分?

特殊疑问句为:特殊疑问词+is/was it that+其余成分? 例如:

It is not only blind men who made such stupid mistakes.

不仅仅是盲人犯了如此愚蠢的错误。

Is it the girl in red who is your sister? 那个穿红衣服的女孩真的是你的姐姐吗?

Where was it that you found your wallet? 你究竟在什么地方找到了你的钱夹?

四、若对“not…until…”中的“until…”进行强调时,“not”必须置于“until…”之前,即形成了如下结构:“It is/was not until…+that+其余成分”。例如:

It was not until eleven o’clock that I came back. 直到11点我才回来。

It was not until she spoke that I had realized she was foreign.

的确直到她说话我才意识到她是外国人。

五、强调句型与相关句型的辨析:

1.与定语从句的辨析

①It is in the place that they knew each other. 正是在这个地方,他们彼此认识。

②It is the place where they knew each other. 这是他们彼此认识的地方。

分析:句①是强调句型,强调的是地点状语in the place, 若去掉It is和that, 剩余部分成分不残缺,句意完整。句②划线部分是定语从句, 修饰先行词the place, where引导定语从句并且在从句中作地点状语,不可换成that/which。

2.与状语从句的辨析

①It was at 12:00 a.m. that Jack came to visit me. 杰克是在上午十二点来看我的。

②It was 12:00 a.m. when Jack came to visit me. 当杰克来看我的时候是上午十二点。

分析:句①是强调句型,强调的是时间状语at 12:00 a.m., 若去掉It was和that, 剩余部分成分不残缺,句意完整。句②划线部分是时间状语从句。

3.与主语从句的辨析

①It is the museum that I will pay a visit to. 那正是我将要参观的博物馆。

②It is true that I will pay a visit to the museum. 我将要参观那家博物馆是真的。

分析:句①是强调句型, 强调的是原句的宾语the museum, 若去掉划线部分, 剩余部分成分不残缺,句意完整。句②是主语从句, It是形式主语, 真正主语是划线部分that I will pay a

篇10：under的用法总结

他们发现了一处迷宫似的地道。

2、All colour fades— especially under the impact of direct sunlight.

所有颜色都会褪色——尤其是在阳光直射下。

3、There is a wide veranda under the overhang of the roof.

篇11：this的用法总结

pron. 这，这个,这事，这人,这时,下面所说的事

adj. 这，这个,刚过去的，即将到来的,今…，本…

篇12：persuade的用法总结

persuade的意思

vt.& vi. 说服,劝说,使相信,使信服

变形：过去式: persuaded; 现在分词：persuading; 过去分词：persuaded;

篇13：癫痫的PET受体显像

癫痫是以大脑神经元反复过度放电引起的发作性、突然性、短暂性脑功能障碍为特征的一种临床综合征,同时伴有脑血流、代谢及神经递质等一系列的生理生化改变,是神经系统最常见的疾病之一。流行病学资料显示,癫痫的发病率为43/10万~86/10万,2%~5%的人在其一生中可能成为癫痫患者或者出现癫痫发作。

临床实践证明,无论是手术还是药物治疗,癫痫灶的定位诊断都是治疗的关键。目前,临床应用的癫痫定位方法包括以下几类:(1)反映脑电生理信息的各种脑电图(头皮EEG、AEEG、VEEG、EcoG等);(2)反映病理解剖信息的影像学技术(X线、CT、MRI等);(3)反映脑病理生理信息的显像技术(MEG、SPECT rCBF显像、18F-FDG PET、PET受体显像等)。其中脑电图是癫痫定位诊断最基本的检查方法,但是阳性率低,部分还需行创伤性操作;MRI、CT等虽无创伤性,但对于无明显结构改变的致痫灶价值不大;SPECT rCBF显像包括发作间期和发作期两种,前者特异性及可靠性差,价值不大,通常仅用于与发作期进行对照,后者特异性及可靠性好,但对设备及技术要求较高,实际操作难度大;18F-FDG PET因受癫痫发作时间短、FDG在体内达稳态时间相对过长的限制,一般只行发作间期检查,发作间期18F-FDG PET能发现脑的低代谢区,这些低代谢区中包含了致痫灶,但往往比实际的致痫灶范围更大。

近年来,对癫痫患者脑组织标本及癫痫动物模型进行研究发现,癫痫的发生与多种神经递质及其受体有关。PET受体显像(表1),即是利用脑内神经递质不同受体亚型的特异性放射性配体作为PET显像剂,得到脑内相应的受体分布图,从而定位癫痫病灶。此外,PET受体显像还反映了脑内神经递质及其受体在癫痫发生中的作用,为研究癫痫的发病机制、抗痫药物及抗痫疗效的评估提供了一种很好的无创伤性手段。

1 γ-氨基丁酸受体显像

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统主要的抑制性神经递质之一,起到维持脑内神经元兴奋与抑制动态平衡的作用,其在脑内代谢的任一环节出现障碍,均会引起神经元异常放电,导致癫痫发作。

脑内的GABA受体可分为两种类型:GABAA受体和GABAB受体。脑内大多数神经元都表达GABAA受体,它实际上是由中枢性苯二氮卓(CBZ)受体、GABAA受体以及氯离子通道偶联组成的GABAA/CBZR复合体,介导GABA的突触后膜超极化作用。11C-flumazil(11C-FMZ,11C-氟马西尼)作为CBZ受体可逆的高度特异性拮抗剂,反向结合到大多数中枢性苯二氮卓受体,可用于PET受体显像,反映GABA(A)受体分布,对癫痫进行定位诊断。

HAMMERS等对44例根据临床症状、EEG检测诊断为难治性癫痫的患者进行研究。11C-FMZ PET显像分析显示75%的患者有大脑灰质及白质的局灶性异常现象,表现多样化,既有表现为局灶FMZ结合增加或减少的单一性病灶,亦有表现为局灶性FMZ结合增加与减少共存的混杂病灶。在部分的患者中还可表现为脑室周围的局灶性FMZ结合增加,通常伴有脑室旁结节状灰质异位症。顶叶癫痫的患者以顶叶及额叶的白质、灰质FMZ结合增加为多见;而枕叶癫痫的患者则往往表现为扣带回的FMZ结合减少。

11C-FMZ PET不仅能发现MRI阳性的癫痫灶,而且对MRI阴性的癫痫灶具有同样的诊断价值。PADMA等对20例平均病程23.9年,确诊为单侧颞叶癫痫的患者进行11C-FMZ PET研究,结果显示其中10例为MRI阳性患者,11C-FMZ PET结果与MRI所示病灶相同;另10例MRI上没有阳性表现,而11C-FMZ显示有局灶性异常显现,且与脑电图所示结果一致[1]。

Juhasz等的研究还显示:除癫痫灶外,11C-FMZ PET可检测到与癫痫灶远隔的纤维投射部位的FMZ结合减少,这与脑电图一致。这类患者通常发作频率都较高,手术切除癫痫灶的效果欠佳,且远隔病灶越多预后越差[2]。

以上研究均显示,11C-FMZ PET可用于癫痫灶的定位诊断,但因11C半衰期短、不易标记,使其在实验研究及临床应用中的推广受到限制。近年研发的新型CBZ受体显像剂——18F-FMZ在一定程度上弥补了11C-FMZ的这一缺陷。

然而,无论是11C-FMZ还是18F-FMZ均存在FMZ与GABA(A)受体的结合易受苯二氮卓类、巴比妥类及氨己烯酸等抗癫痫药物影响的问题,目前尚未找到较好的解决方法。

2 阿片受体显像

阿片肽有μ、δ、κ三种受体,它们在脑内分布各不相同。阿片受体显像剂特异性或非特异性地与阿片受体结合,可用于癫痫发作机制的研究,部分还可用于术前定位。目前常用的阿片受体显像剂有:11C-diprenorphine(11C-DPN)、11C-Carfentanil(11C-CFN)、11C-methylnaltrindole(11C-Me NTl)及18F-Cyclofoxy(18F-CF)等。除11C-CFN为受体激动剂外,其他均为受体拮抗剂。

11C-DPN是阿片受体的非选择性拮抗剂,与μ、δ、κ三种受体具有相同的亲和力,因此可以显示脑内阿片受体的密度分布图。既往研究发现,11C-DPN与阿片受体的结合从癫痫发作期至发作间期呈一个先减少后增加最后恢复正常(或正常低值)的动态变化过程。推测癫痫发作时内源性阿片肽释放自动上调,发作停止后逐渐恢复正常,受体的表达亦随之发生相应的上调与恢复,但两者间存在一定的时间差异,提示阿片肽可能具有抑制癫痫发作及播散的作用。但是11C-CFN无法显示发挥作用的具体受体亚型。

不同于11C-DPN,11C-CFN和11C-MeNTl分别是μ受体和δ受体的特异性配体。Madar等对同一批单侧颞叶癫痫复杂部分性发作的病人进行18F-FDG、11C-CFN以及11C-MeNTl的PET显像,结果发现病灶同侧的颞叶皮层中,11C-CFN和11C-MeNTl结合均出现增加,但其脑内分布略有不同(μ阿片受体结合增加主要分布于下颞叶内侧,δ阿片受体结合增加主要位于中下颞叶以及中上颞叶的前部)。此外,阿片受体结合增加区域比18F-FDG摄取降低的区域更接近实际癫痫灶,应用于术前定位,避免了术中切除过多的正常组织,带来不必要的后遗症[3]。

迄今为止尚无特异性κ受体显像剂,但是在特异性μ、κ受体拮抗剂18F-Cyclofoxy显像前预先给予未标记的特异性μ阿片配体,解除μ阿片受体的影响,可得到κ受体的密度图。

3 乙酰胆碱(ACh)受体显像

乙酰胆碱(ACh)是中枢兴奋神经递质之一,其受体根据药理特性可分为M型受体(毒蕈碱受体,mAChR)和N型受体(烟碱受体,nAChR)。两者属不同的受体类型,前者是一种G蛋白耦联受体,而后者则是一种配体门控离子通道。除都能被ACh激活外,还分别能与毒蕈碱及烟碱结合并被激活。

既往的动物实验及影像研究提示mAChR可能与部分性癫痫的发作有关。NMPB、76Br-4-bromodexetimide(76Br-BDEX)及NMPYB均是mAChR的特异性配体。NMPB经11C标记后成为PET显像剂,已有效地用于MTLE的术前评估。Dupont等[4]对10例MTLE患者进行76Br-BDEX研究,并与MRI、18F-FDG PET及脑电图结果比较,发现76Br-BDEX结合仅在癫痫灶同侧的颞叶有明显减少,可用于MTLE患者的定位诊断。11C-NMPYB经过多种动物实验证实,是一种可逆且敏感的mAChR示踪剂,相信不久以后也可用于癫痫患者脑内mAChR分布的研究。

在常染色体显性遗传的夜间额叶癫痫(ADNFLE)的研究中,发现ADNFLE家族中存在nAChR亚基α4或β2的基因突变,功能研究显示α4或β2基因的突变正是ADNFLE发生的病理基础。F-A-85380是具有高亲和力的α4β2 nAChR激动剂。Picard等用18F-F-A-85380作为PET受体显像剂对8位ADNFLE患者及7位健康对照者进行研究,发现患者α4β2 nAChR分布存在明显异常:上丘脑、中脑腹侧及小脑的nAChR密度明显增加,而右侧额叶前区背外侧部的nAChR密度减少。这一发现为探索ADNFLE的发病机制及新药开发指出了新的方向[5]。此外,3H-nicotine、3H-epibatidine也是较常用的nAChR PET示踪剂。

4 5-HT1A受体显像

5-HT与5-HT1A受体结合可促进GABA、谷氨酸及多巴胺等多种神经递质释放,进而发挥抗癫痫作用。目前用于5-HT1A受体研究的PET示踪剂主要是5-HT1A受体拮抗剂,其中用于癫痫研究的有:18F-MPPF、11C-WAY100635及18F-FCWAY。Merlet等对9例TLE患者及53例健康对照者进行18F-MPPF显像,结果显示18F-MPPF显像不仅能够反映致痫灶及其播撒区域5-HT1A受体的减少情况,且与癫痫活动、病灶位置及大小等情况相符。Giovacchini等用18F-FCWAY对颞叶癫痫患者进行显现,发现双侧上中颞和颞叶侧面(主要是癫痫灶同侧)及岛叶5-HT1A受体密度明显减低,去除容积效应后,除颞叶侧面外,中颞叶及岛叶的受体密度仍明显减少。Ito等对13例MRI阴性的MTLE患者进行11C-WAY100635研究,发现5-HT1A受体结合在癫痫灶同侧的颞叶、海马及双侧杏仁核均有明显减少。上述PET受体显像应用于临床,可在结构发生改变之前发现并定位癫痫灶,达到早期诊断、早期治疗的目的。

不同于18F-MPPF、18F-FCWAY及11C-WAY100635等5-HT1A受体拮抗剂,AMT是色氨酸的类似物,由其生成的AM-5HT因无法被单胺氧化酶分解而留于5-羟色胺能神经元内,因此,经11-C标记后的AMT可反映5-HT的脑内合成。Chugani等对9例结节性硬化症儿童进行MRI、发作间期PET(18F-FDG、11C-AMT)及发作期脑电图检查,MRI提示皮质多发硬化结节,18F-FDG PET示MRI所示硬化结节代谢减低,而在11C-AMT显像中,上述结节仅有部分表现为摄取增加,其他结节则表现为摄取减少或无明显改变,且摄取增加的结节正是脑电图记录到的癫痫灶[6]。另有研究显示,经11C-AMT PET定位后行手术治疗的患者发作频率明显减少,部分甚至可以治愈。11C-AMT PET为癫痫的临床定位诊断及预后判断提供了客观依据。

5 其他

5.1 谷氨酸受体显像

癫痫发作与多种兴奋性氨基酸及其受体有关,研究发现,谷氨酸促离子型受体——NMDA受体及AMPA受体的活性及调控紊乱与癫痫关系密切。Kumlien等为研究谷氨酸及其受体在癫痫患者中的变化,应用特异性NMDA示踪剂——11C-(S)-[N-methyl]ketamine对8例MTLE患者进行PET显像,早期显像表现为纹状体、丘脑核团及大脑皮质的高放射性摄取,与正常人的显像结果一致;20分钟后进行延迟现象,结果发现癫痫灶侧颞叶放射性明显低于对侧。早期显像未见异常可能是受了血流的影响,而延迟显像的结合减少可能与癫痫灶内NMDA受体密度减少、血流灌注减低、皮质萎缩等多种因素有关,11C-(S)-[N-methyl]ketamine在癫痫中的应用有待进一步的研究[7]。

5.2 大麻素受体1(CB1)受体显像

与5-HT相似,内源性或外源性大麻素类与CB1受体结合后,通过对脑内GABA、谷氨酸、多巴胺等神经递质释放的调节,达到一致癫痫发作及播散的作用。放射性自显像及动物实验均证实18F-MK-9470是一种选择性、高亲和力、可逆的CB1受体示踪剂,提示其可用于脑内CB1受体分布的研究[8]。

5.3 多巴胺受体显像

既往研究显示癫痫与多巴胺受体有关[9]。Werhahn等对7例海马硬化继发MTLE的患者进行多巴胺特异性示踪剂18F-FP PET显像,同时进行脑电图检测、MRI及18F-FDG PET检查,结果显示在致痫灶侧的颞叶(颞极及外侧颞叶)出现18F-FP的结合减少;但是在体积及FDG代谢均减少的海马区未见18F-FP结合明显减少。这可能是由于多巴胺受体的异常只出现于“刺激区”,是一种病理生理的特殊表现,提示18F-FP可用于癫痫患者脑内多巴胺异常的研究。

5.4 单胺氧化酶B(MAO-B)受体显像

脑外伤、感染及出血后机化等引起的脑内瘢痕组织以及海马硬化均可引起继发性癫痫。瘢痕组织及硬化的海马中含有大量的神经胶质细胞,在星形胶质细胞中富含MAO-B受体,因此通过MAO-B受体分布和含量的测定可进行继发性癫痫的定位诊断。DED是MAO-B的特异性配体。Fowler等对7例脑外伤继发癫痫的患者同时作11C-DED和18F-FDG显像,结果证实,11C-DED PET显像较18F-FDG PET显像更具有特异性[10]。

目前,临床上已有多种用于研究癫痫的方法,包括脑电图,CT、MRI结构显像,以及MEG、SPECT、PET功能显像等。然而,癫痫发病机制复杂,分类繁多,病理基础各不相同,传统的检查方法往往无法准确地反映癫痫灶及其病理生理变化。PET受体显像的出现无疑给我们提供了一种新的体内无创性研究手段,它不同于脑电图、MRI、SPECT等传统检查方法,对于不同的受体可选择相应的示踪剂,从受体分布、生化、蛋白质合成等多方面对癫痫进行显像和分析,进而了解癫痫的病理生理、分子生物、神经生化机制,还可进一步对药物作用机制进行深入研究,从而为癫痫的诊断与治疗、抗癫痫药物的开发与评价带来新的希望。

摘要：癫痫是神经系统最常见的疾病之一。多项动物实验及临床试验发现癫痫的发生与多种神经递质及其受体有关。PET受体显像作为一种无创性研究手段,利用脑内神经递质不同受体亚型的特异性放射性配体作为PET显像剂,得到脑内相应的受体分布图,除可进行癫痫灶的定位诊断外,还可用于癫痫发病机制、抗痫药物作用机制的研究以及抗痫疗效的评估。

关键词：癫痫,受体,正电子发射断层显像

参考文献

[1]Padma,M.V.,et al.Clinical utility of11C-flumazenil positron emission tomography in intractable temporal lobe epilepsy[J].NEUROLOGY INDIA,2004,52(4):457-462.

[2]Juhasz,C.,et al.Focal decreases of cortical GABA(A)receptorbinding remote from the primary seizure focus:What do they indicate[J].EPILEPSIA,2009,50(2):240-250.

[3]Madar,I.,et al.Imaging of delta-and mu-opioid receptors in temporal lobe epilepsy by positron emission tomography[J].ANNALS OF NEUROLOGY,1997,41(3):358-367.

[4]Dupont,S.,et al.In vivo imaging of muscarinic cholinergic receptors in temporal lobe epilepsy with a new PET tracer:[Br-76]4-bromodexetimide[J].JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE,1999,40(6):935-941.

[5]Picard,F.,et al.Alteration of the in vivo nicotinic receptor density in ADNFLE patients:a PET study[J].BRAIN,2006,129(Pt8):2047-2060.

[6]Chugani,D.C.,et al.Imaging epileptogenic tubers in children with tuberous sclerosis complex using alpha-[C-11]methyl-L-tryptophan positron emission tomography[J].ANNALS OF NEUROLOGY,1998,44(6):858-866.

[7]Kumlien,E.,et al.NMDA-receptor activity visualized with(S)-[N-methyl-C-11]ketamine and positron emission tomography in patients with medial temporal lobe epilepsy[J].EPILEPSIA,1999,40(1):30-37.

[8]Burns,H.D et al.[18F]MK-9470,a positron emission tomography(PET)tracer for in vivo human PET brain imaging of the cannabinoid-1receptor[J].PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA,2007,104(23):9800-9805.

[9]Haut,S.R.,R.L.Albin.Dopamine and epilepsy:Hints of complex subcortical roles[J].NEUROLOGY,2008,71(11):784-785.