研究阿魏酸钠对糖尿病肾病的作用

糖尿病肾病是糖尿病患者严重的微血管并发症之一, 也是造成终末期肾功能衰竭的最常见原因之一[1]。内皮素是一种调节肾功能的生物活性肽, 它可以由多种肾脏细胞产生, 并与之结合, 发挥广泛的生物学效应, 是目前已知的最强的缩血管物质之一, 在很多肾脏病起源上起着重要作用。动物实验表明, 糖尿病时尿液、血浆中的内皮素水平升高, 这种升高可能与肾损害的进展及糖尿病肾病的特有病理变化有关。对糖尿病患者的研究也证明, 糖尿病患者的血浆内皮素升高。阿魏酸钠作为新型非肽类内皮素受体拮抗剂, 对早期糖尿病肾病患者的肾脏病变有部分保护作用[2]。我院应用阿魏酸钠治疗糖尿病肾病取得了显著疗效, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2型糖尿病22例, 均符合1999年WHO诊断糖尿病标准, 男l4例, 女8例。平均年龄 (54.8±8.1) 岁, 平均病程 (8.5±4.3) 年, 排除合并急性、慢性肾炎、肾病、尿路结石、尿路感染、发热、酮症酸中毒、高渗性昏迷、高血压、严重的脑血管疾病等。

1.2 方法

所有患者均接受低盐、低蛋白糖尿病饮食, 纠正酸中毒补钙及对症等常规治疗。血压控制在≤140/80mm Hg (1mm Hg=0.133k Pa) , 空腹血糖控制在8.0mmol/L以下, 餐后2h血糖<11.1mmol/L, 给予阿魏酸钠注射液300mg静脉滴注, 1次/d, 2周为1个疗程。

1.3 观察指标

临床症状:纳差、乏力、尿少、水肿、恶心、呕吐、视物模糊等。生化指标:观察治疗前后血肌酐 (Scr) 、血尿素氮 (BUN) 、尿蛋白、血红蛋白 (HGB) 、总蛋白、白蛋白、总胆固醇、空腹血糖及治疗中的不良反应。

1.4 统计学分析

数据以均数±标准差 (x-±s) 表示, t检验方法分析, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

(1) 阿魏酸钠治疗前后血生化指标:22例患者经阿魏酸钠治疗2周后, 所有患者临床症状有所改善, 其中19例尿量较治疗前明显增加, 水肿减轻。17例患者血中尿素氮 (BUN) 和血肌酐 (Scr) 较治疗前明显降低, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 所有患者尿蛋白排出量较治疗前明显降低, (P<0.01) , 阿魏酸钠治疗前后血生化指标变化见表l。 (2) 血红蛋白 (HGB) 、血浆总蛋白、白蛋白、总胆固醇、空腹血糖治疗前后无明显变化, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。 (3) 不良反应:阿魏酸钠偶有过敏性皮疹反应, 停药后即消失。22例患者均未发现过敏反应, 安全性比较好。

3 讨论

肾脏病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一, 是糖尿病全身微血管病变之一, 其对肾脏的病理改变为肾小球微血管病变。其病因和发病机制尚未完全阐明, 最近采用转基因小鼠研究显示, 有活性的肾脏内皮素系统与肾脏纤维化的发病有关。糖尿病肾病大部分都可见到进行性肾纤维化。阿魏酸钠是一种内皮素受体拮抗剂, 它可拮抗内皮素的生物效应, 对内皮素引起的血管收缩、血压升高有明显的拮抗作用, 并能改善肾小球滤过率, 阻滞细胞外钙离子内流, 改变肾小管钠的再吸收, 从而改善缺血性肾脏的肾功能[3]。糖尿病患者体内因糖代谢异常而出现高血糖及高血脂, 血小板的粘附和聚集使血浆黏滞性增加, 血流缓慢, 慢性缺氧, 从而促进了ET (内皮素) 释放;糖尿病肾病时, 肾小球毛细血管逐渐出现基底膜增厚, 致肾小球硬化, 肾组织缺血、缺氧, 释放ET增加。ET具有强大的缩血管作用, 它使入球和出球小动脉收缩, 继而减少肾血流量, 加重肾脏病理改变。内皮素是由血管内皮细胞产生的缩血管肽, 是迄今已知体内作用最强的缩血管物质。肾脏ET表达和释放的异常与多种肾脏疾病的发生、发展有着密切联系, 其在肾脏疾病的病理、生理过程中的作用日益受到人们的关注。国内王氏报道阿魏酸钠为一类新的非肽类ET拮抗剂, 作为植物中药有效单体基础上合成的药物, 具有优良的血流动力学特性;药物本身及代谢产物无肝肾毒性;大致同等扩张出、人球小动脉, 不会引起暂时性肾功能恶化现象;且体内不易蓄积, 不良反应少;而且与泼泥松、潘生丁、环磷酰胺以及钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂等类药物合用, 具有协同增效作用, 并能降低这些药物的不良反应。因此, 阿魏酸钠注射液作为糖尿病肾病的治疗用药值得推广。

摘要：目的 研究阿魏酸钠对糖尿病肾病的作用。方法 选择糖尿病肾病患者, 给予阿魏酸钠300mg, 静脉注射连用2周, 观察用药前后临床表现、生化指标变化。结果 治疗后, 极大多数患者临床状况改善, 尿量增多, 血肌酐、尿素氮较治疗前明显下降, 尿蛋白亦明显下降, 差异有统计学意义 (P>0.05) , 且不良反应少。结论 阿魏酸钠在治疗糖尿病肾病过程中有显著疗效, 不良反应少, 能延缓糖尿病肾病的发展, 具有良好的肾脏保护作用, 因此, 阿魏酸钠注射液作为糖尿病肾病的治疗用药值得推广。

关键词：阿魏酸钠,血红蛋白,糖尿病,治疗

参考文献

[1] Benigni A, Remuzzi G.Endothelin antagonists[J].Lancet, 1999, 353 (9147) :133.

[2] Meli S, Bruno CM.Endothelin and diabetic nephropathy:a new pathogenetic factor[J].Panminerva Med, 2001, 43 (1) :45.

[3] 李力, 陶新朝, 杨歌明, 等.阿魏酸钠对慢性肾衰竭内皮素细胞功能紊乱的调节[J].中国中西医结合杂志, 2001, 2 (4) :235.