药物不良事件临床试验论文

2022-04-26

摘要：目的收集神经外科护理中的不良事件，分析、探讨原因及解决措施，为不良事件管理提供参考。下面是小编精心推荐的《药物不良事件临床试验论文(精选3篇)》，欢迎阅读，希望大家能够喜欢。

药物不良事件临床试验论文篇1：

糖尿病药物临床试验中低血糖不良事件记录及处理的现状研究

摘要：背景低血糖是糖尿病常见且易忽视的并发症，轻度低血糖降低患者生活质量及治疗依从性，严重低血糖可诱发心脑血管事件，甚至危及生命。低血糖风险也成为患者个体化治疗方案及血糖控制目标的重要影响因素。目的探讨并分析项目中发现的低血糖不良事件记录、处理存在的问题。方法收集本科室2019年-2020年进行的8项糖尿病药物临床试验项目机构报告中低血糖不良事件记录、处理和报告情况，并进行分析。结果低血糖不良事件记录存在的问题包括研究者知晓事件滞后及处理不及时、低血糖不良事件漏记录、低血糖不良事件处理不规范、低血糖不良事件与试验药物因果关系判定不清等。产生上述问题的原因有研究者对低血糖不良事件重视程度不够，受试者低血糖规范处理知识缺乏，受试者对低血糖不良事件不重视，电话访视人员对低血糖处理规范知晓不全，培训与宣教不到位等。

关键词：糖尿病;药物临床试验;低血糖;不良事件

低血糖是糖尿病患者的常见并发症之一，对患者的身体健康和预后十分不利。采取有效的护理措施可降低糖尿病患者发生低血糖的概率，因此临床上对于糖尿病患者的护理给予了较高的重视[1]。

不良事件（AE）是指临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系[2]，是临床试验重要的安全性指标，也是机构质量控制中重点关注的问题。 2015 年 7 月 - 2017 年 6 月，国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心依据《药物临床试验数据现场核查要点》[3]，对 313 个药品注册申请进行了现场核查，形成了《药物临床试验数据核查阶段性报告》 [3]，报告指出现场核查发现的缺陷条款中安全性记录、报告方面缺陷约占 10.1%，而出现频次最高的缺陷条款是AE记录问题。可见不良事件的记录与报告是临床试验中最常见的质量问题。

笔者对2019—2020年本科室开展的糖尿病药物临床试验项目中低血糖不良事件的记录及处理进行调查，就糖尿病药物临床研究过程中低血糖不良事件记录及处理存在的问题进行分析，并提出建议和意见，以提升临床试验项目的安全性及质量。

1资料与方法：

1.1 研究范围收集与总结本科室2019—2020年进行的8项糖尿病药物临床试验项目（申办方包括诺和诺德、赛诺菲、礼来、诺华等欧美大型制药企业）中低血糖不良事件的记录、处理情况。

1.2 研究方法由糖尿病专科护士担任临床研究协调员，研究护士对糖尿病药物临床试验项目研究病历中低血糖不良事件是否漏记，记录是否规范，研究者处理是否及时规范，受试者低血糖处理是否规范等存在问题进行分析。

2 结果

对所有项目调查中发现的低血糖不良事件记录存在问题中，出现频次最多的是研究者获知时间滞后及处理不及时，共计14例，约占58.3%;其次是低血糖不良事件漏记录（表 1）。

3 原因分析

3.1 研究者获知时间滞后及处理不及时

在所有项目调查中研究者获知时间滞后及处理不及时最为常见，具体原因如下。

3.1.1药物临床试验项目发现不良事件的方法为：

每次访视时，可通过以下方法发现不良事件。

1）受试者或看护者主动提供的信息。

2）每次访视时，对受试者提出开放、非诱导性的问题。

3）由研究者、其他医务人员及家属观察到的异常。

4）从受试者日记卡中获取。

以上不良事件的发现方法，不适用于低血糖不良事件。低血糖是糖尿病潜在的严重并发症，持续的严重低血糖可导致意识丧失，造成永久性神经损伤，也会导致心律不齐、心肌缺血和心肌梗死，甚至导致患者死亡，因为患者对低血糖发作的恐惧感，可能导致其停止降糖治疗，从而阻碍血糖控制达标[4]。

在调查中发现90%的低血糖不良事件都是在访视时发现的，记录也是回顾性记录。直接导致研究者获知低血糖不良事件时间滞后，不能及时调整降糖方案，存在安全隐患。

3.1.2访视时间间隔在7-30天不等，平均间隔时间在15天。在访视间隔期间仅有10%的低血糖不良事件是当天受试者与访视者联系而获知。

3.1.3研究者在受试者同意参加糖尿病药物临床试验时对低血糖不良事件宣教不够，85%的受试者对低血糖不良事件不知晓。

3.1.4访视者大多数不是医务人员，对低血糖的危害知晓不足，不重视低血糖处理规范，不重视低血糖不良事件，不能及时反馈给研究者。

3.2低血糖不良事件漏记录

访视人员缺少临床经验，在进行电话访视时对受试者的低血糖事件不能做出正确的判断;受试者对低血糖概念不知晓，没有汇报低血糖的意识;少数研究者对低血糖不良事件司空见惯，忽略对访视人员及受试者的培训。

3.3低血糖不良事件处理不规范

受试者对低血糖后的规范处理依从性较低，具体原因有：害怕高血糖而不愿意在发生低血糖时吃15-20克的葡萄糖;怕疼不愿意监测血糖;认为低血糖吃些饼干、面包等比吃葡萄糖更好;认为出现低血糖症状时只需要休息一会就可以缓解。

访视人员在电话访视或现场访视时由于自身缺少专业知识，对受试者的低血糖健康教育不到位。

研究者知晓时间滞后，不能第一时间发现低血糖不良事件。研究者对访视人员及受试者的培训不够。

3.4低血糖与试验药物因果关系判定不清

不良事件与试验药物因果关系判定是不良事件监测中最关键和最困难的问题之一，它关系到药物的安全性评价和整体疗效评价的平衡。目前上市前新药临床试验多采用 5 级判定，即肯定有關、很可能有关、可能有关、可能无关和肯定无关。研究者需要依据 AE 判断的 5 条原则对可疑事件进行分析[5]，以做出客观准确的判断。

糖尿病患者自身血糖调节机制较差，在不使用药物降糖的情况下也会出现低血糖，降糖药物加大了低血糖的风险。糖尿病患者发生低血糖的原因有：降糖药物的使用，运动量过大，进食时间滞后，进食过少等。访视者查询低血糖原因不够详细，导致研究者判断缺少依据。研究者在做临床药物研究的同时承担繁重的临床工作，不能与受试者做细致的交流及指导。

4结语

在目前糖尿病各种新药进行临床试验的大背景下，受试者的安全对项目质量和数据可靠性影响深远。对于低血糖不良事件记录与报告，研究者应引起足够重视，应与其余不良事件区别对待，切实保障受试者的人身安全，加强培训与宣教。临床试验各方也应加强低血糖不良事件的质控与监管，申办方、监察员、稽查员和机构质控员应重点加强对低血糖不良事件记录和报告的培训，避免记录滞后、漏记、处理不规范、判定不清。研究者应保证完整、准确地记录低血糖不良事件并做出及时有效的处理决定。通过多方的沟通和协调，共同促进临床试验项目质量的提升。

参考文献：

[1] 杜玲丽 . 多样性护理方式在糖尿病护理中的应用价值 [J]. 中国医药科学.

[2] 国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范[S].2003- 09- 01.

[3] 彭朋，元唯安，胡薏慧，等.《国家食品药品监督管理总局关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告》解读[J].中国新药杂志，2016，25（7）：771- 774.2013，3（4）：127-128，144.

[4] 中华医学会内分泌分会.中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28（8）：619-623.

[5] 李博，高蕊，李睿，等.药物临床试验不良反应 / 不良事件关联性判定方法研究探讨[J].中国新药杂志，2014，23（12）：1465- 1470.

作者：许步慧尹卫刘巧艳

药物不良事件临床试验论文篇2：

神经外科护理不良事件归因分析与管理

摘要：目的收集神经外科护理中的不良事件，分析、探讨原因及解决措施，为不良事件管理提供参考。方法回顾性分析2017年2月～2019年2月中国人民解放军联勤保障部队第九二六医院神经外科接收治疗的500例患者资料，按时间顺序将2017年2月～2018年1月未开展风险管理的时间段设为干预前，2018年2月～2019年2月开展风险管理的时间段设为干预后。分析开展风险管理前后出现护理不良事件的情况及相关指标差异。结果干预前出现的不良事件，多为非计划拔管和跌倒坠床，多发生在交接班及夜班期间，责任护士工作年限集中在5年以内。开展风险管理措施后，不良事件数量明显减少，干预前后两组不良事件发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论神经外科护理不良事件的发生与患者自身身体状态及科室管理水平具有一定的相关性。定期为护理人员开展业务培训后护理不良事件的发生有明显改善，值得临床应用。

关键词：神经外科;护理不良事件;归因分析;管理

护理不良事件是指患者在就诊、住院期间接受护理的过程中出现的压疮、用药错误等意外事件，影响患者预后[1]。神经外科患者由于具有病情多变、并发症多及意识障碍等特点，护理难度大，使神经外科成为临床中护理不良事件的高发科室[2]。而且患者入院后，由于相关科室的管理水平较低或者相关护理人员的专业素质较差，致使患者未接受到良好的护理服务，部分护理人员在交接班或者夜班过程中容易忽视患者的诉求，导致患者出现不良事件，进而影响患者的康复效果。本研究回顾性分析2017年2月～2019年2月中国人民解放军联勤保障部队第九二六医院神经外科护理不良事件的发生情况，对不良事件进行归因分析并且提出针对性解决方案，现结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年2月～2019年2月中国人民解放军联勤保障部队第九二六医院神经外科接收治疗的500例患者，根据时间将2017年2月～2018年1月未开展风险管理时间段设为干预前，将2018年2月～2019年2月开展风险管理的时间段设为干预后。本研究得到解放军联勤保障部队第九二六医院医学伦理委员会的审核批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：①均自愿加入本次试验;②患者或家属均知晓本次试验的研究方向与研究方法，且均签署知情同意书;③经临床诊断符合神经外科疾病的诊疗标准。

排除标准：①患有严重精神病史或者认知功能障碍无法正常沟通的患者;②脑神经严重创伤出现昏迷患者;③同期参与其他临床试验的患者;④不认可本次研究的患者。

1.3 方法

比较干预前后不良事件的发生情况，明确不良事件发生原因，好发时间段，责任护士的工作年限，并分析预防措施。

针对护理人员，应根据目前神经外科的护理现状重新制订护理管理计划，适当添加护理人数，针对患者病情为其安排相应的护理人员，定期为护理人员进行培训，定期抽查护理人员的工作质量;为患者开展健康教育和风险管理，告知患者擅自拔管或不配合治疗会对病情发展造成影响;跟患者家属开有效沟通，使患者家属可以积极配合护理人员为患者开展护理服务。仔细分析患者的性格特点和病情状态，为患者开展针对性的护理服务;针对神经外科经常出现的不良事件开展有效预防工作，完善风险管理制度，要求护理人员严格按照相关制度和要求标准开展服务工作。

1.4 观察指标

对比风险管理开展前后护理不良事件的发生率，并分析风险管理开展前出现不良事件的类型、时间段与责任护士工作年限。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0对数据进行统计学处理。计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。若P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 未接受风险管理时间段的不良事件发生情况

数据表明，非计划拔管和跌倒坠床是常见的护理不良事件，分别占比23.53%和16.18%，第三是引流管道未开放和输液管受压，均占比14.71%。见表1。

2.2 风险管理前护理不良事件发生时间

护理不良事件主要发生于交接班期间，占47.06%（32/68），其次为晚上，占23.53%（16/68），上午占比13.24%（11/68）和下午占比16.18%（9/68）。

2.3 风险管理前责任护士工作年限

数据显示，工作年限越低，不良事件的发生率越高。护理不良事件的责任护士工作年限多在5年以内。见表2。

2.4 比较实施管理措施前后不良事件发生率

与开展管理措施前不良事件发生率13.60%（68/500）比较，开展风险管理措施后，不良事件数量显著减少为40例（占8.00%），差异显著（χ2=8.138，P<0.05）。

3 讨论

神经外科患者的病情往往较重，护理工作难度相对较大，导致护理不良事件发生率高，影响了患者预后恢复[3]。对护理不良事件进行回顾和总结，分析预防及应对措施，能够减少护理不良事件的发生[4]，提高临床護理工作的质量。

本研究回顾性分析68例神经外科的护理不良事件，结果显示，神经外科的护理不良事件以非计划拔管和跌倒坠床发生多见;护理不良事件主要发生于交接班期间，其次是夜班工作期间;责任护士工作年限较短，多为5年以内。导致以上结果的原因分析有以下几个：①交接班时护理人员注意力多放在与接班人员的沟通交流上，对患者的要求响应较慢，致使患者的诉求不能及时得到解决，部分患者会因此延误病机，致使患者的病情加重，或者导致不良事件发生。②夜班时，护理人员更易疲惫，不能及时发现患者存在的风险，部分神经科患者的病情会在夜间加重或者反复，若护理人员在此时不能及时发现患者的病情变化，患者出现不良事件或者病情加重的概率就会因此增加。③部分护理人员工作时间较短，业务不熟练，经验不丰富，不了解患者的病情变化，更容易出现疏忽;同时护理人员的业务能力水平较低，临床经验较少，在为患者开展护理工作时，也会产生一定的局限性，导致无法及时察觉患者的病情变化，还会出现无法顺利完成或正确执行上级护师指导的工作情况，因此患者出现不良事件的发生率也会升高。④神经外科患者多存在意识障碍或行动不便等问题，若陪护人员不密切关注患者的变化，容易导致烫伤、坠床等意外事件发生。⑤科室管理存在疏漏，护理工作繁杂，未及时对护理人员的身心状况进行评估，护理人员疲劳后容易影响工作质量。

针对以上问题，本文提出了一些针对性建议。①加强患者和陪护人员的入院教育：住院时护士应当就患者的病情向陪护人员交待可能发生的风险和问题，告知注意事项及解决办法，对于意识障碍或行动不便的患者，应当告知陪护人员谨慎陪护，若有问题及时联系科室护士;此外，在科室走廊及病房内张贴宣传图并免费发放护理知识的小册子。②开展科室定期护理培训：定期对科室护理不良事件进行总结分析，探讨解决方法，请高年资的护士讲解护理工作中常见的问题及解决方法，并且考核新入职护理人员的工作技能，对其进行指导，有效减少静脉炎、输液管弯折等不良事件的发生，而且相关科室可以根据护理人员的学历与个人能力实行分层带教或者师徒制制度，由资历较长的、经验较为丰富的护理人员一对一或者一对多开展带教工作，避免临床经验少的护理人员在遇到临床问题时无法及时解决，延误患者病情，同时对于提升相关护理人员的工作自信心也有一定的促进作用。③加强科室管理，明确核心制度：强化科室护士的制度观念，包括“三查七对”“五查房”制度[5]，将工作质量与考核挂钩，避免因为查对不力导致的发错药物等临床上严禁发生的事故。④增加夜班人员数量，改善交接班方式：护理不良事件发生多为科室问题，护士个人是医疗系统中发生相互作用的个体，改良科室制度是预防护理不良事件发生的关键点[6]。由于护理工作难度大，护士容易产生疲劳感，因此增加护士数量，减少工作压力是十分必要的;同时对交接班方式进行改良，每班护士都设置一个主要负责人，交接班时，主要负责人与接班人员进行沟通，其余护士仍留在岗位进行护理工作。通过以上措施能够帮助护士认识到潜在的风险，降低护理不良事件发生率。

综上所述，神经外科护理出现不良事件发生概率相对较高，原因种类多样，大部分患者出现不良事件的时间段是处于护理人员交接班或晚班时刻，与患者自身状态和科室管理水平存在相关性，应根据具体情况开展相应的风险管理措施，并定期为护理人员开展业务培训以减少不良事件的发生，因此风险管理值得临床应用。

参考文献

[1]张华.神经外科患者临床护理管理中的不良事件和有效防范[J].河北医药，2015，44（16）：2535-2537.

[2]池碧珠，任红俤.在神经外科实施优质护理管理的效果分析[J].当代医药论丛， 2015，13（3）：134-135.

[3]李惠.神经外科患者护理風险因素分析与防范措施[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（33）：1-2.

[4]王利容，张纯，沈芳，等.神经外科护理不良事件归因分析及管理方法[J].中国临床神经外科杂志，2017，22（6）：76-78.

[5]夏蔷.神经外科护理不良事件归因分析与管理策略[J].中医药管理杂志，2019，27（3）：68-69.

[6]龙艳给.神经外科护理不良事件分析和防范措施探讨[J].医药前沿2015，5（11）：218-219.

作者：李玲

药物不良事件临床试验论文篇3：

浅谈临床试验中药物管理要点及注意事项

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.04

摘要目的：为完善临床试验药物管理相关标准操作规程及临床试验药物管理提供参考。方法：以《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《药物临床试验数据现场核查要点》《药物临床试验机构资格认定检查细则》为参照，结合我院自2016年7月起进行的质控项目，对临床试验过程药物管理中出现的不规范操作及关键流程的注意事项进行总结，讨论改进措施。结果与结论：试验过程中药物管理不规范是不规范操作的高发环节。其中，药物的接受、发放与使用是试验过程药品管理不规范操作发生率最高的三个环节，因此，各单位在制订相关管理制度时可根据自身情况加以重点关注，例如在接收临床试验药物时，要注意检查药物外包装完好程度;冷链运输的药品还应检查温度记录，遇有超温作出拒收处理;运货单复印后与原件共存檔避免热敏纸褪色;对照药品及安慰剂的相关特征是否符合规定等。各机构可从试验过程药品管理的关键环节、立项时、项目启动时、质控与监查四个方面进行规范，制订并不断完善相关药物管理制度、标准操作规程（SOP），例如在项目启动时，需注意药物管理员参加启动会培训并签字、相关表格的设计是否完整、规范、可操作。临床试验机构有必要重视试验药物管理的标准化、精密化，注重临床试验过程中的关键环节。

关键词药物临床试验;试验药物;管理;药物临床试验质量管理规范

Talking about the Key Points and Notices of Drug Management in Clinical Trials

XIE Jiangchuan，GUO Wei，XIE Linli，LI Minghong，PAN Xinmei，CAO Liya，CHEN Yongchuan（Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Army Medical University， Chongqing 400038， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide references for improving the standard operating procedures of drug management in clinical trials and drug management in clinical trials. METHODS： According to Good Clinical Practice （GCP）， Data On-site Verification Points of Drugs Clinical Trial， Qualification Examination Rules of Drug Clinical Trial Institution， based on the quality control project carried out in our hospital since July 2016， the matters needing attention in the non-standard operation and key process of drug management in clinical trial were summarized， and the improvement measures were discussed. RESULTS & CONCLUSIONS： Non-standard drug management is a high-incidence link of non-standard operation in the trial process. Among them， the acceptance， distribution and use of drugs are the three links with the highest incidence of non-standard operation of drug management in the trial process. Therefore， when formulating the relevant management system， each institution should pay attention to it according to its own situation; such as， when accepting drugs in clinical trials， attention should be paid to checking the intact degree of drug packaging; drugs transported in cold chain should also be checked for temperature records and rejected in case of over-temperature; the copies of the waybill should be kept in file with the original to avoid fading of the thermosensitive paper; whether the relevant characteristics of the control drugs and placebos meet the requirements. Institutions can standardize the key links of drug management in the trial process， the time of project establishment， project start-up， quality control and supervision， formulate and constantly improve the relevant drug management system and standard operating procedures （SOP）. For example， when starting a project， attention should be paid to the participation of drug administrators in the training and signature of start-up meeting， whether the design of the form is complete， standardized and operable. It is necessary for clinical trial institutions to pay attention to the standardization and precision of drug management and the key links in clinical trials.

KEYWORDS Drug clinical trial; Trial drugs; Management; Good Clinical Practice

临床试验，是以确定试验药物的安全性和疗效为目的，在患病人体或者健康人体上进行的系统性研究[1]。临床试验一方面可以用于证实或表明试验药物对人体的作用、不良反应等;另一方面也可以用于探索机体对试验药物的处置（吸收、分布、代谢、排泄）[1]。临床试验一般分为多中心扩大临床项目、Ⅰ～Ⅳ期临床试验等。

用于临床试验中的研究药物、对照药品、安慰剂均为试验药物[2]，具体而言试验药物包括Ⅰ～Ⅳ期临床试验、人体生物利用度试验、等效性等试验中给受试者使用的所有药物。试验药物是各类临床试验的核心之一，其规范化使用和管理对研究结果的可靠、准确起着极为关键的作用。由于试验药物安全和疗效具有很大的不确定性，各机构必须加强对试验药物的管理，以保证试验药物的规范化使用，从而保护受试者的权益。国家食品药品监督管理局发布的2003年版《药物临床试验质量管理规范》[1]（Good Clinical Practice，GCP）中，第十章第五十六至六十条对试验药物的管理要求提出了明确规定;同时，《药物临床试验机构资格认定检查细则》中“机构部分”A5项对试验药物的规范化管理提出明确要求[3]。国家食品药品监督管理总局发布的临床试验数据验证阶段报告对2015年7月-2017年6月间共计313个药品注册申请的现场核查报告进行了统计和分析，共计发现缺陷项5 000余项。以《药物临床试验数据现场核查要点》[4]为标准对这5 000余项缺陷项进行分析可知，缺陷条款数量由多到少分别为：约28%的溯源相关问题（无法溯源、与原始记录不一致等），约12%为违背方案（使用违禁药、违反入组标准等），近12%为试验药物的管理与记录（发放与回收数目不一致、超温等），约10%为安全性信息的记录与上报（漏记不良事件、未上报严重不良事件等）。

试验过程中，试验药物管理与记录方面的问题在所有缺陷分类中排名第三。因此，重视临床试验中试验药物的管理，对临床试验的质量起着非常重要的作用。以GCP（2003版）、《药物临床试验数据现场核查要点》（2015年版）、《药物临床试验机构资格认定检查细则》为参照，结合本机构药物临床试验质控经验，笔者在本文中对试验药物管理时发现的相关问题进行分析，为临床试验药物管理相关标准操作规程的完善、为规范临床试验药物管理提供参考。

1 资料与方法

以GCP（2003版）第十章第五十六至六十条、《药物临床试验数据现场核查要点》（2015年版）、《药物临床试验机构资格认定检查细则》A5.1～A5.4为参照，结合本机构相关质控经验，笔者对从2016年7月至今我院质控的项目在临床试验药物管理方面出现的问题进行分析。

1.1 试验过程中药物管理时的注意事项

对笔者从2016年7月至今质控的项目进行分析，对在临床试验过程中药物管理上出现的不规范操作及注意事项进行归纳、讨论。

1.2 立项、项目启动、质控与监查时的注意事项

对笔者从2016年7月至今质控的项目进行分析，分别对在临床试验过程中立项、项目启动、质控与监查时的注意事项进行讨论。

2 结果

2.1 试验过程药物管理的关键环节

试验用药物管理应包括试验药物的接收、储存、发放、使用、回收、退回、销毁等环节[3-5]。相对于普通药物来说，试验药物的管理更為细致、烦琐。笔者在质控工作中发现，与立项、项目启动、质控与监查等环节相比，试验过程中药物的管理不规范为不规范操作的高发环节。其中，药物的接受、发放、使用是试验过程药物管理不规范操作发生率最高的三个环节。

2.1.1 接收药物的接收是临床试验药物管理的关键环节之一。应注意以下几点：①经授权的临床试验药物管理员需要查验药物外包装的完好程度;核对试验药物的名称、剂型、试验用编码、规格、批号、效期、数量、临床试验专用标示等项目[6];核对此次接受试验药物相应批号的药检报告与国家相关部门批准的临床试验批件、试验方案规定是否一致，若此次接受的试验药物更换了批号，还需核对更新了版本的药检报告。②如试验药物为冷链运输，药物管理员应导出与试验药物一同运送至中心的电子温度计中相应温度记录，并仔细查看是否存在超温现象。在本中心，机构明确规定若出现没有配备电子温度计或无法核实试验药物运输过程温度的情况时，药物管理员应对该批次药品做出拒收处理;若该批次试验药物运送过程中出现了超温现象，药物管理员应立即查询方案、查询药品手册或向申办方获取试验药物前期稳定性研究结果，了解试验药物短时偏离储存条件可能产生的后果，在解决此问题前应记录该时段药物的储存温度。若该批次药物可继续使用，应向申办方索取药品可以继续使用的相应说明及文件支撑，获取后递交伦理委员会（Ethics committee，EC）审查，经EC批准后，则解除隔离并可继续使用。若确认药物不可使用，应将药物退回至申办方并填写退回记录表以备查验。③本机构在迎接国家相关部门核查时发现，若运货单为热敏纸，由于热敏纸容易褪色，常导致运货单字迹无法辨认。故本中心的项目均要求药物管理员将运货单复印并将复印联与运货单原件共同存档。④若该临床试验为双盲试验，药物管理员应核对试验药物与对照品、安慰剂的标签、包装、外形、气味等特征是否一致[1，7]。

药物管理员应针对以上情况进行核对，确定药物可接收之后，保留药物运送途中相关温度记录，及时在相应药物接收单上签字并署明日期，以确认药物送达。

2.1.2 储存按照方案要求，试验药物应于适宜的温度、湿度中储存。药物管理员应每日记录并定期核对试验药物储存环境中的温度及湿度：①如果中心配备了温湿度自动化监测系统设施，药物管理员仅需定期按方案规定或药物管理标准操作规程（Standard operating procedure，SOP）导出试验药物温度、湿度记录并签字署明日期。②如果中心尚无自动监测与记录温度、湿度的设备，主要研究者（Principal investigator，PI）应对记录试验药物储存环境温湿度的药物管理员进行授权。笔者在质控中发现科室常出现温度湿度记录缺项的现象，笔者认为PI应考虑人员变动等原因，多授权几位药物管理员，以防因外因无法及时对温湿度进行记录，从而出现温度湿度记录缺项的现象。③若试验药物储存过程出现了温度、湿度超过试验药物正常储存范围，药物管理员应立即启动药物隔离机制，隔离中的药物禁止继续发放、使用。与此同时，药物管理员应立即与申办方联系，确认该批次药物能否继续使用，若能，应向申办方索取相应文件说明并递交至EC，得到EC同意后解除隔离;若试验药物不能继续使用，药物管理员应将药物退回至申办方并做好相应退回记录[8]。④本中心在重庆，夏季温度较高，所以机构规定药物管理员要注意药物超温现象;如果中心所在地气候条件特殊，药物管理员应做到防潮、防霉、防虫，并按照SOP定期检查试验药物，查看药物有效期。如试验药物失效或变质，药物管理员应立即隔离失效、变质药物，并告知研究者并通知申办方。

2.1.3 发放与使用试验药物仅能用于入组的受试者，禁止在市场上售卖、转赠他人、另作他用，研究者应严格按照相应临床试验的方案来确定试验药物的使用剂量、用法等[9]。试验药物应由PI授权的研究者来负责处方或医嘱的开具[6]。若为双盲试验，研究者应根据受试者随机号拆开对应的随机分组信件，或者通过互动式语音应答系统、中央随机系统[10-11]等随机方式来获取受试者本次访视应该使用药物的编号，开具相应处方或医嘱并将受试者此次药物信息详细记录在研究病历中以便溯源。

1）门诊受试者。门诊受试者药物发放时应注意以下几点：①本中心迎接国家相关部门核查时，常发现2015以前项目药物发放无法溯源情况居多，故规定PI授权的研究者必须通过门诊工作站以开具处方的形式开具试验药物，并在门诊病历中做好记录。②经PI授权的研究者、研究护士、临床研究协调员（Clinical research coordinator，CRC）持研究者开具的处方在药物管理员处领取试验药物，试验药物发放的数量应计算至最小包装[2，12]。受试者在以下情况可自行取药：研究者仅开具1次访视期用量的药物。在本中心，若受试者因自身原因不能亲自取药，可以由受试者指定的人员代取。代领人领药时应签名、署明日期、注明与受试者关系，研究者在受试者日志及研究病历中详细记录受试者此次不能自行取药的原因。③试验药物发放时，授权的药物管理员应做到“四查十对”，仔细核对受试者姓名、年龄、性别是否与受试者一致，仔细核对处方中试验药物的剂型、规格、数量、药物编号、用法用量等是否与方案规定的一致。④药物管理员不应破坏试验随机性，应按照随机表给受试者发放试验药物。⑤如果试验药物领取后是由受试者自行保管并服用，发放药物的药物管理员需向受试者详细解释试验药物的储存条件、用法、用量、注意事项等。若该项目为受试者设计了用药日记卡，发放药物的药物管理员还需向受试者详细解释用药日记卡的填写方式。⑥研究者应在研究病历、门诊病历中记录受试者每次访视的详细用药情况。

2）住院受试者。住院部受试者药物发放时应注意以下几点：①研究者在住院医嘱中开具试验用药物[12]。②结合质控经验笔者认为，住院部受试者所用试验药物的剂型通常为注射剂，风险性较大且使用具有一定的专业性，只能由经PI授权的研究者、研究护士、CRC凭研究者开具的医嘱领取试验药物;若方案使用试验用口服的辅助用药，如治疗肝癌试验药物的辅助用药为肝复乐，可由受试者自行取药。③领药时，发药人、领药人应对药物的编号、数量等并进行交接，双方签字并签署日期。④执行医嘱的研究护士必须经研究者授权，且应在护理记录单中记录试验药物的执行情况，包括药物配置时间、受试者开始输液时间、结束输液时间、受试者输液前后体温、脉搏、呼吸、血压变化等。密切关注受试者输液期间有无不良反应的发生。⑤在本中心，药物领取后若不能立即使用，均要求药物管理员、授权的研究护士等将其存放在符合药物储存要求的设备中，并记录此段试验药物存放时间的温度、湿度。⑥研究者需在研究病历、受试者住院病历的病程记录中详细记录试验药物的使用情況以及输液期间有无不良反应的发生。

2.1.4 回收与销毁每当受试者再次回访的时候，其需要将上一次访视时药物管理员发放的剩余药物和空包装返还。若该试验设计了受试者用药日记卡，研究者与药物管理员应仔细检查、核对日记卡，清点试验药物以确认回收剩余药物数目与服用数量总和与发放数目是否一致，并确认受试者是否存在漏服、多服、药品遗失等情况。若存在，应对受试者进行教育并将试验药物服用情况者记录在研究病历、门诊病历或住院记录中。在回收试验药物时，药物管理员应注意以下几点：①清点试验药物数目至最小包装以确定是否存在遗失情况。如果存在药物遗失，本中心均要求药物管理员仔细询问受试者此次药物遗失原因并以书面的形式进行记录;对受试者进行教育，嘱咐受试者妥善保存药物;将试验药物遗失情况反馈至研究者处，由研究者将遗失情况详细记录在研究病历、门诊病历或住院病历中，以便溯源用。②注意检查尚未使用试验药物的包装，并将剩余药物、空包装回收，将回收信息记录在相应表格中。③试验结束后，药物管理员应记录剩余药物的名称、规格、数量等，将剩余试验药物、空包装等按方案或SOP的规定退回至申办方处：如果由申办方派人取回，药物回收单上应由药物管理员、申办方共同签字并签署日期;若由药物管理员邮寄至申办方，需要保留寄出快递单底单，申办方确认收到回收药物后需通过快递或联络员返回对应收货单扫描件或复印件。④回收试验药物应由申办方专人按相应SOP进行销毁，并把销毁证明邮寄或专人交接至机构办公室存档，机构无权自行销毁回收试验药物及其空包装等[13]。⑤在本中心，如试验需要使用细胞毒类药物，而其空包装会对人体造成严重损害、污染环境，确需医院按照常规医疗毒性药品进行常规销毁，申办方应对机构自行处置剩余药物和空包装进行授权。申办方的授权应盖有公章，研究者应将此书面文件存放于项目的中心文件夹中以备查验。药物管理员需要保存好细胞毒类药物按医疗常规毒性药品处理时与医疗垃圾回收人员的交接记录，存档备查。

2.1.5 过程记录与资料归档 GCP要求临床试验所有操作记录必须真实、完整。试验用药品管理中，药物接收、储存、发放、使用、回收、退回或销毁等记录必须真实、完整[9，14]。试验用药品相关文件包括符合《药物生产质量管理规范》条件下的相关药物说明书、药品检测报告、出厂证明、试验用标签、试验过程中产生的所有记录和表格，试验用药品管理的制度、相关标准操作规程等。项目特有的资料应待试验结束后，与其他资料一并递交机构办并于机构资料室存档。

2.2 立项时注意事项

笔者在质控工作中发现，立项环节因资料流程过于繁杂，易存在在立项资料审查时不够仔细的情况。机构办在对临床试验项目的资料进行审查时，对试验药物相关的文件与资料应仔细审核，审核文件应包括以下内容[14]：国家药品监督管理局药物临床试验批件、试验药物的药检报告、对照药品的相关证明文件、申办方的药品生产质量管理规范证书[9，15]，若试验药物是由其他单位受申办方委托进行生产，机构办还需要审查相关委托生产合同、被委托单位的药物生产质量管理规范证书。

2.3 项目启动时注意事项

笔者在质控工作中发现，虽然项目启动时工作较为规范，但偶尔会出现检查漏项的情况。负责该项目的质控员在项目启动时应检查：（1）是否有药物管理员参加启动会培训。（2）药物管理员是否在启动会签到表上规范签名及日期，若填写错误是否按照GCP要求进行修改。（3）与试验药物相关的表格设计是否完整、规范、可操作。

2.4 质控与监查时注意事项

笔者在工作中发现，本中心的质控与监查是试验药物相关的四个环节中最规范的，但仍有一些关键点需要注意。

2.4.1 质控机构办的质控员在对项目进行质控时，应及时跟踪试验药物相关所有过程，实时监管试验药物的保存、发放与使用、回收与销毁。机构办的质控员应按相应SOP定期或不定期对专业科室或中心药房试验药物相关的各个环节进行质控检查，应关注以下几点：①试验药物储存是否有温湿度记录，温度记录是否及时且完整。②如存在超温现象，药物管理员是否与申办方确认药物是否能继续使用，若能，申办方是否提供相应支撑性文件，药物管理员是否将此情况及药物可继续使用的证明文件报EC及机构办备案。③试验药物发放、使用、回收记录是否及时填写，是否记录至试验药物的最小包装，是否有授权药物管理员的签名及签署日期。④药物管理员是否按方案的规定来进行试验药物的发放，是否存在破坏随机的现象，药物的用法用量是否跟方案一致。⑤药物是否在有效期内，过期药品是否与有效期内药品分开放置。⑥因笔者在质控工作中常发现记录不一致的情况，若为输注药物，需确认护理记录单、申办方提供的输液卡、医院信息系统的病程记录中药物配置时间、输液开始时间、输液结束时间是否一致，并确认关键数据有无异常修改。⑦试验药物保存是否做到有专人负责，同一个项目的试验药物存放于一个冰箱或专柜并上锁。⑧药物相关的文件、表格等是否存在填写错误的现象，若存在，是否按GCP要求进行了规范化的修改。

在本中心，质控员发现问题后，出具质控反馈、签字并注明质控日期，及时将试验药物相关问题反馈至药物管理员、研究者处。药物管理员、研究者在接到机构质控反馈后，应举一反三，组织人员针对存在类似问题进行整理、分类并且整改，之后出具整改报告并将整改报告，由研究者、药物管理员共同签字后递交至机构办。收到药物管理员回执后，质控员应再次检查，完成循环至问题彻底解决。

2.4.2 监查监查员对中心进行监查时，对试验药物管理的监查应在中心药房或专业科室进行。监查员应与研究者、药物管理员及时沟通此次监查发现的问题，对避免再次出现此类问题提出建议，出具监查报告，发送至PI、研究者、药物管理员、机构办公室邮箱，试验结束后出具监查总结报告。监查报告、监查总结报告应归档至中心文件夹。药物管理员应积极配合监查员对药物的接收、发放、使用、回收的监查，积极配合申办方的监查工作，以便发现问题并及时整改。

3 讨论

试验药物的管理贯穿于临床试验的全过程。加强试验药物的管理是保证药物临床试验质量的重要环节，是保证试验结果真实性的重要环节[16-17]。加强试验药物的管理也是临床试验管理的核心问题之一。因此，科学地管理试验药物是各临床试验机构探索的问题。药物临床试验机构办公室作为临床试验的质量管理部门，应根据本机构在临床试验进行中的实际情况，制定可行的试验用药物管理SOP和制度，从而保证试验结果的科学性、可靠性和真实性，为提高我国药物临床试验水平而努力。

参考文献

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[ 2 ] 刘峰，邓贵新，李雪芹，等.试验药物管理中存在的问题及对策探讨[J].中国医药导报，2017，14（20）：128-131.

[ 3 ] 国家食品药品监督管理总局.《药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）》征求意见稿[S]. 2014-09-05.

[ 4 ] 国家食品药品监督管理总局.国家食品药品监督管理总局关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告[S]. 2015-11-10.

[ 5 ] 国家食品药品监督管理总局.药物临床试验数据核查的阶段性报告[S]. 2017-07-21.

[ 6 ] 王璐璐，刘慧，王健.我院临床试验用药品规范化管理模式的构建[J].中国临床药学杂志，2017，26（5）：345-347.

[ 7 ] 王晨静，柳艳平，李欣，等.药物临床试验过程中研究药物的管理特点[J].中国临床药理学杂志，2016，32（9）：858-860.

[ 8 ] 杨樱，容颖慈，喻丽元，等.药物临床试验药房冰箱超温原因分析及预防措施[J].中国药房，2016，27（28）：4028- 4029.

[ 9 ] 刘妤，陆明莹，张田香，等.临床试验用药品管理模式的探讨[J].中国新药与临床杂志，2017，36（9）：522-525.

[10] 刘红霞，孙杰，李兴珊，等.基于网络的随机化系统在临床试验中的应用及其评价[J].中国新药杂志，2010，19（8）：657-661.

[11] RUIKAR V. Interactive voice/web response system in clinical research[J]. Perspectives Clin Res，2016，7（1）：15.