化学药品注册申报资料

2022-12-17

第一篇：化学药品注册申报资料

药品注册申报资料模版

注册分类：中药、天然药物第11类申报资料目录 (一) 综述资料

1、药品名称

2、证明性文件

3、立题目的与依据

4、对主要研究成果的总结与评价

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献

6、包装、标签设计样稿

(二)药学研究资料

7、药学研究资料综述

8、药材来源及鉴定依据

12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准

15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料

16、样品及检验报告书

17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料

18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

(一) 综述资料 1、药品名称：汉语拼音：

命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。

2、证明性文件：

附件1 《药品生产企业许可证》复印件。附件2 《营业执照》复印件。附件3 《GMP认证证书》复印件。附件4 《不侵权行为保证书》。

附件5 《药品包装材料和容器注册证》复印件。

3、立题目的与依据

中药“ ”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。处方由、、、、、等十七味中药构成，其中的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋; 的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经; 的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。

因此，具有，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。

4、对主要研究成果的总结及评价：

“ ” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1 工艺研究

我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的，减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

4.2质量与质量标准的研究

根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》“ ”项下质量标准要求，我们对原标准项下内容进行了验证，同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中的大黄酚含量测定方法，以大黄酚为对照品(中国药品生物制品检定所提供)，样品在与对照品相应保留时间均出现吸收峰，无阴性对照干扰，结果证明该方法灵敏、准确、快速。表1 不同厂家“”质量情况对比(n=2，mg/粒) 生产厂家公司自行试制产品

产品批号 3160036 20031101 20031102 20031103 性状本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩

鉴别(1) 呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应鉴别(2) 呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应

检查水份装量差异崩解度微生物限度 8.0%±7.0%15分钟符合规定 7.8%±7.0%15分钟符合规定 7.6%±8.0%14分钟符合规定 8.1%±8.0%15分钟符合规定

含量测定 0.207 mg/粒 0.243 mg/粒 0.245 mg/粒 0.241mg/粒

从上述表中结果可以看出，我公司研制的产品质量明显优于市面同类产品，说明我公司已完全掌握了该产品的关键工艺条件，产品质量好，质量标准可控性强，操作方便，能基本真实反映该产品的内在质量。 4.3初步稳定性研究

对3批试制样品进行6个月加速稳定性考察实验，并按原质量标准及按拟定的质量标准进行检验，结果均符合规定。表明该制剂在加速实验期内质量是稳定的(具体研究见“药物稳定性研究的试验资料及文献资料”项下内容)。

5、药品说明书样稿，起草说明及最新参考文献： 5.1药品说明书样稿。

6、包装标签设计样稿内标签(PTP铝箔)：

7、药学研究资料综述：

“” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，研究资料综述如下： 7.1 工艺研究

我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的、粉减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

7.2 质量及质量标准研究

我们对的质量及质量标准作了研究，根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》“”质量标准的要求，对本品种作了【性状】、【鉴别】以及【检查】等项目的检查测定;同时增加中大黄酚的HPLC法含量测定项目， 7.2.1含量测定方面：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(75：25)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。 7.2.2薄层定性鉴别方面

标准正文基本采用了原标准的鉴别方法。 7.3质量稳定性方面

经对三批试制的产品作为期6个月的加速稳定性试验，并分别按原标准及拟提高的质量标准(草案)进行检验，结果均符合规定，表明该产品的质量在加速试验期内是稳定的，故拟定有效期为二年。综上所述，我公司对“ ”的研制是成功的，产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平。

8、药材来源及鉴定依据：所用药材均由有限公司提供。

黄柏(CORTEX PHELLODENDRI)本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense schneid.或黄檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》251页

陈皮(PERICARPIUM CITRI RETICULATAE)本品为芸香科植物Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》148页

金银花(FLOS LONICERAE)本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hupoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬 Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》177页

当归(RADIX ANGELICAE SINENSIS)本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》101页

乳香 (OLIBANUM) 本品为橄榄科植物卡氏乳香的胶树脂。

鉴定依据：《吉林省中药炮制规范》126页鉴定依据：《中国药典2000年版一部》316页鉴定依据：《中国药典2000年版一部》294页

甘草(RADIX GLYCYRRHIZAE)本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草yrrhiza Iflata Bat.或光果甘草rrhiza glabra L.的干燥根及根茎。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》65页

蛇蜕(PERIOSTRACUM SERPENTIS)本品为游蛇科动物黑眉锦蛇Elaphe teaniura Cope、锦蛇Elaphecarinata(Guenther)或乌梢蛇Zaocusdhumnades(Cantor)等蜕下的干燥表皮膜。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》256页

芒硝(NATRII SULFAS)本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。鉴定依据：《中国药典2000年版一部》96页

赤芍(RADIX PAEONIAE RUBRA)本品为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.川赤芍 Paeonia veitchii Lynch的干燥根。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》125页鉴定依据：《中国药典2000年版一部》42页

12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准： 12.1 处方：

12.2 制备工艺研究

我们以《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》“”的制备工艺为基本工艺路线，对制备工艺提取用水量进行了重点研究，确定了一个较为合理的工艺路线，情况如下： ①考察指标：工艺研究以君药大黄中大黄酚的转移率为考察指标。

②大黄酚含量测定方法：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。

本品每粒含大黄酚(C15H1004)以干燥品计，不得少于0.200mg。 ③ 提取用水量的考察

表1 不同用水量提取大黄酚转移情况表方案编号加水方案大黄药材中大黄酚转移率方案1 4：4：2 59.17% 方案2 6：4：4 71.30% 方案3 8：6：4 80.52% 方案4 8：6：6 83.14% 方案5 10：8：6 83.51% 方案6 12：10：8 83.93% 从表中数据可知：当提取用水量达到方案4的水平时，再增加用水量，大黄酚的转移率不再有显著的提高，本着保证产品质量及节能降耗的宗旨，我们认为选择方案4作为提取加水工艺是符合工业化大生产的。 12.3 制作过程及工艺条件 ① 药材炮制：

乳香按《吉林省中药炮制规范》126页

【炮制】除净杂质，制成小块，置锅内文火炒至表面稍溶化，取出放凉。 ②备料：按要求洗、捡、切、干燥，天花粉、白芷粉碎过60目筛。

③提取：按处方投料，提取温度为95±2℃，一次加水量为8倍，提取时间为1.5小时;二次加水量6倍，提取时间为1小时;三次加水量6倍，提取时间为1小时。

④浓缩：浓缩温度80℃，真空度-0.09Mpa，浓缩至比重为1.35(50℃)。 ⑤干燥：混入天花粉、白芷细粉，干燥温度80℃，真空度-0.09Mpa。 ⑥粉碎整粒：粉碎过60目筛整粒，得半成品(中间体)。 ⑦包装：取上述半成品，装入胶囊，打光，包装，即得。 12.4 中试情况统计

统计了3批的中试情况，即按处方生产投料，统计大黄酚的转移率、收率情况及按拟定质量标准(草案)检验含量情况，结果全部符合规定。具体情况如下表：批号总处方投料量(g) 大黄酚转移率中间体重(g) 成品量(粒) 收率(%) 大黄酚含量(mg/粒)

20031101 28740 83.10 10806 21400 99.0% 0.243 20031102 28740 83.05 10782 21300 98.8% 0.245 20031103 28740 83.12 10765 21220 98.5% 0.241 *本实验投料量按《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页标准中的10倍处方量。文献资料：

1、《中国药典》一部、二部

2、毕殿洲等，《药剂学》

3、姚新生等，《天然药物化学》

4、《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。

5、《中国药典》一部(附录Ⅵ D)

15、药品标准草案及起草说明： 15.1 质量标准

15.1.1 处方药材来源及质量标准

大黄(RADIX ET RHIZOMA RHEI)本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum officinale palmatun L.,唐古特大黄Rheum tanguticum maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。收载于《中国药典2000年版一部》18页。

15.1.2成品质量标准(草案) 【处方】

【制法】以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

【性状】本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。

【鉴别】 (1)取本品内容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)

-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，

晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品内容物约1g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材1g，加甲醇10ml，同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点;在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。

【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2000年版一部附录ⅠL)。【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。

对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

测定法分别取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。【功能主治】

【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。【禁忌】孕妇忌服。【规格】每粒装0.5g 【贮藏】密封。 15.2 质量标准修订说明

【名称】同原标准(指《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，下同)，即：名称：汉语拼音：

【处方】同原标准，即：

【制法】同原标准，即：

以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。【性状】同原标准，即：

本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。表

1、性状观察结果供试品批号性状

20031101 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 20031102 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 20031103 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。根据3批样品的性状观察，结果均符合规定。【鉴别】同原标准，即：

(1)取本品内容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)

-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，

晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

附紫外光下色谱示意图：鉴别(1)薄层层析色谱图

注：

1、供试品溶液(批号20031101)

2、供试品溶液(批号20031102)

3、供试品溶液(批号20031103)

4、大黄对照药材

附紫外光下色谱示意图：鉴别(2)薄层层析色谱图

注：

1、供试品溶液(批号20031101)

2、供试品溶液(批号20031102)

3、供试品溶液(批号20031103)

4、黄柏对照药材

5、盐酸小檗碱对照品【检查】同原标准，即：

应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录ⅠL)。表2，检查情况结果：

检查项目 20031101批 20031102批 20031103批水分 7.8% 8.1% 8.0% 装量差异 0.464～0.538g 0.470～0.541g 0.473～0.531g 崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟细菌总数 50个/g 60个/g 40个/g 霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g 大肠杆菌及活螨未检出未检出未检出

【含量测定】原标准无含量测定方法，新建高效液相色谱含量测定方法，即：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(80：20)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

供试品溶液的制备取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml,加浓盐酸1ml，置水浴上回流提取30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

测定法分别取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。 ★由于本方法为新建，故本处列出方法学考察的情况，具体试验说明如下：

1、实验仪器与材料： Agilent 1100 高效液相色谱仪

色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C8分析柱(150mm×4.6mm,5um) METTLER TOLEDO AG135 十万分之一天平大黄酚对照品(中国药品生物制品检定所提供) 样品( 有限公司提供) 磷酸(分析纯)

一般用途甲醇为分析纯，流动相用甲醇为色谱纯，水为重蒸水。

2、提取条件的选择

根据《中国药典》(2000年版一部)“大黄”药材含量测定的样品处理方法，并结合加样回收率试验考察，最终确定的样品处理方法为：

取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml，超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml,加浓盐酸1ml，置水浴上回流提取30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

3、色谱条件的确定

通过查阅各种药学资料及中国药典(2000年版)关于“大黄”药材的含量测定方法，我们对流动相进行筛选，最终确定的色谱条件如下：

色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C8分析柱(150mm×4.6mm,5um) 检测波长：254nm 流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液(75：25) 流速：lml/分钟柱温：室温

大黄酚对照品图谱

样品

阴性对照品

在该色谱条件下，对照品峰形良好，样品相应保留时间的峰形和分离度均良好，阴性对照品在相应保留时间无吸收，说明该色谱条件符合专属性的要求。

4、对照品溶液的制备

精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

5、线性关系试验 5.1实验方法

精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的对照品大黄酚2.5mg，用甲醇定容至25ml容量瓶中，配成100ug/ml的对照品储备液，吸取储备液稀释制成浓度为40ug/ml,5ug/ml的对照品溶液。按上述色谱条件，进样，测定峰面积，以峰面积积分值为纵坐标，对照品进样量为横坐标，绘制标准曲线。 5.2 线性关系结果

序号标准品浓度进样体积进样量(10-3ug) 峰面积

1 5ug/ml 4ul 20 114.72 40ug/ml 2ul 80 432.13 100ug/ml 6ul 600 3262.54 100ug/ml 14ul 1400 7574.65 100ug/ml 25ul 2500 13472.2 以上数据，以峰面积为纵坐标，进样量为横坐标进行线性回归，回归方程如下：回归方程：y = 5.3884x + 13.856 相关系数r= 0.9999 检出线性范围：2×10-2 ug～2.5ug

6、检出限的确定 6.1实验方法

将色谱工作站检测仪的灵敏度调高，用1:10倍比稀释处理的系列对照品溶液及空白溶剂进样，进样量为10ul,考察对照品与噪声强度之间的关系，以信噪比为3时确定检出限。 6.2试验结果

通过实验，可以确定上述图谱为最低检出限图谱，该HPLC法大黄酚含量测定的最低检出限为1ng.

7、精密度试验 7.1 实验方法

取大黄酚对照品溶液(每1ml含大黄酚0.04mg)及供试品溶液(批号为20031101)，分次进样(进样量均为10μl)各5次，记录峰面积值。 7.2精密度结果

序号大黄酚对照品峰面积供试品中大黄酚峰面积 1 2180.3 2651.1 2 2183.8 2654.5 3 2179.3 2658.3 4 2188.2 2655.4 5 2176.7 2647.3 平均值 2182.3 2653.3 RSD% 0.20% 0.16%

8、重现性试验 8.1 实验方法

取本品(批号为20031101)，混匀，精密称取5份，每份1.0g，按上述拟定的含量测定方法测定大黄酚的含量。

8.2 重现性结果(含量，mg/g n=2) 序号 1 2 3 4 5 平均值 RSD% 含量 0.486 0.488 0.487 0.484 0.486 0.486 0.3%

9、加样回收率试验 9.1 实验方法

分别精密称取已知含量的样品(批号20031101，含大黄酚0.486mg/g)1.0g，置锥形瓶中，各精密加入大黄酚对照品溶液(每1ml含0.10mg的溶液)1ml、2ml、3ml，4ml，5ml，挥干甲醇，按样品含量测定方法处理分析，计算加样回收率。 9.2 加样回收率结果

取样量(g) 样品中大黄酚含量(mg) 大黄酚加入量(mg) 大黄酚总测得量(mg) 大黄酚回收量(mg) 回收率(%)

1.001 0.486 0.1 0.584 0.098 98.00 1.005 0.488 0.2 0.684 0.198 99.00 1.003 0.487 0.3 0.786 0.299 99.67 1.008 0.490 0.4 0.885 0.395 98.75 1.000 0.486 0.5 0.982 0.496 99.20 平均回收率：98.9 %;变异系数：0.62 % 以大黄酚回收量为纵坐标，大黄酚加入量为横坐标进行线性回归，得线性方程：

回归方程Y=0.993x-0.0007 相关系数r=0.9999

10、稳定性实验 10.1 实验方法

取同一(20031101批)供试品溶液，按上文拟定的含量测定条件，每隔2小时进样10μl，测定大黄酚含量。

10.2稳定性考查结果

序号 1 2 3 4 5 平均值 RSD% 峰面积 2661.4 2657.3 2653.1 2651.2 2659.9 2656.6 0.16% 实验证明：供试品的甲醇提取液中的大黄酚在10小时内是稳定的。

11、样品含量测定 11.1 实验方法

精密称取不同批次的本品1.0g，照含量测定方法提取、测定大黄酚含量。 11.2 含量测定结果(mg/粒，n=2)

批号 20031101 20031102 20031103 平均值含量 0.243 0.245 0. 241 0.243

结论：通过以上方法学的验证结果表明，用上述高效液相色谱条件测定中的大黄酚含量是专属、准确、可行的。通过对3个批次的含量测定结果表明，制剂中大黄酚平均含量为0.243mg/粒，根据通用含量限度确定方法(±15%)，确定本品的含量限度不得低于0.200 mg/粒。【功能主治】同原标准，即： “

【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。” 【禁忌】同原标准，即： “孕妇忌服。”

【规格】同原标准，即： “每粒装0.5g” 【贮藏】同原标准，即： “密封。” 【有效期】新增：

按加速稳定性试验结果，拟定有效期二年。参考文献：

(1)《中国药典》(2000年版)一部、二部

16、样品及检验报告书：

样品：随材料附上，三批计480粒。检验报告书见附页。

药物稳定性研究的试验资料及文献资料

1、加速稳定性实验

表

1、(批号20031101)加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月1日

放置及检验时间检验项目 0月(2003.11.03) 1月(2003.12.03) 2月(2004.01.05) 3月(2004.02.03) 6月(2004.05.04) 检验依据

性状本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 6.9% 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

(2)装量差异 0.461～0.532g 0.473～0.545g 0.471～0.528g 0.459～0.536g 0.464～0.540g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度细菌总数 30个/g 60个/g 40个/g 60个/g 60个/g ①&② 霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨未检出未检出未检出未检出未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.243mg/粒 0.243mg/粒 0.244mg/粒 0.243mg/粒 0.245mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031101批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

表

2、(批号20031102)加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月3日

放置及检验时间检验项目 0月(2003.11.07) 1月(2003.12.07) 2月(2004.01.07) 3月(2004.02.07) 6月(2004.05.07) 检验依据

(2)装量差异 0.464～0.538g 0.463～0.541g 0.470～0.538g 0.467～0.535g 0.463～0.530g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 14分钟 14分钟 15分钟 14分钟 ①&② 微生物限度细菌总数 50个/g 40个/g 60个/g 60个/g 30个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨未检出未检出未检出未检出未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.245mg/粒 0.245mg/粒 0.245mg/粒 0.243mg/粒 0.246mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031102批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

表

3、(批号20031103)加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月9日

放置及检验时间检验项目 0月(2003.11.13) 1月(2003.12.13) 2月(2004.01.13) 3月(2004.02.13) 6月(2004.05.14) 检验依据

性状本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 7.8% 7.9% 7.8% 7.8% 7.9% ①&②

(2)装量差异 0.461～0.532g 0.473～0.545g 0.471～0.528g 0.459～0.536g 0.464～0.540g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度细菌总数 30个/g 60个/g 40个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨未检出未检出未检出未检出未检出 ①&② 含量测定(以大黄酚计) 0.241mg/粒 0.240mg/粒 0.240mg/粒 0.241mg/粒 0.240mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031103批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

2、长期稳定性实验

表

1、(批号20031101)长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月1日

放置及检验时间检验项目 0月(2003.11.03) 3月(2004.02.04) 6月(2004.05.04) 检验依据性状本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

(2)装量差异 0.461～0.532g 0.460～0.532g 0.467～0.543g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度细菌总数 30个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨未检出未检出未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.243mg/粒 0.245mg/粒 0.242mg/粒 ②

注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031101批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

表

2、(批号20031102)长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月3日

放置及检验时间检验项目 0月(2003.11.07) 3月(2004.02.07) 6月(2004.05.07) 检验依据性状本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

(2)装量差异 0.464～0.538g 0.472～0.530g 0.468～0.537g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 ①&② 微生物限度细菌总数 50个/g 60个/g 30个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨未检出未检出未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.245mg/粒 0.247mg/粒 0.244mg/粒 ②

从检验结果看，20031102批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

表

3、(批号20031103)长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月9日

放置及检验时间检验项目 0月(2003.11.13) 3月(2004.02.13) 6月(2004.05.14) 检验依据性状本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应呈正反应呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 7.8% 7.8% 7.9% ①&②

(2)装量差异 0.461～0.532g 0.476～0.536g 0.468～0.542g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度细菌总数 30个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨未检出未检出未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.242mg/粒 0.243mg/粒 0.241mg/粒 ②

从检验结果看，20031103批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

文献资料：

1、《中国药典2000年版二部附录》

2、毕殿洲等，《药剂学》

3、朱景申等，《药物分析》

18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

PTP铝箔：无毒，无污染，符合药用要求，具体标准参见GB12255-1990。药用PVC硬片：无毒，无污染，符合药用要求，具体标准参见GB5663-1985。

第二篇：化学药品注册申报资料审查要点

程鲁榕仅代表个人观点重点内容



申报资料审查要点实施意义 

申报资料审查要点实施依据 

申报资料审查要点范围



申报资料审查要点内容及存在问题

申报资料审查要点实施意义影响进入审评程序的前提因素

申报资料的可评价性关键的、必要的数据申报资料审查要点与审评 

完整性



可靠性 

可溯源性

化学药品

5、6类 1253 -184 (15%) -496 (40%) 问题：

药学、基本情况、管理信息生物等效性、药理毒理

注意：避免遗漏重要内容退出审评程序

申报资料审查要点实施依据申报资料审查要点实施依据 

《药品注册管理办法》 

化学药品相关指导原则 

化学药品相关技术要求 

其他有关文件

国家食品药品监督管理局2007年10月1日局令第28号文《药品注册管理办法》



第十三条申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。

国家食品药品监督管理局2007年10月1日局令第28号文《药品注册管理办法》



第十六条药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查、有因核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。

申报资料审查要点范围基本信息 

管理信息 

药学研究资料 

药理毒理研究资料 

临床研究资料化学药品

5、6类



不同类别新药申报

不同阶段的技术要求侧重不同 

第三篇：药品注册管理办法附件2-化学药品注册分类及申报资料要求

附件2：

化学药品注册分类及申报资料要求

一、注册分类

1.未在国内外上市销售的药品：

(1)通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂;

(2)天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂;

(3)用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂;

(4)由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物;

(5)新的复方制剂;

(6)已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。

2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。

3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：

(1)已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂;

(2)已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂;

(3)改变给药途径并已在国外上市销售的制剂;

(4)国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。

4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。

二、申报资料项目

(一)综述资料

1.药品名称。

2.证明性文件。

3.立题目的与依据。

4.对主要研究结果的总结及评价。

5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。

6.包装、标签设计样稿。

(二)药学研究资料

7.药学研究资料综述。

8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。

9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。

10.质量研究工作的试验资料及文献资料。

11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。

12.样品的检验报告书。

13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。

14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

(三)药理毒理研究资料

16.药理毒理研究资料综述。

17.主要药效学试验资料及文献资料。

18.一般药理学的试验资料及文献资料。

19.急性毒性试验资料及文献资料。

20.长期毒性试验资料及文献资料。

21.过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。

23.致突变试验资料及文献资料。

24.生殖毒性试验资料及文献资料。

25.致癌试验资料及文献资料。

26.依赖性试验资料及文献资料。

27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。

(四)临床试验资料

28.国内外相关的临床试验资料综述。

29.临床试验计划及研究方案。

30.临床研究者手册。

31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32.临床试验报告。

三、申报资料项目说明

1.资料项目1药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。

2.资料项目2证明性文件：

(1)申请人机构合法登记证明文件(营业执照等)、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，申请生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件;

(2)申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明;

(3)麻醉药品、精神药品和放射性药品需提供研制立项批复文件复印件;

(4)完成临床试验后申报生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件及临床试验用药的质量标准;

(5)申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件;

(6)直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。

3.资料项目3立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况，制剂研究合理性和临床使用必需性的综述。

4.资料项目4对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。

5.资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献。

6.资料项目7药学研究资料综述：是指所申请药物的药学研究(合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等)的试验和国内外文献资料的综述。

7.资料项目8原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件(温度、压力、时间、催化剂等)和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。

制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。

8.资料项目10质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。

9.资料项目11药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品：质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。

药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。

10.资料项目12样品的检验报告书：指申报样品的自检报告。临床试验前报送资料时提供至少1批样品的自检报告，完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。

11.资料项目14药物稳定性研究的试验资料：包括影响因素试验、采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。

12.资料项目16药理毒理研究资料综述：是指所申请药物的药理毒理研究(包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等)的试验和国内外文献资料的综述。

13.资料项目27非临床药代动力学试验资料及文献资料：是指所申请药物的体外和体内(动物)药代动力学(吸收、代谢、分布、排泄)试验资料和文献资料。

14.资料项目28国内外相关的临床试验资料综述：是指国内外有关该品种临床试验的文献、摘要及近期追踪报道的综述。

15.资料项目29临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。

16.资料项目30临床研究者手册：是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。研究者手册应当简明、客观。

四、申报资料项目表及说明

(一)申报资料项目表

注：1.“+”指必须报送的资料和/或试验资料。

2.“±”指可以用文献资料代替试验资料。

3.“-”指可以无需提供的资料。

4.“*”指按照说明的要求报送资料，如*6，指见说明之第6条。

5.“△”指按照本附件“

五、临床试验要求”中第4条执行。

6.文献资料为所申请药物的各项药理毒理(包括药效学、作用机制、一般药理学、毒理学、药代动力学等)研究的文献资料和/或其文献综述资料。

(二)说明

1.申请注册分类1～5的品种，按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30(资料项目6除外);临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～

6、资料项目12和

14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。

对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料。

同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。

2.申请注册分类6的药品，按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28～30。需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。

3.申请注册分类6的药品，应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求进行质量研究，必要时对国家药品标准项目进行增订和/或修订。

4.单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2份，分别放入资料项目2的资料(证明性文件)和资料项目13号的资料(原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书)中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国内合法的销售代理商签订的供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。药品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。

5.对用于育龄人群的药物，应当根据其适应症和作用特点等因素报送相应的生殖毒性研究资料。

6.对于临床预期连续用药6个月以上(含6个月)或治疗慢性复发性疾病而需经常间歇使用的药物，均应提供致癌性试验或文献资料;对于下列情况的药物，需根据其适应症和作用特点等因素报送致癌试验或文献资料：

(1)新药或其代谢产物的结构与已知致癌物质的结构相似的;

(2)在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器、组织细胞生长有异常促进作用的;

(3)致突变试验结果为阳性的。

7.作用于中枢神经系统的新药，如镇痛药、抑制药、兴奋药以及人体对其化学结构具有依赖性倾向的新药，应当报送药物依赖性试验资料。

8.属注册分类1的，一般应在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究。

9.属注册分类1中“用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂”，应当报送消旋体与单一异构体比较的药效学、药代动力学和毒理学(一般为急性毒性)等反映其立题合理性的研究资料或者相关文献资料。在其消旋体安全范围较小、已有相关资料可能提示单一异构体的非预期毒性(与药理作用无关)明显增加时，还应当根据其临床疗程和剂量、适应症以及用药人群等因素综合考虑，提供与消旋体比较的单一异构体重复给药毒性(一般为3个月以内)或者其他毒理研究资料(如生殖毒性)。

10.属注册分类1中“由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物”，如其组份中不含本说明6所述物质，可以免报资料项目23～25。

11.属注册分类1中“新的复方制剂”，应当报送资料项目22。

12.属注册分类1中“新的复方制剂”，一般应提供与单药比较的重复给药毒性试验资料，如重复给药毒性试验显示其毒性不增加，毒性靶器官也未改变，可不提供资料项目27。

13.属注册分类1中“新的复方制剂”，如其动物药代动力学研究结果显示无重大改变的，可免报资料项目23～25。

14.属注册分类2的，其药理毒理研究所采用的给药途径应当与临床拟用途径一致。一般情况下应当提供与原途径比较的药代动力学试验和/或相关的毒理研究资料(如重复给药毒性试验和/或局部毒性试验)。

15.属注册分类3中“改变给药途径，已在境外上市销售的制剂”，应当重视制剂中的辅料对药物吸收或者局部毒性的影响，必要时提供其药代动力学试验或者相关毒理研究资料。

16.属注册分类4的，应当提供与已上市销售药物比较的药代动力学、主要药效学、一般药理学和急性毒性试验资料，以反映改变前后的差异，必要时还应当提供重复给药毒性和其他药理毒理研究资料。如果改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)而制成的药物已在国外上市销售，则按注册分类3的申报资料要求办理。

17.局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。

18.对于存在明显安全性担忧(如安全性范围比较小、给药剂量明显增加)的缓、控释制剂，一般应当提供与已上市缓控释制剂或常释制剂比较的单次给药的动物药代动力学研究资料。

五、临床试验要求

1.属注册分类1和2的，应当进行临床试验。

(1)临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求;

(2)临床试验的最低病例数(试验组)要求：

I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。

(3)避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行;II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验;III期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验;IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。

2.属注册分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。

属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究：

(1)局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂;

(2)不吸收的口服制剂。

3.属注册分类5的，临床试验按照下列原则进行：

(1)口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例;

(2)难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对;

(3)缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对;

(4)注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为100对;多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300例(试验药);脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。

4.对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例。

需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。

5.减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提出，并详细列出减免临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除《药品注册管理办法》规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。

6.临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。对必须要从国外购进的药品，需经国家食品药品监督管理局批准，并经口岸药品检验所检验合格方可用于临床试验。临床试验阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行：

(1)原开发企业的品种;

(2)具有明确临床试验数据的同品种;

(3)活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品种;

(4)作用机制相似，适应症相同的其他品种。

六、进口化学药品申报资料和要求

(一)申报资料项目要求

1.申报资料按照化学药品《申报资料项目》要求报送。申请未在国内外获准上市销售的药品，按照注册分类1的规定报送资料;其他品种按照注册分类3的规定报送资料。也可以报送ICH规定的CTD资料，但“综述资料”部分应按照化学药品《申报资料项目》要求报送。属于注册分类1的药物，应当至少是已在国外进入II期临床试验的药物。

2.资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献，尚需提供生产国家或者地区药品管理机构核准的原文说明书，在生产国家或者地区上市使用的说明书实样，并附中文译本。资料项目6尚需提供该药品在生产国家或者地区上市使用的包装、标签实样。

3.资料项目28应当报送该药品在生产国家或者地区为申请上市销售而进行的全部临床试验的资料。

4.全部申报资料应当使用中文并附原文，其他文种的资料可附后作为参考。中文译文应当与原文内容一致。

5.药品标准的中文本，必须符合中国国家药品标准的格式。

(二)资料项目2证明性文件的要求和说明

1.资料项目2证明性文件包括以下资料：

(1)生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书及其中文译本。

属于注册分类1的药物，证明文件可于完成在中国进行的临床试验后，与临床试验报告一并报送;但在申报临床试验时，必须提供药品生产国家或地区药品管理机构出具的该药物的生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。

(2)由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。

境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件。

(3)申请的药物或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明。

2.说明：

(1)申请人提供的国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件，应当符合世界卫生组织推荐的统一格式。其他格式的文件，必须经所在国公证机构公证及驻所在国中国使领馆认证。

(2)在一地完成制剂生产由另一地完成包装的，应当提供制剂厂或包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。

(3)未在生产国家或者地区获准上市销售的，可以提供持证商总部所在国或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。提供持证商总部所在国或者地区以外的其他国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件的，经国家食品药品监督管理局认可。

(4)原料药可提供生产国家或者地区药品管理机构出具的允许该原料药上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。也可提供欧洲药典适用性证明文件(CEP，Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopeia)与附件，或者该原料药主控系统文件(DMF，Drug Master File)的文件号以及采用该原料药的制剂已在国外获准上市的证明文件及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。

(5)申请国际多中心临床试验的，应提供其临床试验用药物在符合药品生产质量管理规范的条件下制备的情况说明。

(6)对于生产国家或地区按食品管理的原料药或者制剂，应提供该国家或地区药品管理机构出具的该生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件，或有关机构出具的该生产企业符合ISO9000质量管理体系的证明文件，和该国家或者地区有关管理机构允许该品种上市销售的证明文件。

(三)在中国进行临床试验的要求

1.申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。

2.申请已在国外上市销售但尚未在中国境内上市销售的药品，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。

3.申请与国内已上市销售药品的剂型不同，但给药途径相同的药品，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类5的规定进行临床试验;不符合要求的，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。

4.申请已有国家药品标准的制剂，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类6的规定进行临床试验;不符合要求的，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。申请已有国家药品标准的原料药不需进行临床试验。

5.单独申请进口尚无中国国家药品标准的原料药，应当使用其制剂进行临床试验。

七、放射性药品申报资料和要求

(一)申报资料项目要求

1.申报放射性药品：应当按照放射化学品、药盒及制剂，参照化学药品相应类别及《申报资料项目》要求分别组织申报资料。其中资料项目

22、26可以免报。

2.申报诊断用放射性药品：可免报资料

24、25。

3.申报放射化学品、药盒：可免报资料项目

17、18。申报药盒时还应报送制剂项下要求的资料。

(二)申报资料项目说明

1.资料项目8按下列要求报送：

(1)放射化学品：应提供所用核素生产方式的选定、照射条件、核反应式、辐照后靶材料的化学处理工艺(附化学反应式及工艺流程图)，详细操作步骤，可能产生的放射性核杂质，精制(纯化)方法，所用化学试剂(特别是靶材料)的规格标准及分析测试数据，国内外有关文献资料。

(2)药盒：应提供药盒处方选定的依据及制备工艺路线、反应条件、操作步骤，药盒中各组份原料的质量标准。若某一组份为自行制备，应提供详细的合成路线选定的依据、合成工艺流程、化学反应式、反应条件、操作步骤、投料量、收得率及可能产生或夹杂的杂质，各步中间体质控方法，最终产品精制(纯化)的方法，原料的质量标准，国内外有关文献资料。

(3)制剂：应提供制剂的处方选定的依据、制备工艺、反应条件、操作步骤、精制或纯化的方法，原料的质量标准及分析测试数据，国内外有关文献资料。

2.资料项目9按下列要求报送：

(1)放射化学品：应当提供其结构确证的试验资料(图谱、数据及综合解析等)以及国内外文献资料。若含有国家标准尚未收载的放射性核素，还应提供该核素的衰变纲图，确证其核性质的试验数据(或图谱)以及与国内外公认的该核素的核性质进行比较的试验资料及文献资料。

(2)药盒：应提供药盒的详细组份及其用量，并说明各组份在药盒中的作用。自行制备的组份，应当提供其结构确证的试验资料(图谱、数据及综合解析等)以及国内外文献资料。

(3)制剂：应当提供确证其结构的试验数据。如确有困难，应说明理由，并进行合理推断可能存在的结构或引用文献依据。

3.资料项目10按下列要求报送：

(1)放射化学品：应当根据样品的特性和具体情况确定理化常数研究项目、纯度检查内容、含量测定方法以及方法确定的依据等。如：放射性核纯度及主要核杂质的含量、放射性活度、化学纯度等，并提供详细测定方法和测定数据。

(2)药盒：应提供性状、鉴别、溶液的澄清度、pH值等分析测试方法、原理及数据，主要组份含量测定方法的选定及试验研究数据，无菌、细菌内毒素检查方法及限度的研究资料。

(3)制剂：应当提供理化性质、性状、鉴别及原理、pH值、放射性核纯度(包括主要核杂质)、放射化学纯度、放射性活度、化学纯度的测定方法及试验数据等资料。若为注射液还应提供无菌、细菌内毒素检查方法及数据，细菌内毒素限度规定的依据等资料。

4.资料项目17按下列要求报送：

(1)诊断用放射性药品：应当提供实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能测定试验的研究方法、试验条件和结果解释等资料，试验观察各时限的显像或功能测定结果的图像照片或其复印件。

(2)治疗用放射性药品：应当提供治疗主要适应症的动物模型试验资料，并提供本品或同类药物国内外有关药效学研究的详细文献资料。

5.资料项目19按下列要求报送：

注册分类1和3的放射性药品主要原料，应当进行小鼠急性毒性试验，药盒及制剂可进行异常毒性试验。若主要原料的合成精制产量有限，临床用量又极微，也可采用异常毒性试验。

6.资料项目20按下列要求报送：

(1)注册分类1的治疗用放射性药品，应当提供大鼠和狗的长期毒性试验资料，医学内照射吸收剂量(MIRD)的试验资料及文献资料。

(2)注册分类1的诊断、治疗用放射性药品，应当提供药品中放射性核素完全衰变后的内照射吸收剂量，人体靶器官和非靶器官的吸收剂量的估算或国外相同或同类药物的文献资料。

(三)临床试验要求

放射性药品的临床试验，一般按照化学药品相应类别的要求进行。特殊情况下，临床试验的病例数在满足统计学要求的情况下可适当调整。

(四)定义

本要求中所指的放射化学品、药盒及制剂的定义如下：

放射化学品：系指直接用于放射性药品制剂的制备，含有放射性核素的物质。

药盒：系指与放射化学品配套使用，临用前快速配制放射性药品的一组待标记配体、还原剂、氧化剂、分离剂等组份的总称。

制剂：系指放射性核素与其他原料经过加工后制成的放射性药品。

第四篇：化学药品注册分类及申报资料要求（征求意见稿）

附件1-1

化学药品注册分类及申报资料要求

(征求意见稿)

一、化学药品注册分类

化学药品注册分类分为创新药、改良型新药、仿制药、境外已上市境内未上市化学药品，具体分为如下5个类别：

1类：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。

2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。

2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐(包括含有氢键或配位键的盐)，或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物(如络合物、螯合物或包合物)，且具有明显临床优势的药品。

2.2含有已知活性成份的新剂型(包括新的给药系统)、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。

2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。

2.4含有已知活性成份的新适应症的药品。

3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。

4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。

5类：境外上市的药品申请在境内上市。

5.1境外上市的原研药品和改良型药品申请在境内上市。改良型药品应具有明显临床优势。

5.2境外上市的仿制药申请在境内上市。

原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。

参比制剂是指经国家药品监督管理部门评估确认的仿制药研制使用的对照药品。

二、相关注册管理要求

(一)化学药品1类为创新药，应含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值，不包括改良型新药中2.1类的药品。含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物的新复方制剂，应按照化学药品1类申报。

(二)化学药品2类为改良型新药，在已知活性成份基础上进行优化，应比改良前具有明显临床优势。已知活性成份指境内或境外已上市药品的活性成份。该类药品同时符合多个情形要求的，须在申报时一并予以说明。

(三)化学药品3类为境内生产的仿制境外已上市境内未上市原研药品的药品，具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量，并证明质量和疗效与参比制剂一致。

有充分研究数据证明合理性的情况下，规格和用法用量可以与参比制剂不一致。

(四)化学药品4类为境内生产的仿制境内已上市原研药品的药品，具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量，并证明质量和疗效与参比制剂一致。

(五)化学药品5类为境外上市的药品申请在中国境内上市。其中化学药品5.1类为原研药品和改良型药品，改良型药品在已知活性成份基础上进行优化，应比改良前具有明显临床优势;化学药品5.2类为仿制药，仿制药应与参比制剂质量和疗效一致。境内外同步研发的境外生产仿制药，应按照化学药品5.2类申报，如申报临床试验，不要求提供允许药品上市销售证明文件。

(六)境内生产的药品增加境外已批准境内未批准的适应症应按照化学药品3类申报。已在境内上市的境外原研药品增加境外已批准境内未批准的适应症按照化学药品5.1类申报。

(七)药品上市申请审评审批期间，药品注册分类和技术要求不因相同活性成份的制剂在境内外获准上市而发生变化。

三、申报资料要求

(一)申请人提出药物临床试验、药品上市注册及化学原料药申请，应按照国家药品监管部门公布的相关技术指导原则的有关要求开展研究，并按照现行版《M4：人用药物注册申请通用技术文档(CTD)》(以下简称CTD)格式编号及项目顺序整理并提交申报资料。不适用的项目可合理缺项，但应标明不适用并说明理由。

(二)申请人在完成临床试验提出药品上市注册申请时，应在CTD基础上以光盘形式提交临床试验数据库。数据库格式以及相关文件等具体要求见临床试验数据递交相关指导原则。

(三)国家药监局药审中心将根据药品审评工作需要，结合ICH技术指导原则修订情况，及时更新CTD文件并在中心网站发布。

第五篇：药品注册申报资料的准备（xiexiebang推荐）

药品注册资料的的准备

一、1～32号申报资料审查的要点与体会

二、全套资料的综合体会

回顾：

CTD格式申报资料与附件2格式的比较

2007年《药品注册管理办法》附件2 化学药物申报格式项目(仿制药6类)

(一)综述资料 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。

4.对主要研究结果的总结及评价。

5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。

(二)药学研究资料 7.药学研究资料综述。

8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。

10.质量研究工作的试验资料及文献资料。

11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12.样品的检验报告书。

13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

(三)药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。

(四)临床试验资料

28.国内外相关的临床试验资料综述。

CTD格式的申报资料仅替代

(二)药学研究资料部分，其余内容保持不变。

一、1～32号申报资料形式审查要点与体会

为便于梳理与阐述，对同一号资料分为以下三种情形： A：新药报临床

B：新药报生产(A、B：包括注册分类1~5类) C：仿制药(注册分类6)

1号资料(药品名称)：

A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等(见相关要求)。

如果是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函

补充：对于缓控释制剂命名统一命名为：缓释制剂 1号资料(药品名称)：

B：同A C：同A外，需附上：国家标准

若仿进口药，附上口岸药检报告书即可。(注：不允许申请商品名)

2号资料(证明性文件)：

A：

1、药品生产企业：“三证”(注：GMP与生产许可证的单位名称和生产地址必须一致)，且在有效期内;

新药证书申请人：有效的营业执照、研究单位的法人证书及其变更登记证明

2、专利查询报告、不侵权保证书(多方合作申报需多方共同加盖公章)

3、特殊药品：SFDA安监司的立项批件

4、制剂用原料药的合法来源(一套) ①直接向原料生产厂家购买：

a、原料厂三证(三证与原料的批准证明文件的单位名称、地址必须一致)，且在有效期内

b、原料的批准证明文件 (《药品注册批件》、《药品注册证》再注册受理单等 )

c、原料的质量标准及原料药出厂检验报告

d、购销合同或供货协议

e、购货发票 (赠送的，提供相关证明，但报生产时不接受赠送证明) 新增：f、自检报告书(全检)

②向原料经销单位购买的：

除需提供上述文件外，还需提供经销商与原料厂的供货协议。 ③原料与制剂同时注册申请：

原料和制剂厂不一致的，应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议。对一个相同制剂，原料药只能提供给一个申请人。 ④使用进口原料的：略

5、商标查询单或商标注册证 (可推迟至报生产时提供)

6、直接接触药品的包装材料或容器的供应商资质、包材证或受理通知单(指再注册阶段)、报告书、质量标准

7、委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。

8、相关证明性文件的变更证明文件。

9、申请申报OTC的证明文件等。

B：同A，还提供：

1、临床批件

2、临床试验用药的质量标准

3、中检所出具的制备标准品的原材料受理单(原料)

4、新开办企业、新建车间或新增剂型的，在《生产许可证》上载明相应事项的后，方可申报生产

5、补充：如果是用于合成原料(外购)的中间体。注意与供应商协商工艺，质量标准等问题。

C：同A;但无商品名、商标的查询单有临床研究的同B

3号资料(立题目的与依据)： A：分为以下六部分撰写(具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目的与依据撰写格式和内容”。)

1、品种基本情况

2、立题背景(“国外上市”、“市场销售收入”等不是立题的依据)

3、品种的特点

4、国内外有关该品种的知识产权等情况

5、综合分析(现行审评强调此内容)，特别注意陈述规格、剂型的依据

6、参考文献

3号资料(立题目的与依据)：

新增要求：

制剂研究合理性和临床使用必需性的综述; 新药要“新”(重在临床价值) 改剂型要“优”(重在临床优势)

不接受“增加临床使用选择”的理由。仿制药要“同”

3号资料(立题目的与依据)：

B：同A C：同A，特别阐述清楚规格问题(仿制全部规格还是部分仿制?是否增加新规格)

3号资料(立题目的与依据)：新增：

①“虽有同品种已上市规格，但该规格已不符合临床需要的”不批准 ②说明已上市同品种的新药保护期、过渡期、监测期等情况。

体会：对各类注册申请的立题依据各有侧重点，而不是一篇八股文!

3号资料(立题目的与依据)：

建议：选题立题时，应综合与医药相关政府部门的法规规定与变化，如发改委的“差比价”规定，抑制了改规格、改剂型、改包材的申请;卫生部出台的“抗菌药物临床应用管理”的规定，对临床使用抗生素的量有较大的影响及近两年出台的新医改的政策等规定，对医药行业均有重大影响。

4号资料(对主要研究结果的总结及评价)：

A：分以下五部分来撰写(具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”)

1、品种基本情况

2、药学主要研究结果及评价

3、药理毒理主要研究结果及评价

4、临床主要研究结果及评价

5、综合分析及评价

申请人对主要研究结果进行的总结;从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行全面的综合评价

4号资料(对主要研究结果的总结及评价)：

B：同A 增加了：

临床研究的结果;

稳定性考察(长期)后续的结果; 工艺验证的结果与评价。还应说明：

①临床批件号和批准时间，其中要明确该药临床批件上是否有遗留试验。如有，应表明是否完成，结果是什么?这些内容单独成册为补充资料;

②在临床期间，工艺是否有变化，质量标准是否有修改完善及数据积累的结果。如果有变化，资料的整理参考“补充申请”的要求和内容。

4号资料(对主要研究结果的总结及评价)： C：同A(有临床研究的就同B)

应回答：全部研究是否应答了立题目的? 体会：对研究结果综述与评价实事求是且全面，失败的或未达到试验目的的研究与评价均一一表述，供审评人员全面了解，失败未必是坏事! 一个好的研究者必须同时是一个优秀的评价者!

5号资料(药品说明书、起草说明及相关参考文献)：

A：

1、包括按24号令有关规定起草的药品说明书

2、说明书各项内容的起草说明(注：准确拟定“适应症”，忌把他人说明书上的适应症照抄在自己申报的说明书上)

3、相关文献(国外说明书应全文翻译)

5号资料(药品说明书、起草说明及相关参考文献)：

B：同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果(结合临床研究与文献资料，准确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”)

C：参考A，必须提供被仿(指用于平行研究的)产品的最新的说明书复印件，可以与被仿品的说明书一致。

5号资料(药品说明书、起草说明及相关参考文献)：

体会1：自家准备做的适应症写上，不准备做的要学会放弃! 体会2：此时的说明书是上市用说明书，务必准确! 体会3：尽量把法律上的风险加以考虑。

6号资料(包装、标签设计样稿)：

A：可无

B：按24号令的相关规定设计的word版样稿(不要求彩稿，也不是上市件)。符合使用商品名的申请，商品名可以加上，待批准。 C：同B

7号资料(药学研究资料综述)：

A：资料格式与内容照药审中心要求(化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：药学研究资料综述撰写格式和内容) 包括：合成工艺剂型选择处方筛选结构确证

质量研究和质量标准制定稳定性研究

国内外文献资料的综述

7号资料(药学研究资料综述)：

B：如果在临床阶段，药学某些方面作了修改，本号资料需重新提供，增加修改的内容,同时还应增加稳定性后续研究的结论 C：同A、B

8号资料(原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料)：

A：详见相关的技术指导原则原料应包括：

1、工艺流程和化学反应式(多条合成路线的比较、取舍的原因)，取舍的原因不能描述得太简单。

2、起始原料和有机溶媒等

3、反应条件(温度、压力、时间、催化剂等)

4、操作步骤(确定关键工艺步骤)

5、精制方法

6、主要理化常数及阶段性的数据积累及文献资料

7、对环保的影响及其评价(对三废的处理)

8号资料(原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料)：

新增：

①工艺验证资料(报生产时提交)

请关注过渡期品种集中审评《化学药品技术标准不予批准》中“三”的相关内容。 ②强调对杂质溯源，清楚该产品的杂质谱?其限度是多少? ③有关物质是中间体质控的重要指标。

8号资料(原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料)：

制剂包括：

1、处方依据(多个处方取舍必须有处方筛选的过程)

2、剂型选择理由

3、规格依据

4、工艺流程(文字+流程图)

5、工艺参数的确立依据(包括工艺条件)

6、相关图谱(如冻干曲线图等)

7、原辅料的作用及其辅料用量的依据辅料的型号必须交待

明确表示，如何控制原辅料的质量?(例) 尤其需重视用于注射剂的辅料来源与质量控制提示：注射剂中对辅料吐温80要进行研究。

8、影响因素试验：光照、高温、高湿(省去某项应说明原因);结果提示了什么?

尤其需关注“有关物质”与“含量”值的变化，两者若不能平衡，表明“方法学研究”有隐患!或者操作中有问题。(例)

9、工艺验证

应包括：起始物料、处方筛选、生产工艺、设备等验证资料(药审中心网上已有部分“验证”的技术指导文章及“工艺验证的一般原则和方法”可供参考)

8号资料(原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料)：

B：本号资料涉及报生产

需要提交大生产规模的研究情况(尤其需紧扣“药品注册现场检查要点及判定原则”的要求)，在中试基础上，继续关注放大过程中的各步骤和参数的变化。即要求提供完整的规模化生产工艺，同时要说明临床研究期间生产工艺的研究资料;说明临床研究样品的生产情况和检验情况。(例)

8号资料(原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料)：

C：同A，注意相关研究项，应与被仿品(一批)平行对比研究，以此说明与上市产品的“等同性”(一般不可能有相同性，除非：集团内或合资企业才有条件保持工艺、处方的相同性)。

8号资料(原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料)：

体会1：在工艺研究过程中与生产车间的应以团队的方式进行工艺验证

体会2：这一环节申报的工艺是后期生产现场检查所依据的内容，至关重要!!

9号资料(确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料)：

A：详见“技术指导原则”(化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则);委托研究的，注意签定委托合同，报告书及图谱上盖章，试验单位的资质证明;

委托人(一般是申请人)要特别注意真实性问题，因《办法》第13条明确是申请人对全部资料的真实性负责。

B：无补充内容，可不提供(一类药除外) C：同A(仿原料时) 10号资料(质量研究工作的试验资料及文献资料)：

A：参照以下“技术指导原则”：

《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》现行版《中华人民共和国药典》附录

10号资料(质量研究工作的试验资料及文献资料)：

新增：①杂质分析 ②对照品提示：注重细节，例如：“过滤”，用什么材质与型号，依据是什么?均应有试验的过程与结果作支持;如果是胶囊剂，对胶囊壳要有研究。

B：若有修改完善之处，逐一阐述，注意前后的衔接性，别自相矛盾! C：同A，附上国家标准，各项研究必须与被仿品平行研究。

当某药品同时有进口标准和国家药品标准时，要求参考进口标准的测定项目与其指标要求，充实自己的研究，最后拟定出高质量的注册标准。

10号资料(质量研究工作的试验资料及文献资料)：

小窍门：进口标准正常程序见不到全文，但在医药公司可以拿到进口药品全检报告，报告书上有标准编号、全部指标和其限度要求

补充：对于注射剂中加入络合剂、抗氧剂等需进行含量控制并订入质量标准中，且稳定性试验中需考察其变化。

11号资料(药品标准及起草说明)：

A：详见相关“技术指导原则”及《中国药典》：

1、质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。有不同的，应详细说明在新旧版即将交替前，尽量提前参照新版药典的格式。

2、提供的标准品或对照品应另附资料说明：来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据

3、起草说明所依据的试验数据至少应加上中试三批样品的结果及临床用样品的结果，或者应加上做验证的多批样品的数据。

11号资料(药品标准及起草说明)： B：有修改内容，需在此逐一简述

C：参考A、B，需要明确说明，在研究过程中对标准是否有提高?理由与依据什么?

现行要求，仿制时必须对原有国家标准有提高。

11号资料(药品标准及起草说明)：

体会：这一环节，也是生产现场检查的核心!!应与《药品注册现场核查管理规定》有机衔接。

12号资料(样品的检验报告书)：

A：指申报样品的自检报告书(1～3批)(有选择权) B：三批(必须)，B的三批样品生产符合GMP条件即可 C ：三批(在临床结束报生产时，本号内容无变化也需提交并附上药检所的三批复核报告书复印件，方便审评)

12号资料(样品的检验报告书)：

C 的三批样品必须是GMP 车间里的生产规模的样品 (“办法”第77条)

总之，以自己的生产设备为前提，后期生产现场核查也会紧扣“设备的匹配性”来进行检查的。

12号资料(样品的检验报告书)：

体会1：有条件的做该设备的最小至最大生产能力研究，即范围研究。优点：上市后在此设备能力区间生产，生产者有自由度!

体会2：申请人要注意药检所报告的结果与自检的结果是否接近，若相差较大在寄出复核报告书前查明原因，否则在审评时会遭遇不必要的麻烦!(例)

13号资料(原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书)：

A：原料合法来源证明文件一套(第2次)

辅料的来源(补充：2010版将胶囊转变为辅料) 质量标准(?)

新要求：同时提交原辅料厂商及申请人(自检)的报告书

研制制剂所用的进口原料药未取得《进口注册证》的，必须经SFDA批准

13号资料(原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书)：

B：无变化，可不提供(一类药除外)。制剂用的原料此时必须获得《进口许可证》才有可能获批准。 C：同A、B 体会：为方便审评，建议再完整的提供一次。

14号资料(药物稳定性研究的试验资料及文献资料)：

A：详见相关的“技术指导原则”及《中国药典》

采用直接接触药物的包材共同进行的稳定性试验(加速试验和长期试验两部分)

资料中必须有：品名批号规格包装

来源(生产地点) 试验仪器考察的方法考察的项目考察的结果相关图谱

对考察结果的初步评价(含对包材相关性的评价) 新增：生产日期 14号资料(药物稳定性研究的试验资料及文献资料)：

B：增加长期试验考察后续的内容和结果(三批);明确提出有效期暂定几年，依据是什么?同时评价药品与包材的相容性。

如果接受临床批件转让，上临床的样品必须是在本企业生产的，故应将这批样品列入稳定性考察，无论时间长短，在此号资料中需报告。 C：同A(有临床同B)

新增：上市后的稳定性承诺和稳定性方案，如果正常，再注册时提交;如果有异常，及时报告药监局。

15号资料(直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准)：

A：结合稳定性考察的结果及前面影响因素试验结果或已上市同类药品的包材，明确提出选择药品包材的理由及依据，附上包材的来源及质量标准

中心提出：对于注射剂，特别需要关注密封性试验是否符合要求。

15号资料(直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准)：

B：用稳定性试验6个月后续结论，帮助说明报临床时选择的包材是否合理 C：同A、B，还可增加参考上市同品种的包材作为选择包材的依据之一

16～27号资料：

A：多数申请人是委托研究机构完成试验或自己提供有关文献资料，注意：

1、签订委托试验合同(仔细检查，避免存在漏洞)

2、提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品之一 16～27号资料：

3、合格的全检报告书

4、对照样品(阳性药)、报告书、购买的发票(复印件)

5、申请人依据相关技术指导原则，仔细验收试验报告(动物种类、数量、重量、饲养要求、解剖的照片等)

6、若未进行某项研究，一定要说明原因

7、申请人验收报告时，试验内容除文字部分一定要查对相应的图片和图谱，且图片向试验单位索要一式三套以上，贴在纸上，图示说明正确，以保证准确性! B：无变化，可不提供(一类药除外) C：同A、B 关注：药审中心近期启动了部分药理毒理研究技术指导原则的修订工作

28号资料(国内外相关的临床试验资料综述)：

A：指国内外有关该品种临床试验的文献，摘要及近期追踪报道的综述(注：不是自己研制产品的临床试验内容，是他人的)。

研制产品是否可以免临床，在本号资料中提出并阐明依据。 B：同A，此时要加入自己完成临床研究的情况综述 C：同A、B

29~32号资料：

内容具体参考《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》注意：除原要求提交统计分析报告外，还需提供数据库. 要求：对于人体生物利用度研究，资料中必须提交全部研究(含方法学)的全部图谱。补充：对于仿制药物，均应当在空腹给药生物等效研究的基础上，进行餐后给药的生物等效性试验。

重点提示：对16～32号资料，对于委托他人完成的试验研究，申请人要仔细检查相关的资料内容，最常见的问题是：资料中的药品名称或委托申请人张冠李戴，易造成真实性问题。

仔细查对16～32号资料的日期是否正确。认真验收临床研究报告(例)

二、全套资料的综合体会

《办法》附件二中对各类药不同阶段报送资料有具体要求，本处不再阐述，我们的体会是：

1、认真对待目录(A、B、C类各有特点)，全套资料有一大目录，每号资料有小目录

2、附上相关的文献资料，外文的需翻译，至少重要章节必须翻译

3、资料格式因人而异，需统一至现行要求，以保证质量

4、为了保证提交的注册申报资料能一次性通过，最好在内部召开一次内审会，同一号资料分别由1～2人审阅(试验者除外)，提出问题，由试验者答疑，反复进行修改。有两个作用：

①让“潜伏”的问题在申报前尽可能“一网打尽”。

②注册人员以此方式熟悉全部研究内容，方便后期与中心审评人员沟通。(例)

5、 1～32号资料的执笔者(一般是研究者)，立足点是给陌生人审阅，所以要阐述清楚，有理、有依据，且逻辑性强。尤其是对有“变化”的路径务必清晰;自己明白，审评人员不明白，留下了发补或退审的后患!

6、资料应整洁、页码齐全、图谱不遗漏且清晰，尤其是申报的资料不漏放;不漏盖章、签字!

资料的交接或邮寄需用专用本子详细登记，备查。并及时缴费。

7、全部资料及时归档(有交接记录)

8、注册员应坚持参加中心的每期培训，达到对法规、对注册要求的连贯性掌握，当好研究人员的参谋。注册员对资料的形式审查体现的是对注册法规掌握运用的专业水平!注册员决不是把申报资料从研究人员手里接过来再交给审评机构的“二传手”!!

以上内容仅供同行参考，重要的是要系统地学习运用《办法》和已出台的技术指导原则，随时关注中心网站上的“电子刊物”和相关媒体上的文章，细心捕捉法规变化和技术要求，以推动注册工作上一个新台阶!。

期待指正!

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化学药品注册申报资料

第一篇：化学药品注册申报资料

第二篇：化学药品注册申报资料审查要点

第三篇：药品注册管理办法附件2-化学药品注册分类及申报资料要求

第四篇：化学药品注册分类及申报资料要求（征求意见稿）

第五篇：药品注册申报资料的准备（xiexiebang推荐）

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