药品申报资料范文

第一篇：药品申报资料范文

药品注册申报资料模版

注册分类：中药、天然药物第11类 申报资料目录 (一) 综述资料

1、 药品名称

2、 证明性文件

3、 立题目的与依据

4、 对主要研究成果的总结与评价

5、 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献

6、 包装、标签设计样稿

(二)药学研究资料

7、 药学研究资料综述

8、 药材来源及鉴定依据

12、 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准

15、 药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料

16、 样品及检验报告书

17、 药物稳定性研究的试验资料及文献资料

18、 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

(一) 综述资料 1、 药品名称： 汉语拼音：

命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。

2、证明性文件：

附件1 《药品生产企业许可证》复印件。 附件2 《营业执照》复印件。 附件3 《GMP认证证书》复印件。 附件4 《不侵权行为保证书》。

附件5 《药品包装材料和容器注册证》复印件。

3、立题目的与依据

中药“ ”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。处方由 、 、 、 、 、 等十七味中药构成，其中 的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋; 的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经; 的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。

因此， 具有 ，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的 ，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮， ，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。

4、对主要研究成果的总结及评价：

“ ” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1 工艺研究

我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的 ， 减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

4.2质量与质量标准的研究

根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》“ ”项下质量标准要求，我们对原标准项下内容进行了验证，同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中的大黄酚含量测定方法，以大黄酚为对照品(中国药品生物制品检定所提供)，样品在与对照品相应保留时间均出现吸收峰，无阴性对照干扰，结果证明该方法灵敏、准确、快速。 表1 不同厂家“”质量情况对比(n=2，mg/粒) 生产厂家 公司自行试制产品

产品批号 3160036 20031101 20031102 20031103 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩

鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应

检查 水份装量差异崩解度微生物限度 8.0%±7.0%15分钟符合规定 7.8%±7.0%15分钟符合规定 7.6%±8.0%14分钟符合规定 8.1%±8.0%15分钟符合规定

含量测定 0.207 mg/粒 0.243 mg/粒 0.245 mg/粒 0.241mg/粒

从上述表中结果可以看出，我公司研制的产品质量明显优于市面同类产品，说明我公司已完全掌握了该产品的关键工艺条件，产品质量好，质量标准可控性强，操作方便，能基本真实反映该产品的内在质量。 4.3初步稳定性研究

对3批试制样品进行6个月加速稳定性考察实验，并按原质量标准及按拟定的质量标准进行检验，结果均符合规定。表明该制剂在加速实验期内质量是稳定的(具体研究见“药物稳定性研究的试验资料及文献资料”项下内容)。

5、药品说明书样稿，起草说明及最新参考文献： 5.1药品说明书样稿。

6、包装标签设计样稿 内标签(PTP铝箔)：

7、药学研究资料综述：

“” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，研究资料综述如下： 7.1 工艺研究

我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的 、 粉减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

7.2 质量及质量标准研究

我们对的质量及质量标准作了研究，根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》“”质量标准的要求，对本品种作了【性状】、【鉴别】以及【检查】等项目的检查测定;同时增加中大黄酚的HPLC法含量测定项目， 7.2.1含量测定方面：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(75：25)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。 7.2.2薄层定性鉴别方面

标准正文基本采用了原标准的鉴别方法。 7.3质量稳定性方面

经对三批试制的产品作为期6个月的加速稳定性试验，并分别按原标准及拟提高的质量标准(草案)进行检验，结果均符合规定，表明该产品的质量在加速试验期内是稳定的，故拟定有效期为二年。 综上所述，我公司对“ ”的研制是成功的，产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平。

8、药材来源及鉴定依据： 所用药材均由 有限公司提供。

黄柏(CORTEX PHELLODENDRI)本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense schneid.或黄檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》251页

陈皮(PERICARPIUM CITRI RETICULATAE)本品为芸香科植物Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》148页

金银花(FLOS LONICERAE)本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hupoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬 Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》177页

当归(RADIX ANGELICAE SINENSIS)本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》101页

乳香 (OLIBANUM) 本品为橄榄科植物卡氏乳香的胶树脂。

鉴定依据：《吉林省中药炮制规范》126页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》316页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》294页

甘草(RADIX GLYCYRRHIZAE)本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草yrrhiza Iflata Bat.或光果甘草rrhiza glabra L.的干燥根及根茎。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》65页

蛇蜕(PERIOSTRACUM SERPENTIS)本品为游蛇科动物黑眉锦蛇Elaphe teaniura Cope、锦蛇Elaphecarinata(Guenther)或乌梢蛇Zaocusdhumnades(Cantor)等蜕下的干燥表皮膜。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》256页

芒硝(NATRII SULFAS)本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》96页

赤芍(RADIX PAEONIAE RUBRA)本品为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.川赤芍 Paeonia veitchii Lynch的干燥根。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》125页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》42页

12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准： 12.1 处方：

12.2 制备工艺研究

我们以《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》“”的制备工艺为基本工艺路线，对制备工艺提取用水量进行了重点研究，确定了一个较为合理的工艺路线，情况如下： ①考察指标：工艺研究以君药大黄中大黄酚的转移率为考察指标。

②大黄酚含量测定方法：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(75：25)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

本品每粒含大黄酚(C15H1004)以干燥品计，不得少于0.200mg。 ③ 提取用水量的考察

表1 不同用水量提取大黄酚转移情况表 方案编号 加水方案 大黄药材中大黄酚转移率 方案1 4：4：2 59.17% 方案2 6：4：4 71.30% 方案3 8：6：4 80.52% 方案4 8：6：6 83.14% 方案5 10：8：6 83.51% 方案6 12：10：8 83.93% 从表中数据可知：当提取用水量达到方案4的水平时，再增加用水量，大黄酚的转移率不再有显著的提高，本着保证产品质量及节能降耗的宗旨，我们认为选择方案4作为提取加水工艺是符合工业化大生产的。 12.3 制作过程及工艺条件 ① 药材炮制：

乳香 按《吉林省中药炮制规范》126页

【炮制】 除净杂质，制成小块，置锅内文火炒至表面稍溶化，取出放凉。 ②备料：按要求洗、捡、切、干燥，天花粉、白芷粉碎过60目筛。

③提取：按处方投料，提取温度为95±2℃，一次加水量为8倍，提取时间为1.5小时;二次加水量6倍，提取时间为1小时;三次加水量6倍，提取时间为1小时。

④浓缩：浓缩温度80℃，真空度-0.09Mpa，浓缩至比重为1.35(50℃)。 ⑤干燥：混入天花粉、白芷细粉，干燥温度80℃，真空度-0.09Mpa。 ⑥粉碎整粒：粉碎过60目筛整粒，得半成品(中间体)。 ⑦包装：取上述半成品，装入胶囊，打光，包装，即得。 12.4 中试情况统计

统计了3批的中试情况，即按处方生产投料，统计大黄酚的转移率、收率情况及按拟定质量标准(草案)检验含量情况，结果全部符合规定。具体情况如下表： 批 号 总处方投料量(g) 大黄酚转移率 中间体重(g) 成品量(粒) 收率(%) 大黄酚含量(mg/粒)

20031101 28740 83.10 10806 21400 99.0% 0.243 20031102 28740 83.05 10782 21300 98.8% 0.245 20031103 28740 83.12 10765 21220 98.5% 0.241 *本实验投料量按《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页标准中的10倍处方量。 文献资料：

1、《中国药典》一部、二部

2、毕殿洲等，《药剂学》

3、姚新生等，《天然药物化学》

4、《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。

5、《中国药典》一部(附录Ⅵ D)

15、药品标准草案及起草说明： 15.1 质量标准

15.1.1 处方药材来源及质量标准

大黄(RADIX ET RHIZOMA RHEI)本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum officinale palmatun L.,唐古特大黄Rheum tanguticum maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。收载于《中国药典2000年版一部》18页。

15.1.2成品质量标准(草案) 【处方】

【制法】以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

【性状】 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。

【鉴别】 (1)取本品内容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)

-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，

晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品内容物约1g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材1g，加甲醇10ml，同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点;在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。

【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2000年版一部附录ⅠL)。 【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(75：25)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

测定法 分别取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。 【功能主治】

【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。 【禁 忌】孕妇忌服。 【规 格】每粒装0.5g 【贮 藏】密封。 15.2 质量标准修订说明

【名称】同原标准(指《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》，下同)，即： 名称： 汉语拼音：

【处方】同原标准，即：

【制法】同原标准，即：

以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。 【性状】 同原标准，即：

本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 表

1、性状观察结果 供试品批号 性状

20031101 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 20031102 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 20031103 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 根据3批样品的性状观察，结果均符合规定。 【鉴别】 同原标准，即：

(1)取本品内容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)

-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，

晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

附紫外光下色谱示意图：鉴别(1)薄层层析色谱图

注：

1、供试品溶液(批号20031101)

2、供试品溶液(批号20031102)

3、供试品溶液(批号20031103)

4、大黄对照药材

(2)取本品内容物约1g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材1g，加甲醇10ml，同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点;在与对照品色谱相应位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。

附紫外光下色谱示意图：鉴别(2)薄层层析色谱图

注：

1、供试品溶液(批号20031101)

2、供试品溶液(批号20031102)

3、供试品溶液(批号20031103)

4、黄柏对照药材

5、盐酸小檗碱对照品 【检查】 同原标准，即：

应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录ⅠL)。 表2，检查情况结果：

检查项目 20031101批 20031102批 20031103批 水分 7.8% 8.1% 8.0% 装量差异 0.464～0.538g 0.470～0.541g 0.473～0.531g 崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 细菌总数 50个/g 60个/g 40个/g 霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g 大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出

【含量测定】原标准无含量测定方法，新建高效液相色谱含量测定方法，即： 照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(80：20)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml,加浓盐酸1ml，置水浴上回流提取30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

测定法 分别取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。 ★由于本方法为新建，故本处列出方法学考察的情况，具体试验说明如下：

1、实验仪器与材料： Agilent 1100 高效液相色谱仪

色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C8分析柱(150mm×4.6mm,5um) METTLER TOLEDO AG135 十万分之一天平 大黄酚对照品(中国药品生物制品检定所提供) 样品( 有限公司提供) 磷酸(分析纯)

一般用途甲醇为分析纯，流动相用甲醇为色谱纯，水为重蒸水。

2、提取条件的选择

根据《中国药典》(2000年版一部)“大黄”药材含量测定的样品处理方法，并结合加样回收率试验考察，最终确定的样品处理方法为：

取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml，超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml,加浓盐酸1ml，置水浴上回流提取30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

3、色谱条件的确定

通过查阅各种药学资料及中国药典(2000年版)关于“大黄”药材的含量测定方法，我们对流动相进行筛选，最终确定的色谱条件如下：

色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C8分析柱(150mm×4.6mm,5um) 检测波长：254nm 流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液(75：25) 流速：lml/分钟 柱温：室温

大黄酚对照品图谱

样品

阴性对照品

在该色谱条件下，对照品峰形良好，样品相应保留时间的峰形和分离度均良好，阴性对照品在相应保留时间无吸收，说明该色谱条件符合专属性的要求。

4、对照品溶液的制备

精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

5、线性关系试验 5.1实验方法

精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的对照品大黄酚2.5mg，用甲醇定容至25ml容量瓶中，配成100ug/ml的对照品储备液，吸取储备液稀释制成浓度为40ug/ml,5ug/ml的对照品溶液。按上述色谱条件，进样，测定峰面积，以峰面积积分值为纵坐标，对照品进样量为横坐标，绘制标准曲线。 5.2 线性关系结果

序 号 标准品浓度 进样体积 进样量(10-3ug) 峰面积

1 5ug/ml 4ul 20 114.72 40ug/ml 2ul 80 432.13 100ug/ml 6ul 600 3262.54 100ug/ml 14ul 1400 7574.65 100ug/ml 25ul 2500 13472.2 以上数据，以峰面积为纵坐标，进样量为横坐标进行线性回归，回归方程如下： 回归方程：y = 5.3884x + 13.856 相关系数r= 0.9999 检出线性范围：2×10-2 ug～2.5ug

6、检出限的确定 6.1实验方法

将色谱工作站检测仪的灵敏度调高，用1:10倍比稀释处理的系列对照品溶液及空白溶剂进样，进样量为10ul,考察对照品与噪声强度之间的关系，以信噪比为3时确定检出限。 6.2试验结果

通过实验，可以确定上述图谱为最低检出限图谱，该HPLC法大黄酚含量测定的最低检出限为1ng.

7、精密度试验 7.1 实验方法

取大黄酚对照品溶液(每1ml含大黄酚0.04mg)及供试品溶液(批号为20031101)，分次进样(进样量均为10μl)各5次，记录峰面积值。 7.2精密度结果

序号 大黄酚对照品峰面积 供试品中大黄酚峰面积 1 2180.3 2651.1 2 2183.8 2654.5 3 2179.3 2658.3 4 2188.2 2655.4 5 2176.7 2647.3 平均值 2182.3 2653.3 RSD% 0.20% 0.16%

8、重现性试验 8.1 实验方法

取本品(批号为20031101)，混匀，精密称取5份，每份1.0g，按上述拟定的含量测定方法测定大黄酚的含量。

8.2 重现性结果(含量，mg/g n=2) 序号 1 2 3 4 5 平均值 RSD% 含量 0.486 0.488 0.487 0.484 0.486 0.486 0.3%

9、加样回收率试验 9.1 实验方法

分别精密称取已知含量的样品(批号20031101，含大黄酚0.486mg/g)1.0g，置锥形瓶中，各精密加入大黄酚对照品溶液(每1ml含0.10mg的溶液)1ml、2ml、3ml，4ml，5ml，挥干甲醇，按样品含量测定方法处理分析，计算加样回收率。 9.2 加样回收率结果

取样量(g) 样品中大黄酚含量(mg) 大黄酚加入量(mg) 大黄酚总测得量(mg) 大黄酚回收量(mg) 回收率(%)

1.001 0.486 0.1 0.584 0.098 98.00 1.005 0.488 0.2 0.684 0.198 99.00 1.003 0.487 0.3 0.786 0.299 99.67 1.008 0.490 0.4 0.885 0.395 98.75 1.000 0.486 0.5 0.982 0.496 99.20 平均回收率：98.9 %;变异系数：0.62 % 以大黄酚回收量为纵坐标，大黄酚加入量为横坐标进行线性回归，得线性方程：

回归方程Y=0.993x-0.0007 相关系数r=0.9999

10、稳定性实验 10.1 实验方法

取同一(20031101批)供试品溶液，按上文拟定的含量测定条件，每隔2小时进样10μl，测定大黄酚含量。

10.2稳定性考查结果

序号 1 2 3 4 5 平均值 RSD% 峰面积 2661.4 2657.3 2653.1 2651.2 2659.9 2656.6 0.16% 实验证明：供试品的甲醇提取液中的大黄酚在10小时内是稳定的。

11、样品含量测定 11.1 实验方法

精密称取不同批次的本品1.0g，照含量测定方法提取、测定大黄酚含量。 11.2 含量测定结果(mg/粒，n=2)

批号 20031101 20031102 20031103 平均值 含量 0.243 0.245 0. 241 0.243

结论：通过以上方法学的验证结果表明，用上述高效液相色谱条件测定中的大黄酚含量是专属、准确、可行的。通过对3个批次的含量测定结果表明，制剂中大黄酚平均含量为0.243mg/粒，根据通用含量限度确定方法(±15%)，确定本品的含量限度不得低于0.200 mg/粒。 【功能主治】同原标准，即： “

【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。” 【禁 忌】同原标准，即： “孕妇忌服。”

【规 格】同原标准，即： “每粒装0.5g” 【贮 藏】同原标准，即： “密封。” 【有 效 期】新增：

按加速稳定性试验结果，拟定有效期二年。 参考文献：

(1)《中国药典》(2000年版)一部、二部

16、样品及检验报告书：

样品：随材料附上，三批计480粒。 检验报告书见附页。

药物稳定性研究的试验资料及文献资料

1、加速稳定性实验

表

1、(批号20031101)加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月1日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.03) 1月(2003.12.03) 2月(2004.01.05) 3月(2004.02.03) 6月(2004.05.04) 检验依据

性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 6.9% 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

(2)装量差异 0.461～0.532g 0.473～0.545g 0.471～0.528g 0.459～0.536g 0.464～0.540g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 40个/g 60个/g 60个/g ①&② 霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.243mg/粒 0.243mg/粒 0.244mg/粒 0.243mg/粒 0.245mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031101批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

表

2、(批号20031102)加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月3日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.07) 1月(2003.12.07) 2月(2004.01.07) 3月(2004.02.07) 6月(2004.05.07) 检验依据

性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 6.9% 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

(2)装量差异 0.464～0.538g 0.463～0.541g 0.470～0.538g 0.467～0.535g 0.463～0.530g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 14分钟 14分钟 15分钟 14分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 50个/g 40个/g 60个/g 60个/g 30个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.245mg/粒 0.245mg/粒 0.245mg/粒 0.243mg/粒 0.246mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031102批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

表

3、(批号20031103)加速稳定性试验结果

考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月9日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.13) 1月(2003.12.13) 2月(2004.01.13) 3月(2004.02.13) 6月(2004.05.14) 检验依据

性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 7.8% 7.9% 7.8% 7.8% 7.9% ①&②

(2)装量差异 0.461～0.532g 0.473～0.545g 0.471～0.528g 0.459～0.536g 0.464～0.540g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 40个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&② 含量测定(以大黄酚计) 0.241mg/粒 0.240mg/粒 0.240mg/粒 0.241mg/粒 0.240mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031103批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

2、长期稳定性实验

表

1、(批号20031101)长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月1日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.03) 3月(2004.02.04) 6月(2004.05.04) 检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

(2)装量差异 0.461～0.532g 0.460～0.532g 0.467～0.543g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.243mg/粒 0.245mg/粒 0.242mg/粒 ②

注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031101批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

表

2、(批号20031102)长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月3日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.07) 3月(2004.02.07) 6月(2004.05.07) 检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 7.0% 7.3% ①&②

(2)装量差异 0.464～0.538g 0.472～0.530g 0.468～0.537g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 50个/g 60个/g 30个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.245mg/粒 0.247mg/粒 0.244mg/粒 ②

注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031102批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

表

3、(批号20031103)长期稳定性试验结果

考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月9日

放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.13) 3月(2004.02.13) 6月(2004.05.14) 检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 7.8% 7.8% 7.9% ①&②

(2)装量差异 0.461～0.532g 0.476～0.536g 0.468～0.542g ①&②①&②

(3)崩解时限 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 60个/g ①&②

霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②

大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②

含量测定(以大黄酚计) 0.242mg/粒 0.243mg/粒 0.241mg/粒 ②

注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。

从检验结果看，20031103批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。

文献资料：

1、《中国药典2000年版二部附录》

2、毕殿洲等，《药剂学》

3、朱景申等，《药物分析》

18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

PTP铝箔：无毒，无污染，符合药用要求，具体标准参见GB12255-1990。 药用PVC硬片：无毒，无污染，符合药用要求，具体标准参见GB5663-1985。

第二篇：进口药品再注册申报资料要求

发布时间：2012-08-27

1、证明性文件：

(1)《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》复印件及国家食品药品监督管理局批准有关补充申请批件的复

印件;

(2)药品生产国家或者地区药品管理机构出具的允许该药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规

范的证明文件、公证文书及其中文译本;

(3)药品生产国家或者地区药品管理机构允许药品进行变更的证明文件、公证文书及其中文译本;

(4)由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件;

(5)境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机

构的《营业执照》复印件。

2、五年内在中国进口、销售情况的总结报告，对于不合格情况应当作出说明。

3、药品进口销售五年来临床使用及不良反应情况的总结报告。

4、首次申请再注册药品有下列情形之一的，应当提供相应资料或者说明：

(1)需要进行IV期临床研究的应当提供IV期临床研究总结报告;

(2)药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供工作总结报告，并附相应资料。

5、提供药品处方、生产工艺、药品标准和检验方法。凡药品处方、生产工艺、药品标准和检验方法与上次注册内容有改变的，应当指出具体改变内容，并提供批准证明文件。

6、生产药品制剂所用原料药的来源。改变原料药来源的，应当提供批准证明文件。

7、在中国市场销售药品最小销售单元的包装、标签和说明书实样。

8、药品生产国家或者地区药品管理机构批准的现行原文说明书及其中文译本。

第三篇：CTD格式申报资料目录、化学药品申报资料项目(附件二格式)

附件：

原料药CTD格式申报资料目录

管理信息资料：

审查意见表/受理通知书(进口申请);

药品注册现场核查报告;药品注册现场检查报告;药品注册检验报告 申请表;药品研制情况申报表;药品注册现场检查申请表 综述资料(文件夹名) 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。

4.对主要研究结果的总结及评价。

5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 信息汇总表(文件夹名) 信息汇总表资料 药学资料(文件夹名) 1.基本信息(3.2.S.1)

2 生产信息(3.2.S.2) 3.特性鉴定(3.2.S.3 ) 4.原料药的质量控制(3.2.S.4) 5.对照品(3.2.S.5) 6.包装材料和容器(3.2.S.6) 7.稳定性(3.2.S.7)

药理毒理研究资料(文件夹名) 16.药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理学的试验资料及文献资料。 19.急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文献资料。 21.过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23.致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。 25.致癌试验资料及文献资料。 26.依赖性试验资料及文献资料。

27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 临床试验资料(文件夹名)

28.国内外相关的临床试验资料综述。 29.临床试验计划及研究方案。 30.临床研究者手册。

31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32.临床试验报告。

二、制剂CTD格式申报资料电子提交目录

管理信息资料：

审查意见表/受理通知书(进口申请);

药品注册现场核查报告;药品注册现场检查报告;药品注册检验报告

申请表;药品研制情况申报表;药品注册现场检查申请表 综述资料(文件夹名) 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。

4.对主要研究结果的总结及评价。

5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 信息汇总表(文件夹名) 信息汇总表资料 药学资料(文件夹名) 1.剂型及产品组成(3.2.P.1) 2.产品开发(3.2.P.2) 3.生产(3.2.P.3)

4.原辅料的控制(3.2.P.4)

5.制剂的质量控制(3.2.P.5 )

6.对照品(3.2.P.6)

7.稳定性(3.2.P.7)

药理毒理研究资料(文件夹名) 16.药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理学的试验资料及文献资料。 19.急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文献资料。

21.过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23.致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。 25.致癌试验资料及文献资料。 26.依赖性试验资料及文献资料。

27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 临床试验资料(文件夹名)

28.国内外相关的临床试验资料综述。 29.临床试验计划及研究方案。 30.临床研究者手册。

31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32.临床试验报告

化学药品申报资料项目(附件2格式)

管理信息资料：

审查意见表/受理通知书(进口申请);

药品注册现场核查报告;药品注册现场检查报告;药品注册检验报告 申请表;药品研制情况申报表;药品注册现场检查申请表 综述资料(文件夹名) 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。

4.对主要研究结果的总结及评价。

5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 药学研究资料(文件夹名) 7.药学研究资料综述。

8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。

11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12.样品的检验报告书。

13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 药理毒理研究资料(文件夹名) 16.药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理学的试验资料及文献资料。 19.急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文献资料。

21.过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23.致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。 25.致癌试验资料及文献资料。 26.依赖性试验资料及文献资料。

27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 临床试验资料(文件夹名)

28.国内外相关的临床试验资料综述。 29.临床试验计划及研究方案。 30.临床研究者手册。

31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32.临床试验报告。

第四篇：药品GMP认证申请资料申报要求

新疆维吾尔自治区药品GMP认证申请资料申报要求

为了更好的完成药品GMP认证技术审评工作，明确技术审评要求，保证2011年新版《药品生产质量管理规范》的顺利实施。认证中心根据新条款的要求，重新审视并完善了现有药品GMP认证技术审核要求，形成了《药品GMP认证申请资料申报要求》，现面向全区药品生产企业发布。

1. 企业的总体情况(对应申报资料目录的

1、

2、

3、

4、

5、6) 1.1 企业信息

◆企业名称、注册地址; ◆企业生产地址、邮政编码;

◆联系人、传真、联系电话(包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话)。 1.2 企业的药品生产情况

◆简述企业获得食品药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息;

◆营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件;

◆获得批准文号的所有品种(可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件);

◆生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。 1.3 本次药品GMP认证申请的范围

◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件;

◆最近一次食品药品监督管理部门对该生产线的检查情况(包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书)。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。 1.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况

◆简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。 2. 企业的质量管理体系(对应申报资料目录的

6、7) 2.1 企业质量管理体系的描述

◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责;

◆简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。 2.2 成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况(资历等)。 2.3 供应商管理及委托生产、委托检验的情况

◆概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法;

◆简述委托生产的情况;(如有) ◆简述委托检验的情况。(如有) 2.4 企业的质量风险管理措施 ◆简述企业的质量风险管理方针;

◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。 2.5 产品质量回顾分析

◆企业进行产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。 3. 人员(对应申报资料目录的

7、8)

3.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图(包括高层管理者)，以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图;

3.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历;

3.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。 4. 厂房、设施和设备(对应申报资料目录的

10、11) 4.1 厂房

◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型(包括结构以及内外表面的材质等)、场地的面积;

◆厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动;

◆简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况; ◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。 4.1.1 空调净化系统的简要描述

◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。 4.1.2 水系统的简要描述

◆水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。 4.1.3 其他公用设施的简要描述

◆其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。 4.2 设备

4.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。 4.2.2 清洗和消毒

◆简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。 4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统

◆简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。

5. 文件(对应申报资料目录的15) ◆描述企业的文件系统;

◆简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。 6. 生产(对应申报资料目录的

9、

12、13) 6.1 生产的产品情况

◆所生产的产品情况综述(简述);

◆本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。 6.2 工艺验证 ◆简要描述工艺验证的原则及总体情况; ◆简述返工、重新加工的原则。 6.3 物料管理和仓储

◆原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存;

◆不合格物料和产品的处理。

7. 质量控制(对应申报资料目录的

14、13)

◆描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。 8 发运、投诉和召回 8.1 发运

◆简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿度控制; ◆确保产品可追踪性的方法。 8.2 投诉和召回

◆简要描述处理投诉和召回的程序。 9 自检

◆简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。

第五篇：化学药品注册申报资料审查要点

程鲁榕 仅代表个人观点 重点内容



申报资料审查要点实施意义 

申报资料审查要点实施依据 

申报资料审查要点范围



申报资料审查要点内容及存在问题

申报资料审查要点实施意义 影响进入审评程序的前提因素

申报资料的可评价性 关键的、必要的数据 申报资料审查要点与审评 

完整性



可靠性 

可溯源性

化学药品

5、6类 1253 -184 (15%) -496 (40%) 问题：

药学、基本情况、管理信息 生物等效性、药理毒理

注意：避免遗漏重要内容退出审评程序

申报资料审查要点实施依据 申报资料审查要点实施依据 

《药品注册管理办法》 

化学药品相关指导原则 

化学药品相关技术要求 

其他有关文件

国家食品药品监督管理局2007年10月1日局令第28号文 《药品注册管理办法》



第十三条 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。

国家食品药品监督管理局2007年10月1日局令第28号文《药品注册管理办法》



第十六条 药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查、有因核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。

申报资料审查要点范围 基本信息 

管理信息 

药学研究资料 

药理毒理研究资料 

临床研究资料 化学药品

5、6类



不同类别新药申报

不同阶段的技术要求侧重不同 

相关内容的可借鉴性

申报资料审查要点内容及存在问题 申报资料审查要点存在问题 

基本信息 

管理信息 

药学研究资料 

药理毒理研究资料 

临床研究资料

申报资料审查要点 内容及存在问题化药3类/化药6类 申报前未查询已批准信息 尤其未关注已进口产品将表放在某一套申报资料袋中

申报资料审查要点——基本信息 

核查报告

《药品注册研制现场核查报告表》缺项委托异地研究未进行现场核查管理信息

申报资料审查要点——管理信息

重视管理信息

准确性 完整性 真实性

申报资料审查要点——管理信息 

企业证明性文件 已过有效期或所载范围不全

- 企业证明性文件超出有效使用期限

- 《药品生产许可证》及变更记录页载明的生产范围未涵盖所申报的品种内容 如许可证标注口服液，不能申报口服溶液剂;标注软膏，不能申报乳膏剂。药学研究

申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 重视系统研究完整性

反映和控制药品质量的必要研究

申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究



有关物质研究及其图谱(HPLC、TLC) 

溶出度/释放度



采用粗品精制，或购买中间体一步反应，或购买游离酸、碱一步成盐制备原料药 

复方制剂中各活性成分含量测定研究

申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究

问题居前三位



图谱真实性：46.7% 

未进行有关物质考察：16.3% 

β-内酰胺类抗生素未进行聚合物考察：14.7% 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究



图谱真实性

图谱雷同 一图多用

图谱时间与数据列表中的时间不一致 图谱峰数与数据列表峰数不一致 图谱运行时间与进样时间矛盾等

申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 

有关物质

- 有关物质研究资料 -有关物质研究图谱 范围：

有机化合物的质量、稳定性研究



原料药和制剂的制备

- 制备过程

- 工艺、辅料等不同 如盐酸普鲁卡因注射剂

高温灭菌过程可能水解为对氨基苯甲酸等 中国药典：

原料药：不要求检查

注射剂：要求检查



制剂处方的辅料成分

- 某些药物检出含尼泊金甲酯的杂质,经LC -MS、GC国内外药典有要求

申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 

有关物质

β-内酰胺类抗生素注射剂，易在生产、贮存、使用过程中产生聚合物

- 引发过敏反应的因素之一，且临床发现β-内酰胺类抗生素引起的过敏反应居各类抗生素之首。

未进行聚合物研究：替卡西林钠克拉维酸钾、头孢噻吩钠、硫酸头孢匹罗/碳酸钠，注射用磺苄西林钠、注射用苯唑西林钠、注射用阿莫西林钠舒巴坦钠等。

申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 

有关物质

替卡西林钠克拉维酸钾：为供注射剂使用的β-内酰胺类抗生素的原料药，但质量研究未进行聚合物的考察。 申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 

有关物质

5-羟甲基糠醛(5-HMF)

毒性：对人体横纹肌及内脏均有损伤作用

该杂质的检查是含葡萄糖等单糖注射剂的主要有关物质检测项之一。

为葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱水产生的醛类化合物，其稳定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或发生聚合反应

申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究



有关物质研究及其图谱(HPLC、TLC) 

溶出度/释放度



采用粗品精制，或购买中间体一步反应，或购买游离酸、碱一步成盐制备原料药 

复方制剂中各活性成分含量测定研究

申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究



溶出度/释放度



难溶性固体口服制剂盐酸赖氨酸考察指标

- 有关物质考察图谱 

问题

- 仅提供了其中部分考察时间点的图谱药理毒理研究

申报资料审查要点——药理毒理研究资料 重点特殊剂型药理毒理试验

问题：- 注射剂未提供完整的毒理试验临床研究

申报资料审查要点——临床研究资料 

生物利用度/生物等效性试验

2005年

《化学药物制剂人体生物利用度 和生物等效性研究技术指导原则》

申报资料审查要点——临床研究资料 

生物利用度/生物等效性试验 提交必要的资料 –

研究目的

–

生物样本分析方法和数据(含图谱) –

试验方法(样本例数、参比制剂、

服药方案、采样点、所有受试者资料) –

原始测定未知样品浓度全部数据 每一受试者药代参数和药时曲线 申报资料审查要点——临床研究资料 

生物利用度/生物等效性试验 提交必要的资料 –

数据处理程序和统计分析方法和结果 –

方案修订如退出、脱落病例、ADE –

结果分析以及讨论 –

参考文献

申报资料审查要点——临床研究资料 

生物利用度/生物等效性试验

重点：方法学、参比制剂 关键参数、图谱

申报资料审查要点——临床研究资料 方法学：

某些药物的检测方法已有成熟的色谱检测方法，却选用了检测效果较差的微生物法，如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和头孢地尼分散片等品种 

确定检测方法前，应认真文献调研，使用准确、成熟、更灵敏的检测方法，保证结果的科学性和可评价性 申报资料审查要点——临床研究资料



参比制剂

- 未按临床批件要求选择参比制剂消除半衰期的试验与文献数据

- 给药方法是否与临床推荐用药方法相符Cmax (1-2ɑ)%置信区间- 70% ～ 143%

申报资料审查要点——临床研究资料 试验图谱

100%受试者样品测试的色谱图补充内容的提供药学研究是否有改变 小 结

关 注 

关键试验及其数据 

完整、科学、合理 

技术要求动态变化 

易忽略的试验项目

小 结

CYHS0800511 胆酸钠



《药品生产许可证》生产范围未增加胆酸钠



未提供药品研制情况申报表



未提供《药品注册研制现场核查报告》(药学研究部分)



未提供药品注册申请表



未提供省局审查意见



未进行有关物质研究考察

小 结

共同努力



将申报资料审查列入注册申报环节 

降低药品申报中各环节的潜在问题 

提高申请人发现与解决问题的能力 

促进新药注册申报资料质量的提高 

满足安全、有效、质量可控的要求