兽用生物制品注册申报

第一篇：兽用生物制品注册申报

生物制品注册申报资料项目要求

第一部分 治疗用生物制品

一、申报资料项目

(一)综述资料

1、药品名称。

2、证明性文件。

3、立题目的与依据。

4、研究结果总结及评价。

5、药品说明书样稿、起草说明及参考文献。

6、包装、标签设计样稿。

(二)药学研究资料

7、药学研究资料综述。

8、生产用原材料研究资料：

(1)生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量控制等研究资料; (2)生产用细胞的来源、构建(或筛选)过程及鉴定等研究资料; (3)种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料; (4)生产用其它原材料的来源及质量标准。

9、原液或原料生产工艺的研究资料，确定的理论和实验依据及验证资料。

10、制剂处方及工艺的研究资料，辅料的来源和质量标准，及有关文献资料。

11、质量研究资料及有关文献，包括参考品或者对照品的制备及标定, 以及与国内外已上市销售的同类产品比较的资料。

12、临床试验申请用样品的制造和检定记录。

13、制造和检定规程草案，附起草说明及检定方法验证资料。

14、初步稳定性研究资料。

15、直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

(三)药理毒理研究资料

16、药理毒理研究资料综述。

17、主要药效学试验资料及文献资料。

18、一般药理研究的试验资料及文献资料。

19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。

21、动物药代动力学试验资料及文献资料。

25、免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。

26、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。

(四)临床试验资料

29、国内外相关的临床试验资料综述。 30、临床试验计划及研究方案草案。

31、知情同意书草案。

32、临床研究者手册及伦理委员会批准件。

33、临床试验报告

(五)其他

34、临床前研究工作简要总结。

35、临床试验期间进行的有关改进工艺、完善质量标准和药理毒理研究等方面的工作总结及试验研究资料。

36、对审定的制造和检定规程的修改内容及修改依据。

37、稳定性试验研究资料。

38、连续3批试产品制造及检定记录。

一、申报资料项目

三、申报资料说明

1、申请临床试验报送资料项目1～31;完成临床试验后报送资料项目1～

6、15和29～38。

2、资料项目1药品名称，包括：通用名、英文名、汉语拼音、分子量等。新制定的名称，应说明依据。

3、资料项目2证明性文件包括：

(1)申请人机构合法登记证明文件(营业执照等)、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件;

(2)申请的生物制品或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明;

(3)申请新生物制品生产时应当提供《药物临床研究批件》复印件及临床试验用药的质量标准; (4)直接接触制品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。

4、资料项目3立题目的与依据，包括：国内外有关该制品研究、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述;对该品种的创新性、可行性等的分析资料。

5、资料项目4研究结果总结及评价，包括：研究结果总结，安全、有效、质量可控等方面的综合评价。

6、资料项目5药品说明书样稿、起草说明及参考文献，包括：按照有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明，相关文献或者原发厂最新版的说明书原文及译文。

7、生产用原材料涉及牛源性物质的，需按国家食品药品监督管理局的有关规定提供相应的资料。

8、由人的、动物的组织或者体液提取的制品、单克隆抗体及真核细胞表达的重组制品，尚需增加病毒灭活工艺验证资料。

9、生产过程中加入对人有潜在毒性的物质，应提供生产工艺去除效果的验证资料，制定产品中的限量标准并提供依据。

10、资料项目11质量研究资料：生产工艺确定以后，根据多批试制产品的检定结果，用统计学方法分析确定。包括：制品的理化特性分析、结构确证、鉴别试验、纯度测定、含量测定和活性测定等资料，对纯化制品还应提供杂质分析的研究资料。

11、人体组织或者体液中提取或者分离的物质，使用剂量不超过生理允许剂量范围，且未进行特殊工艺的处理和未使用特殊溶剂的生物制品(不包括复方制品)，在提出相关资料或证明后，可免报安全性研究资料(资料项目19～28)。

12、生物制品临床前研究，应选择相关的动物种属(指受试物在此类动物体内能通过表达的受体或抗原表位产生药理活性等)进行体内、体外试验;某些常规的毒理研究方法(如遗传毒性、致癌性、过敏性试验)如果不适用于所申报的制品，应予说明，必要时可提供其他相关的研究资料。

13、由于生物制品的多样性和复杂性，在涉及具体品种时，应结合生物制品自身的特点，参照相应的技术指导原则，从科学、合理的角度进行研究，以满足对药品评价的要求。

14、体内诊断用生物制品按治疗用生物制品相应类别要求申报。

第二部分 预防用生物制品

一、申报资料项目

1、综述资料。 (1)新制品名称; (2)证明性文件; (3)选题目的和依据;

(4)药品说明书样稿、起草说明及参考文献; (5)包装、标签设计样稿。

2、研究结果总结及评价资料。

3、生产用菌(毒)种研究资料。

(1)来源和特性：生产用菌(毒)种的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、历史(包括分离、鉴定和减毒等)，特性和型别、对细胞基质的适应性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力(或者毒性)及保护力试验等研究;

(2)种子批：生产用菌(毒)种原始种子批、主代种子批、工作种子批建库的有关资料，包括各种子批的代次、制备、保存，对种子库进行全面检定，检定项目包括外源因子检测、鉴别试验、特性和型别、感染性滴度、抗原性、免疫原性等;主代种子批菌毒种还须进行基因序列测定; (3)传代稳定性：确定限定代次的研究资料，检定项目参见种子批的检定项目; (4)中国药品生物制品检定所对生产用工作种子批的检定报告。

4、生产用细胞基质研究资料。

(1)来源和特性：生产用细胞基质的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、历史(包括建立细胞系、鉴定和传代等)，生物学特性、核型分析、外源因子检查及致肿瘤试验等研究;

(2)细胞库：生产用细胞基质原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库建库的有关资料，包括各细胞库的代次、制备、保存，对细胞库进行全面检定，检定项目包括生物学特性、核型分析及外源因子检查等; (3)传代稳定性：确定使用的限定代次，检定项目参见细胞库的检定项目，并增加致肿瘤试验; (4)中国药品生物制品检定所对生产用细胞基质工作细胞库的检定报告;

(5)培养液及添加成份的来源、质量标准等。涉及牛源性物质的，需按国家食品药品监督管理局的有关规定提供相应的资料。

5、生产工艺研究资料。

(1)疫苗原液生产工艺的研究：确定的理论和实验依据及验证资料。包括优化生产工艺的主要技术参数，细菌(或者病毒)的接种量、培养条件、发酵条件、灭活或者裂解工艺的条件、活性物质的提取和纯化、对人体有潜在毒性物质的去除、偶合疫苗中抗原与载体的活化、偶合和纯化工艺、联合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究资料等，提供投料量、各中间体以及终产品的收获量与质量等相关的研究资料;

(2)制剂的处方和工艺，并提供确定依据;辅料的来源及质量标准。

6、质量研究资料：生产工艺确定以后，根据多批试制产品的检定结果，用统计学方法分析确定。 (1)联合疫苗、偶合疫苗和多价疫苗中各单组份的质量标准和检定结果; (2)检定方法的研究以及验证资料;

(3)产品抗原性、免疫原性和动物试验保护性的分析资料;

(4)生产过程中加入对人有潜在毒性的物质，应提供生产工艺去除效果的验证资料，制定产品中的限量标准并提供依据;

(5)动物过敏试验研究资料; (6)与同类制品比较研究资料;

(7)抗原组份、含量、分子量、纯度的测定，特异性鉴别，以及非有效成份含量(或者残留量)等的检测等;

(8)动物安全性评价资料;

(9)采用DNA重组技术生产的疫苗，应参照治疗用生物制品要求。

7、制造及检定规程草案，附起草说明和相关文献。

8、临床试验申请用样品的制造检定记录。

9、初步稳定性试验资料。

10、生产、研究和检定用实验动物合格证明。

11、临床试验计划、研究方案及知情同意书草案。

12、临床前研究工作总结。

13、国内外相关的临床试验综述资料。

14、临床试验总结报告，包括知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

15、临床试验期间进行的有关改进工艺、完善质量标准等方面的工作总结及试验研究资料。

16、确定疫苗保存条件和有效期的稳定性研究资料。

17、对审定的制造和检定规程的修改内容及其修改依据。

18、连续三批试产品的制造及检定记录。

二、申报资料项目的说明

1、申请临床试验报送资料项目1～11;完成临床试验后报送资料项目

1、2和12～18。

2、综述资料：

(1)新制品名称：包括通用名、英文名、汉语拼音、命名依据等。新制定的名称，应说明依据; (2)证明性文件包括：

①申请人机构合法登记证明文件(营业执照等)、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件;

②申请的生物制品或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明;

③申请新生物制品生产时应当提供《药物临床研究批件》复印件及临床试验用药的质量标准;

④直接接触制品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件;

(3)立题目的与依据：包括国内外有关该制品研究、上市销售现状及相关文献资料或者生产、接种使用情况的综述;对该品种的创新性、可行性等的分析资料;

(4)药品说明书样稿、起草说明及参考文献，包括：按照有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明，相关文献或者原发厂最新版的说明书原文及译文。

3、关于资料项目

11、12临床试验计划和临床试验方案内容，参照相应的技术指导原则。

4、细菌疫苗一般可免报资料项目4。

5、资料项目6(6)包括： 与原疫苗的比较研究; 与已上市销售疫苗的比较研究; 联合疫苗与各单独疫苗的比较研究。

6、纯化疫苗等应提供资料项目6(7)的资料。

7、资料项目6(8)的说明：

(1)对类毒素疫苗或者类毒素作为载体的疫苗应提供毒性逆转试验研究资料;

(2)根据疫苗的使用人群、疫苗特点、免疫剂量、免疫程序等，提供有关的毒性试验研究资料。

8、按照疫苗管理的体内诊断用生物制品按照预防用生物制品相应类别要求申报。

第二篇：兽用生物制品销售管理制度

公司兽药销售工作必须遵守《兽药管理条例》、《兽药经营质量管理规范》《新疆维吾尔自治区兽药经营质量管理规范实施细则》等法律法规和公司相关管理规定。公司凡与兽药相关的部门、岗位必须严格遵守兽药销售管理制度。

1、兽用生物制品销售要由销售内勤根据业务员订货单微机打印三联销售出库凭证。销售出库凭证要载明兽用生物制品商品名、通用名、批号、规格、生产单位、购货单位、销售数量、销售日期等。销售内勤电脑保存销售信息，并将第一联交会计与业务员对账。

2、业务员凭销售出库凭证到仓库提货。库管员要遵循先进先出的原则按批号和有效期先后给予出库。并留存销售出库凭证第三联作为出库和记录。业务员在出库凭证上签字。

3、出库时库管员和质量检验管理员要对出库产品质量进行逐一检验。有外观破损超期或其它任何质量问题的一律不准出库销售。

4、零盒或零支药品要分类，按运输保管要求打包。兽用生物制品必须装疫苗保温周转箱加冰袋或冰瓶密封避光运输，并建立记录。

5、兽用生物制品送到客户处要现场按销售出库凭证一一点验，核实产品数量及相关信息。并将销售出库单第二联交客户作为购货凭证备查。业务员要把生物制品放到客户指定的保存仓库内摆放整齐。

6、业务员送货必须结算现款，不得赊销。

7、业务员送货回公司当天或第二天必须与财务部会记核对销售帐，并交回货款。

第三篇：兽用生物制品经营许可审批制度(精)

黑龙江省兽用生物制品经营许可审批制度

一、审批事项

兽用生物制品(非强制性)经营许可。

二、法定依据

《兽药管理条例》第二十二条、第二十四条和《兽用生物制品经营管理办法》。

三、申报条件

(一)具有与所经营的兽用生物制品相适应的专业技术人员;

(二)具有与所经营的兽用生物制品品种、数量相适应的贮存、运输条件;

(三)具有与所经营的兽用生物制品品种、数量相适应的固定经营场所、办公用房;

(四)具有与所经营的兽用生物制品相适应的质量管理机构或者人员(质量管理机构负责人或质量管理人员，必须具有药学或畜牧、兽医等相关专业大专以上学历并取得执业资格或中级以上技术职称。质量管理机构负责人或质量管理人员必须是本企业的专职人员，不得在其他企业兼职。)。

四、申报需提交的材料

(一)兽用生物制品经营申请报告和《兽用生物制品经营许可审批表》(审批表可从黑龙江省畜牧兽医信息网中下载)各1份;

(二)企业法人代表身份证和质量管理负责人身份证(复印件)各1份;

(三)质量管理机构负责人或质量管理人员学历和技术职务证明材料(复印件)1份;

(四)从事销售兽用生物制品的人员、年龄、学历、专业和技术职务(复印件)等相关资料1份;

(五)管理制度文本： (1质量管理目标;

(2各组织机构、岗位和人员的职责;

(3对供货单位和采购兽用生物制品的质量评估体系;

(4兽用生物制品采购、运输、验收、入库、储存、出库、销售、陈列等环节的管理;

(5环境卫生、人员健康状况的管理;

(6兽用生物制品不良反应报告等质量信息的管理; (7不合格药品和退货药品的管理;

(8质量事故、质量查询和质量投诉的管理; (9有关记录、档案和凭证的管理;

(10质量管理方面教育、培训、考核的管理。

(六)经营企业管理记录文本： (1人员培训、考核记录;

(2控制温度、湿度的设施，设备的维护、保养、清洁、运行状态的记录; (3兽用生物制品采购、验收、入库、陈列、储存、运输、销售、出库等记录;

(4兽用生物制品质量投诉、质量纠纷、质量事故、不良反应等情况的记录;

(5不合格药品和退货药品的处理记录; (6兽用生物制品质量评估记录; (7兽药清查记录;

(8兽医监督管理部门的监督检查情况记录。

(七)与兽用生物制品生产企业签订的兽用生物制品销售委托书(复印件)1份;

(八)委托销售的生产企业的相关资质证明材料(包括：生产许可证、兽药GMP 证书、兽药产品批准文号批件和进口兽药注册证书等证明材料复印件各1份);

(九)合法的固定营业场所、办公用房的产权证明或租赁合同材料(复印件)1份;

(十)保证兽用生物制品质量的证明材料：具有冰箱或冰柜1个以上，冷藏运输车1辆或保温箱(冷藏包)5个以上的证明材料;

(十一)《兽药经营许可证》在有效期内，名称、营业地点、法人代表或营业场所面积发生变化的经营企业，必须到原发证机关重新申请换发《兽药经营许可证》。

五、审批程序

(一)申请单位按照申报要求，首先向当地市(地)级兽医行政管理部门申请，市(地)级兽医行政管理部门经对申请单位的经营场所、设备设施进行现场勘察，并对经营企业工作人员资质进行核实后，报省畜牧兽医局。

(二)省畜牧兽医局接到申报材料后，组织专家组进行实地考察和论证，经审查合格的，发给兽用生物制品经营许可证。不合格的，书面通知申请单位并说明理由。

六、审批办理时限

市(地)级兽医行政管理部门自接到申请之日起15个工作日内完成对其经营场所、设备设施进行现场勘察和对人员及材料的核实和申报工作。

省级兽医行政管理部门自接到申报之日起15个工作日内完成审批工作。

第四篇：山东省兽用生物制品经营管理办法

(鲁牧医字[2007]37号) 第一条为了加强兽用生物制品经营和审批管理工作，根据《兽药管理条例》和农业部有关规定,以及《山东省动物防疫条例》，制定本办法。

第二条凡在山东省境内从事兽用生物制品批发、经营、供应、使用、监督管理等活动的单位和个人必须遵守本办法。

第三条兽用生物制品是应用天然或人工改造的微生物、寄生虫、生物毒素或生物组织及代谢产物为原材料，采用生物学、分子生物学或生物化学等相关技术制成的，其效价和安全性必须采用生物学方法检定的，用于动物传染病和其他有关疾病的预防、诊断和治疗的生物制剂。

兽用生物制品包括疫(菌)苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、抗原、抗体、微生态制剂等。其中疫(菌)苗、类毒素为预防用生物制品。

第四条：山东省畜牧办公室负责全省兽用生物制品的经营许可证审批和监督管理工作。市、县级畜牧兽医行政管理机关负责本辖区内兽用生物制品经营单位的监督检查工作。

第五条兽用生物制品生产企业在山东省境内批发、销售、供应兽用生物制品的，应当提供以下证件和材料：

(一)企业申请报告和联系人信息;

(二)企业《兽药生产许可证》复印件和工商“营业执照”副本;

(三)拟经营的兽用生物制品产品目录，每个产品的标签和说明书样稿(电子版);

企业可以通过邮寄、电子邮件等方式提供材料，并对材料的真实性负责。

第六条 省畜牧办公室接到上述材料，在3个工作日内进行审核备案。审核合格的，同意其产品在山东省境内经营和使用，在其兽用生物制品产品目录上盖章，并在山东省畜牧信息网公布;审核不合格的，通知企业。备案活动不收费。

第七条兽用生物制品经营企业，必须取得省畜牧办公室核发的允许经营兽用生物制品的《兽药经营许可证》。

根据国家和省政府规定，紧急防疫用兽用生物制品和强制免疫用兽用生物制品供应，由县级以上畜牧兽医行政管理机关指定辖区内具备兽用生物制品经营资格的动物防疫机构或组织供应，并将名单报省畜牧办公室和省动物防疫监督所备案。

第八条 兽用生物制品经营企业，应当具备下列条件： (一)有3名以上全职中级技术职称兽医专业技术人员，或者3名以上全日制兽医专业大专以上学历的人员，或者3名以上执业兽医师资格人员。

(二)保存和经营兽用生物制品的场所具有必要的冷藏、防冻、防潮、防虫、防火、防虫鼠等设施。 1.经营场所面积30平方米以上; 2. 仓库面积30平方米以上; 3.真空检测仪2个;

4. 与所经营的兽用生物制品相适应的冷链设备：市级应拥有冷库(低温库l0m、恒温库20㎡)30立方米以上，自备发电机1台，冷藏运输车1辆;县级应拥有3个以上专用冰箱、2个以上专用冰柜，保温箱(冷藏运输包)5个以上;

5. 若经营储存液氮疫苗，需要液氮罐2个以上; 6. 其他必要的生物制品质量控制和检测仪器设施。 (三)设立生物制品经营质量管理机构，建立齐全的规章制度和记录，包括兽用生物制品购进、运输、检验、入库、保管、出库、销售、售后服务、事故处理等制度，并有准确记录，保证所经营的兽用生物制品的质量。

记录应当载明兽用生物制品的商品名称、通用名称，剂型、规格、批号、有效期，生产厂商，以及购销人、购销数量、购销日期等。

(四)拟代理经营的兽用生物制品生产企业和产品目录。 (五)兽药经营质量管理规范(GSP)要求，以及农业部、省畜牧办公室规定的其他经营条件。 J 第九条 拟经营兽用生物制品的企业符合第八条规定条件的，经市兽药行政管理部门组织人员审查同意的，向省畜牧办公室提出申请，填写《经营许可证申请表》，并附具

3符合前款规定条件的证明材料。 1 省畜牧办公室自收到申请之日起30个工作日内完成材料审查和现场抽查。审查合格的，由省畜牧办公室发给允许经营兽用生物制品的兽药经营许可证;不合格的，书面通知申请人。申请人凭兽药经营许可证办理工商登记手续。

第十条 兽用生物制品经营企业经营和供应的生物制品应当经过省畜牧办公室备案公布。

紧急防疫用兽用生物制品和强制免疫用兽用生物制品应当根据动物防疫需要和畜牧兽医行政管理机关要求进行调拨供应。

第十一条 严禁经营和供应没有批准文号。超过有效期，质量检验不合格和走私进口等违反法律法规的兽用生物制品。

科研、教学等单位研制的试验性兽用生物制品，不得进入兽用生物制品经营企业。

第十二条 自购自用兽用生物制品的动物饲养场，具备本办法第八条前四款条件的，可以申请向兽用生物制品生产企业、进口兽用生物制品总代理商直接订购自用的兽用生物制品，并经当地县级畜牧兽医行政管理机关批准、备案。

第十三条动物饲养场和其他饲养动物的单位和个人在销售动物时.不得以搭配等方式变相经营动物预防用生物制品。 兽用生物制品的使用单位和个人订购的预防用生物制品，只许自用，严禁以技术服务、推广、代销、代购、转让等名义从事或变相从事兽用生物制品经营活动。

第十四条兽用生物制品经营企业购进兽用生物制品.应当将兽用生物制品产品与产品标签、说明书、产品质量合格证核对无误。

第十五条兽用生物制品经营企业，应当向购买者说明兽用生物制品的功能主治、用法、用最和注意事项，并要求对使用生物制品后的包装进行安全处理、以防散毒。销售兽用处方用生物制品的，应当遵守兽用处方药管理办法。

第十六条兽用生物制品经营企业购销兽用生物制品，应当如实建立购销记录。

第十七条兽用生物制品经营场所和储存库房应当与动物诊疗室、剖检室隔离设霞，并保持清洁卫生。其冷藏设备内不得存放兽用生物制品以外的物品。

第十八条县级以上畜牧兽医行政管理机关应当对兽用生物制品经营企业进行监督检查，并公布检查结果。

第十九条兽用生物制品的使用单位和个人在使用兽用生物制品的过程中.如出现产品质量及技术问题，必须及时向县级以L畜牧兽医行政管理机关报告，并保存尚未用完的兽用生物制品备查。

第二十条违反本办法规定的，由县级以上人民政府畜牧兽医行政管理部门依照兽药管理法规、规章的有关规定予以处罚。

第二十一条动物预防用生物制品的供应价格.依照国家和本省的有关规定执行。

第二十二条本办法自发布之日起施行。

第五篇：生物药品申报及注册要求-最新

附件3：

生物制品注册分类及申报资料要求

第一部分 治疗用生物制品

一、注册分类

1.未在国内外上市销售的生物制品。

2.单克隆抗体。

3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。

4.变态反应原制品。

5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。

6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。

7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。

8.含未经批准菌种制备的微生态制品。

9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品(包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等)。

10.与已上市销售制品制备方法不同的制品(例如采用不同表达体系、宿主细胞等)。

11.首次采用DNA重组技术制备的制品(例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等)。

12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。

13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。

14.改变给药途径的生物制品(不包括上述12项)。

15.已有国家药品标准的生物制品。

五、关于临床试验的说明

1.申请新药应当进行临床试验。

2.临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。

3.临床试验的最低病例数(试验组)要求为：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。

4.注册分类1～12的制品应当按新药要求进行临床试验。

5.注册分类13～15的制品一般仅需进行Ⅲ期临床试验。

6.对创新的缓控释制剂，应进行人体药代动力学的对比研究和临床试验。