胺碘酮的不良反应

胺碘酮为苯并呋喃的衍生物, 作为Ⅲ类抗心律失常药, 又兼有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药的作用, 疗效确切, 临床安全性较高, 广泛应用于多种心律失常的治疗。随着该药广泛的应用于临床, 其不良反应也逐渐增多, 近年来国内有文献报道其不良反应, 现综述如下, 以期引起临床医师的高度重视。

1 变态反应

1.1 颜面水肿

刘淑兰报告[1], 患者女, 35岁。因“频发室性期前收缩并短阵室性心动过速”给予胺碘酮0.2g口服, 3次/d, 1周后改为0.2g, 2次/d, 口服2周后, 出现全身皮肤瘙痒, 颜面皮肤重度水肿, 尤以嘴唇高度肿胀为甚立即停用胺碘酮, 抗变态反应治疗, 3d后皮肤瘙痒减轻, 1周后颜面部水肿基本消退。

1.2 过敏性休克

刘晓红报告[2], 患者女, 59岁。因“心房颤动”给予胺碘酮75mg+0.9%氯化钠注射液20m L静注。当药液进入约1m L时, 患者突然胸闷、气短、面色变红, 随之面色转白, 躁动, 频死感, BP降至75/30mm Hg, 立即停用胺碘酮。给予抗过敏休克治疗, 5min后上述症状缓解。

2 内分泌系统

2.1 甲状腺功能紊乱

潘丽萍报告[3], 观察89例, 口服胺碘酮, 患者甲状腺功能有变化, 结果显示:患者口服胺碘酮治疗前后3、6、12个月甲状腺FT3, FT4, TSH水平等治疗前无显著差异;发现甲状腺功能紊乱5例, 其中甲亢3例, 甲减2例。

2.2 类皮质醇增多症

何仲海报告[4], 患者男, 15岁。因“病毒性心肌炎”给予胺碘酮口服。1个月后, 患者面部出现灰褐色色素沉着, 逐渐遍布上肢, 胸部, 不痛不痒;体重明显增加, 肥胖主要集中于面部、颈项部、腹部, 且下腹部、大腿内侧出现典型紫纹, 精神忧郁, 常感头胀头晕, 即停用胺碘酮, 改用心律平抗心律失常, 症状逐日明显好转直到消失。

2.3 甲状腺功能减低

李雪等报告[5], 患者女, 74岁。“因阵发性心房颤动 (房颤) ”, 给予胺碘酮0.2g, 1次/d。查体:表情淡漠, 双侧眼睑、颜面均有浮肿, 心率65次/min, 心律不齐, 可闻及早搏10次/min, 各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹部膨隆, 肝脾触诊不满意, 移动性浊音阳性。双下肢凹陷性水肿。B型超声示:大量腹水, 大量心包积液, 双侧中量胸腔积液, 腹水。生化检查示:漏出液。停用胺碘酮。对症处理后, B型超声示:心包积液、胸腔积液、腹腔积液已消失, 患者治愈出院。

3 心血管系统

3.1 心源性休克

王朝彦报告[6], 患者男, 67岁。因“快速房颤”给予胺碘酮0.2mg, 每日3次口服, 用药1周后, 患者胸闷、气短、头昏乏力加重, 伴周身大汗。心电图示:窦性心动过缓 (35次/min) 心肌呈缺血型改变。即刻停用胺碘酮, 给予肾上腺素2mg静滴, 交替使用间羟胺19mg加入500m L液中静滴, 静脉输液内加用阿托品以提高心律。症状好转。

3.2 恶性心律失常

陈未艾报告[7], 患者女, 77岁。因“心房颤动”给予胺碘酮, 每日剂量200mg。用药第4天患者出现意识障碍、口唇发绀、心室颤动。停用胺碘酮。给予对症处理后, 室颤停止。继续给予抗感染, 改善心肌供血等对症处理后, 病情平稳, 症状好转出院。

3.3 心动过速

张海珍报告[8], 患者男, 38岁。因“心房扑动”给予胺碘酮0.2g, 3次/d, 口服。3d后减量为0.2g, 1次/d。每周服5d。但患者误服0.4g, 3次/d, 4d后来诊。查体时患者突然晕厥, 意识丧失, 约30s后清醒, 心电图示:心房颤动。心电监测示:扭转性室性心动过速。给予电除颤200J, 转复为窦性心律。

4 神经系统

4.1 视神经炎

刘雪青等报告[9], 患者男, 62岁。因“室颤”并给予胺碘酮150mg静脉推注, 同时口服胺碘酮0.2g, 3次/d, 5d后患者自述右眼肿痛, 视物不清。第6天右眼红肿, 不能张开眼睑, 左眼稍红肿, 视物模糊。眼球增强CT示:视神经增粗。双眼情况渐加重。停用胺碘酮, 予抗过敏对症治疗后, 患者双眼水肿完全消退, 双眼无明显不适。

4.2 顽固性失眠

崔洁等报告[10], 患者男, 45岁。因“频发室早二联律”给予胺碘酮0.2g, 每日3次口服。服药3d后患者失眠, 给予安眠药4d无效, 失眠症状仍未改善。停用胺碘酮。3d后失眠症状消失。

5 肝肾功能损害

5.1 急性肝肾功能衰竭

崔向丽等报告[11], 患者男, 72岁。因“快速房颤”给予盐酸胺碘酮600mg加入5%葡萄糖注射液250m L静脉滴注, 房颤转为窦性心律。复查血生化及肾功能, 结果显示:肝肾功能呈进行性衰竭, 血转氨酶、总胆红素、尿素氮、肌酐水平进行性升高。立即停药。并静脉滴注还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、葡醛内酯及精氨酸等进行护肝治疗, 接受4次血液透析, 20d后患者肝肾功能明显好转。

5.2 肝损害

衣淑珍报告[12], 患者男, 53岁。因“室性心动过速”给予胺碘酮600mg加入0.9%氯化钠注射液50m L中微量泵入 (3m L/h) 。第7天ALT, AST和Tbil分别为364U/L, 325U/L和35.8umol/L。第9天ALT, AST和Tbil分别降为2667U/L, 2418U/L和53.9umol/L。停用胺碘酮, 并给予保肝治疗, 患者的ALT, AST和TBil分别降为24U/L, 20U/L和18.7umol/L。

6 呼吸系统

肺间质纤维化:王艳飞报告[13], 患者男, 83岁。因“快速心房纤颤”, 给予口服胺碘酮200mg, 服药11d后, 自觉喘憋, 以活动后为主“伴有少量咳嗽及少量白色粘痰, 无咯血”。拍胸片:支气管炎伴感染, 双肺间质病变。双中下肺可闻及爆裂音及少许干鸣。停用胺碘酮。给予丹参静脉滴注乙酰半胱胺酸600mg, 每日3次, 口服。治疗5d后, 患者喘憋症状明显缓解, 症状好转出院。

综上所述, 胺碘酮的不良反应主要表现在内分泌、心血管、变态反应、呼吸系统、肝肾损害、视力、神经系统等多个系统及器官。其不良反应的发生与所用胺碘酮剂量、用法及时间有密切关系, 剂量越大, 时间越长, 所用溶媒与说明书不符时[2~12], 不良反应发生率越高。

摘要：目的 综述胺碘酮引起的各种不良反应, 为临床用药提供参考。方法 利用数据库检索和收集临床资料, 兼顾少见不良反应病例报道进行系统性综述。结果 不良反应涉及内分泌、心血管、变态反应、呼吸系统、肝肾损害、视力、神经系统等多个系统及器官。以内分泌、心血管及变态反应常见, 特殊不良反应以致视力异常和神经系统、肝肾损害及肺部损害反应为主。结论 胺碘酮引起肝肾损害、肺间质纤维化、过敏性休克等严重不良反应, 应引起临床的高度重视。

关键词：胺碘酮,不良反应,合理用药

参考文献

[1] 刘淑兰.胺碘酮致高度颜面水肿一例[J].实用心脑肺血管病杂志, 2008, 16 (7) :5.

[2] 刘晓红, 高敏.胺碘酮致过敏性休克[J].药物不良反应杂志, 2004, 6 (5) :346.

[3] 潘丽萍.胺碘酮致甲状腺功能紊乱5例[J].临床心血管病杂志, 2003, 19 (12) :755.

[4] 何仲海.胺碘酮致类皮质醇增多症一例[J].中国实用内科杂志, 1999, 19 (9) :555.

[5] 李雪, 李成祥, 张玉芹.胺碘酮致甲状腺功能减低一例[J].Chinese Circulation Journal, 2002, 17 (1) :8.

[6] 王朝彦, 李宁.胺碘酮过量致心源性休克一例[J].宁夏医学杂志, 2003, 25 (5) :263.

[7] 陈未艾.口服胺碘酮致频发恶性心律失常一例报告[J].临床误诊误治, 2008, 21 (7) :72.

[8] 张海珍, 孟庆义.胺碘酮致室性心动过速一例[J].军医进修学院学报, 2001, 22 (3) :216.

[9] 刘雪青, 张光芳, 邢旭东.胺碘酮致视神经炎一例分析[J].中国误诊学杂志, 2008, 8 (30) :7541.

[10] 崔洁, 姜惠卿.胺碘酮致顽固性失眠一例[J].中国社区医师 (综合版) , 2005, 7 (11) :72.

[11] 崔向丽, 姜静, 段文博.急性肝肾功能衰竭一例[J].中国医学论坛报, 2010, 36 (13) :A8.

[12] 衣淑珍, 王爱丽, 杨峥维, 等.胺碘酮静脉滴注致严重肝损害[J].药物不良反应杂志, 2008, 10 (2) :137.

[13] 王艳飞, 薛燕, 崔朝勃.短期小剂量胺碘酮致肺间质纤维化一例[J].临床肺科杂志, 2008, 13 (1) :114.