中医药药理学论文提纲

2022-11-15

论文题目：基于复杂网络及网络药理学探讨中医药治疗桥本氏甲状腺炎的用药规律及作用机制

摘要：目的:建立中医药治疗桥本氏甲状腺炎（HT）的处方数据库,采用复杂网络分析,探究中医药治疗桥本氏甲状腺的用药规律,筛选核心组方,以指导临床用药,提高辨治疗效;进而运用网络药理学的研究方法,探究核心组方对桥本氏甲状腺炎的潜在作用机制,为后续研究提供依据。方法:检索中国知网（CNKI）、万方数据（Wanfang Data）知识服务平台、维普（VIP）中文生物医学期刊等在线数据库,建立中医药治疗HT的处方数据库。数据规范后,应用SPSS 26.0软件对处方一般情况进行描述性分析,进而进行处方中药聚类分析。采用BICOMB 2.0软件提取处方信息,构建共现矩阵。进而运用UCINET 6.0软件进行复杂网络分析,中心性分析及派系分析。根据复杂网络分析结果筛选核心组方,基于TCMSP及TCMID数据库检索核心组方的活性化合物,基于SwissTargetPrediction数据库应用反向药效团匹配的方法预测核心组方活性化合的潜在作用靶点,并于GEO数据库、Genecards数据库中检索桥本氏甲状腺炎疾病相关靶点,获取交集靶点,基于omicshare在线平台行GO及KEGG富集分析。结果:1.通过中国知网、万方及维普数据知识服务平台共搜集得1689篇文献,删除重复研究后共得407首处方,最终得331首独立处方,其中包括251味中药。2.频数分析结果显示,用药频次共计3897次,平均频次为15.53次,其中夏枯草,黄芪,茯苓,白术,甘草,柴胡,浙贝母等药物使用频次最多。3.聚类分析得药物组合包括:G1:山药、山茱萸、熟地黄、淫羊藿、牡丹皮、生地黄、黄芪;G2:三棱、莪术、浙贝母、玄参、牡蛎、夏枯草;G3:川芎、丹参、甘草、党参、茯苓、白术、郁金、柴胡、白芍、当归、半夏、陈皮、香附。4.通过BICOMB 2.0分析软件生成的共现矩阵中,高频药对前5位分为是:茯苓-白术（120）、夏枯草-黄芪（103）、柴胡-白芍（99）、夏枯草-柴胡（99）、茯苓-甘草（99）、夏枯草-浙贝母（92）。5.将高频药物的共现情况导入UCINET 6.0软件中进行复杂网络分析,柴胡、黄芪、党参、茯苓等15味中药位于网络的最中心,为网络图中最核心中药。6.以共现次数15次为临界值,进而应用UCINET 6.0软件的Clique算法行派系分析构建凝聚子集,设定分析最小尺度为8后,共得到13个子群,其中,夏枯草、黄芪、茯苓、甘草为所有子群中的共有药物。7.根据复杂网络分析得中医药治疗HT的核心组方:夏枯草、黄芪、茯苓、白术、柴胡,共检索得核心组方62个活性化合物,Swiss Target Prediction数据库预测得692个核心组方潜在作用靶点。8.GSE6339芯片中共有150个差异表达基因,Genecards数据库共搜集得868个疾病相关靶点,筛重后共得990个疾病相关靶点。9.疾病相关靶点与核心组方潜在作用靶点共有122个交集靶点,由此构建“药物-活性化合物-靶点网络”,网络分析结果示度值最高的化合物包括槲皮素,山柰酚,常春藤素,异鼠李素及β-谷甾醇等。10.将交集靶点上传至String数据库中构建PPI网络,根据网络“Degree”筛选出核心靶点:STAT3、PIK3R1、AKT1、MAPK1、PIK3CA、HRAS、EGFR等。11.以P＜0.05为筛选条件,共得到3088个GO富集结果,包括对含氧化合物的反应、细胞对化学刺激的反应、膜筏、膜微区、催化活性、磷酸转移酶活性等方面。12.以P＜0.05为筛选条件,共得151条KEGG富集通路,包括TNF信号通路、HIF-1信号通路、ErbB信号通路等。结论:1.复杂网络分析结果与许芝银教授等专家对HT的三期辨证论治思路相一致,需要进一步收集大数据来证实用药规律。2.复杂网络分析得到以夏枯草、黄芪、茯苓、白术、柴胡为主药的核心组方。3.网络药理学研究方法分析示核心组方治疗HT主要通过槲皮素,山柰酚,常春藤素等活性化合物作用于STAT3、PIK3R1、AKT1、MAPK1、PIK3CA等核心靶点,介导TNF信号通路、HIF-1信号通路、ErbB信号通路等多种通路发挥作用。

关键词：复杂网络;网络药理学;桥本氏甲状腺炎;数据挖掘;用药规律

学科专业：中医外科学（专业学位）

摘要

ABSTRACT

前言

第一章理论研究

1. 桥本氏甲状腺炎的现代医学认识

2. 桥本氏甲状腺炎的中医学认识

2.1 先天禀赋不足,肾阴阳亏损

2.2 饮食失调,环境因素可损脾阳

2.3 情志内伤,肝气郁滞

2.4 其他理论