抗结核药物用药教育

抗结核药物用药教育（精选5篇）

篇1：抗结核药物用药教育

抗结核药物的研究进展-药学论文

论文关键词：结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟肼(INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫脲(TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡嗪酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入20的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(<0.06 μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(0.25～16.0 μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5 μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为0.49 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶嗪利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。

二、氟喹诺酮类(FQ)

第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达3.27 μg/ml，达峰时间(1.05±0.17) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均4.44 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25 μg/ml，MBC 0.5 μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注7.5 mg/kg(相当于0.375 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。

五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)

结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫脲衍生物

较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为0.6 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5 μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩嗪类

这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩嗪， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33 μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的.另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。

有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤1.0 μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为0.12 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服3.5 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪唑类

近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3 μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81(3.5～6.69) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(30.9±1.9) d、(43.5±4.24) d和(61.3±3.9) d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻嗪类

吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6 μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪(triluoperazine)，也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为10.9%，低于后者的14.6%，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

篇2：抗结核药物用药教育

一、常用抗结核药物用法及不良反应预防

药名 服药注意事项

空腹顿服（每天一

次），有利于发挥

疗效。常见不良反应及预防 治疗量时不良反应少而轻。注意观察周围神经炎,表现为四肢麻木感、烧灼感、针刺样痛,若有上述症状可根据医嘱加服维生素B6治疗。偶见中枢神经系统兴奋,故服药期间应戒酒。同时也有肝脏损害,转氨酶升高,故用药期间应按医嘱定期检查

肝功能。异烟肼

利福平1）空腹顿服；2）服用此药后尿、大便、泪液、痰等可染成桔红色,是正常反应,利福平应避免与应注意观察有无胃肠道刺激症状、肝脏损害、过敏反应、血小牛奶、麦乳精、豆板及白细胞减少等,一旦发现及时报告医生进行处理。浆、米汤等同服。

顿服（每天一次）主要不良反应为视神经损害,能引起视神经炎、视力减退、视乙胺丁醇 食物对其没有干野缩小、红绿色盲、中心盲点,一般此种损害停药后多能恢复。

扰。有时也可引起胃肠道不适,可在医生允许情况下饭后1 h服用。空腹为佳，临床上同时服用维生C以加强杀菌效果,但它对肝脏毒性较大,应定期比嗪酰胺 多使用每天三次，检查肝功能。少数患者有胃肠道反应、关节痛、高尿酸血症,每次2片的用法 发现这些症状最好停药。

二、肺结核病人饮食注意事项：

一、饮食选择原则：

供给充足热量，优质足量蛋白（瘦肉、禽类、牛奶、蛋类及大豆制品等），供给丰富的维生素（新鲜蔬菜、瘦肉、花生等），补充含钙的食物（牛奶250—500g/天等）。

二、饮食可多食用以下食品：

瘦肉、禽类、牛奶、蛋类、蜂蜜、花生、莲子、百合、大枣、银耳、甘蔗、菱、黑木耳、山药、豆制品、香蕉、梨、西红柿、胡萝卜、柿、橘、青菜、冬瓜、藕、萝卜、西瓜等

三、注意事项：

1、禁烟、禁酒、忌辛辣、忌甘肥油腻、忌无鳞鱼类、忌茶、忌咖啡、少食菠菜、茄子；

2、服用利福平时忌同时饮牛奶，间隔至少四小时再饮用；

3、服用异烟肼时忌同时食用乳糖及含糖的食品，间隔至少四个小时再食用；

4、服用吡嗪酰胺时少食贝壳类海货；

5、服药期间注意多饮水（约2500ml/天）、避免过度暴露于阳光下；

6、服药期间大、小便等排泄物会变为桔红色属于正常代谢现象。

三、肺结核病人健康教育：

一、对肺结核应有正确的认识，肺结核不再是不治之症，应保持乐观精神和积极态度，只要做到坚持规律、按时、定量服药，完成6-9个月的疗程，疗效十分满意，治愈率高达98%。

二、在治疗期间要时刻认识到不按时、不规律服药或不完成规定疗程会发展为耐药性肺结核，耐药后治疗费用昂贵、治愈极其困难、危害更为严重。

三、抗结核药品每服完一个疗程，及时空腹到结核门诊复查肝肾功、血常规等相关检查。

篇3：抗结核治疗用药分析

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取我院2013年—2016年收治的结核病患者35例作为研究对象, 其中肺结核30例, 其他结核5例;合并糖尿病2例, 肝炎1例;所有患者均为男性;年龄22岁~38岁之间, 平均年龄 (27.3±4.2) 岁。

1.2 方法

调取病历汇总抗结核药方案疗程, 其他药物使用情况。但是合并糖尿病者不统计降糖药, 肝炎不考虑治疗肝病的药物, 结核性胸膜炎不统计激素使用情况。

2 结果

2.1 患者的治疗情况

本组病例不分初治、复治、耐药等情况。其中疗程6个月的有12例, 8个月的22例, 使用超过8个月的1例。全程使用HRZE/HR方案34例, 其中有2例在治疗初期短期合并使用A、Lfx共2周;LPto ZE/LPto1例 (注:H异烟肼、R利福平、Z吡嗪酰胺、E乙胺丁醇、L利福喷丁、Pto丙硫异烟胺、A阿米卡星、Lfx左氧氟沙星) 。见表1。

2.2 患者的合并用药情况

合并用药一般治疗其他原发性疾病和结核引起的继发性病变及不良反应等, 本文剔除了其他原发性疾病的治疗用药, 结果见表2。其中百分比为合并用药占总病例的百分数。也有部分患者同时使用两种及以上药物, 如多潘立酮联合水飞蓟宾、甘草酸二胺, 泼尼松联合奥美拉唑等。

3 讨论

本组病例表明结核病的治疗基本是可控的, 只有1例疗程超过8个月, 该病例原来治疗不规范, 是因为患者同时患有糖尿病, 并发胸腔积液。经我院收治后采用HRZE方案疗效不满意;在未做耐药性检测的情况下, 由当地疾控中心专家推荐改用利福喷丁和丙硫异烟胺加乙胺丁醇、吡嗪酰胺强化治疗6个月, 同时口服泼尼松近4个月, 直至胸腔积液消失, 继续期服用利福喷丁和丙硫异烟胺。

从治疗结果看依据标准治疗是可靠的, 34例采用HRZE/HR方案的患者全部治愈, 从侧面反映我院收治范围内基本没有耐药情况。需要指出的是在采用HRZE/HR标准方案时, 早期采用疾控中心提供的板式制剂, 隔日服用, 容易出现较重的胃肠道反应, 个别患者甚至拒绝服用, 后改为每日服用才得以接受。

从合并用药情况看合并用药物种类及品种较少。糖皮质激素类药物主要用来改善症状, 其中有1例使用抗结核药物后产生治疗反应, 体温逐渐升高, 并持续数日不退, 经静脉滴注地塞米松后逐渐控制, 后序贯使用泼尼松口服, 体温逐渐恢复正常, 整个过程约2周左右。这可能类似于郝氏反应, 由于结核菌被大量杀灭后引起的机体的免疫反应。多潘立酮、雷尼替丁、奥美拉唑主要针对胃肠道的不良反应, 从统计情况看胃肠道不良反应比例最高, 特别是强化期治疗基本都有不同程度的胃肠道反应, 特别是高剂量组 (前文提到的隔日服用的情况下) 反应尤为剧烈;而在继续期大多都能耐受不良反应, 奥美拉唑等药基本都停用了。胃肠道反应是影响依从性的主要因素, 我院因收治对象的特殊性, 全程都能做到在医务人员的直视下服用, 能随时采取针对性的措施, 当患者拒绝服药时能及时规劝并调整方案使治疗能持续;但对于实行家庭隔离的社区居民来说出现严重的不良反应能否坚持治疗就有待于调查分析了。前文中的不规律服药的患者就是在社区治疗中经常断续治疗的。有2例患者使用水飞蓟宾和甘草酸二胺是由于转氨酶增高而采取的保肝降酶措施。从本组病例看抗结核治疗中胃肠道反应极易发生, 而肝损害较少出现, 其他如外周神经系统反应等未见。与相关报道的肝损害、位听神经异常、血液学异常有区别[1,2,3]。这种差别的原因: (1) 可能与本研究病例数太少缺乏代表性有关。 (2) 本研究排除了结核以外的其他原发性疾病的治疗影响, 如肝病治疗需要保肝降酶。从我院排除的病例看即使是肝功能基本正常的慢性乙肝患者, 服用抗结核药也很容易导致转氨酶增高;而本研究剔除这些病例后表明没有基础疾病的患者使用抗结核药不容易引起非胃肠道以外的不良反应。说明因方法的不同可能导致对抗结核治疗的不良反应分析结果产生差异, 提示药师在药学监护时应当有针对性, 以提高用药的依从性和安全性[4,5,6]。

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篇4：抗结核药物的研究进展

【关键词】抗结核；药物治疗；研究进展

【中图分类号】R978.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）09-0562-01

结核病是由结核分支杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最为常见。是一种常见的传染病之一，对人类健康及生命构成严重的威胁。结核病的治疗主要是依靠抗结核药物的研究与开发，目前国内外已研究开发了一批临床疗效较好的药物。本文综述当前正在临床使用及开发的抗结核病的药物。

1 利福喷丁（rifapenfine）与利福布汀（nifabufin）

該药均为利福霉素的衍生物，但杀菌效果不及利福平。利福喷丁的蛋白结合率可达98%～99%。在组织中停留时间长，消除比较利福平长4～5倍，是一种长效抗结核药物。1周给药1～2次，每次500～600mg。

利福布汀的妥脂性，透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于利福平。

2 帕司烟肼（pasiniazidl）

该药以特殊方法将异烟肼与对氨基水杨酸分子化学结合，动物实验结果表示，比异烟肼的效果高5倍，而且毒性低，耐受性良好，容易服用，耐药发生率低。更适合儿童患者的治疗。

3 硝基咪唑类

近年开发的5-硝基咪哇衍生物作为抗结核药物具有较好的前景。如CGL17341体外抗结核杆菌活性优于链霉素，与异烟肼、利福平相当，对结核杆菌敏感的菌株MIC为0.1～0.3ug/ml。

4 新型大环内脂类药物

本类药物具有抗结核分枝杆菌作用，作用机制是与细胞内核蛋白体的SOS亚基可逆性结合，干扰组菌蛋白质的合成。新型大环内脂类药物红霉素，克拉霉素、阿霉素，这些药物的共同特点是对酸稳定，口服易吸收，组织穿透性好，药物在组织和细胞内浓度远高于血药浓度，并都具有增长的特点。

5 阿米卡星（amikacin）

卡那霉素因毒性较大不适合用于长期抗结核治疗，已逐渐被阿米卡星的替代。阿米卡星对大多数结核杆菌的MIC约为4～8ug/ml。以7.5ml/kg肌注1h平均血药峰浓度为21ug/ml，美国胸腔协会推荐的阿米卡星剂量为15mg/kg，并将该药列入多药耐药结核感染的主要治疗药物中，但是阿米卡星也有耳、肾毒性，老年人或有肾脏疾病的患者需慎用。

6 巴龙霉素（paromomvcin）

巴龙霉素是从链霉菌的培养液中获得的一种氨基类药物，具有抗结核作用，可用于多药

耐药结核杆菌的治疗。

7 结核放线菌素-N（tuberactinomvcin-N）

结核放线菌素-N属多肽类，其抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力的损害比卡那霉素低。该药对耐链霉素，卡那霉素的菌株仍有效，可用于复治患者，常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程超过3个月，该药不良反应较少。

氨硫脲（胺苯硫脲，thioacetazone）是一种老的抗结核药物，由于该药疗效差，不良反应多，在临床上已经少应用。氨硫脲衍生物如2-乙酰喹啉-N4-毗咯烷氨硫用MIC为0.6ug/ml，优于氨硫脲。

篇5：抗结核药物用药教育

1 临床资料

1.1 一般资料

2007年5月—2009年12月我科228例肺结核病人经规律抗结核治疗, 其中12例病人擅自停药后出现病情复发, 男8例, 女4例;年龄25岁~68岁;3例服用1个月后停药, 2例服用3个月后停药, 4例服用5个月后停药, 2例服用6个月因经济原因自行停药, 1例服用8个月后停药。

1.2 方法

回顾性收集2007年5月—2009年12月住院的肺结核病人, 对病人用药的依从性、相关知识及是否重视随访等调查分析。

1.3 结果

在调查的病例中, 绝大部分病人能在医生的指导下服用药物, 停药造成复治的病人大多表现为病程长, 长期的慢性消耗导致体质下降、症状加重、并发症增加、心理压力增大, 对生活丧失信心。

2 护理

2.1 健康宣教

在药物治疗和饮食调理的同时, 注意保证病人充分休息及适当的户外活动, 注意环境卫生, 养成良好的卫生习惯。使其保持乐观情绪, 树立战胜疾病的坚定信心, 坚持锻炼身体, 增强机体免疫力, 预防感染。因病人需长期服用药物, 要向病人及家属详细说明药物用法、剂量及服药时间, 强调按时按量坚持服药。使病人对服用抗结核药物有正确认识。让病人了解药物的作用机制, 药物的作用及副反应, 疗程及使用过程中的注意事项。使药物充分发挥其作用, 保证药物安全、及时、有效的使用, 并尽量减少药物对人体所产生的毒副反应, 从而达到治疗目的。应让病人了解其中的利害得失, 方能引起病人的重视, 取得病人及家属的密切配合。本组病人大多来自农村, 文化程度偏低, 对有关的知识缺乏了解。因此, 护士要为病人提供有关信息咨询服务, 指导病人个人用品、食具的消毒隔离, 与医务人员随时保持联系, 以便得到及时指导。

2.2 重视服药过程中的观察

服用抗结核药物, 注意观察药物不良反应很重要。抗结核药物均对肝、肾功能有损害, 并有胃肠道反应, 且每种药物还有独特的不良反应。因此, 抗结核药一定要合理使用, 盲目延长服药期限和随意改变剂量会影响疗效和增加不良反应。医生、护士要对其用药治疗全过程进行观察, 尤其重视对门诊复诊病人的观察。及时发现潜在的和实际存在的与药物有关的问题;解决实际存在的用药问题;防治潜在的用药总是的发生[6]。加强与病人的沟通, 了解病人心理、生理、社会关系, 取得病人家属的理解和配合。对就诊或出院的病人要留下病人或家属的联系电话。护理电话有助于提高病人的依从性[7]。由于以往缺乏出院后护患沟通环节, 导致病人对信息的了解不及时, 对出院后定期复查的重要性认识也不足, 以至于部分病人未能按时来院复诊。通过多方面的关注, 将加大病人服药的依从性, 有效杜绝擅自停药现象。

3 讨论

抗结核药物治疗必须保证足够长的时间, 至少要6个月, 才能有效地杀死体内结核杆菌, 否则结核杆菌就会逐渐对以前使用过的药物产生耐药性, 这就意味着结核病可能复发或很难治愈, 其结果很可能把耐药的结核杆菌传播给周围人, 他们的治疗效果也会受到很大影响。复治病人病程长、病情和治疗复杂, 加之生理机能减退、心理功能障碍、社会接触减少、工作学习能力下降、业余活动减少等因素的影响, 导致其生存质量下降。

3.1 应在医生的指导下停药

结核病是一种病因明确、治有办法的疾病, 抗结核药物具有杀菌、灭菌或抑菌作用, 在标准短程化学疗法中, 经过强化期或一段时间用药后, 结核中毒症状消失快, 病情明显好转, 痰菌阴转, X线片显示病灶吸收明显, 少数病人就自动中止治疗。事实证明, 这种过早擅自停药的做法导致治疗极不彻底, 日后复发的几率很高。因此, 病情虽然好转, 但仍要坚持用药, 完成规定的6个月~8个月疗程。停药是一定要在有经验的专科医生指导下停药, 而不应擅自停药, 以免造成严重后果。

3.2 心理、社会支持

由于肺结核的呼吸道传染性, 使人们普遍对本病有惧怕心理, 不愿与肺结核病人过多接触, 对病人有冷落、疏远现象, 使病人很容易产生自卑心理, 再加上工作、学习受影响甚至于中断, 均可使病人出现敏感、消极、焦虑心理症状。结核病是以变态反应为主的慢性传染病, 其发生、发展与转归在一定程度上取决于机体免疫功能的变化, 经常性消极情绪可导致体内神经体液调节紊乱, 致使免疫力下降, 结核杆菌生长活跃, 造成病情得不到控制甚至加重, 进一步影响到转归, 影响病人生存质量。有时消极情绪给病人造成的痛苦和危害比肺结核引起的器质性损害更为严重和持久[8]。现代医学的发展使肺结核病成为完全可以治愈的疾病。治疗的关键有两点, 一是合理的化疗方案, 二是坚持规则全程服药。这样几乎全部新病人都可治愈, 而且在接受治疗2周内, 痰内结核杆菌迅速减少, 细菌的活力也受到抑制或完全消失, 对周围人群已无传染性。因此, 医生要出于对病人的关爱, 向病人讲明目前国家对结核病人实行“归口管理”, 享受免费治疗的相关政策, 让病人有充分的思想准备坚持完成全程规则治疗。

3.3 加强护患沟通, 重视监测和随访

有效护患沟通可提高病人的依从性, 提高病人的满意度及护理质量[9]。医务人员应给予病人更多的关心及精神上的援助, 改善病人的心理健康水平, 提高其社会功能, 促进疾病的治愈, 提高生存质量。监测和随访无论是治疗过程中还是治疗结束后, 定期监测和随访是不可缺少的重要组成部分。对每例门诊服药或出院病人开出健康处方, 详细交代监测和随访的内容和方法, 并将门诊或出院病人转至结核病防治专业机构或指定的医疗保健机构实行“归口管理”。

关键词：肺结核,抗结核药物,依从性,安全用药,护理指导

参考文献

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