抗肿瘤药答案

抗肿瘤药答案（共6篇）

篇1：抗肿瘤药答案

国家执业药师考试题及答案（中级）抗肿瘤药

一、单项选择题（每小题 分，共 小题，共 分；每题只有一个最佳答案，请选出）【A型题】

1.主要作用于M期，抑制细胞有丝分裂的药物是（）。

A.放线菌素D B.阿霉素 C.拓扑特肯 D.依托泊苷 E.长春碱

2.主要作用于S期的抗肿瘤药物是（）。

A.抗癌抗生素 B.烷化剂 C.抗代谢药 D.长春碱类 E.激素类

3.用环磷酰胺治疗下列哪种肿瘤疗效显著？（）

A.肺癌 B.恶性淋巴瘤 C.多发性骨髓瘤 D.乳腺癌 E.神经母细胞瘤

4.下列哪种抗恶性肿瘤药可抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解，抑制有丝分裂？（）

A.长春碱 B.顺铂 C.紫杉醇 D.氟美松 E.高三尖杉酯碱

5.对神经系统有毒性的药物是（）。

A.5-氟尿嘧啶 B.甲氨蝶呤 C.喜树碱 D.巯嘌呤 E.长春新碱

6.能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ的活性，从而抑制DNA合成的药物是（）。A.长春碱 B.喜树碱 C.丝裂霉素 D.羟基脲 E.阿糖胞苷

7.甲氨蝶呤主要用于（）。

A.室管膜瘤 B.儿童急性白血病 C.慢性粒细胞性白血病

D.神经母细胞瘤 E.髓母细胞瘤 8.破坏DNA的烷化剂不包括（）。

A.塞替派 B.环磷酰胺 C.卡莫司汀 D.白消安 E.依托泊苷

9.烷化剂的作用特点不包括（）。

A.通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂 B.又被称为细胞毒类药物 C.细胞增殖周期非特异性抑制剂 D.细胞增殖周期特异性抑制剂 E.具有广谱抗癌作用

10.肿瘤对烷化剂类药物产生耐药的机制不包括（）。

A.由于自身DNA修复功能受损 B.限制化疗药进入细胞、增加化疗药从细胞中排出

C.机体发生基因突变 D.细胞内灭活药物 E.DNA受损后缺乏细胞凋亡机制

11.抗肿瘤药物引起的口腔黏膜反应的处理措施不包括（）。A.进行有效口腔护理

B.真菌感染应用制霉菌素液（1000U/100ml）漱口

C.局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂、氯己定口腔溃疡膜等 D.应进行有效的口腔护理（经常洗漱口腔）E.常规静脉给予抗菌药物进行预防

12.可预防环磷酰胺所致泌尿道毒性的药物是（）。

A.美司钠 B.糖皮质激素 C.呋塞米 D.维生素 E.抗生素 13.关于铂类药物的描述，下列说法错误的是（）。A.作用机制是破坏DNA的结构和功能 B.细胞增殖周期非特异性抑制剂 C.广谱抗肿瘤药物

D.顺铂是结、直肠癌的首选药之一 E.奥沙利铂与顺铂、卡铂无交叉耐药性 14.环磷酰胺属于哪一类抗肿瘤药物？（）

A.烷化剂 B.抗肿瘤抗生素 C.抗肿瘤金属配合物

D.抗代谢抗肿瘤药 E.抗肿瘤生物碱 15.关于甲氨蝶呤，下列说法中错误的是（）。

A.是二氢叶酸还原酶抑制剂 B.强酸条件下的水解产物是谷氨酸和蝶呤酸

C.主要用于治疗急性白血病 D.是二氢叶酸合成酶抑制剂 E.大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救 16.抗肿瘤药物卡莫司汀属于（）。

A.氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.甲磺酸酯类 D.多元醇类 E.亚硝基脲类

17.盐酸多柔比星属于（）。

A.烷化剂 B.抗肿瘤抗生素类 C.类抗肿瘤药物

D.生物碱类 E.金属配合物类

18.关于应对顺铂所致肾毒性的措施，下列说法错误的是（）。A.使用时应充分水化，并及时给予利尿剂

B.定期检测电解质、肾功能，同时观察24h尿量及尿颜色 C.必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇 D.肾功能不全者可以使用 E.使用时鼓励患者多饮水

19.下列关于卡铂的描述，错误的是（）。A.引起的恶心和呕吐的严重程度比顺铂轻 B.骨髓抑制比顺铂严重 C.用量应采用体表面积进行计算

D.有明显骨髓功能抑制和肝肾功能不全者禁用 E.对顺铂或其他铂化合物过敏者、对甘露醇过敏者禁用 20.下列关于奥沙利铂的描述，错误的是（）。A.其神经系统毒性与剂量大小无关 B.应给予预防性或治疗性的止吐用药 C.遇冷可加重奥沙利铂的神经毒性

D.与氯化钠和碱性溶液（特别是氟尿嘧啶）之间存在配伍禁忌 E.与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用 21.卡铂在下列哪种溶媒中较稳定？（）

A.0.9％氯化钠 B.5％葡萄糖 C.葡萄糖氯化钠 D.灭菌水射液

22.对于丝裂霉素注意事项的描述，错误的是（）。

抗代谢林格注 E.A.长期应用可抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经或精子缺乏 B.老年患者及肾功能不全者慎用

C.溶解后尽快使用，尽量避免同低pH的注射液配伍 D.只需要在用药期间密切监测血常规、肾功能

E.局部刺激严重，若药液漏出血管外可致局部红肿疼痛，甚至组织坏死和溃疡 23.伊立替康的禁忌证不包括（）。A.对伊立替康过敏者 B.慢性肠炎或肠梗阻

C.胆红素超过正常值上限1.5倍者、严重骨髓功能衰竭者 D.WHO行为状态评分为1分的患者 E.妊娠及哺乳期妇女

24.氟尿嘧啶的主要不良反应是（）。

A.血尿、蛋白质 B.过敏反应 C.神经毒性 D.胃肠道反应 E.肝脏损害

25.既有抗病毒作用又有抗肿瘤作用的免疫调节剂是（）。

A.硫唑嘌呤 B.环磷酰胺 C.干扰素 D.更昔洛韦 E.二脱氧肌苷

26.常引起外周神经炎的抗肿瘤药是（）。

A.甲氨蝶呤 B.氟尿嘧啶 C.巯嘌呤 D.长春新碱 E.L-门冬酰胺酶

27.主要不良反应是心脏毒性的抗肿瘤药物是（）。

A.氟尿嘧啶 B.甲氨蝶呤 C.白消安 D.氮芥 E.多柔比星

28.顺铂作为常见抗恶性肿瘤药物，首选用于治疗（）。

A.慢性淋巴细胞性白血病 B.非小细胞肺癌 C.纤维瘤

D.恶性淋巴瘤 E.脂肪瘤

29.下列治疗恶性肿瘤的药物中，对骨髓造血功能几乎没有抑制作用的是（）。A.长春碱 B.泼尼松 C.顺铂 D.表柔比星 E.5-氟尿嘧啶

30.烷化剂中易诱发出血膀胱炎的药物是（）。

A.氮芥 B.塞替派 C.环磷酰胺 D.卡莫司汀 E.卡培他滨

31.与伊立替康并用，可增强抗肿瘤作用的药物不包括（）。

A.洛莫司汀 B.多柔比星 C.顺铂 D.米库氯铵 E.依托泊苷

32.伊立替康的监护要点不包括（）。

A.迟发性腹泻 B.脱发 C.骨髓抑制

D.急性胆碱能综合征 E.肝功能 33.对于羟喜树碱的描述，错误的是（）。A.用药期间严格监测血象 B.妊娠期妇女慎用

C.静脉给药时外渗会引起局部疼痛及炎症 D.应用0.9％氯化钠注射液稀释 E.宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀释

34.抗代谢类抗肿瘤药物的典型不良反应不包括（）。

A.胃肠道不良反应 B.口腔溃疡 C.骨痛 D.骨髓功能抑制 E.肝损害 35.下列关于氟尿嘧啶的说法，错误的是（）。A.与甲氨蝶呤合用，两者可产生协同作用 B.与四氢叶酸合用时，可降低其毒性，提高其疗效 C.应当先给予氟尿嘧啶，再用四氢叶酸 D.用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类药 E.与西咪替丁合用可使其首关效应降低

36.可增高甲氨蝶呤血浆浓度的药物不包括（）。

A.水杨酸类 B.磺胺类 C.碳酸氢钠 D.氯霉素 E.苯妥英钠

37.下列药物中，与甲氨蝶呤长期大量合用，可引起膀胱移行细胞癌的是（）。A.糖皮质激素 B.抗生素 C.抗病毒药物 D.维生素类 E.中药饮片

38.下列药物中，不属于蒽环类抗肿瘤抗生素的是（）。

A.柔红霉素 B.多柔比星 C.表柔比星 D.红霉素 E.吡柔比星

39.下列药物中与柔红霉素存在交叉耐药性的是（）。

A.阿糖胞苷 B.多柔比星 C.甲氨蝶呤 D.环磷酰胺 E.亚硝脲类药物

40.下列可作为多柔比星心脏毒性的专属解毒剂的药物是（）。

A.维生素类 B.硝酸甘油 C.他汀类药物 D.右雷佐生 E.坎地沙坦酯

41.下列关于紫杉醇的描述，错误的是（）。

A.广谱、天然抗肿瘤药 B.长期应用可产生抗药性，出现多药耐药性现象

C.应预防由紫杉醇所致的超敏反应 D.与多西他赛相比，神经毒性和心脏毒性都较轻

E.紫杉醇常引起外周神经毒性

42.下列关于门冬酰胺酶的描述，错误的是（）。A.为影响氨基酸供应，阻止蛋白质合成的药物 B.典型不良反应包括过敏反应、消化系统反应 C.别嘌醇可阻止或逆转门冬酰胺酶引起的高尿酸血症 D.与放射疗法联合时，无需调整剂量

E.与甲氨蝶呤同用时，可阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用 43.下列与激素水平无关的肿瘤是（）。

A.乳腺癌 B.前列腺癌 C.甲状腺癌 D.小细胞肺癌 E.睾丸肿瘤

44.下列说法中错误的是（）。

A.他莫昔芬是目前临床上最常用的乳腺癌内分泌治疗药 B.ER阳性者，绝经前、后均可使用他莫昔芬 C.芳香氨酶抑制剂可用于绝经前乳腺癌患者 D.芳香氨酶抑制剂主要包括来曲唑和阿那曲唑 E.氟他胺适用于晚期前列腺癌患者

45.下列药物中，不能增强他莫昔芬活性和疗效的是（）。

A.氟尿嘧啶 B.西咪替丁 C.甲氨蝶呤 D.长春新碱 E.多柔比星

46.下列关于吉非替尼的描述，错误的是（）。

A.用于治疗经含有铂类或多西他赛治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者 B.常见典型不良反应是皮肤毒性、腹泻 C.与传统化疗药存在交叉耐药

D.与细胞毒类药物如铂类、紫杉类有协同作用 E.属于酪氨酸激酶小分子抑制剂

47.关于酪氨酸激酶小分子抑制剂的描述，错误的是（）。A.不良反应以皮肤毒性和腹泻最为常见 B.皮疹的严重程度可以预示其疗效

C.发生中、重度腹泻者可予口服洛哌丁胺，同时补充液体和电解质 D.治疗期间有发生间质性肺炎的可能 E.主要通过CYP1A2酶代谢

48.单克隆抗体抗肿瘤药不包括（）。

A.英夫利昔单抗 B.利妥昔单抗 C.曲妥珠单抗 D.贝伐珠单抗 E.西妥昔单抗

49.下列关于单克隆抗体抗肿瘤药物的描述，错误的是（）。

A.优点是选择性“杀灭”，就是只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害

B.对癌细胞和正常体细胞都有“杀灭”作用 C.静脉滴注可致患者发生过敏样反应或其他超敏反应 D.贝伐单抗作用机制较为特殊，作用于血管内皮生长因子 E.建议单抗药在用前尽可能先做基因筛查 50.下列抗肿瘤药物中存在高致吐风险的是（）。

A.依托泊苷 B.顺铂 C.甲氨蝶呤 D.吉西他滨 E.氟尿嘧啶

【B型题】

A.卡莫司汀 B.表柔比星 C.泼尼松 D.多西他赛 E.地塞米松

1.存在低度致吐风险的抗肿瘤药物是（）。

2.存在中度致吐风险的抗肿瘤药物是（）。3.存在高度致吐风险的抗肿瘤药物是（）。

A.已烯雌酚 B.他莫昔芬 C.甲地孕酮 D.睾酮 E.氟他胺 部分激素与抗激素制剂可用于某些肿瘤的治疗。4.属于雌激素类的是（）。5.属于抗刺激素类的是（）。6.属于孕雌激素类的是（）。7.属于雄激素类的是（）。8.属于抗雄激素类的是（）。

A.β受体阻断剂 B.甲氨蝶呤 C.利福平D.阿糖胞苷素

与多柔比星合用或配伍。

9.可增加心脏毒性的药物是（）。10.可增加肝毒性的药物是（）。11.可导致坏死性结肠炎的是（）。12.同用易产生沉淀的是（）。

A.顺铂 B.卡铂 C.亚叶酸钙 D.奥沙利铂 E.由于分子结构上的差异，导致铂类化合物的各自毒性亦有所区别。13.典型不良反应为恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性的是（）。14.骨髓抑制较严重的是（）。15.神经毒性较严重的是（）。

A.甲氨蝶呤 B.巯嘌呤 C.吉西他滨 D.长春瑞滨滨

16.属于尿嘧啶抗代谢类药物的是（）。17.属于胞嘧啶抗代谢类药物的是（）。18.属于嘌呤类抗代谢药物的是（）。19.属于叶酸类抗代谢药物的是（）。

头孢菌美司钠 卡培他 E.E.A.卡莫司汀 B.氟尿嘧啶 C.环磷酰胺 D.巯嘌呤 E.盐酸阿糖胞苷

20.亲脂性较强，易通过血-脑屏障（）。21.代谢后产生丙烯醛，引起膀胱毒性（）。22.在体内被脱氢酶迅速脱氨，生成活性代谢物（）。

A.紫杉醇 B.来曲唑 C.依托泊苷 D.顺铂 E.伊马替尼

23.作用于微管的抗肿瘤药物是（）。

24.作用于酪氨酸激酶受体通路的抗肿瘤药物是（）。25.作用于芳香化酶的抗肿瘤药物是（）。26.作用于DNA拓朴异构酶Ⅱ的抗肿瘤药物是（）。

A.羟喜树碱 B.来曲唑 C.甲氨蝶呤 D.卡莫氟 E.苷

27.作用于DNA拓朴异构酶Ⅰ的生物碱是（）。28.属于芳香化酶抑制剂，用于治疗乳腺癌（）。29.用于治疗小细胞肺癌的首选药物之一（）。

30.氟尿嘧啶的前体药物，对结肠和直肠癌疗效较高（）。

A.枸橼酸他莫昔芬 B.巯嘌呤 C.D.吉非替尼 E.异环磷酰胺 31.作用机制是抗代谢的是（）。

32.作用机制是有丝分裂抑制剂的是（）。33.作用机制是竞争雌激素受体的是（）。

34.作用机制是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的是（）。

A.G0期 B.G1期 C.M期 D.S期 E.G35.羟基脲选择性作用于肿瘤细胞（）。36.长春碱使细胞有丝分裂停止于（）。

甲磺酸依托泊紫杉醇 2期 37.放线菌素D的主要作用环节在（）。

A.紫杉醇 B.顺铂 C.氟尿嘧啶 D.高三尖杉酯碱 E.放线菌素D 38.阻碍DNA合成的药物是（）。

39.与DNA结合，进而抑制DNA和RNA合成（）。40.主要作用于聚合态的微管，抑制微管解聚（）。41.抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解（）。

A.长春碱 B.紫杉醇 C.羟喜树碱 D.他莫昔芬 E.胺

42.影响微管的装配，阻碍纺锤体的形成（）。43.促进微管的装配，抑制其解聚（）。

A.5-氟尿嘧啶 B.环磷酰胺 C.多柔比星 D.吉非替尼 E.碱

44.干扰核酸生物合成的抗恶性肿瘤药是（）。45.嵌入DNA干扰转录RNA的抗恶性肿瘤药是（）。46.破坏DNA结构和功能的抗恶性肿瘤药是（）。47.干扰蛋白质合成的抗恶性肿瘤药是（）。

A.氟尿嘧啶 B.阿糖胞苷 C.羟基脲 D.甲氨蝶呤 E.呤

48.抑制脱氧胸苷酸合成酶（）。49.抑制DNA多聚酶（）。

50.阻止胞苷酸转化为脱氧胞苷酸（）。

51.竞争性阻止肌苷酸转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸（）。

A.阿霉素 B.放线菌素D C.环磷酰胺 D.丝裂霉素 E.杉醇

52.抗菌谱较窄，对放疗有增敏作用（）。

氟他长春巯嘌紫53.抗菌谱较广，还可用于治疗自身免疫性疾病（）。

54.需先用地塞米松及组胺H1受体阻断药预防过敏反应的药物是（）。

A.亚叶酸钙 B.地塞米松 C.昂丹司琼 D.氟他胺 E.L-门冬酰胺酶

55.解救大剂量甲氨蝶呤中毒（）。

56.使淋巴细胞溶解，致淋巴细胞耗竭（）。57.抑制雄激素对前列腺生长的刺激作用（）。

58.使肿瘤细胞不能从外界获得其生长所必需的氨基酸（）。

A.甲氧氯普胺 B.甲地孕酮 C.格雷司琼 D.阿瑞吡坦 E.唑

59.属于多巴胺受体阻断剂的止吐药物是（）。60.属于5-HT3受体阻断剂的止吐药物是（）。61.属于NK-1受体阻断剂的止吐药物是（）。

A.5-HT3受体阻断剂+口服地塞米松+阿瑞吡坦 B.5-HT3受体阻断剂+口服地塞米松

C.每日化疗前，应用5-HT3受体阻断剂或口服地塞米松 D.奥美拉唑+口服地塞米松

E.必须时每天化疗前，应用5-HT3受体阻断剂，化疗后不需应用 62.重度致吐性化疗药所引起恶心呕吐的治疗应选（）。63.中度致吐性化疗药所引起的恶心呕吐治疗应选（）。64.低度致吐性化疗药所引起的恶心呕吐治疗应选（）。65.微弱致吐性化疗药所引起的恶心呕吐治疗应选（）。

A.红霉素 B.氯丙嗪 C.维生素C D.他莫昔芬 E.星

与丝裂霉素合用或配伍。

66.可使前者作用加强或延长的是（）。67.可使后者疗效显著下降的是（）。

奥美拉多柔比68.可增加溶血性尿毒症的发生危险的是（）。69.可增加心脏毒性的是（）。

A.铂类 B.异烟肼 C.非格司亭 D.替尼泊苷 E.硝苯地平

70.与长春新碱合用可提高肿瘤细胞对长春新碱的摄取量（）。71.与长春新碱合用可增强神经系统及血液系统毒性（）。72.与长春新碱合用可增强 A.属于蒽环类抗肿瘤药物

B.对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用 C.典型不良反应是骨髓抑制和心脏毒性 D.曾用过表柔比星的患者可更换多柔比星 E.应用多柔比星需监护肝肾毒性

3.下列哪项不属于多柔比星的禁忌证？（）

A.骨髓功能抑制 B.严重心脏病 C.腰椎间盘突出

D.妊娠及哺乳期妇女 E.胃肠道梗阻 [4～7] 患者，男，42岁，胃癌根治术后，病理为胃窦低分化腺癌，肝肾功能正常，化疗方案为紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶。

4.下列关于紫杉醇的说法错误的是（）。A.为天然抗肿瘤药物

B.作用机制为妨碍纺锤体的形成，阻止细胞的正常分裂 C.长期应用可产生抗药性

D.使用时，需常规进行糖皮质激素、抗组胺药和组胺H2受体阻断剂的预处理 E.抗肿瘤谱较窄

5.顺铂的适应证不包括（）。

A.非精原细胞性生殖细胞癌 B.晚期顽固性卵巢癌 C.晚期顽固性膀胱癌

D.皮脂腺囊肿 E.顽固性头颈鳞状细胞癌 6.下列关于氟尿嘧啶的说法中错误的是（）。A.属于嘌呤核苷合成酶抑制剂 B.典型不良反应是恶心、呕吐、腹泻 C.用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类药 D.与甲氨蝶呤合用，两者可产生协同作用 E.应当先给甲氨蝶呤，4～6h后再给予氟尿嘧啶 7.氟尿嘧啶的适应证不包括（）。

A.消化道肿瘤 B.绒毛膜上皮癌 C.乳腺癌、卵巢癌

D.肺癌 E.纤维瘤 [8～10] 患者，男，24岁，诊断为右睾丸非精原细胞癌术后，治疗方案为依托泊苷+顺铂+博来霉素。

8.下列哪项不属于依托泊苷的禁忌证？（）

A.骨髓功能抑制者 B.心肝肾功能严重障碍者 C.妊娠期妇女

D.慢性胃炎 E.禁用于儿童肌内注射 9.博来霉素的毒性作用主要为（）。

A.药物性肝炎 B.出血性膀胱炎 C.骨髓抑制

D.肺纤维化 E.中毒性心肌炎 10.下列关于顺铂的描述中错误的是（）。A.可与DNA结合，破坏其结构与功能 B.细胞增殖周期非特异性抑制剂

C.非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌等实体瘤的首选药之一 D.与奥沙利铂无交叉耐药性 E.典型不良反应为神经毒性

二、多项选择题（每小题 分，共 小题，共 分；每题有两个或两个以上正确答案，少选、多选、错选均不给分）

1.下列止吐药属于5-HT3受体阻断剂的是（）。

A.昂丹司琼 B.格雷司琼 C.雷莫司琼 D.甲氧氯普胺 E.托烷司琼

2.下列药物中与多柔比星存在交叉耐药性的是（）。

A.柔红霉素 B.长春新碱 C.放线菌素D D.环磷酰胺 E.吉非替尼

3.下列药物与多柔比星合用存在良好的协同作用的是（）。

A.氟尿嘧啶 B.甲氨蝶呤 C.达卡巴嗪 D.顺铂 E.亚硝脲类

4.下列药物中与昂丹司琼合用可增强止吐效果的是（）。

A.甲氧氯普胺 B.地塞米松 C.维生素类 D.抗生素 E.钙

剂

5.与伊立替康联用治疗晚期大肠癌的药物是（）。

A.地塞米松 B.氟尿嘧啶 C.亚叶酸钙

D.叶酸 E.重组人粒细胞巨噬细胞集落因子 6.下列抗肿瘤药物中属于烷化剂的是（）。

A.塞替派 B.氟尿嘧啶 C.环磷酰胺 D.卡莫司汀 E.甲氨蝶呤

7.属于植物药有效成分衍生物的药物是（）。

A.替尼泊苷 B.吉非替尼 C.多西他赛 D.拓扑替康 E.吉西他滨

8.关于氟尿嘧啶的说法正确的是（）。

A.治疗胃肠道肿瘤等实体瘤的首选药 B.属于抗代谢类抗肿瘤药物 C.属于烷化剂类抗肿瘤药物 D.尿嘧啶类抗代谢药物 E.在体内易被胞嘧啶脱氨酶作用脱氨失活 9.下列属于前体药物的是（）。

A.塞替派 B.环磷酰胺 C.卡莫氟 D.卡莫司汀 E.甲磺酸伊马替尼

10.关于甲氨蝶呤的描述，正确的是（）。A.大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救 B.为烷化剂类抗肿瘤药物 C.为抗代谢类抗肿瘤药 D.临床主要用于急性白血病

E.为叶酸的抗代谢物，有较强的抑制二氢叶酸还原酶的作用 11.影响核酸生物合成的抗肿瘤药物是（）。

A.羟基脲 B.马利兰 C.环磷酰胺 D.6-巯基嘌呤 E.阿糖胞苷

12.干扰肿瘤细胞RNA合成的药物包括（）。

A.长春新碱 B.放线菌素 C.塞替派 D.多柔比星 E.环磷酰胺

13.用于绝经后乳腺癌治疗的药物有（）。

A.福美司坦 B.氟他胺 C.氨鲁米特 D.地塞米松 E.他莫昔芬

14.治疗急性淋巴细胞白血病有效的药物包括（）。

A.6-巯基嘌呤 B.糖皮质激素 C.门冬酰胺酶 D.长春新碱 E.环磷酰胺

15.抑制肿瘤细胞有丝分裂的药物有（）。

A.鬼臼毒素 B.长春新碱 C.长春碱 D.紫杉醇 E.门冬酰胺酶

16.关于抗肿瘤药物的联合用药原则，叙述正确的是（）。A.不同作用机制的药物合用可增强疗效

B.对增长迅速的急性白血病，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物 C.对增长缓慢的实体瘤，一般先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物 D.肉瘤可用环磷酰胺、顺铂及多柔比星等药物

E.大剂量间歇用法对病期较早、健康状况较好的患者而言，比小剂量连续法的效果好

17.下列药物中，对环磷酰胺的代谢、活性和毒性均有影响的是（）。A.巴比妥类 B.糖皮质激素 C.别嘌醇 D.氯霉素 E.维生素类

18.应对抗肿瘤药物血管外渗的措施包括（）。A.化疗应由具有资质的专业人员操作 B.当化疗药渗漏时，应即停止注射 C.根据化疗药的特性采取相应的防治措施 D.预防给予糖皮质激素 E.发生外渗后，局部使用解毒剂

19.下列关于环磷酰胺的说法，正确的是（）。A.可使血假胆碱酯酶减少，血尿酸及尿尿酸水平增加

B.肝肾功能损害时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3 C.用药期间应监测血常规、肝肾功能 D.在肝内活化，因此腔内给药无法直接作用

E.大剂量使用时应注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等

20.铂类药物的典型不良反应包括（）。

A.消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）B.肾毒性 C.耳毒性

D.神经毒性 E.低镁血症 21.下列抗肿瘤药物中属于低度致吐级别的是（）。

A.依托泊苷 B.甲氨蝶呤 C.氟尿嘧啶 D.吉西他滨 E.多西他赛

22.化疗药物所致恶心、呕吐的机制主要包括（）。

A.化疗药物刺激胃肠道黏膜，致5-羟色胺（5-HT）等神经递质增多 B.化疗药及其代谢产物直接刺激延髓催吐化学感受区 C.感觉因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐 D.精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐 E.合并胃食管反流病

23.下列关于西妥昔单抗的描述，正确的是（）。

A.与伊立替康联用治疗表达EGFR、经伊立替康治疗失败的转移性结、直肠癌 B.一旦发生严重超敏反应，应立即并永久停用 C.体能状况低下或伴有心肺疾病的患者慎用 D.首次滴注之前，患者须接受抗组胺药物治疗 E.注意监测血清中镁的水平，需要时应补充镁

24.单克隆抗体抗肿瘤药物所致的单抗药综合征包括（）。

A.过敏反应 B.利妥昔单抗可致细胞因子释放综合征

C.肿瘤溶解综合征 D.西妥昔单抗所致的严重皮肤反应 E.曲妥珠单抗所致的心功能减退

25.应用甲氨蝶呤时应注意下列哪些事项？（）A.长期应用可致继发性肿瘤的风险 B.可影响生殖功能 C.滴注时间不宜超过6h D.对生殖功能无影响 E.白细胞计数低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L时不宜使用 26.下列属于甲氨蝶呤适应证的是（）。

A.乳腺癌 B.急性白血病 C.恶性淋巴瘤 D.宫颈癌 E.卵巢癌 27.依托泊苷的给药方式不包括（）。

A.静脉推注 B.静脉滴注 C.胸腔注射 D.腹腔注射 E.鞘内注射

28.关于羟喜树碱的说法正确的是（）。

A.用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌及白血病 B.用药期间严格监测血象 C.妊娠期妇女慎用

D.仅限用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀释 E.仅限应用0.9％氯化钠注射液稀释

29.下列药物中与依托泊苷合用有协同作用的是（）。

A.阿糖胞苷 B.美司钠 C.环磷酰胺 D.卡莫司汀 E.钙

30.博来霉素的临床适应证包括（）。

A.皮肤恶性肿瘤 B.头颈部肿瘤 C.肺癌 D.食管癌 E.31.下列关于卡铂的说法中正确的是（）。A.用于小细胞肺癌和头颈区鳞癌等的治疗 B.水痘、带状疱疹、感染、肾功能不全者慎用 C.静脉注射时应避免药液渗漏于血管外 D.胃肠道反应较轻

E.一旦发生严重的骨髓功能抑制，可进行输血治疗 32.下列哪类患者禁用卡铂？（）

A.对卡铂或其他铂类有过敏史 B.妊娠期妇女 C.髓抑制患者

D.出血性肿瘤 E.严重肾功能不全 33.应用丝裂霉素时的监护要点包括（）。

A.肝肾功能损伤者慎用 B.可能对小儿性腺发育有影响严重骨髓抑制

D.注意出血倾向的出现或恶化 E.水痘患者慎用 34.化疗药物静脉外漏的一般处理原则包括（）。

A.停止输液 B.抬高肢体 C.头，回抽药物

D.及时热敷 E.不作特殊处理

亚叶酸脂肪瘤 严重骨可导致保留针 C.35.抗代谢药物易引起口腔炎，应采取的预防措施包括（）。A.给予无刺激性饮食 B.无需注意饮食

C.指导患者勤刷牙 D.嘱患者多饮水，以减轻药物对黏膜的刺激 E.用生理盐水或0.02％呋喃西林溶液漱口，预防感染 36.乳腺癌的治疗方法包括（）。

A.手术治疗 B.化学抗癌药物治疗 C.放射治疗

D.激素治疗 E.免疫治疗

37.配置下列哪些化疗药物不能以生理盐水作溶剂？（）

A.丝裂霉素 B.阿霉素 C.奥沙利铂 D.顺铂 E.卡铂 38.应用下列哪些药物容易出现手足综合征？（）

A.顺铂 B.5-氟尿嘧啶 C.卡培他滨 D.卡铂 E.奥沙利铂

39.以下哪些药物使用时必须避光？（）

A.顺铂 B.柔红霉素 C.环磷酰胺 D.异环磷酰胺 E.奥沙利铂

40.关于化疗后并发症的预防、指导，下列说法正确的是（）。A.大量饮水，每日3000ml以上，以稀释尿液，防高尿酸而发生肾结石 B.化疗前予止吐药应用，以减少反应 C.进食后取坐位或半卧位，减少呕吐 D.清洁口腔，及时清理呕吐物

E.化疗前用NS建立静脉通道，确保针头在血管内方可使用化疗药

（参考答案）

一、单项选择题（每小题 分，共 小题，共 分；每题只有一个最佳答案，请选出）【A型题】

1～5：E C B E E 6～10：B B E D C 11～15：E A D A D 16～20：E B D C A 21～25：B D D D C 26～30：D E B B C

31～35：D B E C C 36～40：C A D B D 41～45：D D D C B 46～50：C E A B B 【B型题】

1～5：D B A A B 6～10：C D E A C 11～15：D E A B D 16～20：E C B A A 21～25：C E A E B 26～30：C A B E D 31～35：B C A D D 36～40：C B C B A 41～45：D A B A C 46～50：B E A B C 51～55：E B C E A 56～60：B D E A C 61～65：D A B C E 66～70：B C D E E 71～75：B A C D D 76～80：C E B A A 【共用题干题】

1～5：D D C E D 6～10：A E D D E

二、多项选择题（每小题 分，共 小题，共 分；每题有两个或两个以上正确答案，少选、多选、错选均不给分）1～5：ABCE ABC ABCDE AB BC 6～10：ACD ACD ABD ABC ACDE 11～15：ADE BD ACE ABCDE ABCD 16～20：ABCDE ABCD ABCE ABCDE ABCDE 21～25：ABCDE ABCD ABCDE ABCDE ABCE 26～30：ABCDE ACDE ABCE ACD ABCD 31～35：ABCE ABCDE ABCDE ABC ACDE 36～40：ABCDE CE BC AE ABCDE

篇2：抗肿瘤药答案

摘要：目前，肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为威胁人类健康的最严重疾病之一，采用化疗、放疗、手术、生物治疗和中西医结合等方法是治疗肿瘤的最有效手段。其中，新型抗肿瘤药的应用，在提高肿瘤患者生存质量、延长生存时间、延缓疾病的发展等方面发挥了巨大作用。

关键词：抗肿瘤药物研究发展

2010 年4 月17 日，是第16 个“世界肿瘤日”。肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下, 局部组织的细胞异常增生而形成的新生物, 常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛, 常呈持续性生长。癌症是一组疾病, 其特征为异常细胞的失控生长, 并由原发部位向其它部位播散, 这种播散如无法控制, 将侵犯要害器官和引起衰竭, 最后导致死亡。来源于上皮组织的恶性肿瘤叫癌, 来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫肉瘤。进入21世纪，随着现代医学的发展和肿瘤分子机制研究的逐步深入，全球抗肿瘤药研发硕果累累。自2005 年至今，美国食品与药品管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMEA）正式批准上市的抗肿瘤药有24个（孤儿药除外）。据不完全统计，2010年全球正处于临床研究阶段的抗肿瘤新药达470多个，共涉及2760 余项临床研究，其中Ⅲ期临床试验达231项，涉及新药50多个。[1]细胞毒药物

细胞毒药物是经典的抗肿瘤药，疗效肯定。虽然其毒副作用较大，但由于替代性药物缺乏，一直是化疗的基础药物。其主要有以下几类：

1.1 烷化剂

曲贝替定（Trabectedin，强生制药公司）是首个海洋来源抗肿瘤药，为在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品。除了可阻滞肿瘤细胞在G1/G2周期的分化外，还可抑制血管内皮细胞生长因子（VEGF）的分泌及VEGF受体（VEGFR）-1 的表达。2004年，其在欧、美已被指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年，EMEA正式批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗。

盐酸苯达莫司汀是携带1个嘌呤样苯并咪唑环的氮芥衍生物，兼具烷化剂和嘌呤类似物的双重作用机制。2003年，盐酸苯达莫司汀在德国上市，2008 年在美国上市。用于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗。[2]

1.2 抗代谢药

奈拉滨（Nelarabine，葛兰素史克公司）为脱氧鸟苷类似物9-β-阿糖鸟嘌呤（ara-G）的前体药，在体内活化为5-三磷酸ara-GTP，选择性地在T 细胞中积累从而抑制脱氧核糖核酸（DNA）合成，导致癌细胞死亡。抗叶酸制剂Pralatrexate（Allos 制药公司）由甲氨蝶呤改进而成，抑制二氢叶酸还原酶。2009 年，美国FDA 批准其单用于复发/难治性T 细胞淋巴瘤治疗，给药时定期

肌肉注射维生素B12，每日口服叶酸可减轻与治疗相关的血液学毒性和黏膜炎。

1.3 铂类抗肿瘤药

赛特铂（Satraplatin，百时美施贵宝公司）系具环己基氨结构的第3 代铂络合物抗肿瘤药。口服给药吸收良好，疗效与顺铂、卡铂相近，与顺铂无交叉耐药性，不良反应为呕吐，未发现肾、肝及神经毒性。目前，正对前列腺癌、小细胞肺癌（SCLC）和非SCLC（NSCLC）、卵巢癌进行Ⅲ期临床试验。

1.4 蒽环类抗肿瘤药

匹杉琼（Pixantrone，Cell Therapeutics 公司）为米托蒽醌衍生物，其作用机制与米托蒽醌相似，可嵌入细胞DNA，抑制拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）。该药单用治疗NHL的完全缓解率约为20％，联合治疗时可达59％。

氨柔比星（Amrubicin，住友制药）是第3 代合成蒽环类拟似物，与多柔比星的作用机制略有不同，主要通过抑制TopoⅡ的活性，最终导致DNA 的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。已于2002 年在日本获得批准上市，用于NSCLC 及SCLC 的治疗。2008 年，美国FDA授予其SCLC的孤儿药资格。

1.5 微管稳定剂

目前，临床应用的主要有紫杉烷类和长春碱类化合物，新开发的微管稳定剂分为4 类：萜类（紫杉烷类）、大环内酯类（如埃坡霉素、伊沙匹隆）、多羟基四烯内酯类和甾类化合物。

紫杉烷类代表产品紫杉醇自1992年由美国FDA 正式批准上市以来，已在40 多个国家获准上市，主要用于乳腺癌、卵巢癌和NSCLC的一线治疗。但紫杉醇的低溶解度、低有效利用率及P-糖蛋白相关耐药等问题限制了其临床应用。因此，紫杉烷类相关研究主要是紫杉醇新剂型研究及新化合物的开发两方面。

纳米紫杉醇（Capxol，美国阿博利斯公司）是首个获准的非溶解纳米蛋白质结合颗粒类化疗药。该制剂以人血白蛋白作为共聚物包裹紫杉醇形成纳米悬浮液，利用白蛋白受体的内在途径传输药物透过肿瘤新生血管内皮细胞壁，使紫杉醇直达肿瘤间质。Ⅲ期临床试验显示，与紫杉醇相比，纳米紫杉醇疗效可增加1 倍，并明显延长PFS 与总生存率，耐受性良好。

埃坡霉素（Epothilones）是一类十六元环的大环内酯类药，作用机制与紫杉醇相似，但对紫杉烷类耐药的动物模型仍具较强活性。2007 年10 月，经美国FDA批准用于多药治疗无效的转移性或进展性晚期乳腺癌，成为第1 个上市的半合成埃坡霉素B类似物。目前，该公司正积极筹备在中国上市申请。[3]内分泌治疗药

进入21 世纪，有多个肿瘤内分泌治疗药陆续上市，除了已进入我国市场的醋酸亮丙瑞林（2000 年）、曲普瑞林（2001 年）外，已在国外上市或即将上市的还有氟维司群（Fulvestrant，阿斯利康公司）、阿巴瑞克（Abarelix，Praecis 制药公司）、Degarelix、组氨瑞林（Vantas，维勒拉制药公司）等。

氟维司群是一种新型雌激素受体拮抗药，能结合、阻滞和降解乳腺癌细胞的雌激素受体，对雌激素受体无激动作用。2002 年4 月和10 月分别在美国和欧盟上市，用于抗雌激素药治疗无效的绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌，是第1个可用于晚期他莫昔芬顽固性乳腺癌治疗的抗雌激素药，每月肌肉注射给药1 次，具有较好的依从性。注射用阿巴瑞克混悬液为促性腺激素释放激素拮抗药，2003 年美国FDA 批准其用于不适用黄体生成素释放激素（LHRH）激动药疗法以及拒绝接受手术治疗的晚期前列腺癌患者的姑息疗法，其作用特点是去势作用强而快。与亮丙瑞林相比，虽然在降低血清前列腺特异抗原（PSA）和维持睾酮去势水平方面是等效的，但阿巴瑞克的作用更快、更有效。

Degarelix（商品名：Firmagon，Ferring 制药公司）也是促性腺激素释放激素拮抗药，通过抑制睾酮来延缓前列腺癌的生长和恶化。它避免了传统治疗初期睾酮浓度激增促进肿瘤生长的现象，降低睾酮浓度的效果可与亮丙瑞林相媲美，且速度更快。应用2 周、1 个月、3 个月后PSA 分别降低64％、85％、95％，在治疗的整年中始终抑制PSA。

组氨瑞林通过长期抑制垂体促性腺激素的释放阻滞卵巢和睾丸功能，为Hydron（吸水性丙烯酸聚合物）植入剂，只需每年给药1 次。2004 年10 月，经美国FDA批准上市用于前列腺癌的姑息疗法。[4]免疫治疗药

近年来，随着免疫学理论不断丰富，免疫学技术不断推陈出新，肿瘤抗原尤其是T细胞识别的肿瘤抗原不断被发现，以抗体疗法、T细胞疗法和肿瘤疫苗为代表的肿瘤免疫治疗已取得显著进展。免疫细胞CD4 是T细胞的标志，在多数T细胞淋巴瘤中表达。

Zanolimumab（HuMax-CD4，Humax 公司）是人源化抗CD4 单克隆抗体。一项正在进行的Ⅱ期临床试验中期分析提示，该药治疗21 例难治复发的CD4 阳性的外周T 细胞淋巴瘤（PTCL），缓解率为23.8％。该药的T 细胞淋巴瘤Ⅲ期研究正在开展中。CD20 是B细胞表面的一种Ⅲ型钙离子通道跨膜蛋白，过度表达于B细胞淋巴瘤、毛细胞白血病以及慢性B淋巴细胞白血病。

全球首个单抗制剂利妥昔单抗（美罗华）和首个放射免疫复合物替伊莫单抗（泽娃灵）的靶点均为CD20，最新上市的药物是Ofatumumab（商品名：Arzerra，葛兰素史克公司，2009年），用于对氟达拉滨和阿伦单抗耐药的慢性淋巴细胞白血病的治疗。Ofatumumab 是一个全人源的抗CD20 抗体，与美罗华相比，抗体依赖性细胞介导细胞毒作用效应近似，诱导细胞凋亡效应弱。用于氟达拉滨和阿伦单抗耐药的慢性淋巴细胞白血病和氟达拉滨耐药并伴显著淋巴结腺体肿大的慢性淋巴细胞白血病的治疗，有效率分别为58％和47％，中位PFS及总生存期分别为5.7、13.7个月和5.9、15.4 个月。

肿瘤疫苗是直接应用肿瘤抗原进行主动免疫治疗的一种方法，早期批准上市的癌症疫苗主要有膀胱癌疫苗、结肠癌疫苗和黑色素癌疫苗。近期上市的疫苗有Gardasil（默克公司，2006 年）和Cervarix（葛兰素史克公司，2007 年），均为宫颈癌疫苗。Gardasil 能预防人乳头瘤状病毒（HPV）6、11、16、18 型感染长达5 年，降低宫颈癌的发病率；Cervarix 能有效预防HPV16/18 型感染

4.5 年。[5]基因治疗药

载突变细胞周期控制基因纳米粒注射剂（商品名：Rexin-g，伊佩尤斯生物

技术公司）是全球首个获准上市的载基因纳米粒药（2003 年美国FDA 批准其为治疗胰腺癌的罕用药物），由包裹外层、基质、壳体、多种酶和基因物质等成分组成的纳米粒，可释放致命的杀伤部件，选择性地杀死癌细胞并阻滞其相关的血液供应而不损伤正常细胞和健康组织，因而可减少肿瘤对人体的危害，延长存活期并改善患者的生活质量。对包括靶向生物制剂在内的其它药品治疗失败的病例具有极高的疗效。

米伐木肽注射剂（Ark 公司）是一种腺病毒载体定位码基因注射剂，法国医药管理局于2009 年批准其作为罕用药物与更昔洛韦合用，用于术后恶性神经胶质瘤的辅助治疗。二者相互作用摧毁处于分裂的细胞，对健康脑细胞无害。

G3139（Oblimersen，Genta 公司）是针对Bcl-2 的反义寡脱氧核苷酸（ASODN）药。据Badros 等的Ⅱ期研究报道，G3139、地塞米松和沙利度胺联合治疗复发的多发性骨髓瘤分别有6.25％、38.7％和19.4％的患者达到完全缓解、部分缓解及显效，PFS和中位生存期分别为12、17.4 个月。

OGX-011（Oncogenex 公司）是一种靶向抗细胞凋亡因子聚集素翻译初始位点的21bp 的ASODN，可抑制聚集素表达水平，加速凋亡，延迟复发。该药于2009 年10 月获得美国FDA审核资格，合并多西他赛治疗乳腺癌，有效率达33％，中位无疾病进展期8 个月，不良反应与多西他赛单用相似。靶向抗肿瘤药

5.1 酪氨酸激酶抑制剂

蛋白酪氨酸激酶（PTK）是多种肿瘤最常见的生长因子受体，抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成，而对正常细胞影响较小。常见的受体型包括表皮生长因子受体（EGFR）家族、胰岛素受体（IGFR）家族、血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族、VEGFR家族、纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族等。非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK 家族等。

拉帕替尼（Lapatinib，葛兰素史克公司）是一种可逆性ErbB1、ErbB2 酪氨酸激酶抑制剂，2007 年3 月在美国首次上市，用于治疗晚期乳腺癌。

PLX-4032（罗氏公司/Plexxikon 公司）是目前最有希望的非受体型酪氨酸激酶抑制剂，选择性抑制位于MAPK/ERK途径入口处的BRAF蛋白。目前，正处于恶性黑色素瘤的Ⅲ期临床试验，是首个进入临床试验的V600E突变的BRAF酪氨酸激酶抑制剂。Ⅰ期临床试验显示，该药对V600E 突变的黑色素瘤患者，有效率达42.9％，而对未突变者基本无效。[6]

5.2 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种Ser/Thr 激酶，属于PIKK 超家族，对调节细胞周期、蛋白质合成等具有重要作用，与多种肿瘤的发生、发展密切相关。mTOR已成为肿瘤治疗的热门靶点。

第1个上市的mTOR抑制剂是Temsirolimus（惠氏公司），2007 年通过美国FDA和EMEA批准用于治疗肾细胞癌。与常规的干扰素α或白细胞介素-2 免疫疗法相比，该药单独治疗可延长总生存期、明显延长PFS，且耐受性更好。

Ridaforolimus（默克公司/Ariad 公司）为小分子mTOR 抑制剂，针对治疗Trastuzumab 抵抗性的转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验结果良好，针对

Bevacizumab 抵抗性的乳腺癌研究也完成受试者招募。针对转移性骨肉瘤的Ⅲ研究也于2008年正式启动。

5.3 血管内皮细胞增殖抑制剂

恩度（Endostatin，烟台麦得津公司）是全球首个血管内皮抑制素药。通过抑制形成血管的内皮细胞的迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，可阻滞肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。考布他汀及其衍生物是一类微管破坏类药，通过发挥抑制内皮细胞有丝分裂和抗血管效应双重阻滞细胞周期中纺锤体的形成，减少肿瘤血管血流。目前，Combretastatin A-4phosphate（CA4P）正在甲状腺癌的Ⅲ期临床研究。

Vadimezan（Antisoma/诺华公司）被称为“破坏肿瘤血管制剂”，可通过微管蛋白非依赖性机制选择性地阻滞肿瘤脉管系统，选择性地切断肿瘤供血，并最终导致肿瘤细胞死亡。该药联合卡铂、紫杉醇治疗NSCLC 的Ⅱ期研究表明，总有效率为37.9％～46.7％，进展期为5.5个月，中位生存期为14.9个月。[7]

5.4 其它靶向抗肿瘤药

默克公司的Vorinostat（商品名：Zolinza）是世界上第1 个组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI），另一个HDACI 为Gloucester 公司的Romidepsin（商品名：Istodax）。两药分别于2006、2009 年被FDA批准上市用于皮肤T淋巴细胞瘤的治疗。

百时美施贵宝公司的Tanespimycin 是第1 个进入临床研究的热休克蛋白抑制剂（HSPI），目前已进入多发性骨髓瘤的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。

已获得美国FDA快速审批资格的BSI-201（赛诺菲-安万特公司）是首个进入Ⅲ期临床试验的多聚ADP核糖聚合酶抑制剂，与吉西他滨和卡铂联合治疗三阴性转移性乳腺癌，耐受性良好，可将患者的中位生存时间由7.7个月延长至12.2个月。展望

近年来，全球抗肿瘤药研发取得了长足进步，在抗肿瘤药的研发领域异常活跃，在研药物类别多样，其中分子靶向抗肿瘤药的研发占主导地位。但仍需清楚地认识到：

首先，肿瘤发病机制尚未完全阐明，抗肿瘤药单药疗效并未提高（＜30％）； 其次，肿瘤耐药问题仍是目前临床治疗失败的主要原因之一，新靶点的揭示和不同靶点药物联用，从一定程度上克服或延缓了耐药问题，但多药耐药性机制还有待于进一步明确；

再次，与传统细胞毒药物相比，分子靶向抗肿瘤药的不良反应较少，但该类药的某些反应仍需引起关注，特别是皮肤反应、间质性肺疾病和心血管不良反应等特殊不良反应；

最后，靶向抗肿瘤药长期应用带来的耐药问题和对机体的影响也值得探究。总体来看，随着肿瘤发生机制的逐步揭示，相信特异性针对肿瘤细胞的药物将不断上市，肿瘤患者的生存质量将显著提高，甚至长期带瘤生存也成为可能，肿瘤完全可能像糖尿病、高血压一样作为一种可控的慢性病，与机体长期和平共处。

参考文献：

[1] 郑红, 周有俊.抗肿瘤药物研究进展[ J].中国新药与临床杂志, 2005, 24(2): 139-142.[2] 王碧芸.对转移性乳腺癌的靶向治疗作用[ J] 1 中华肿瘤杂志, 2003, 25(2): 204-2051

篇3：灵芝多糖类抗肿瘤药研究进展

灵芝是一类大型真菌, 属于担子菌纲, 多孔菌属, 灵芝科。我国人民把它用作药物已有2000多年的历史。近十年来, 中外学者对从灵芝子实体、菌丝体、孢子粉和发酵液及不同方法提取的有效成分进行了广泛深入的研究, 研究水平己从整体器官水平深入到了细胞分子水平, 并对灵芝各种有效成分的功效、药理等作用机制进行了深入、认真的探讨, 研究结果表明灵芝的有效成分灵芝多糖具有抗病毒、抗肿瘤、提高免疫力、抗氧自由基、抗衰老、活血化癖等生物活性。近年来, 市场上的灵芝产品种类繁多, 包括以灵芝子实体、灵芝菌丝体、灵芝孢子粉为主要成分或含有其提取物的各种药品和保健品。其中灵芝抗肿瘤的作用得到广泛的关注和应用。因此在灵芝研究工作中, 需要进一步对灵芝的化学成分和药理进行深入的研究, 以寻求其药理作用的物质基础, 让灵芝更好地为人类健康服务。

2 灵芝多糖的作用机制

虽然有关灵芝多糖抗肿瘤的作用机制可能有多种途径, 但是由于灵芝多糖的来源和提取方式的不同, 往往会造成灵芝多糖抗肿瘤效应的不一致。我们采用灵芝菌丝体深层发酵的方法得到灵芝菌丝体, 并通过水溶醇沉及离子交换层析的方法分离得到一种灵芝多糖GLP, 并对GLP的抗肿瘤作用机制进行了初步研究, 结果显示GLP在机体内能有效的抑制肿瘤细胞的生长、提高了机体的免疫能力, 避免了其它化学药物在治疗肿瘤过程中带来的毒副反应, 是一个值得推广应用的抗肿瘤药物, 为肿瘤的治疗开辟了一个新的途径。

3 灵芝多糖的药理作用

3.1 抗病毒作用

多糖抗病毒活性和分子量、溶解度、黏度等物理化学性质有关。分子量为90000左右的右旋糖具有一定的活性, 其活性随着大于或小于此分子量而迅速降低。一般中等分子量的多糖的活性大于高分子量及低分子量的多糖。溶解度对活性的影响有时也很显著。目前为止, 除了对肝素碎片寡糖的构效关系研究得较为详细外, 其它寡糖的构效关系研究还极少。为提高多糖的活性, 对多糖分子修饰的研究取得了很大的进展。将多糖进行衍生化, 如降解、硫酸化、乙酰化、烷基化等都有可能大大提高多糖的生物活性。

3.2 免疫调节作用

除了可以增强或恢复机体的免疫反应外, 灵芝多糖在机体受到抗原刺激、免疫功能异常亢进时, 又可以抑制过高的免疫反应, 减少自身因素造成的免疫损伤。张罗修等还发现灵芝可明显抑制DTH和接触性皮炎及Arthus反应, 对PCA也有抑制趋势。由此证明:灵芝对Ⅰ、Ⅲ及Ⅳ型变态反应均有抑制作用。有研究报道, 灵芝水提取物与一定剂量的环磷酰胺合用, 能使小鼠移植的心肌的存活期比单用环磷酰胺延长 (张罗修, 1994) 即灵芝有协同低剂量CTX而抑制排异反应的作用。另有报道, 灵芝醇深层发酵液对卵蛋白抗血清及破伤风抗血清被动皮肤过敏反应均有明显的抑制作用, 并能抑制卵蛋白、破伤风类毒素和主动致敏豚鼠肺组织释放组织胺和过敏反应慢反应物质SRS-A (北京医学院药理教研组, 1977) 。组织胺与SRS-A均是参与呼吸系统过敏反应的重要介质, 但它们在过敏反应过程中的性质与作用又各有所异。灵芝不仅能抑制致敏肺组织释放组织胺, 而且抑制SRS-A的释放, 因而具有较好的抗过敏作用。

3.3 其它药理作用

抗衰老作用:抗衰老是灵芝重要的作用之一。古人认为灵芝具有延年益寿之功效, 久服可使人轻身不老。实验证明:赤芝水提取物能增加果蝇交配次数, 明显延长果蝇的平均寿命、最高寿命和半数寿命。灵芝增强 (恢复) 机体免疫功能的作用是抗衰老的一个方面, 另外, 灵芝还能使老年鼠显著降低的体液免疫和细胞免疫多个指标恢复至成年水平。

对心血管系统的作用:灵芝具有对心血管系统广泛的生物活性。除能改善心肌的缺血、缺氧和有益于心脏功能的恢复和提高外, 还对改善整个系统的氧代谢、血流动力和血液流变状态等具有良好的作用。林志彬报道, 灵芝有明显的强心作用, 对垂体后叶素所致的家兔实验性急性心肌缺血灵芝也有一定的对抗作用。其机理与灵芝增加冠脉流量、降低冠脉阻力和心肌耗氧有关。研究还证实, 灵芝的子实体、菌丝体、发酵液及干粉均能提高实验动物耐缺氧能力, 给犬注射灵芝发酵总碱, 使其冠脉血流量明显增加 (达62%) , 冠脉血管阻力下降, 证明灵芝能改善冠脉血流动力。2, 3-二磷酸甘油酸 (2, 3-DPG) 是调节血红蛋白与氧亲合力的主要小分子物质。

对血压方面的影响, 已有报道证明不同种灵芝的提取物均有降压作用。菌丝体提取的菌丝体素 (MEG) 的降压作用机制可能与交感神经传出阻滞有关。日本产灵芝的热水提取物对Wistar大鼠及自发性高血压 (SHP) 大鼠均有降压作用, 口服3小时后降压作用最明显。灵芝70%甲醇提取物能明显抑制血管紧张素转化酶的活力。临床应用也证明了它们的降压作用。此外, 研究还证实, 灵芝有降血脂的作用, 长期口服灵芝可使实验性动脉粥样硬化斑形成缓慢且程度减轻。临床用于高血脂患者, 可明显降低血胆固醇、p-脂蛋白和甘油三醋。灵芝提取物注射给药, 也有降低血清胆固醇的作用。

4 结论

由于植物来源抗肿瘤药物的作用机制独特、抗癌疗效显著, 如今在临床上已经逐步占据了主导地位, 达到40%的市场份额。通过药用植物生物技术与生化工程寻找合理有效的替代资源, 以解决有限的宝贵资源与日益增长的需求之间的矛盾是当务之急同时获得毒性低而抗肿瘤作用显著的植物来源抗肿瘤药物的新衍生物亦是今后努力的方向。

摘要：大量研究发现, 许多疾病的发生均与自由基的损伤及免疫功能低下有关。医学上认为, 人体自身的免疫系统紊乱是慢性病形成的根本原因。因此, 从根本上提高人体免疫力是摆脱慢性病的有效手段。近年来植物多糖类由于无毒副作用、具有抗氧化、调节免疫、多效性、双向调节性等特点, 成为开发免疫增强剂中的一个研究热点。多糖的免疫调节有细胞、体液及非特异免疫等多个靶点, 而一种多糖仅对部分靶点有明显作用。本文着重介绍了灵芝多糖, 包括发现、作用机制、药理作用与临床应用等来说明抗肿瘤药物的研究情况及最新进展

关键词：抗肿瘤,灵芝多糖,药理作用

参考文献

[1]胡国灿.灵芝改善记忆作用的观察[J].浙江中医杂志, 2003, 38 (8) :362-363.[1]胡国灿.灵芝改善记忆作用的观察[J].浙江中医杂志, 2003, 38 (8) :362-363.

[2]李友芸, 马跃荣, 刘建.激索联台中药薄芝注射液治疗肾病综合症的临床与实验研究[J].四川医学, 2003, 4 (5) :441-443.[2]李友芸, 马跃荣, 刘建.激索联台中药薄芝注射液治疗肾病综合症的临床与实验研究[J].四川医学, 2003, 4 (5) :441-443.

篇4：抗肿瘤药综述

关键词：抗肿瘤药 抗癌药 综述

中图分类号：R979.1 文献标识码：A 文章编号：1672-5336（2015）08-0000-00

1 市场情况

1.1抗肿瘤传统药物销量步步高

据国内样本医院统计数据表明，在八大类药物中免疫刺激剂、植物生物碱天然药物、抗代谢药物居于前3位。抗代谢药物已从5年前的7.11%的市场份额上升到目前的9.43%。临床使用的主要品种是吉西他滨、卡培他滨、地西他滨、替加氟、阿糖胞苷、氟达拉滨、氟脲嘧啶（5-Fu）、羟基脲等15个品种。

抗代谢药物是传统抗肿瘤化药中用量最大的品种之一。20世纪90年代中期，在新产品青黄不接的环境下，这一类药物的全球市场已呈现出不断下降的趋势。上世纪末，他滨类药物的问世扭转了市场销售额一度下滑的局面，踏入了稳步扩大的行程。在2005年全球最畅销的500个药物中，抗代谢类占据了抗肿瘤药物市场11.49%的份额，在用药持续上升的形势下，2006年的市场份额已经达到18%，同比上世纪末增长了150%左右。

1.2 国际市场畅销抗癌药

在国际市场上，除两个畅销的“细胞激动剂抑制剂”类抗癌新药赫塞汀（Herceptin）和格列卫（Glivec， 伊马替尼）外，近年来上市的新药还有：治疗非何杰金氏症的雷利米得（Revlimid），治疗乳腺癌、结肠癌和多发性胶质瘤的阿瓦斯汀（Abastin ，Bevacizumab），治疗晚期结肠癌的艾比特思 （Erbitux），治疗恶性肉瘤的Deforolimus，治疗非小细胞肺癌的奥沙利铂（oxaliplatin，Eloxatin）等等。这些生物工程抗癌药都将有巨大的市场增长空间。

有业内人士预测：蛋白质/多肽类生物工程抗癌药物将成为未来几年国际抗癌药物市场上的主流产品。这是因为，与传统化学合成抗癌药（化疗药）相比，蛋白质/多肽类抗癌药对人体毒副作用较小，故病人更能坚持完成药物治疗过程。

抗肿瘤药物市场的未来走向为：细胞毒性药物一统天下的局面已一去不复返，在未来相当长一段时间里，传统化疗和分子靶向药物的联合将是肿瘤治疗的主流。而其中，曲妥珠单抗和吉西他滨可能会再度书写不凡的销售神话。

2 全国抗肿瘤药物类别及市场份额

2008年，全国抗肿瘤药物销售额达到58.45亿元，比2007年猛增67%，而2003～2008年，抗肿瘤药的年均复合增长率亦达到42.7%，抗肿瘤药物成为国内医院用药增速最快的类别。

2.1植物碱类

植物碱类药物普遍属于细胞毒药物，是目前最大类别的抗肿瘤药物，2008年样本医院销售额超过17亿元。

早期的植物碱类主要包括长春碱类、喜树碱类等药物，而目前临床上普遍采用紫杉烷类药物紫杉醇和半合成紫杉醇衍生物多西他赛，两者占据植物碱类药市场超过七成的份额。由于多西他赛的稳定微管作用更强，抗癌谱更广，心脏毒性和神经毒性较低，因此，经过多年的追赶，目前多西他赛已经超过紫杉醇成为临床销售额最高的抗肿瘤药物。2008年，多西他赛样本医院销售金额达6.1亿元，成为首个过6亿元的抗肿瘤药物，恒瑞的“艾素”和赛诺菲-安万特的“泰索帝”占据了绝大部分市场；同年，紫杉醇的销售额为5.89亿元，不过由于厂家众多，除百时美施贵宝占了市场较大优势外，其他公司的份额均有限。

2.2抗代谢类

抗代谢类药物也属于细胞毒类药物，早期的药物氟脲嘧啶、阿糖胞苷和甲氨喋呤都属于经典的抗肿瘤药物，时至今日依然广泛用于临床。近年来，一些更新的抗代谢药物陆续上市，其安全性等方面显著提高，使抗代谢类药物成为传统抗癌药物中增幅最大的类别，2008年样本医院销售额达8.68亿元。

2.3 烷化剂类

烷化剂已经用于抗肿瘤多年，但较为严重的血液、神经毒性副作用阻碍了其在临床上的应用，近年来氮芥类、亚硝脲类和甲磺酸酯类增速均停滞，仅有铂制剂类第三代药物由于安全性大幅提高而市场增速较快。2008年，烷化剂类药在样本医院的销售总额达到7.57亿元，仅奥沙利铂即达到4.41亿元，赛诺菲-安万特的“乐沙定”和恒瑞医药的“艾恒”瓜分了奥沙利铂的主要市场。

2.4 抗生素类

抗肿瘤抗生素是一类较为传统的抗肿瘤药物。该类药可直接嵌入DNA分子，改变DAN模板性质，阻止转录过程，抑制DAN及RNA合成。该类药属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。

临床上一般将抗肿瘤抗生素分为多肽类和蒽醌类，蒽醌类为临床主要使用的药物。不过近年来，随着新型抗肿瘤药物的陆续上市，抗肿瘤抗生素类药物市场增速逐年降低，市场份额大幅萎缩，2008年，抗肿瘤抗生素类在样本医院的销售额为4.49亿元，其中表柔比星的单品销售额就达到了2.13亿元，辉瑞的“法玛新”和海正的“艾达生”位居销售前列。

2.5 激素类

抗肿瘤的激素治疗是乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和前列腺癌不可替代的重要方式。近年来，GnRH类似物和芳香化酶抑制剂这两类新型的激素广泛应用于肿瘤治疗，GnRH类似物曲普瑞林和戈舍瑞林是前列腺癌的一线药物，而芳香化酶抑制剂如来曲唑、阿那曲唑则广泛用于雌激素阳性的乳腺癌、子宫癌和卵巢癌患者。2008年，国内样本医院激素类抗肿瘤药物市场总额达到4.22亿元。

3 结语

（1）抗肿瘤药物市场前景看好，且容量大：世界抗肿瘤药物市场一直都在增长。美国医药咨询公司Frost & Sullivan的统计数据，2004年全球抗肿瘤药物市场总销售额为240亿美元，2009年将达到550亿美元或更高。

（2）发病率直接关系市场份额：研究预测，到2010年，男性肿瘤发病前3位为肺癌、肝癌和大肠癌，女性肿瘤发病前3位为乳腺癌、肺癌和大肠癌。

（3）奥沙利铂、吉西他滨、卡培他滨均为全球“重磅炸弹”级品种，国内目前均有转让。

（4）抗癌药为高附加值产品还可以走特殊审批通道-----政策有利。建议我公司尽早介入。

（5）按照专利到期先后顺序陆续移植和开发奥沙利铂、吉西他滨、卡培他滨、索拉非尼等产品。

参考文献

[1]陈健.抗高血压药物研究进展[J].天津医科大学学报，2004；第十卷：186-189页.

[2]刘高利，孙正英，王安彪.ACEI防治心血管疾病研究进展[J].山东医药，2006，46（33）.

收稿日期：2015-06-28

作者简介：孙晓丽（1976—），女，山东淄博人，大专，技师，研究方向：药学。

篇5：抗肿瘤药答案

中国科学院上海科技查新咨询中心陈大明供稿

2010-09-28

近几年来中国抗肿瘤药市场一直维持着快速增长的态势。在医院用药排名中，抗肿瘤药物已从2002年的第4位跃升至2008年上半年的第2位，仅次于抗感染用药，市场份额17.6%，比五年前提高了5个百分点，并保持近40%的高速增长。

1.免疫刺激剂

此种类别主要产品包括重组人粒细胞集落刺激因子和香菇多糖，其中重组人粒细胞集落刺激因子是一种以生物高技术手段制备而成的重组蛋白多肽，具有升高血液中白细胞的功能，目前广泛应用于癌症病人化疗、放疗等原因导致的中性粒细胞减少症，中国目前已有近20 家企业获得 SFDA 颁发的药品生产批文，但 2008 年山东齐鲁和麒麟鲲鹏生物药业合计占有超过 50％的市场份额，竞争优势地位显著；而香菇多糖是通过增强机体的抗肿瘤免疫防御反应或改变机体对肿瘤细胞的生物学效应而产生机体或细胞介导的抗肿瘤效果，发挥间接的抗肿瘤作用，抽样医院数据显示此产品金陵药业的福州梅峰制药厂 08 年以超过9000 万元的收入，46.33％的市场份额高居第一位，而南京康海药业占有 41.53％的市场份额，此产品市场集中度较高。

2.植物生物碱和其它天然药

此类产品主要包括紫杉醇和多西他赛，紫杉醇是一种天然植物药，于20世纪 60年代末由美国国立癌症研究所从太平洋短叶紫杉的树皮中提取，分离后得到具有紫杉烯环的二萜类化合物。目前中国有 10 多家制药企业具有紫杉醇原料药和注射液生产注册证，2008 年在抗肿瘤医院市场中其以 7.11％的份额占据所有药物的第三位，而江苏南京思科和百时美施贵宝合计占据着 56％的市场份额，集中度较高；另外一个产品多西他赛属于微管解聚抑制剂，是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的无活性化合物，此产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂，是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物，江苏恒瑞医药在此产品上具有绝对的领导优势。

3.抗代谢药

该类药品包括吉西他滨和培美曲塞，其中吉西他滨属于核苷同系物，主要杀伤处于 S期（DNA合成）的细胞，美国礼来和江苏豪森合计占有超过 95％的市场份额；而培美曲塞是由美国礼来公司研制，结构上含有核心为吡咯嘧啶集团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶

酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长，该产品也是美国礼来和江苏豪森占有较高的市场份额。

4.细胞毒素类抗生素和相关物质

此类产品主要以表柔比星和吡柔比星为主，其中表柔比星为阿霉素的异构体，可直接嵌入 DNA 核碱对之间，干扰转录过程，阻止 mRNA 的形成而起抗肿瘤作用，此产品市场份额在中国被美国辉瑞和海正药业瓜分；而吡柔比星市场基本被广东深圳万乐药业占有。

5.素拮抗剂和相关制剂

此产品主要是来曲唑和阿那曲唑，来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。此药国产化水平不高，只有两家企业生产制剂和原料药，江苏恒瑞医药占有 42.05％的市场份额；而阿那曲唑市场基本被阿斯利康占据着。

6.激素类及相关制剂

曲普瑞林为该类药物的第一名，此产品用于子宫内膜异位症或子宫肌瘤，也用于激素依赖性前列腺癌。目前其市场被法国和德国的两家企业占据，国产药品销量较少。

7.烷化剂类

替莫唑胺是该类产品的主导产品，其中江苏天士力帝益药业以 86.91％的市场份额排名第一，另一产品异环磷酰胺适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤及卵巢癌、淋巴癌等癌症，江苏恒瑞医药以 53.06％的市场份额占据第一位。

8.其它抗肿瘤药

奥沙利铂是其它类别中最重要的一个药品，它是第三代铂类化合物，抗瘤谱与顺铂不同，与顺铂无交叉耐药性，单药或与氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌有较好疗效，而毒副反应较顺铂轻。目前法国的赛诺菲以 45.04％的市场份额排名第一，而江苏恒瑞医药和江苏南京制药厂合计占有 48.76％的份额，市场集中度较高。

参考文献：

[1]周笑颜彭文青.抗肿瘤药物市场现状分析及其启示.医学信息（西安上半月）.2007，20(9): 1555-1559.[2]马培奇.抗肿瘤药物国内外市场现状、品种发展及有关建议.中国医药情报.2000, 6(6): 13-32.前列腺癌新药高价难抑

2011-08-18 17:06:33 作者：Sucb 来源：医药经济报 浏览次数：0

刚获批的强生的Zytiga有望达10亿美元的年销售额。过去15个月来，共有3只可延长前列腺癌患者生命的药物获得FDA批准，其它几只前景看好的药物也处在临床试验阶段。而在去年之前，仅有一只药物Docetaxel显示出可以改善患者的生存几率，该药于2004年获得批准。

新药弥补治疗空白

随着几只新药争相填补改善长期生存率这一治疗空白，对制药公司来说，新一轮的竞争开始。分析人士估计，一些新药，如Dendreon公司的Provenge和强生的Zytiga有望达到10亿美元的年销售额，甚至更多。

近来获批的药物及大多数开发中的药物针对前列腺癌已扩散到前列腺以外的人体部位，采用激素治疗已无法控制病情。

晚期前列腺癌患者如果使用docetaxel进行治疗，中位生存期约为一年半。在临床试验中，每只新药令这一中位生存期再增加2~5个月。医生表示，连续服用一只以上药物的病人预计将存活两年多的时间。

然而，这些药物的高定价令患者、医疗机构和保险公司产生忧虑。例如，Provenge的一个疗程费用高达93000美元，而Zytiga的每月治疗费用约为5000美元。由赛诺菲生产的Jevtana每3周的治疗费用约为8000美元。

随着价格昂贵的药物陆续上市，每个病人的平均花费将达50万美元或以上。分析师认为，这远非美国医疗保健系统能承受得起，尤其是80%的病人参加了联邦医疗保险（Medicare）计划。

Medicare对分析人士发出的高药价警告给予了充分关注。它对Provenge的报销处理方式展开了一年的调查。Medicare将会对病人按照药品标签使用Provenge支付费用。

Medicare官员否认价格是开展评审工作的原因。一些病人代表和政治家将这种评审描述为让药品走向合理定价的重要一环。

未来竞争激烈

就目前而言，一家制药公司设定的药价会促使其他公司效仿。例如，一个常规疗程的Alpharadin大约需要25000美元。随着竞争对手生产的药物Jevtana费用高达约50000美元，Algeta及其合作伙伴拜耳公司正考虑提高Alpharadin的价格。

根据美国癌症学会提供的数据，每年美国大约有218000名男子患上前列腺癌，大约32000人因此而死亡。

在许多情况下，这种癌症在向前列腺以外的人体部位扩散之前可以被发现，并且通过手术或放射治疗可以被治愈。如果癌症扩散，病人通常被给药治疗，一般使用雅培生产的Lupron，这些药物抑制人体生成睾丸激素，而睾丸激素可刺激肿瘤的生长。

到目前为止，当这种激素抑制剂停止发挥治疗作用时，新开发的药物可供病人使用。Provenge于2010年4月获批上市，针对的前列腺癌患者处于晚期阶段，但还没有引发许多

症状。

预计未来竞争将更激烈。日本武田制药公司和旧金山Medivation公司在独立开发其它药物，以阻断睾丸激素的产生。

由Exelixis公司开发的一种实验性药物Cabozantinib能让部分患者消除骨转移，这种情况可通过骨骼扫描来测量，而其它药物无法达到这一效果。

篇6：抗肿瘤药答案

20051212

栏目

化药药物评价>>综合评价

标题

细胞毒类抗肿瘤药脂质体制剂专题会会议纪要

作者

administrator

部门

正文内容

会议时间：2005年10月20日8：30－17：00

会议地点：科技会堂206会议室

主持人：略

参会人员：略

中心参会人员：略

会议内容：

一、细胞毒类抗肿瘤药开发为脂质体制剂的考虑。

脂质体制剂自60年代提出以来，真正上市的产品比较少，究其原因可能同投入风险大、工业化比较困难、目前对此类制剂的认知有限以及国内研发实力较弱有关。但是，任何新制剂的发展必然经历这样一个逐渐认识和提高的过程。故对于国内药品研发者致力于此类新制剂的研究和开发，应该持鼓励支持的态度，但是要

特别提醒研发者在研究的过程中关注以下几个问题：

1、明确制剂开发目的。根据目前的研究结果报道，脂质体制剂可能具有提高疗效，降低毒副作用等优势，但一个药物是否适合开发为脂质体制剂，仍然是要结合药物的特点以及临床应用的需要来综合判断，具体分

析，慎重选择。

2、虽然目前此类制剂基本按照注册分类五或注册分类六申报，但是由于该类制剂的特殊性及复杂性，研究工作不能简单按照目前法规中对普通的五、六类制剂的要求进行。

对于在普通注射剂基础上更改为脂质体制剂的产品而言，脂质体制剂同普通制剂相比体内行为可能会有较大的改变，所以其研究思路应参照创新药的思路开展。研究工作要全面，研究中要重点关注此类制剂可能带来的变化，同时要结合制剂开发的目的（比如降低毒性、改善疗效、改变用法、解决溶解或稳定性等问题）

进行有针对性地验证。

对于仿制已经上市的脂质体产品而言，考虑到脂质体是一种非均相的复杂体系，影响此类制剂体内行为的因素很多并且迄今对于该类制剂在体内的释放行为和吸收行为尚无统一的认识，故很难仅从药学研究工作来判断与被仿产品质量的一致性，尚需进行必要的临床前和临床研究，以全面评价产品的安全有效性。

3、应对研究结果进行全面的利弊分析。前面已提及脂质体制剂同普通制剂相比，体内行为可能会有较大的改变，这种改变可能会带来有利的一面，如降低化合物剂量限制性毒性，但同时也可能带来不利的一面，如增加新的毒性反应。故要综合评估这种改变是否能带来临床受益，与原制剂相比是否有明显的优势。

特别要提醒注意的是，脂质体制剂相对于普通制剂而言投入风险大、研究周期长、工业化大生产可借鉴的经验较少，故立题选择一定要慎重。

二、注射用脂质体制剂在质量控制（包括终产品以及关键辅料的质量控制）、工艺放大的可行性方面的考

虑。

1、关于脂质体制备所用关键辅料磷脂的质量控制：目前国内已有相应的注射用（辅料）标准和口服标准。其中注射用标准检查项目包括酸值、皂化值、碘值、水分、含磷量和含氮量测定。结合磷脂不稳定的特点，从安全性的角度考虑，参考进口磷脂的标准，检查项目下要增订溶血磷脂、过氧化物、无菌、热原/细菌内毒素的检查。鉴于注射用磷脂中磷脂酰胆碱的比例不同，制剂的性能可能有所不同，为保证终产品质量的一致性，标准中建议增订磷脂酰胆碱(PC)的检查，具体的限度可结合在研制剂的需要确定。提高完善后的磷脂标

准建议做为脂质体产品质量标准的附件。

2、终产品质量标准在常规要求的基础上，结合制剂特点，有以下考虑：（1）鉴于制剂生产过程中，溶血磷脂以及过氧化物都有可能增加，故需制定这两项检查。（2）粒径是控制产品质量稳定一致的关键指标。讨论过程中，有部分专家提出希望对于粒径可允许的浮动范围制定一个明确的限度要求，但是考虑到目前尚未明确不同粒径与产品的分布或者疗效的相关性，并且现实状况是脂质体制剂的研发经验和生产经验都比较少，难从科学性的角度提出一个具体的要求。最终提出以下原则：粒径限度需根据稳定性考察结果以及多批产品实际测定结果，设定平均粒径以及粒径分布限度。如设定的粒径范围较宽，应验证上下限之间的产品是否具有相同的疗效和安全性。（3）包封率的检查，参考药典要求，包封率不得低于80％。目前常用的包封率测定方法有柱分离法，透析法以及离心法，以上方法各有利弊，可结合制剂的特点进行选择，其中要重点关注的方法的回收率验证。（4）为加强对产品质量稳定和一致的控制，建议对脂质体进行体外释放度的研究。目

前，尚无成熟的方法，可结合产品特点自行设计。

关于不同单位申报的同一化合物的脂质体制剂，是否统一粒径要求的问题。经讨论，认为由于不同单位所用的原材料可能不同，生产工艺可能不同，故所制得产品的粒径及分布可能不同，在进行充分地安全有效性验证后，可进行个性化质量控制。并且对于不同单位研制的同一化合物脂质体制剂，如未进行过临床等效验证，产品的说明书中也需注明“不同单位研制的同一化合物的脂质体制剂不能互相替代”。

3、关于工艺放大的可行性：目前报道的制备方法(如高压乳匀过滤法、注入法、旋转成膜水化法)均有工艺放大的可行性，但在研究的初期，就需关注工业化大生产需配套的仪器设备以及关键工艺环节的研究。根据目前的研究经验，对于旋转成膜水化后的产品，一般都不是很均匀，都需要经过匀质化处理（如超声，高压

乳匀）。

4、关于稳定性：除常规稳定性考察要求外，尚需进行按照临床用法稀释后样品的稳定性。其中，样品稀释浓度要尽量按照临床用法进行稀释，因为不同的稀释浓度下产品的稳定性可能有所不同，除常规指标外，重点观察粒径、泄漏率的变化。

三、脂质体制剂临床前研究的考虑

目前，国内开发的脂质体包括两种情况：一是仿制已上市的脂质体，二是在普通制剂的基础上更改为脂质体。对于前者，需采用已上市产品作为对照品，进行系统的比较性研究，考证两者是否一致。对于后者，则需采用普通制剂作为对照品，进行系统的比较性研究，重点观察脂质体制剂相对于普通制剂发生了哪些改变，并结合制剂开发的目的，有针对性地开展验证工作。以下，重点针对后者阐述，所述内容均是同普通制剂的对比研究：

1、药效学研究：药物更改为脂质体制剂后，只是改变了载体的形式，药物固有的药效作用不发生改变，因此无需进行体外药效学研究。体内药效学的比较，建议采用两株人癌移植瘤的模型，设置几个剂量组，其中对照组选择原普通制剂的最佳剂量。在进行体内药效学的研究中，提倡同时测定肿瘤组织中的药物浓度，以初步提示剂量同疗效的相关性。

2、药代研究：

（1）普通制剂更改为脂质体制剂后，体内行为可能会发生很大的改变，临床用药剂量可能也会进行调整，故药代动力学研究中需设置多个剂量组，以考证药物在体内是否呈线性药代，在与普通制剂的比较中，重点关注血药浓度、AUC、t1/

2、Vd、CL的变化。研究过程中，建议对可能的给药间隔进行探索，根据临床用药的频率，考虑是否需进行多次药代的研究。

（2）组织分布是药代研究中的一项重点内容，研究要求可参考“化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则”，通常药物由普通注射剂更改为脂质体制剂后，药物的清除速率有所下降，体内驻留时间有所延长，故组织分布中需重点关注各主要组织中药物浓度的改变及随时间的变化，取样的时间应涵盖至组织中药物浓度呈现下降的趋势。对于拟设计为肿瘤靶向的产品，组织分布研究中建议同时考察荷瘤小鼠的组织分布。

（3）要充分关注方法学的研究及验证。

3、安全性研究

安全性研究的重点是考证脂质体制剂药代行为的改变是否引起毒性反应的改变，比如由于药物组织分布的改变，在解决了化合物原限制性毒性的前提下，是否产生新的毒性反应（如已上市的多柔比星脂质体DOXIL在降低了心脏毒性的同时，增加了皮肤毒性），原有的毒性反应是否有加重（如已上市的多柔比星脂质体

MYOCET的骨髓毒性加重）等。

毒理研究项目的选择和具体的试验设计（如给药剂量、给药频率、给药期限等）需要结合药代研究的信息、拟定的临床用药周期和原化合物的临床用法等来综合考虑。建议长期毒性研究设置多个剂量组，在进行正式的长期毒性研究前，可先进行预试验，摸索给药剂量和给药频率，以保证最终设计的方案能充分暴露和比较脂质体制剂单次给药毒性和重复给药毒性的变化。毒性研究项目一般无需考虑致癌性、致畸性和生殖毒性。

四、临床设计的考虑

1、对于仿制已上市的脂质体制剂，在充分验证了自研制剂同被仿制产品物质基础一致、动物体内行为一致的前提下，可进行与被仿制产品的随机对照临床试验。根据研究的目的，主要研究指标一般可选择客观有效率，同时也应选择与研究目的相关的指标。由于难以通过其血药浓度的变化来明确反映其疗效和安全的一致性，故仅进行人体药代动力学的对比研究是不充分的。

2、对于自研的创新脂质体制剂，需要结合立题依据，按照创新药的思路开展完整的临床研究，包括剂量

探索、瘤种的选择、安全有效性的验证。