妊娠合并糖尿病的发病相关因素研究进展

妊娠合并糖尿病 (GDM) 主要是指妊娠阶段首次出现或出现不同程度的糖耐量异常, 该病可致流产、羊水过多以及围产期并发症率上升, 甚至可增加子女患糖尿病的几率等。截至目前为止, 大量临床研究认为[1], 胰岛素抵抗 (IR) 与GDM的发病有较大联系, 但其他发病机制尚无统一定论。现报道如下。

1 与IR (或胰岛素敏感性降低) 有关

1.1 炎症因子

高敏C发应蛋白 (hs-CRP) 、血清中C-反应蛋白 (CRP) 、白细胞介素-6 (IL-6) 及肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 等均数据炎症因子。CRP是出现在各类炎症反应和感染初期患者血清中的一种无特异性的蛋白质, 其不仅可作为炎症标志物, 同时还可参与到炎症过程中。国内外大量文献, 均指出GDM与CRP有着非常紧密的关系。在虞秋月[2]临床研究报道中指出, 通过监测胎盘激素, 对比正常孕妇和GDM孕妇CRP反应, 发现GDM孕妇炎症反应参与到其中, 并致使妊娠IR加重。

在相关文献中发现IR同时与hs-CRP也有紧密联系。在凌轶群[3]等研究中, 通过对GDM患者血清进行检测, 并运用多元线性逐步回归进行分析, 发现患者血清中所含有hs-CRP出现明显上升, 由此可知, GDM发病与hs-CRP有较大关联。TNF-α是炎症因子非常重要的一种因子, 其对抑制肿瘤细胞和杀伤肿瘤细胞有较好效果, 同时该因子还可吞噬中性粒细胞, 可起到抵抗感染的效果, 并可在干细胞急性期诱导蛋白合成, 使髓样白血病细胞向巨噬细胞分化, 使细胞能够快速分化和增殖, 同时还可参与到部分免疫病的病理损伤中。在龙艳等[4]在临床研究中表明, TNF-α与IR有较大联系, 是影响GDM的重要因素。

IL-6是一种由T淋巴细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞等各种细胞所产生的, 其他参加到发热和炎症反应中。在龙艳[5]等研究中, 同样以多元回归法对统计分析, 发现IL-6与IR呈现为正相关, 因此, 得出炎症因子与IR均可加重GDM。

1.2 瘦素 (leptin) 、抵抗素 (resistin) 、脂联素 (adiponectin) 等脂肪因子

在大量文献报道[6]中指出, 抵抗素、瘦素和脂联素等均与IR有较大联系。但并未得到统一认可, 还存在较大的争议性, 因此, 还需要进一步深入研究。

瘦素是一种参与到脂肪、糖和能量代谢调节的重要因子, 其可有效控制食物摄入量, 帮助能量释放量增加, 同时还可使脂肪细胞的合成受到抑制, 达到控制体重的目的。

在小鼠实验中, 发现抵抗素是IR与肥胖两者之间的重要联系, 并认为其是一种与抑制脂肪形成刚好相反因子。由此可知, 基因表达可左右脂肪的生成分化。

脂联素是脂肪特异性的分泌蛋白质, 可使胰岛素敏感性上升, 达到控制IR的目的。低脂联素水平可致IR。在一些临床研究中发现, 脂联素血症患者大部分为2型糖尿病患者与肥胖患者。另有研究表明[7], 脂联素和IR指数及相关参数并无联系, 并认为脂联素并不会参与到GDM的IR中去, 而是通过对其他机制的影响而对左右GDM的发展。

施琦阳等[8]在研究中, 通过对上述三种因子进行了分析, 根据结果发现, 妊娠组和对照组与GDM组患者相比, 脂联素水平明显较高, 而抵抗素和瘦素水平则较低, P<0.05。同时运用logistic回归分析发现, 孕期、空腹胰岛素、瘦素、年龄、脂联素、抵抗素以及空腹血统等均可致GDM患者胰岛素β细胞功能受到影响, P<0.05, P<0.01。

1.3 血清锌、铁、铜、镁等微量元素近年对微量元素血清

在秦岩[9]等临床研究中, 通过对正常孕妇 (60例) 与GDM孕妇 (30例) 的血清进行检测, 对比两组患者血清中微量元素的含量, 根据结果来看, 正常孕妇较之GDM孕妇血清中含有的铁和镁明显更高, 但铜含量却明显比GDM孕妇低, 即GDM发生机制中锌应为重要元素之一。

2 与胰岛素分泌相对减少有关

胰岛素分泌量减少是导致GDM发病的主要因素之一, 这一观点, 仍然被当前大量学者[10]认可。由于孕妇空腹血浆胰岛素水平出现明显上升, 到妊娠晚期该水平甚至可能超过非妊娠期2倍以上。但GDM患者除空腹胰岛素水平大量上升外, 糖负荷后胰岛素原指数或胰岛素与葡萄糖的比值或血浆胰岛素水平均会出现明显下降。截至目前为止, 学界并未找到致使胰岛素分泌量减少的主要原因, 但大部分学者认为, 可能与患者的年龄、遗传以及体质量等多种因素有关。

综上, 近几年来大量临床实践报道及相关试验结果, 均表明IR是导致GDM发病的主要因素, 但是否还存在其他因素, 尚无定论, 仍然需要进一步研究。由于当前大部分研究样本较小, 为此, 在以后的研究中应扩大研究样本, 使研究更加深入。

摘要：妊娠合并糖尿病 (GDM) 是一种严重危害母婴健康的疾病。目前对其发病机制尚不明确, 该研究分别从IR (或胰岛素敏感性降低) 和胰岛素分泌相对减少两方面, 对GDM发病机制研究资料综述如下, 旨在为临床防治工作提供参考信息。

关键词：妊娠合并糖尿病,发病机制,胰岛素抵抗

参考文献

[1] 郭艳蒲, 崔淑娟.妊娠晚期糖尿病患者胰岛素抵抗与胰岛素分泌的临床研究[J].中国全科医学, 2011, 14 (2) :122-124.

[2] 虞秋月.妊娠糖尿病患者血清hs-CRP, sICAM-1和TNF-α检测及意义[J].放射免疫学杂志, 2009, 22 (5) :442-444.

[3] 凌轶群, 蔡东联.妊娠糖尿病高危因素研究进展[J].世界临床药物, 2010, 31 (5) :312-314.

[4] 罗毅平, 赵一俏, 薛耀明, 等.Calpain10基因在脂肪及胎盘组织中的表达与妊娠糖尿病的相关研究[J].中国优生与遗传杂志, 2010, 25 (6) :355-356.

[5] 龙艳, 苏珂, 于健, 等.妊娠糖尿病患者血清脂联素和TNF-α与胰岛素抵抗的关系[J].山东医学, 2009, 49 (20) :26-28.

[6] 赖丽萍, 邵豪, 陆泽元, 等.妊娠糖尿病患者超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗相关性的初步探讨[J].中国妇幼保健, 2009, 24 (9) :1184-1185.

[7] 李明, 牛秀敏.血清镁与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的关系[J].现代妇产科进展, 2010, 19 (2) :92-94.

[8] 施琦阳, 苏维娜, 黄凤凰, 等.妊娠糖尿病患者胰岛β细胞功能与相关脂肪细胞因子的关系[J].福建医科大学学报, 2010, 44 (4) :292-295.

[9] 秦岩, 孟玉玲, 胡桂娟, 等.妊娠糖尿病孕妇血清锌铜铁含量分析[J].微量元素与健康研究, 2010, 27 (6) :11-12.

[10] 严育宏, 吕杰强, 冯泽蛟, 等.妊娠糖尿病患者PAI-1与胰岛素抵抗相关性的初步探讨[J].中国妇幼保健, 2010, 25 (25) :3541-3543.