血清药物化学论文提纲

2022-11-15

论文题目:肾康方的血清药物化学研究

摘要:目的:近几年来,慢性肾病的发病率正在急速上升,严重危害了人类身体健康。肾纤维化是肾脏在各种致病因子如炎症、损伤等作用下的病理修复反应,是慢性肾脏病共同的病理转归,是决定肾病发展和预后的重要因素。所以,治疗肾纤维化是治疗肾病相关疾病的关键。东直门医院院长王耀献教授,根据长期临床经验总结得到方子“肾康方”。为进一步探索其作用机制,拆方为以下四个方子。方1为软坚散结组方,包含海藻、牡蛎、鳖甲3味中药,方2为活血化疲组方,包含丹参、红花、川芎3味药,方3为软坚散结+活血化瘀组方,以及方4消癥散结组方,由海藻、牡蛎、鳖甲、黄芪、当归、三七6味药组成。对于“肾康方”本课题组东直门医院动物药理实验研究发现,4个拆方组均可以明显减少肾纤维化大鼠尿蛋白含量,调节其血肌酐及尿素氮水平,具有改善肾纤维化大鼠肾功能的作用,但是为进一步研究其药效物质基础,本课题将运用血清药理学方法对这4个方子进一步研究其药效成分。方法:1.活血化瘀与软坚散结化学物质组学研究以方3水提液作为研究对象,以0.1%乙酸水溶液-乙腈作为流动相,选择300 nm为检测波长,梯度洗脱,得到组3复方液相图谱。在组3液相图谱分析条件之上,采用HPLC-MS/MS分析技术,对复方中的化学成分进行定性分析。2.临床常用组方化学物质组学研究以组4水提液为研究对象,以0.1%乙酸水溶液-甲醇作为流动相,选择254 nm为检测波长,梯度洗脱,得到组4复方液相图谱。在得到组4液相图谱分析条件之上,采用HPLC-MS/MS分析技术,对复方中的化学成分进行定性分析。3.组3的血清药物化学研究以大鼠血清为研究对象,采用HPLC-MS/MS液质联用分析技术,建立大鼠血清液质图谱,与之前水提液液质图谱做对比,找出有效物质基础。4.组4的血清药物化学研究以大鼠血清为研究对象,采用HPLC-MS/MS液质联用分析技术,建立大鼠血清液质图谱,与之前水提液液质图谱做对比,找出有效物质基础。结果:1.建立了抗肾纤维化系列组方-组3(活血+软坚)的液相图谱。2.建立了抗肾纤维化系列组方-组4(消癥散结)的液相图谱。3.定性分析了抗肾纤维化系列组方-组3的21种化学成分,其中有6种化合物来源于丹参,12种来源于红花,5种来源于川芎,其中川芎和红花有3种共有成分。找出了血清中可能起作用3种化学成分,为临床上研究奠定了物质基础。4.定性分析了抗肾纤维化系列组方-组4的16中化学成分,其中有13种化合物来源于黄芪,3种化学成分来源于当归。找出了血清中可能起作用的4中化学成分,为后边的研究奠定基础。结论:在灌胃方3后,在大鼠的血清里发现化合物Y1、Y2、Y3、,其中Y1为香草酸(Vanilla acide);Y2为丹酚酸 B(SalvianolicacidB);Y3为洋川芎内酯 H(SenkyunolideH)。在灌胃方4后,在大鼠的血清里发现化合物M1、M2、M3、M4,其中M1为川芎内酯(Senkyunolide);M2为丁基苯酞(Butylphalide);M3为Succinoadenosine;M4为Formononetin 7-O-β-D-glucoside-6"-O-malonate。

关键词:活血化瘀;软坚散结;抗肾纤维化;血清药物化学

学科专业:中药学专硕(专业学位)

摘要

Abstract

英文缩略词

文献综述

综述一 肾纤维化的研究进展

1. 现代医学对肾纤维化发生发展的机制的认识

2. 中医对肾纤维化发生机制的认识

3. 中药治疗肾纤维化的研究现状

综述二 抗肾纤维化系列组方的研究进展

1. 软坚散结法抗肾纤维化的研究进展

2. 活血化瘀法抗肾纤维化的研究进展

3. 复方中各单味中药的化学成分研究概况

综述三 中药血清药物化学的研究进展

1. 中药血清药物化学的发展

2. 中药血清药物化学的研究方法

前言

技术路线

第一部分 体外实验研究

第一章 抗肾纤维化系列组方—组3的液相图谱建立及HPLC-MS/MS分析

第一节 抗肾纤维化系列组方—组3的液相图谱建立

1. 实验材料

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 小结与讨论

第二节 抗肾纤维化系列组方—组3 HPLC-MS/MS分析

1. 液质联用条件

2. 数据处理

3. 实验结果

4. 小结与讨论

第二章 抗肾纤维化系列组方—组4的液相图谱建立及HPLC-MS/MS分析

第一节 抗肾纤维化系列组方—组4的液相图谱建立

1. 实验材料

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 小结与讨论

第二节 抗肾纤维化系列组方—组4 HPLC-MS/MS分析

1. 液质联用条件

2. 数据处理

3. 实验结果

4. 小结与讨论

第二部分 体内动物实验研究

第三章 抗肾纤维化系列组方的血清药物化学研究

1. 实验材料

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 小结与讨论

第四章 抗肾纤维化系列组方的各单味药血清药物化学研究

1. 实验材料

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 小结与讨论

总结与展望

附记

参考文献

致谢

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