一种长春胺的精制方法

长春胺(Vincamine)为小曼长春花中的一种主要生物碱，为单萜吲哚生物碱中的白坚木碱类，其化学名称为(3α,14β,16α)-14,15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯。长春胺能透过血脑屏障，使病变区脑组织维持和恢复葡萄糖的氧化分解代谢，使乳酸的产生和二氧化碳的释放恢复正常，从而扩张脑小血管，改善脑循环;对正常脑组织以及病人脑组织正常脑区的血流无明显影响，同时也是合成脑血管扩张药长春西汀的重要原料。

目前长春胺的合成方法有两种：一种是全合成法，另一种是半合成法。其中全合成法路线长成本高。国内目前主要采用半合成法制备长春胺，以马铃果提取物它波宁作为原料，经氢化、氧化、还原、重排制得长春胺。它波宁结构中存在两个氮原子，在半合成法氧化步骤中，两个氮原子都会被氧化，氧化产物有以下三种。

其中氧化产物A是所需目标产物，在常规还原剂存在下即可被还原，然后发生重排反应得到长春胺，但不可避免的都会生成杂质B和C，此氧化产物由于2位氮原子处于吲哚环上，故难以被还原，经重排得到杂质N-氧化物，结构如下：

综上，本文作者开发了一种长春胺的精制工艺，该工艺可有效除去半合成长春胺引入的N-氧化物杂质及它波宁原料引入的非它波宁植物成分。

1.合成实验

化合物纯度测定采用Waters e2695液相色谱仪，配2998PDA检测器;质谱采用Waters ACQUITY-Xevo TQ超高效液相色谱-质谱联用仪;实验所用原料长春胺粗品为采用它波宁半合成方法制备，试剂未经说明均为市售分析纯。

向100ml单口瓶中加入12.0g长春胺粗品，60ml N,N-二甲基甲酰胺，搅拌下升温至60℃打浆7小时，降至25℃搅拌8小时，再降至0℃析晶4小时，抽滤，滤饼用12ml冷甲醇洗，40℃干燥6-9小时，得到白色长春胺打浆物10.4g，摩尔收率87.0%。

向500ml单口瓶中加入6.0g长春胺打浆物，200ml二氯甲烷，搅拌下溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物。

向250ml三颈瓶中加入浓缩物，加入10ml二氯甲烷，20ml甲醇，加热至60℃打浆3小时，降至21℃搅拌7小时，析出大量白色晶体，抽滤，滤饼用9ml冷甲醇洗，40℃干燥6-9小时，得到白色长春胺成品5.4g，摩尔收率89.5%，纯度99.79%，[α]+42.9°(10mg/ml吡啶)，ESI-MSm/z:355[M+H]+。

2.结果与讨论

(1)考察了不同溶剂对长春胺粗品精制效果影响

(2)考察了打浆温度对长春胺粗品精制效果影响

(3)考察了长春胺打浆物溶解溶剂选择对精制效果影响

(4)考察了浓缩物打浆混合溶剂比例对精制效果影响

本文所描述的精制工艺以对半合成长春胺引入的N-氧化物杂质及它波宁原料引入的非它波宁植物成分去除效果好，反应过程操作简便、安全性高、所得产品收率高、质量好，适合于工业化生产。

摘要：目的：开发一种长春胺的精制工艺。方法：本研究以半合成长春胺粗品为原料，经过打浆、溶解、过滤、浓缩、二次打浆制得高纯度长春胺。结果与讨论：该方法可有效除去半合成长春胺引入的N-氧化物杂质及它波宁原料引入的非它波宁植物成分，反应过程操作简便、安全性高、所得产品收率高、质量好，适合于工业化生产。

关键词：长春胺,精制,它波宁,长春西汀

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