分级方法验证项目

2022-06-28

第一篇：分级方法验证项目

方法验证专属性验证试验（本站推荐）

盐霉素专属性验证(强制降解试验)

1、酸降解试验

称取样品3.2g,加0.1N的盐酸40ml溶解，再每隔4小时吸取2ml，加稀释剂定容，检测含量。考察是否降解，连续测定直到降解。

2、碱降解试验

称取样品3.2g,加0.1N的氢氧化钠40ml溶解，再每隔4小时吸取2ml，加稀释剂定容，检测含量。考察是否降解，连续测定直到降解。

3、高温降价

将考察样品存放在80℃烘箱中考察5-10天，每天取出检测1次。

4、高湿降价

将考察样品存放在相对湿度92.5%，25℃(取干燥器，放入硝酸钾饱和溶液)，考察5-10天，每天取出检测1次。

5、光降解试验

将考察样品存放一百二十万勒克斯(Lx)×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。

6、氧化降解试验

将考察样品3.2g，加入不同浓度的双氧水40ml溶解，再每隔4小时吸取2ml，加稀释剂定容，检测含量。考察是否降解，连续测定直到降解。

第二篇：验证发票真假方法

网络、电话验证方法

即根据发票代码和号码信息，通过网络等渠道验证是否属虚假发票或非法代开的发票。

备注：下述网址有的在有线状态登录不了，需要在无线状态登录

一、省内国税发票查询(即发票监制章上印有地方税务局监制字样)

登录网站查询(建议无线查询)：

网站

1、淮南市国税局(不需提供纳税识别号，但该网站提供全省范围国税发票)

http://61.190.68.66:7001/HuaiNGSOutLine/cxjb.do?method=showCxJb

网站

2、安徽省国税局(需提供纳税识别号)

http://61.190.68.76:9080/ahgs/invoice/front/invoice_query.jsp

根据目前实际的查询效率，建议使用淮南市国家税务局网站。

二、省内地税发票查询(发票监制章上印有地方税务局监制字样) 方法

1、拨打时，需区号+12366热线，按提示连续输入12位发票代码和8位发票号码，自动语音系统将回复该发票的领购使用单位和领票日期。

方法

2、网站查询，目前开通了以下11个地市和省直属局，其余未开通地市税务计划2009年底开通：

(三)外省发票查询

对于外省发票，应首先在合同中约定发票的违约责任，对于无合同的情况，可采取下述网络地址进行查验：

第三篇：擦拭取样方法验证

一、引言

1.概述

制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样;二是擦拭取样。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。但取样方法需验证其可行性。因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性，能消除药品交叉污染及微生物污染。

2.验证目的

本验证是验证擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。

3.范围

本次验证适合棉签擦拭法取样。

4.验证周期及验证进度安排

验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。

人员确认：年月日至2010年月日;

确认公用文件：2010年3月9日至2010年3月10日;

试验时间：2010年3月11日至2010年3月17日

5.验证项目小组成员及职责

5.2职责

5.2.1验证委员会

1. 批准年度验证计划。

2. 负责验证方案的审批。

3. 领导协调验证工作，以保证本验证方案规定的项目能顺利实施。

4. 负责验证数据及结果的审核。

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5. 负责验证报告的审批。 6. 负责发放验证证书。 7. 负责再验证周期的确认。

8. 为验证提供必要的资源(人、财、物) 5.2.2验证办公室：

1.负责验证管理的日常工作、起草验证管理制度及验证工作程序。 2.编制验证总计划。

3.依据验证委员会决议组织验证小组。

4.组织起草验证方案，组织实施和协调验证。 5.管理验证文件，并归档保存。 6.负责相关人员验证工作的培训。 7.配合、辅助验证委员会的工作。 5.2.3验证小组职责

1.起草验证方案。 2.编制验证进度计划。 3.实施验证活动。

4.负责取样及对样品的检验。 5.负责设备操作。

6.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。 5.2.4设备科

1.负责组织试验所需仪器、设备的验证和确认。 2.负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.负责设备的维护保养。

二、验证项目、评价方法及标准

1、人员

检查生产操作及检验的所有人员的档案，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。 (1)人员确认 A.评价方法：

查阅人员档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：

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B.标准：

①上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，有上岗证。

②培训及考核均在有效期内。

③生产操作和检验的所有人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康健康，检查结果在有效期内。

2、仪器、设备、试药

本验证棉签擦拭法所用主要仪器、设备见下表。所列设备均符合检验的要求。

所用主要仪器、设备

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3、相关文件、规程，依据

与棉签擦拭法有关的主要文件

4、棉签擦拭取样： A.评价方法：

一块500 mm×500 mm平整光洁的不锈钢板;用钢锥划出400 mm×400 mm的区域，每隔100 mm划线，形成16块100 mm×100 mm的方块;配制0.016% 的对照品溶液，定量装入移液管;将10 mL溶液尽量均匀地滴在400 mm×400 mm的区域内，自然干燥;用无菌0.9%氯化钠注射液润湿擦拭工具，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块(100cm2 )换一根擦拭棒，共擦6块方块;擦拭棒分别放入具塞试管中，精密加入流动相10mL，盖上瓶塞，轻摇，放臵10 min，使头孢拉定溶出;按高效液相色谱检测法，计算回收率和RSD.

影响因素：进行擦拭取样验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面;不锈钢板应平整光洁，清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD。还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD。 B.标准：

回收率不得低于50% ，RSD不得大于20% C. 取样方法：

将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。(如图1)。擦拭完后，将药签放入试管，并用螺旋盖盖紧密封。六份备检(收集各样液的试管应预先编好序号)。

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5、检测方法 5.1 色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(1564:400:30:6)为流动相，流速为每分钟0.9ml，检测波长为254nm。对照品进样连续5次，RSD不能超过2%。理论板数按头孢拉定峰计算应不低于2500。 5.2 回收率试验

精密称取头孢拉定对照品0.01609g至100 mL量瓶，加水约12ml，置超声波浴中使溶解，再加流动相稀释至刻度，摇匀，将10 mL溶液尽量均匀地滴在400 mm×400 mm的区域内，自然干燥;用注射用水润湿擦拭工具，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块(100cm2 )换一根擦拭棒，共擦6块方块;将擦拭棒分别放人具塞试管中，精密加入流动相10 mL，盖上瓶塞，轻摇，放臵10 min，作为供试品溶液;再称取头孢拉定10mg至100 mL量瓶，加水约12ml，置超声波浴中使溶解，再加流动相稀释至刻度，摇匀，吸取5ml到50ml容量瓶，用流动相稀释至刻度，作为对照溶液。分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10μl，进样，测定。测得平均回收率和RSD。

6.质量保证 (1)文件完整 A.目的：

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评价生产过程中QA检查方法及检查结果。 B.评价方法：

审核生产过程中QA检查结果是否正确并记录成正确文件。

C.标准：

全部QA文件均完整、正确。 (2)正确的检验方法 A.目的：

评价检验结果的正确性。 B.评价方法：

审核所有检验过程是否按规定的检验规程规定的检验方法进行。 C.标准

所有检验方法均与检验规程一致。(3)检验结果正确

A.目的：

评价检验结果正确性。

B.评价方法

审核生产过程中检查结果是否在规定的标准范围内(若有任何不符合规定的结果均应查明原因，并由质量部经理签署意见)。 C.标准：

三、拟订日常监测程序及验证周期

验证小组根据验证情况，起草验证报告，拟订日常监测程序再验证周期，报验证办公室审核。

四、验证结果评定与结论

验证办公室负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认再验证周期。

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第四篇：实验测定方法的验证

检测限是指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。判断方法有非仪器分析目视法(直观法 )与信噪比法

定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。判断方法有信噪比法。

线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。范围应根据剂型和分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。

故检测限、定量限、线性常用对照品试验。

准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值接近的程度。对于制剂一般以回收率试验来进行验证。中药制剂及生物药物分析中，常采用加样回收率法(在已知含量的样品A中加入一定量的对照品B)，化药制剂常采用回收率法(在空白辅料中加入原料药对照品C，还应作单独辅料的空白测定D)，要求至少测定高、中、低三个浓度，每个浓度测定三次，共提供9个数据进行评价。加样回收率=(测定值M –样品中含量A)/加入标准品值B×100%

回收率=(测定值M -空白值D)/ 加入量C×100%

回收率的RSD一般应为2%以内。

精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。精密度包括：重复性、中间精密度、重现性。

故准确度及精密度则需用供试品及对照品试验。

一、准确度 (回收率)

准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率(%)表示。准确度应在规定的范围内建立。

1.含量测定方法的准确度

原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，

或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。

如不能得到制剂的全部组分，

可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，

或与另一个已建立准确度的方法比较结果。

如该法已建立了精密度、线性和专属性，

准确度有时也能推算出来，不必再做。

2.杂质定量测定的准确度

可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。

假如不能得到杂质或降解产物，

可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，

如药典标准方法或经过验证的方法。如不能测得杂质或降解产物的相对响应因子，则可用原料药的响应因子。

应明确证实单个杂质和杂质总量相当於主成分的重量比(%)，或是面积比(%)。

3.数据要求

在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，

例如制备3个不同浓度的样品，各测定3次。

应报告已知加入量的回收率(%)，或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。

所以加样回收率反映的是方法的准确度，

是评价方法好坏的指标这一，是误差理论在药物质量标准中的具体应用。准确度=(测量值-真实值)/真实值*100%。

实际工作中，其实不存在药物的真实值的

(我们所有的数据都是测量值，都是人们用一定的方法测出来的)。其他领域也一样。

於是人们找一种比较可靠的得到的值规定为真实值。这就是加样回收率的方法。

比如，为了评价阿司匹林片剂的含量测定方法，用天平称一定量(如：100mg)的对照品，加入到阿司匹林的片剂辅料中，这一定量的对照品就是真实值。用建立的方法测出来是99mg，这个方法的准确度就是99%，或加样回收率是99%，根据药品的具体情况，当这个回收率达到一定范围时(比如99%-101%)就认为方法是准确的。

在你标准曲线的范围内的高中低，一般是中间浓度一个，然后低于中间浓度20%一个，高于中间浓度20%一个

不论是拟采用什么方法，就是加样回收测定，高中低三个剂量，在你的线性范围内，每个样品测定三次，最好和试验一起，没有系统误差