工程验证制剂（精选8篇）
篇1：工程验证制剂
【关键词】 医院
摘要：目的：提高医院制剂室产品的质量。方法：本文通过对验证的内涵、意义、具体做法及验证的组织实施等讨论，将所得数据进行统计学处理。结果：说明验证是药品生产中GMP的基石。结论：GMP是提高制剂产品质量的重要保证。
关键词：医院制剂；验证；GMP；质量保证
Validation the GMP of Hospital Medicinal Drugs Preparation
Abstract: Objective: Improving the quality of medicinal drugs preparation in the hospital.Method:By discussing the connotation, sense, material modusoperandi and actualization of validation, this paper processes the gained data in a statistical way.Result: validation is the base of GMP in medicine producing.Conclusion: GMP is an important guarantee to improve the quality of medicinal drugs preparation.Key words: Hospital medicinal drugs preparation；Validation；GMP；Quality guarantee 为了保证供给使用的药品安全和有效，国家医药总局、各省卫生厅先后颁布了《医院制剂规范》、《检验标准》、《中华人民共和国药典》《药品管理法》来规范和约束各个生产企业的产品质量。美国于1962年发布了世界上第一个GMP（药品生产质量管理规范）。随着实施GMP工作的深入，药品质量管理专家发现仅靠强化工艺监控和成品抽样检验难以保证药品质量。为此，1976年美国FDA开始强调验证，1978年公布的《药品工艺检查和验收标准》中对工艺验证进行了定义，在1987年发布了验证的第一个指导性文件《生产工艺验证总则指南》。我国第一个GMP（1988年版）也提到了验证，但真正重视并对验证进行首次定义是在GMP（1998年版）中。作者认为与前两版GMP比较，GMP（1998年版）大大的提高有两个方面：①认识到验证的重要性，从而将验证单独列为一章；②质量观念已由“只凭检验合格单判断成品合格”更新为“成品合格是生产过程中各种生产行为合格的综合表现”。生产过程中各种行为的控制又与验证密切相关，因此本文就验证的定义、意义、验证的组织实施及验证过程中值得注意的几个问题对验证在药品生产企业中施行GMP的重要性进行讨论。验证的定义
在GMP（1998年版）中验证的定义为“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动”。从验证的定义可以看出，验证是一系列活动，经过这一系列活动能够证明药品生产中的任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果，而且在开展这一系列活动的过程中，必须进行记录形成文件，作为药品生产单位进行这些活动的证明，供药品监督管理部门进行检查。因此，验证是有计划的，按验证方案进行实施的，有验证报告记录的，能证明验证对象处于受控状态，能始终如一地达到预期结果的一系列活动。验证的意义 [!--empirenews.page--] 在药品制剂生产中进行验证主要有以下三个方面的意义。
2.1 验证了的工艺为产品的质量提供了可靠的保证，过去，产品的质量控制主要通过对中间产品及成品的化验和检查，但是没有验证的情况下，对产品进行质量控制时存在以下问题：①样品的规模有限；②对一个样品所能进行的化验项目有限；③试验本身的灵敏度有限。所以仅对中间产品及成品的化验和检查是几乎不会为产品提供质量保证。例如：有一批药品数量为30万粒，其中有10%的药粒含量不合格，为标示量的94.0%（国家药品质量标准要求含量为95.0～105.0%），而其余药粒的含量均为100.0%，现从这40万粒药品中随机抽取10粒，根据医院制剂自控标准（含量为97.0～103.0%）进行含量检验，经过理论计算，这批药品根据企业内控标准判定为不合格的概率为1.63‰。换句话说就是以较法定标准高的制剂内控标准为依据，这批药品有99.84%的概率销售到临床，实际上送到患者手中的却有10%的是不合格产品。因此，笔者认为，这也是国家药品监督管理局为什么在GMP（1998年版）中强制要求对产品的生产工艺及关键设施、设备进行验证的原因。
2.2 验证可以提高本单位的经济效益和社会效益。开展验证活动虽然预防性费用增加，但是可以大大降低检定鉴证费及内外部失误费。因为一个经过验证的，并且对其所有变量都能控制的工艺，在理论上是没有必要对中间产品及成品进行检查化验的，也很少会产生不合格、经过验证的工艺保证了所有临床用药产品都是合格的，因此也不存在不良反应。验证又可以通过优化工艺来达到降低产品生产成本的目的。例如：丸剂生产工艺的最终混合工序，验证前采用的是混合15min，经过验证发现，混合10min时颗粒的均匀性及其它质量指标就已经达到了要求，因此经过验证后，混合时间可以优化为10min，与原来相比使混合时间缩短了三分之一。
2.3 验证活动也是符合药品监督管理部门的要求，使药品生产单位易于通过药品监督管理部门的检查。在国家药品监督管理局发布的《药品GMP认证管理办法》第二章中规定的申报资料就有“药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器仪表校验情况”这一项，同时在药品GMP认证检查项目中有关验证的关键项目有三项。由于新药和仿制药品生产的申请及药品异地生产和委托加工的申请均与药品GMP认证联系在一起，医院制剂室要在激烈的竞争中立于不败之地就必须通过药品GMP认证，而根据药品GMP认证检查评定方法规定，要通过药品GMP认证，不能有关键项目不合格存在。因此医院制剂室在申请药品GMP认证前，首先必须对生产工序、关键工序、主要设备等进行验证。验证的组织实施
3.1 验证的组织机构：由于制剂室的药品大部分都是本院协方是历代名医的结晶设及的临床科室比较多所以必需建立验证委员会或兼职验证机构。根据各医院的具体情况建立常设的兼职验证机构。由药剂科主管制剂室主任和负责质量的副院长、医政科科长担任这个机构的总负责人，委员包括临床药学、、检验室、器械科、中、西药库等管理部门的部份人员。这个机构的工作包括制订验证计划、审批验证方案、监督验证方案的实施、验证结果的临时性批准及验证报告的审批。[!--empirenews.page--] 3.2 验证的实施 ：根据验证对象的不同，验证的一般步骤为：①由药剂科制剂室提出验证项目和计划和具体方案上交验证经兼职验证机构审查后由验证总负责人批准；②验证小组组织验证方案的实施。验证过程中值得注意的几个问题
4.1 验证计划的制订过程中要考虑医院制剂室待验证工艺的每一个重要要素的属性认定顺序，应该按照仪器校准、检验方法、重要的支持系统（包括HVAC、蒸汽、工艺用水、压缩空气、排水等系统）、操作人员的素质、原辅料和包装材料、设备、设施、制剂场所和产品设计的顺序来进行属性认定。因为工艺的某个要素不合格可能导致整个工艺验证的失败，即使工艺验证成功，在进行工艺的要素属性认定时某些要素如主要设备、原辅料和重要的支持系统等发生改变，对整个工艺也要按要求进行改变性再验证。所以在制订验证计划的过程中要充分考虑到这一点，以保证在最短的时间以最经济的方式顺利通过工艺验证。
4.2 在制定验证方案的过程中，需要根据产品和工艺开发的资料来确定哪些是影响产品质量的中间产品，而这些中间产品的合格范围要按照经验或通过试验来确定。在常规生产过程中，只对其中某些中间产品的某些项目进行检验，而在验证过程中应该对影响产品质量的全部中间产品及其项目进行检验，以获得足够的数据来证明工艺能达到预期的目的。例如，在普通湿法制粒的生产工艺中，常规生产过程中仅需对颗粒进行检验，而在验证过程中还应对混合后的粉末的含量均匀度、干燥过程中颗粒的水份等进行检查；常规生产时对颗粒检查含量、水份等项目，但在验证过程中还要做颗粒含量均匀度、筛分析、密度等检查；常规生产时对水丸溶出度检查是每批一次，而验证时则可以每2h做一次；常规生产时药丸的外观检查取100粒，但在验证过程中则可以取200粒进行外观检查。我们只有对生产过程中的中间产品进行细致的分析后才能有足够的证据证明生产工艺中影响产品质量的变量并找出这些变量的合格范围，进而为以后的常规生产定出控制措施，达到验证的目的。
4.3 验证的职责宜明晰。在确定验证组织的同时宜明确各部门的工作职责范围从而使各部门高效迅速地完成各自相应的验证工作。为了保证工艺验证顺利高效地进行，各部门要各尽其职。
综上所述，验证是GMP的基石，验证就是提供了高度保证的硬件、软件及其评估，即在完善有效的控制条件下（包括人、机、料、法、环境等五大变量）所生产出来的产品的质量（制造质量）是产品预先设计的质量（设计质量）。
篇2：工程验证制剂
1.验证目的检查确认本设备设计、材质、制造符合GMP要求。通过对该设备安装、运行、性能测试结果的确认，验证本系统能否达到工艺要求。验证本系统控制功能，操作与设计相符。2.验证小组成员
组长：
组员：3.设备资料
本系统设备由天津市晟途净化技术设备有限公司生产，安装于口服固体制剂车间，由空气压缩机、贮气缸、冷冻干燥机、高效过滤器及分配管路组成。空气经压缩机压缩后，经冷冻干燥机去除水份，通过高效过滤器去除尘粒，油分，由分配管路输出。
主要技术参数
空气压缩机排气端压力：0.7MPa空气压缩机温控开关设定值：95℃ 空气压缩机容积：3.55m/min主电机功率：22KW 冷冻干燥机处理流量：4Nm/min制冷剂：R22 压缩机电源：220/1/50（V/P/H2）贮气缸容积：1.0m主机型号：Y90L-4 1.5KW
4.预确认文件
5.培训
对参加验证人员进行验证，开箱验收，安装调试操作等内容的培训。培训合格后方可参加测试。
检查结果_______________________________________（培训记录附后）
检查人_____________________________________时间_________________________________ 6.安装确认
6.1.设备鉴定，检查设备与合同的一致性。
检查结果____________________________________________
检查人_____________________________________ 时间________________________________ 6.2.开箱验收
6.2.1.设备到达后，按照《设备调研、选购、验收管理规程》对设备进行开箱检查，记录检查情况，填
写《设备开箱验收入库单》。6.2.2.技术文件
检查图纸，设备使用维修说明书，出厂合格证等技术文件，并做好文件归档。
6.2.3.检查设备外观无损坏，材质及包装符合要求。（见附件8）
检查结果_________________________________________
检查人___________________________________检查时间__________________________________ 6.3.设备清洁润滑
设备安装前应将设备进行全面清洁，各润滑点加注新润滑油。
检查结果_________________________________________（设备清洁润滑记录附后）
检查人___________________________________检查时间________________________________ 6.4.材质检查
全面检查系统各组成设备，检查其材质，数量是否符合合同及安装使用说明书的要求。主要零部件
检查结果_________________________________________
检查人___________________________________检查时间_______________________________ 6.5.检查设备所附计量仪表是否已进行校验，校验是否合格
检查结果_________________________________________见附件
1检查人___________________________________检查时间_______________________________ 6.6.主机安装
主机安装位置符合《车间设备安装平面图》要求，安装操作按照产品说明书要求，连接正确，接口严密。阀门、开关、仪表安装正确。电源与设备连接正确，电压380V，有接地保护。
检查结果_________________________________________(设备安装记录附后)
检查人___________________________________检查时间_______________________________ 6.7.高效过滤器检查
检查高效过滤器安装正确，材质证明，合格证性能指标测试报告完整。
检查结果_________________________________________
检查人___________________________________检查时间_______________________________ 6.8安装确认结论（附件2）结论：
签字___________________________________ 签字时间_______________________________
批准人________________________________ 批准时间_______________________________ 7.运行及性能确认 7.1.验证目的确认生产的压缩空气能够满足生产工艺要求。
7.2.开启设备，稳定运行20分钟后，检查系统各部分是否正常，管路是否有泄漏。
检查结果_________________________________________
检查人___________________________________检查时间_______________________________ 7.3.压缩空气的外观
取洁净的白色棉布，折叠3层，套在取样口，调节压力，缓慢放出压缩空气，5分钟后取下观察，目测棉布过滤面，应无异物，油斑。
每个用气点均取样检测，每天一次，连续三天。
可接受标准：所有点均应符合企业压缩空气质量标准的要求。
检查结果_________________________________________
检查人___________________________________检查时间_______________________________
7.4.压缩空气的水分
用软管将压缩空气通入变色硅胶，注意调节压力，使压缩空气缓慢通过变色硅胶，10分钟后观察硅胶应不变色。
检查结果_________________________________________
检查人___________________________________检查时间_______________________________ 7.5压缩空气的油分
取洁净的滤纸，折叠3层，套在取样口，调节压力，缓慢放出压缩空气，5分钟取下观察，应无油斑。
检查结果_________________________________________
检查人___________________________________检查时间_______________________________ 7.6压缩空气微生物测定
7.6.1.材料
灭菌生理盐水 耐压导管 7.6.2.取样准备
配制生理盐水，盛于锥形瓶中，100ml/瓶，121℃灭菌30钟备用。将耐压导管浸泡在75%的酒精中
至少1小时消毒备用。7.6.3.操作步骤
在压缩空气的使用点处安装已灭菌的耐压胶管，将胶管的终端放入灭菌的生理盐水瓶中，打开阀门，调好压力，使气体缓慢进入100ml灭菌生理盐水中，保持15分钟（相当收集量为1m），随后关闭阀门，盖好胶塞，封严口。按相同的方法连续三天监测。
取上述生理盐水1ml，注入一个平皿，倒入营养琼脂培养基，于30～35℃培养48小时计菌落数。每个样做2个平皿，以平均值报告。取一瓶空白生理盐水做阴性对照。7.6.4.合格标准见附件＜50个/瓶
检查结果_________________________________________（检验原始记录，检验报告附后）
检查人___________________________________检查时间______________________________ 7.7尘埃粒子测定
7.7.1.采用尘埃粒子计数器测量压缩空气尘埃粒子数量。7.7.2.操作步骤
取洁净的塑料袋（容积约30L）,取样口用软管连接压缩空气，调节压力，先放入压缩空气使其充满塑料袋，取下塑料袋并挤压，排掉袋中的空气后。再重复上述步骤，再次使压缩空气充满袋子，用手握住袋口，将尘埃粒子计数器的采样器用软管连接伸入袋中取样监测。每次2.83L。每个监测两次，取平均值。
评价标准：尘埃粒子最大允许数：≥0.5μm,应≤3500000粒/m³≥5μm，应≤20000粒/m³,7.7.3.合格标准
尘埃粒子最大允许数≥0.5μm 3500000粒/m3
≥5μm20000粒/m3
检查结果_________________________________________（检验原始记录，检验报告附后）
检查人___________________________________检查时间______________________________ 7.8.运行及性能确认结论
结论：
签字___________________________________ 签字时间_______________________________
批准人________________________________ 批准时间_______________________________ 8.验证评价
签字___________________________________ 签字时间_______________________________
批准人________________________________ 批准时间_______________________________9.建议
建议人__________________________________建议时间_______________________________
篇3：工程验证制剂
关键词：医院制剂,微生物限度,方法验证,回收率
药品微生物限度检查是控制医院制剂质量的一项重指标, 为了保证测定方法的可靠性, 必须按照中国药典2005年版的规定[1]进行方法验证。本文根据制剂抑菌活性的强弱和对不同菌种抑菌程度的大小采用适当的检查方法, 加入5种污染菌:大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉菌于4种制剂中, 对各试验菌的回收率进行验证, 并以加入4种污染菌:大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单细胞、沙门菌进行检出实验, 从而建立4种医院制剂的微生物限度检查方法。
1 材料
1.1 样品
(1) 外用跌打酒 (批号:071128, 071202, 071210) 、 (2) 跌打洗液 (批号:071130, 071201, 071202) 、 (3) 胆贝蜜汁口服 (批号:071201, 071204, 071207) 、 (4) 解毒抗白颗粒 (批号:081001, 081002, 081003) , 均由南宁市中医院提供。
1.2 培养基
营养琼脂培养基, 玫瑰红钠琼脂培养基, 营养肉汤培养基, 胆盐乳糖培养基 (BL) , 改良马丁培养基, 改良马丁琼脂培养基, MUG培养基, 曙红亚甲蓝琼脂培养基, 甘露醇氯化钠琼脂培养基, 溴化十六烷三甲胺琼脂培养基、四硫磺酸钠亮绿培养基, 沙门、志贺菌属培养基, 由广西食品药品检验所提供。
1.3 试验菌株
枯草芽孢杆菌 (Bacillus subtilis) [CMCC (B) 63501]、金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) [CMCC (B) 26003]、大肠埃希菌 (Escherichia coli) [CMCC (B) 44102]、白色念珠菌 (Candida albicans) [CMCC (F) 98001]、黑曲霉 (Aspergillus niger) [CMCC (F) 98003], 铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa) [CMCC (B) 10104]、沙门菌 (Salmonella paratyphi B) [CMCC (B) 50094], 由广西食品药品检验所提供。
2 方法与结果
2.1 菌液制备
大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、沙门菌、铜绿假单胞菌取经35℃培养18~24h的营养肉汤培养物, 白色念珠菌取经25℃培养24~48h的改良马丁液体培养物, 黑曲霉取经25℃培养1周的改良马丁琼脂斜面培养物加10m L 0.9%无菌氯化钠溶液洗下霉菌孢子所得菌液, 用0.9%无菌氯化钠溶液制备成每1m L含菌数为50~100cfu的菌悬液, 备用。
2.2 供试液的制备
液体制剂取原液或固体制剂取供试品10g, 加p H7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100m L, 摇匀, 成1:10均匀混悬液作为供试液。常规法:取供试液1m L注皿。
培养基稀释法: (1) 取供试液1m L注入2个平皿 (0.5m L/皿)
(2) 取供试液1m L注入5个平皿 (0.2m L/皿)
薄膜过滤法:取供试液1m L, 采用薄膜过滤法, 依法检查, 以0.1%蛋白胨水为冲洗液。
2.3 回收率测定
试验组:取供试品原液 (或1∶10) 1m L注入平皿, 每个平皿分别加入上述备用的试验菌50~100CFU, 立即倾注琼脂培养基, 每株试验菌平行制备2个平皿, 待凝固后, 置规定温度, 细菌培养24~48h, 白色念珠菌和黑曲霉培养48~72h。
注:+表示检出, -表示未检出
菌液组:取试验菌50~100CFU注入平皿中, 立即倾注琼脂培养基, 平行制备2个平皿, 待凝固后, 置规定温度, 细菌培养24~48h, 白色念珠菌和黑曲霉培养48~72h, 测定所加入的试验菌数。
供试品对照组:取供试品原液 (或1∶10) 1m L注入平皿, 立即倾注琼脂培养基, 待凝固后, 置规定温度, 细菌培养24~48h, 白色念珠菌和黑曲霉培养48~72h, 测定供试品本底菌数。
2.4 细菌、霉菌及酵母菌计数方法验证
4种医院制剂各取3个批号样品, 细菌数、霉菌和酵母菌数按初步确定方法进行加菌回收试验, 结果5种规定试验菌的回收率均>70%, 符合《中国药典》2005年版的规定, 表明方法可行。结果见表2。
2.5 控制菌检验方法验证
液体制剂取原液1m L、固体制剂取1:10混悬液10m L及50~100cfu试验菌加入增菌培养基 (100m L、200m L、300m L) 中, 依相应的控制菌检查法[2]进行检验。结果表明随着培养基量的增大, 制剂的抑菌活性减弱, 控制菌便可检出, 说明在常规法不适用的情况下, 采用培养基稀释法可达到目的。结果见表3。
2.6 微生物限度检查法建立
根据上述实验结果, 建立4种医院制剂微生物限度检查法, 结果见表4。
3 讨论
制剂的微生物限度检查方法验证的目的是保证检验结果的可靠性和准确性, 以有效地控制制剂的质量。我们在通过验证建立方法时, 应该抱着严谨的态度, 不仅要顾及检验方法的科学性, 还应该遵从简便易行的原则, 避免不必要的资源浪费。微生物限度检查法由简到繁的顺序为常规法、培养基稀释法、离心沉淀集菌法、薄膜过滤法、中和法。在确保检验结果的准确可靠前提下, 能用常规法就不推荐用培养基稀释和薄膜过滤法, 能用培养基稀释法就不用薄膜过滤法, 培养基稀释法能用0.5m L/皿就不必要用0.2m L/皿, 薄膜过滤法每膜能用100m L冲洗就不必要用300m L。本文严格按中国药典2005年版规定并遵从简便易行的原则, 通过逐步验证建立方法, 为4种医院制剂的微生物限度检查法的标准制订提供依据。
参考文献
篇4：探讨医疗机构制剂的设备验证
【关键词】医疗机构制剂 设备 验证 必要性 方法
前言
GMP对设备的验证是证明任何程序、生产过程、设备、物控、活动或系统确定能达到预期结果的有文件证明的一系列活动[1]，是对药品生产管理标准化的发展方向。GMP对设备的验证包括对选型、设计、制造、安装和运行各个环节进行检验和评估，从而验证设备是否符合药品生产的要求，是保障药品质量的重要措施。强调对设备的验证，就能够最大程度降低影响药品质量的风险，是GMP的重要要求。
一、医疗机构制剂设备验证的必要性
伴随着我国的改革开放，我国在对国外先进技术的全面引进，使我国的制药设备、技术、水平有了整体的提升和长足的进步。在此基础上，医疗结构根据医疗工作的需要，开展一些制剂的制备，首先，医疗机构直接面对病患，每天对药品的需求量很大，而药厂的药品提供手续繁琐，及时性不足，容易造成阶段性药品缺乏，给医疗机构的药品使用带来困难。在此基础上医疗机构开展自制制剂是对普通药品的有利补充。其次，病患的情况千差万别，基础的药物针对性不足，开展自制制剂可以有针对性的治疗，有利于病患的康复，正是在我国这种国情需要下将长期存在，并扮演着重要的角色，继续发挥重要作用。但由于受国家政策及市场需求量的影响，设备厂商对医疗机构的制剂设备生产和开发热情不足，造成医疗机构现有的制剂设备往往技术相对落后，制造粗糙，造价低廉。正是在这种情况下，开展对医疗机构制剂设备的验证工作就显得尤为重要，它对保障制剂的质量安全有着重要意义。
二、医疗机构制剂设备验证的困难性
医疗机构制剂设备在验证过程中存在着种种困难，具体表现在：首先是思想观念认识不足。很多人，甚至是医疗机构的领导干部认为设备验证对于产品的制备没有直接影响，开展验证工作费时费力，尤其是现在的设备先进，性能优良，基本不会出现差错，没有开展验证工作的必要。其次是相关方面的参考资料相对缺乏。由于我国开展GMP验证时间较短，相关方面的书籍、资料、经验相对匮乏，而验证工作所涉及的知识面比较宽泛，参加验证的人员不仅仅是要懂得药学的知识，还要了解工程、机械等各相关学科的知识，而目前我国这方面的人才还比较少，一时间人员配备不足。另外经济负担较重。医疗机构的制剂一般需求量较少，制剂技艺较简单，所以在利润上非常有限。
三、医疗机构制剂设备的验证范围
1、对新设备的验证
对于医疗机构新购进的设备，应该从选型、设计、制造、安装、功能以及运行等各个方面开展全面的验证和评估，确保新设备能够满足医疗机构制剂制备的GMP生产要求，充分保障生产的制剂质量安全。
2、对原有设备进行验证
设备在运行一段时间后，由于机械的运行，会出现在精度、密度等参数的变化，需要定期的开展验证，以保证出现误差后及时修改，确保符合GMP的生产要求。另外，由于生产的需要以及技术的更新，原有设备会进行升级和改造。对升级和改造完毕的设备一定要开展验证，以保证设备确实达到预期的目标，并且在GMP的生产要求下工作。尤其是在部分设备变更、工艺和清洁程序等发生了改变的情况下，一定要对设备进行验证，包括对无菌操作的培养基的灌装实验，洁净空气的高效过滤器检漏，强制制定的计量器具的验证以及灭菌设备、药物过滤、分装系统、空调净化系统、水系统的验证[2]。
四、医疗机构制剂设备验证的程序
1、验证工作的人员组成情况
对医疗机构制剂设备验证应该由具体负责制剂制备部门的人员负责组织，覆盖各个职能部门的专业技术人员组成相关验证工作小组。小组成员应该包括负责制剂制备的专业工作人员，设备的工程专业人员以及质量检测监督方面的专业人士，如果条件允许，还应该考虑引进社会相关专业人员参与其中。另外，如果本医疗机构中不具备相关专业人员或者某一方面相关专业人员缺乏，可以向同级或上级单位申请借调或高薪聘请，确保工作小组的专业性和权威性。
2、 制定合理的验证方案
在成立验证工作小组后，首先要根据医疗机构的实际情况，制定符合制剂生产设备实际情况的，可操作性强的验证实施方案。具体应包括实施本次验证工作的目的、范围、责任者、目录、步骤等。其中責任者指的是验证工作小组以及设备部门等相关部门的人员。具体的步骤还应该包括：首先是预审计，即根据制备工艺的要求明确设备的技术要点，然后对设备的选型、设计、供应商等方面进行审查，这是设备验证的第一步，也是至关重要的一步，在这一步中明显不符合要求的直接不再进行下面的验证，只有符合要求的才能够开展接下来的验证工作。其次是安装验证，对安装好的设备进行检查，审核是否符合GMP的生产规范要求，通常这一步由工程设备部门开展。然后是验证运行，即检查设备在运行过程中是否平稳有序，是否按照设计要求运行，在运行过程中是否达到预期的技术指标。最后还要验证性能指标，对生产过程中设备的性能进行验证，与预期的要求是否相符，生产出来的制剂是否达到GMP的标准，差异化大不大。
3、选择合理的验证标准
对于验证的合格标准，国家没有统一的标准，所以在各制剂部门制定的标准也不尽相同，但应该高于生产企业内控的质量标准的要求。在实际操作中，我们可以将验证标准的范围设置的较为宽泛一些，但这并不是要求我们放松对标准的要求，我们应该在平日的制剂制备标准设置的严格一些，生产出质量要求更高的产品[3]。
4、开展的对制剂的不良反应监测，反应设备的性能
医疗机构准备添置的新设备，应在预审计、安装验证、运行验证、性能验证这四个方面做好全面的验证工作，只有这样才能保障新添置的设备符合要求的需要。对于原有的旧设备，则不用考虑与审计和安装方面的验证，只要做好运行和性能方面的验证，确保设备安全运行，生产出符合性能要求的制剂。
五、结论
开展对医疗机构制剂设备的验证对于保障制剂质量，生产出符合GMP要求的合格制剂，有着非常重要的意义。所以各个医疗机构应充分认识到开展设备验证的重要性，不能以条件不够、人员不足、困难重重为理由，而放弃对制剂设备的验证。要结合自身的实际情况，因地制宜，设计出适合自身条件的验证程序，有针对性的予以实施，确保生产出的制剂质量优异。
参考文献
[1] 沈文娟，张珂良，汪丽.对我国医疗机构制剂管理现状的思考[J].中国药事，2012（04）.
篇5：药物制剂研发工程师
1.参与制剂处方筛选、工艺优化、工艺验证和评估，并制定相关方案
2.按照新药申报要求，规范研究并做好相关纪录及进行资料的整理编写归档
3.负责撰写相关药品申报资料
4.熟悉制剂各辅料性质、制剂制备工艺和仪器设备的使用。
5.熟悉药品申报注册法规，独立撰写药品申报的相关资料。
岗位资格：
1.大学本科以上学历
2.药物制剂相关专业
3.有药品研发工作经验者优先
篇6：制剂包装工艺工程师岗位职责
2.确定工艺流程图、参数、设备、仪器和控制原理。
3.制定和更新操作程序或工作指导。
4.负责工艺控制统计(SPC)工作，并组织制订改正计划。
5.与操作、维修组协调工艺控制系统维护工作，确保设备的高效使用、低能耗、高质量。
6.负责设备运行中的故障排除，组织事故调查并制定改进措施。
7.为操作、维修组提供工艺及操作方面的培训。
8.管理制剂配方和原料规格。
9.控制包材规格，负责调试机器参数。
篇7：工程验证制剂
1、职业定义
2、工作内容
3、从业素质要求 IC验证工程师
IC验证工程师的工作主要是根据芯片规格和特点设计并实现验证环境；根据芯片或模块的规格，利用已实现的验证环境进行验证和回归。随着我4、职位现状和前景
5、薪酬状况
国内需进一步扩大，IC验证工程师需求将不断增大！
6、职业生涯
7、资深从业者经验
8、招聘案例
职业定义
IC验证工程师的工作主要是根据芯片规格和特点设计并实现验证环境；根据芯片或模块的规格，利用已实现的验证环境进行验证和回归。随着我国内需进一步扩大，IC验证工程师需求将不断增大！
TOP 工作内容
1、编码验证IC模块，验证设计代码，并调试通过；
2、完成模块及相关硬件的设计；
3、学习，研究新发展的验证方法和验证工具。
TOP 从业素质要求
具有IC相关工作经验；良好的电子电路分析能力；精通C语言编程，有汇编语言经验；熟悉Unix或Linux操作环境；具有团队协作和良好的沟通能力。
从事集成电路业必须具备的专业知识：基础数学、工程数学、电路原理，电子、通讯、计算机等深层次的专业原理，半导体物理、器件、材料等知识，工作中还需熟悉黄光设备、扩散设备、薄膜与刻蚀设备等系统，精通专业英语、日语，熟悉软件编程语言，如C语言等，以及基于软件的设计方法和数据结构。
TOP 职位现状、背景和前景
目前社会上的IC企业很多：除了中芯国际、台积电、宏力半导体这些在业内大名鼎鼎的IC龙头厂商之外，还有威宇、华虹、贝岭等20多家IC封装测试巨头。
在苏泸等地，IC人才更是奇缺。一苏州报道，最能看出这问题：“这次大规模组团招聘凸显了长三角IC高端人才奇缺的现实，同时也反映了沪苏两市的竞争已经从招商引资延伸到人才招聘，争夺日趋白热化。”观察人士分析说。
眼下，中国集成电路产业发展迅猛，已成长为仅次于美、日的世界第三大集成电路市场。而上海和苏州两地凭借优越的地理位置和招商环境，更吸引了一大批IC大厂的入驻。就在两天前，由马来西亚丰隆集团投资的嘉盛半导体和世界第三大芯片制造商德国英飞凌投资10亿美元的生产基地分别在苏州工业园区投产、开工。
和跨国IC巨头频频光顾形成强烈反差的是，国内这个领域的专业人才却极度短缺。上海半导体和IC研讨会曾发布消息说：2008年中国IC产业对IC设计工程师的需求量将达到25万人，而目前只有不到4000人。以中芯国际为例，在目前的3000名员工当中，1/3的中高级技术中坚人才几乎全是海外或境外人士，技术领域的本土化人才几乎为零。
上海及长三角地区是中国IC产业的发展重心，在产业大发展的背景下，IC验证工程师的供应始终跟不上需求。此外，IC项目的真正成功很大程度上取决于验证的质量，IC验证需要从系统开始入手，而不是从RTL代码入手，所以IC验证越来越重要。
根据上海半导体和IC研讨会公布的数据，今年中国IC产业对设计工程师的需求将达到25万人，但目前国内人才数量短缺这个数字不止几十倍。国内相关企业每年至少需要吸纳数百名IC工程师，而目前学院派的培养规模无法满足。
TOP 薪酬状况
IC验证工程师的一般月薪范围4000～10000元。
IC(集成电路)设计人才奇缺。全国每年从事IC设计和微电子专业毕业的硕士生不到300人，企业对IC设计工程师的需求量则将近10万人。目前全国大型IC企业的中高级技术中坚人才多是海外或境外人士，技术领域的本土化人才目前极缺。随着辽宁老工业基地的振兴，IC人才的月薪将上升到5万元-8万元之间。
TOP 职业生涯
半导体技术工程师/FAE现场应用工程师/IC测试工程师 → IC验证工程师 → 电子技术研发工程师/IT项目经理。
TOP 资深从业者经验
张翊，某大型IC生产厂商资深制造工程师，从业5年，本科学习材料化学。大学里辅修过工商管理的他工作后迅速进入角色，用5年时间完成通常需要8年的晋升阶梯。在记者的要求下，张翊讲述了他一步步进阶的感受。
随着中国IC产业渐入佳境，越来越多的工程师加入到这个新兴产业中。从一个初学者成长为历经风雨的IC专家，是每个IC工程师的理想。在这个新兴的领域里，IC工程师该怎么提高？
首先，一定要具备完善的知识体系，特别要熟知工艺流程以及一些超越技术的内容。要知道，IC产业实际上是物理技术、器件技术、软件技术、设计技术、工艺技术、测试技术等一系列高技术的综合，也是集电学、光学、真空机械学、化学等学科于一体的高技术产业。从设计、制造到封装、测试各个环节，需要不同知识背景与能力的人才。对人才来说，化学、生物、机械、电气、软件、硬件、模具、结构等知识，甚至文字功底也必不可少（撰写产品使用手册、工艺指导书等）。工程师是为企业的产品服务的，全面的知识架构对于迅速完成产品制造任务非常重要。没有全面的知识，要上升到资深工程师、项目经理层面是不可能的。既然是高手，当然得十八般兵器样样精通，否则，难以独挑大梁，只能做配角。比如制程工程师，你必须时刻关注成本、生产工艺、用户需求、测试环境、采购渠道、配套厂家工艺水平等等许多方面，稍有不慎，后续问题就会冒出来。这里要特别提醒那些学历高、某方面技术精深，但对企业运作、生产工艺、生产流程、物流管理、行销模式、市场调查、用户心理都不了解的人：在企业里，这些方面的知识往往是最关键的！
其次，要选准专业领域。IC产业发展的趋势是越来越复杂和分工高度明细，市场、设计、工艺、测试、封装、可靠性、售后服务、经营管理等方方面面已经诞生独立的公司。因此，在具备完善的知识体系的前提下，还应该详细了解整个产业的流程和分工，根据自己的特点和喜好确定专业领域。比如我是 PE（PE，Process Engineer），负责机台，同时还要跟客户接洽，将客户需要制造的产品规格、制程、包装、运送方式等整合制作系统材料，和维修工程师、自动化工程师、品质维护人员、生产技术员等部门人员合作，将产品顺利出货。补充一句，我之所以喜欢从事制程工程师，就是因为该职位几乎与所有部门都有关系。
再次，在向技术高手迈进的过程中，积累和交流是很重要的。芯片制程过程通常分割成数个区间：湿式制程区间、扩散区间、光学区间（光学微影区间）、蚀刻区间、步植区间、薄膜区间以及CMP区间。对制程工程师来说，积累是指要学习这些区间内的一些经典工艺流程，通过仿真细细观察这些经典流程的细节，如温度要多少？某气体流量多少？反应室的压力多少？既有收益，也会有乐趣。在交流方面，要重视同前端及后端的交流，前端主要指设计及系统，明了设计的流程与技巧；后端主要指封装测试，严格说来，这也是制程的一部分，只不过是由不同的人员负责而已。对测试的重视和深刻理解，是一个制程人员能否经受压力和享受成功十分关键的部分。由于流片的机会相对不多，找机会多参与测试，对产品的成功和失败认真总结与分析，是一个制程人员成长的必经之路。
然后，适当发展管理能力。要知道，IC产品从市场选题开始，要经历立项论证、方案评审、系统设计、逻辑设计、版图设计、光刻掩模版制作、工艺流片、芯片测试、封装、成测、可靠性实验等重要环节，各个环节的协调非常重要，良好的经营管理是IC产品运营的保障。当你由一个普通技术人员成长为工程师或项目经理时，你就无可避免地要涉及一些管理的职能，有可能是管理一队人马去完成任务，也可能是管理整个生产流程，这都需要一定的管理技巧。因此，要想有继续的发展，培养自己的管理能力极为重要。
最后，语言能力是关键中的关键。每天我们都会开早会，大部分时间是用英文，而且有好多专业用语。上班第一个礼拜我只能随便听听。同事有四个外籍工程师，客户中也有不少是国外厂商，我要推广产品或是跟客户接洽，讲英文是跑不掉的。最近有一个调查非常值得各位工程师关注：在上海，英语能力对于硬件工程师的薪资有较大影响，英语熟练者的年薪为6.4万元，英语精通者可达到7.1万元，而平均年薪仅为5.5万元。
TOP 招聘案例
中兴通讯股份有限公司 招聘职位：IC验证工程师 主要职责：
1、从事数字IC的RTL代码验证工作；
2、参与验证需求收集、验证方案制定和验证环境搭建、验证规程编写、验证任务执行、验证报告编写等工作。任职要求：
1、本科毕业3年或硕士毕业1年以上，2年以上相关工作经验，具备较深厚的RTL验证经验；
2、熟悉业界常用的仿真验证工具；
3、熟悉Specman验证工具尤佳；
篇8：工程验证制剂
1 实验材料
1.1 菌种
大肠埃希菌[CMCC (B) 44102]、金黄色葡萄球菌[CMCC (B) 26003]、枯草芽胞杆菌[CMCC (B) 63501]、白色念珠菌[CMCC (F) 98001]和黑曲霉菌[CMCC (F) 98003], 均由中国药品生物制品检定所提供。
1.2 培养基及稀释剂
改良马丁培养基, 营养肉汤培养基, 营养琼脂培养基, 玫瑰红钠琼脂培养基, 胆盐乳糖培养基, 曙红亚甲蓝琼脂培养基, 均由中国药品生物制品检定所提供。
1.3 稀释剂
0.9%无菌氯化钠溶液, 0.9%无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液。
1.4 供试品
喉乐 (批号20100309, 20100323, 20100406) , 由本院制剂室生产, 批准文号:粤Z2008004。
2 方法与结果
2.1 菌液的制备
2.1.1接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中, 置30℃~35℃培养18~24h, 用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1mL含菌数为50~100cfu的菌悬液。
2.1.2接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基, 置23~28℃培养24~48h, 用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1mL含菌数为50~100cfu的菌悬液。
2.1.3取经25℃培养7d的接种黑曲霉菌的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜面培养基中, 培养5~7d, 加入3~5mL0.9%无菌氯化钠溶液, 将孢子洗脱, 然后用, 吸出孢子悬液 (用管口带有薄的无菌棉花的无菌毛细吸管) 至无菌试管内, 用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1mL含孢子数为50~100cfu的的孢子悬液。
2.2 供试液的制备
取果肉10g, 加0.9%无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100mL, 用匀浆仪打碎混匀, 制成1∶10均匀的供试液。
2.3 细菌、霉菌及酵母菌计数法回收率的测定[1,2]
2.3.1 常规法
采用1mL的供试液和1mL菌液注入1个平皿中, 迅速倒入15~20mL45℃左右的营养琼脂培养基, 待凝, 每个菌株制备2个平皿。细菌在30~35℃培养箱中培养48h, 霉菌在23~28℃培养箱中培养72h, 点计菌落数, 作为试验组, 用同法测定相应加入的实验菌数作为菌液组, 同法测定不加菌液供试品菌数作为供试品对照组。结果见表1。
从表1可知, 喉乐丸对金黄色葡萄球菌有抑制作用, 对大肠埃希菌、枯草芽胞杆菌、白色念珠菌、黑曲霉菌无抑制作用。
2.3.2 培养基稀释法
供试液改为0.5mL/皿, 加入金黄色葡萄球菌1mL的试验用菌株50-100cfu, 照2.3.1试验进行, 结果见表2。
从表2可见, 通过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3次独立平行验证试验的结果表明, 采用培养基稀释法可有效地消除喉乐丸对金黄色葡萄球菌的抑菌作用, 回收率达到86%。
2.4 控制菌检查方法的验证
2.4.1试验组, 取规定量供试液10~100cfu试验菌加入胆盐乳糖培养基中, 依大肠埃希菌检查法进行检查;阴性对照组方法同试验组, 验证大肠埃希菌的阴性对照菌采用金黄色葡萄球菌。结果判断阴性对照菌不得检出, 试验组检出大肠埃希菌, 则方法成立。
2.4.2结果
阴性对照各增菌培养液均未检出金黄色葡萄球菌, 试验组各增菌培养液均检出大肠埃希菌, 喉乐控制菌检查可用常规法。
2.5 喉乐微生物限度检查方法的建立
2.5.1 细菌计数法的建立
从预试验中得知, 使最敏感的金黄色葡萄球菌回收率到达要求, 就可以建立本品的微生物限度检查, 因此喉乐微生物限度细菌测定应采用培养基稀释法, 才能使最敏感的金黄色葡萄球菌回收率达到70%以上, 消除制剂中的抑菌活性。
2.5.2 霉菌和酵母菌计数法从表1可见, 白色念珠菌、黑曲霉菌的回收率均在90%以上, 因此, 霉菌及酵母菌数的测定可用常规法检查。
2.5.3 用所建立的细菌计数法, 对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌进行回收率试验, 每个菌株每次各做供试液, 共进行3次独立的平行试验, 回收结果见表3。表明所建立的细菌计数法成立。
3 讨论
喉乐制剂由防风、白芷等组成, 据文献报道, 白芷、防风对绿脓杆菌, 金黄色葡萄球菌都有一定抗菌作用。从表1可以看出, 喉乐对金黄色葡萄球菌有明显的抑菌作用, 对大肠埃希菌、枯草芽胞杆菌抑制作用较弱, 对白色念珠菌、黑曲霉菌几乎无抑制作用。从表2可以看出, 采用培养基稀释法可以消除喉乐对金黄色葡萄球菌抑菌作用。中药成分十分复杂, 中成药由于药材间相互作用、生产工艺等都会对微生物限度检查有影响, 因此, 我们不能单从中药功效判断其对细菌的抑制作用。我们根据药典规定对喉乐进行微生物限度检查的方法验证, 确定了喉乐的微生物限度检查法。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典 (一部) [M].北京:化学工业出版社, 2010.