实验室方法验证记录

第一篇：实验室方法验证记录

实验测定方法的验证

检测限是指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。判断方法有非仪器分析目视法(直观法 )与信噪比法

定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。判断方法有信噪比法。

线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。范围应根据剂型和分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。

故检测限、定量限、线性常用对照品试验。

准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值接近的程度。对于制剂一般以回收率试验来进行验证。中药制剂及生物药物分析中，常采用加样回收率法(在已知含量的样品A中加入一定量的对照品B)，化药制剂常采用回收率法(在空白辅料中加入原料药对照品C，还应作单独辅料的空白测定D)，要求至少测定高、中、低三个浓度，每个浓度测定三次，共提供9个数据进行评价。 加样回收率=(测定值M –样品中含量A)/加入标准品值B×100%

回收率=(测定值M -空白值D)/ 加入量C×100%

回收率的RSD一般应为2%以内。

精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。精密度包括：重复性、中间精密度、重现性。

故准确度及精密度则需用供试品及对照品试验。

一、准确度 (回收率)

准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率(%)表示。准确度应在规定的范围内建立。

1.含量测定方法的准确度

原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，

或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。

如不能得到制剂的全部组分，

可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，

或与另一个已建立准确度的方法比较结果。

如该法已建立了精密度、线性和专属性，

准确度有时也能推算出来，不必再做。

2.杂质定量测定的准确度

可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。

假如不能得到杂质或降解产物，

可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，

如药典标准方法或经过验证的方法。如不能测得杂质或降解产物的相对响应因子，则可用原料药的响应因子。

应明确证实单个杂质和杂质总量相当於主成分的重量比(%)，或是面积比(%)。

3.数据要求

在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，

例如制备3个不同浓度的样品，各测定3次。

应报告已知加入量的回收率(%)，或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。

所以加样回收率反映的是方法的准确度，

是评价方法好坏的指标这一，是误差理论在药物质量标准中的具体应用。准确度=(测量值-真实值)/真实值*100%。

实际工作中，其实不存在药物的真实值的

(我们所有的数据都是测量值，都是人们用一定的方法测出来的)。其他领域也一样。

於是人们找一种比较可靠的得到的值规定为真实值。这就是加样回收率的方法。

比如，为了评价阿司匹林片剂的含量测定方法，用天平称一定量(如：100mg)的对照品，加入到阿司匹林的片剂辅料中，这一定量的对照品就是真实值。用建立的方法测出来是99mg，这个方法的准确度就是99%，或加样回收率是99%，根据药品的具体情况，当这个回收率达到一定范围时(比如99%-101%)就认为方法是准确的。

在你标准曲线的范围内的高中低，一般是中间浓度一个，然后低于中间浓度20%一个，高于中间浓度20%一个

不论是拟采用什么方法，就是加样回收测定，高中低三个剂量，在你的线性范围内，每个样品测定三次，最好和试验一起，没有系统误差

第二篇：方法验证专属性验证试验(降解验证)（推荐）

盐霉素专属性验证(强制降解试验)

样品按原方法测定含量

1、 酸降解试验

称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加0.1N的盐酸2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。考察是否降解。

2、 碱降解试验

称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加0.1N的氢氧化钠2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。考察是否降解。

3、 氧化降解试验

称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加5%的双氧水2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。考察是否降解。

以上样品称量前将样品磨细

4、 高温降价

将考察样品50g存放在80℃烘箱中考察5-10天， 每天取出检测1次。

5、 高湿降价

将考察样品50g存放在相对湿度92.5%，25℃(取干燥器，放入硝酸钾饱和溶液)，考察5-10天， 每天取出检测1次。

6、 光降解试验

将考察样品50g存放一百二十万勒克斯(Lx)×小时的冷白荧光灯照射，考察5-10天， 每天取出检测1次。

后3个试验不需要把样品磨细

第三篇：实验室能力验证实施办法

国家认证认可监督管理委员会2006年第9号公告

《实验室能力验证实施办法》已经2005年12月27日国家认证认可监督管理委员会主任办公会议审议通过，现予公告，自2006年5月1日起施行。

二00六年三月十三日

实验室能力验证实施办法

第一条 为建立规范的实验室能力验证工作机制，根据国务院赋予国家认证认可监督管理委员会(以下简称国家认监委)的职责，制定本办法。

第二条 本办法所称的能力验证，是指利用实验室间指定检测数据的比对，确定实验室从事特定测试活动的技术能力。

第三条 能力验证活动应当遵循科学合理、操作可行、非营利性和避免不必要的重复验证的原则。

第四条 国家认监委依照有关国家标准、国际准则制定有关实验室能力验证工作的基本规范和实施规则，统一监管和综合协调能力验证活动。

第五条 能力验证的组织者应当按照国家认监委制定的实验室能力验证的基本规范和实施规则开展能力验证活动。

第六条 能力验证的组织者应当建立并保存能力验证档案及相关记录，包括：

(一)实施能力验证的有关文件;

(二)能力验证的提供者的资质证明;

(三)能力验证的组织者对能力验证的提供者的确认记录;

(四)能力验证的参加者名单;

(五)能力验证的技术报告;

(六)能力验证结果和后续处理文件。

第七条 能力验证的组织者应当于每年年底向国家认监委报告下一的能力验证计划，包括：名称、目的、能力验证的内容和关键技术要素设计、组织单位、实施时间、拟参加实验室的范围和数量、能力验证提供者的资质证明和审核材料等。

国家认监委定期公布经批准的能力验证计划。

第八条 能力验证的提供者应当符合相关国家标准或者技术规范的要求，其技术能力在相应领域和关键技术要素方面领先，并具备可持续性。

第九条 国家认监委组织认可机构等有关方面，对能力验证的提供者是否符合相关国家标准或者技术规范的要求进行评价。符合要求的，国家认监委确定其作为能力验证的提供者。

国家认监委鼓励能力验证的组织者利用经过国家认监委确定的能力验证的提供者。

第十条 能力验证的参加者应当向能力验证的组织者及时反馈相关信息，并保存相关记录。

能力验证结果离群的，应当采取相应的纠正措施。

第十一条 能力验证的组织者应当及时向国家认监委通报能力验证计划的完成情况、能力验证结果、后续处理措施等有关事项。

第十二条 组织实验室参加境外机构或者国际组织组织的能力验证的，境内的组织者应当事前将有关情况向国家认监委报告，包括：组织能力验证的境外机构、能力验证的提供者、能力验证内容和时间、参加实验室范围和数量(境内、外的数量)、能力验证结果的使用计划、交纳的费用、能力验证技术报告(可事后补报)等。

承担境外机构组织的能力验证活动的能力验证提供者，也应当将上述有关情况向国家认监委报告。

第十三条 能力验证的组织者应当在能力验证活动完成后向有关方面通报能力验证活动的结果。同时向国家认监委报告能力验证结果，国家认监委定期公布能力验证满意结果的实验室名单。

2 第十四条 达到满意结果的实验室和能力验证的提供者，在规定时间内接受实验室资质认定、实验室认可评审时，可以免于该项目的现场试验。

鼓励各有关方面利用能力验证的结果，优先推荐或者选择达到满意结果的实验室承担政府委托、授权或者指定的检验检测任务。

第十五条 能力验证的组织者应当对能力验证的提供者和能力验证的实施过程实施有效管理。

第十六条 对于能力验证的结果可疑或者离群的实验室，能力验证的组织者应当要求其在规定期限内进行整改并验证整改效果，也可视情况暂停或者撤销其相关项目的资质认定或者认可，暂停其承担政府授权、委托或者指定的检验检测任务的资格，直到完成纠正活动并经能力验证的组织者确认后，方可恢复或者重新获得认可以及承担政府授权、委托或者指定的检验检测任务的资格。

第十七条 能力验证的提供者违反职业道德，弄虚作假或者泄露机密的，国家认监委或者能力验证的组织者应当取消其承担能力验证的提供者的资格。

能力验证的参加者弄虚作假、进行串通，经查属实的，能力验证组织者视其结果为不满意。情节恶劣的，能力验证组织者应当报告国家认监委，由国家认监委取消其相应项目的检测资质资格。

第十八条 国家认监委可以采取组织专家评议、向实验室征求意见、抽查档案、要求能力验证的组织者和提供者报告能力验证的实施情况等方式，对实验室能力验证活动进行监督。

第十九条 能力验证的参加者对能力验证的结果有异议的，可以向能力验证组织者进行申诉;对违规行为可以向能力验证组织者或者国家认监委进行投诉。

第二十条 下列用语的含义：

本办法所称能力验证的提供者，是指从事能力验证的设计和实施的实验室。

本办法所称能力验证的参加者，是指参加实验室间比对，以确定

3 校准或者检测能力的实验室。

本办法所称的结果可疑，是指按照有关的技术统计方法确定的能力验证结果界于标准认可值(或者中位值)之间的结果。

本办法所称的离群(即结果离群)，是指按照有关的技术统计方法确定的明显偏离标准值(或者中位值)的结果。

第二十一条 本办法由国家认监委负责解释。 第二十二条

本办法自二○○六年五月一日起施行。

第四篇：实验室能力验证活动（共）

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1.前言

本指南对CNAL能力验证的结果统计处理和能力评价提出建议使用的方法。 2.适用范围

本指南适用于CNAL的能力验证活动以及将结果应用于CNAL认可的能力验证活动。 3.参考文件

ISO/IEC 导则43-1 利用实验室间比对的能力验证——能力验证计划的建立和运作 APLAC PT001 检测实验室间的比对 APLAC PT002 校准实验室间的比对 NATA 能力验证指南 4.统计处理 4.1统计设计

4.1.1能力验证的结果可以以很多形式出现，其数据类型多样，并构成多种统计分布。分析数据的统计方法应与数据类型及其统计分布特性相适应。无论使用哪一种方法对参加者的结果进行评价，一般宜包括以下几方面内容： a)确定指定值 ; b)计算能力统计量 ; c)评价能力;

d)在某些情况下需预先确定被测样品的均匀性和稳定性。 4.1.2在统计设计中应考虑下列事项及其相互影响： a) 所涉及测试的精密性和真实性;

b) 在要求的置信水平下检出参加者之间的最小差异; c) 参加者的数量; d) 待检样品的数目和对每一被测样品进行重复检测/测量的次数。在校准能力验证计划中，应考虑比对的周期;

e) 估算指定值所使用的程序，及识别离群值所使用的程序;

f) 校准能力验证计划中，参考实验室必须能够给出优于参加者的测量不确定度(应尽量选择拥有国家基标准的实验室)。

4.1.3在缺乏4.1.2 a)的可靠信息时，可能有必要组织一次先导性实验室间比对(协同试验)，以获得该信息。

4.2指定值及其不确定度的确定

4.2.1确定指定值的方法有多种，下面是最常用的几种。按不确定度增加的顺序(多数情况下如此)排列如下：

a)已知值——其结果由特定样品配制(如制备、稀释)时确定。 b)有证参考值——由定义法确定(用于定量检测)。

c)参考值——与一个可追溯到国家或国际标准的参考标准物质或标准进行分析、测量或比对检测物品所确定的值。

d)由各专家实验室获得的公议值。专家实验室在对被测量的测定方面应具有可证实的能力，其使用的方法已经过确认，并且有较高的精密度和准确度，与通常使用的方法具有可比性。在某些情况下，这些实验室可以是参考实验室。

e)从参加实验室获得的公议值——利用4.2.3中的统计量，并考虑到极端结果的影响。

4.2.2 为公平地评价参加实验室，以及促进实验室之间和方法之间的协调一致，应确定指定值。这一点通过选择共同的比对小组，并尽可能地使用共同的指定值就可以实现。 4.2.3 下述统计量适合于使用公议方法来确定指定值： 定性值——预先确定的多数百分率的调公议值; 定量值——适当比对组的平均值，如: a)可以是加权或变换(如修剪平均或几何均值)的平均值; b)中位值、众数或其它稳健度量。

4.2.4 在适宜条件下，应该运用“测量不确定度表示指南”(由BIPM、 IEC、IFCC、ISO、IUPAC和OIML等联合制定)中规定的程序确定指定值的不确定度。 4.2.5 极端结果

a) 在使用参加实验室的数据确定指定值时，所用的统计方法应当使极端结果的影响降至最小，这可以通过使用稳健统计方法或在计算之前剔除离群值来实现(详见ISO5725-2)。在规模较大或常规方案中，可用符合相应标准(例如ISO5725-2)要求的计算机程序自动识别离群值。 b) 如果参加者的结果作为离群值被剔除，那么该剔除应仅为了计算总计统计量，而在能力验证报告中仍需对这些结果进行评估，并且给出适当的能力评价。 4.2.6 其它需考虑的事项

a) 按理想情况，如果用参考值或参加者的公议值来确定指定值，协调人应有一个程序来确定指定值的真实度以及检查数据的分布;

在确定指定值时，应根据所开展项目的特定技术要求，由技术专家组和统计专家组考虑指定值本身的不确定度要求以及数据的分布状况。指定值的不确定度以及数据分布应能满足所开展项目的技术要求。 b) 协调人必须有根据其不确定度判断指定值是否可接受的准则。

指定值的不确定度应小于具体项目应用中所要求的不确定度。小的程度，根据具体项目的应用目的和要求来确定。

4.3 能力统计量的计算 4.3.1单个检测项目的能力

4.3.1.1能力验证结果常需变换成一个能力统计量以便于说明和解释和衡量与指定值的偏差。所用方法的难易程度不同，有的无需处理，有的要经过复杂的统计变换。

4.3.1.2检测能力的评价对于能力验证的参加者而言意义重大。因此，检测项目应该和检测的需要相关，并能被很好地理解或符合特定领域里的惯例。

4.3.1.3变动性度量常用于计算能力统计量和能力验证计划的汇总报告中。适用于以组进行比对的常用例子是：

-标准偏差 (SD);

-变异系数(CV)或相对标准偏差(RSD); -百分数，中位值绝对偏差或其它稳健度值。

4.3.1.4 定性结果通常不需要经过计算。定量结果常用的统计量如下(按参加者结果评价变换程度增加的顺序排列)：

a)偏差D = xX )/0.7413IQR 。式中IQR为四分位间距。 e)En值(该统计量通常用于测量比对计划和测量审核活动)。

式中的ULAB为参加者结果的不确定度;UREF是指定值的不确定度。 4.3.1.5 注意事项

a) 参加者结果和指定值之间的简单差值可能足以确定能力，且易被参加者所理解。数值(x值图，都是表示测试能力的有效手段 (见ISO5725-2)。 a)相同被测量的综合值 -满意结果的数目 -z比分数的平均值

-绝对偏差的平均值(以单位或百分比表示) -绝对偏差(或平方偏差)之和

-重新按比例改变后的z比分数和(RSZ) -重新按比例改变后的z比分数平方和(RSSZ) b)不同被测量的综合值 -满意结果的数目或百分比 -绝对z比分数的平均值

-与评价极限相关的绝对偏差的平均值。 4.4.2 注意事项

a) 数值可以根据需要进行变换，这样可使他们都服从相同的假定分布(如Z比分数服从高斯分布，偏差的平方服从χ2分布)。

b) 对严重影响综合值的极端值应进行检查。 4.5 能力评价

4.5.1在建立能力的评价标准前，应考虑能力的度量值是否具有下列特点：

a) 专家公议：在这种情况下，顾问组或其它资深专家直接确定所报告的数据是否符合要求，专家调查是评价定性检测结果的主要途径。

b) 与目标的符合性：例如，考虑方法性能指标和参加者被承认的操作水平等。 c) 数值的统计判定：这里的标准应适用于各种结果值。一般将Z比分数分为：

∣Z∣≤2 满意结果 2<∣Z∣<3 有问题

∣Z∣≥3 不满意或离群的结果

将En值分为 En ≤ 1 满意结果 En > 1 不满意结果

d)参加者的公议：由一定百分比的参加者或由某个参考标准组提供的比分数数值或结果的范围。如：单侧百分比(最低90%)满意。

4.5.2 分割样品方案的设计，目的是识别不当的校准或结果中严重的随机影响。在这些情况下，应依据足够数量的数据和较宽浓度范围的进行评估。

为识别和描述这些问题，可采用作图法，特别是实验室间差异对应平均值所作的图。结果用适当的参数或非参数技术的回归分析和残差分析进行比较。

4.5.3 只要可能，应使用图示法表示能力(如直方图、误差棒图和Z比分数次序图)这些图示法可用来表示：

- 参加者结果的分布;

- 多个检测项目数据间的关系; - 不同方法的分布比较。

4.5.3 在利用能力验证计划结果对实验室的能力进行判定时，也应考虑到我国的相关方法或标准的规定。例如，某些实验室出具的数据，在能力验证计划中为离群结果，但可能仍在其相关标准中规定的允差范围之内，该情况下，不应要求实验室进行整改，而是建议其进行整改。鉴于此，利用参加能力验证的结果来对实验室的能力进行判定时，不应作出“合格”与否的结论，而是使用“满意/不满意”或“离群”的概念。

4.5.4 利用其他的能力验证方式例如利用测量审核对实验室的能力进行判定时，稳健统计方法或许不适用。应依据被测项目的特性，参照相关标准(包括统计技术方面的标准)进行判定。

附件A: 检测实验室间能力验证计划的 结果处理方法 A.1 引言

本文件概括了CNAL用于处理能力验证计划结果的程序。但仅适用于检测能力验证计划，而不适用于校准能力验证(测量比对)计划，校准能力验证计划的统计将在附录B中阐述。在检测验证计划中，结果的评价是建立在与给定值的比较之上，给定值通常是从所有参加者的结果中获得即公议值。

本文件中所描述的统计程序能够适用于较大范围的检测能力验证计划。只要可行，能力验证计划的结果分析应尽量采用这些程序，但在某些情况下，也可能需要采用其它更适合的统计技术。

对于所有的验证计划，统计分析只是评价其结果的一个部分。如果一个结果被认为是离群值，这意味着，从统计上看它明显的不同于本组的其他结果。然而，从所涉及的具体学科(如化学)的观点看，结果可能没有“错”。这就是为什么规定结果的评价应由统计分析和技术专家联合提出的原因。

本附录的A.4、A.5和A.6列出了实际使用的统计分析(包括某些实例)──即能力验证计划最终报告中出现的统计、表格和图表。在A.2中将探讨一些在验证计划的筹划过程中需考虑的理论背景;在A.3条中将描述开始统计分析前需进行的结果的收集、输入和检查。 A.2 统计设计

提供给实验室的检测物品之间的所有差别已降至最小，因此结果的变异性主要有两个来源: 实验室间的变异(包括测量方法间的变动)和一个实验室内部的变异。我们期望在这两种类型的变异上来进行评价和提供反馈。

为了评审实验室间和实验室内这两种变异性，实验室必须进行多于一次(如两次)的相同检测。因此，只要可能，验证计划应设计成能够获得成对的相关结果。如不可能,也可以通过使用成对的同类样品或要求对一个样品检测两次的结果来获得。

如果使用成对的样品，它们可以是等同的(“不易识别的复制件”)或者存在轻微的差别(即在不同的等级上检测其性质)。依次获得的结果对分成两类：均匀对，期望其结果是相同的(即两个样品完全相同或同一样品检测两次);以及分散对，其结果稍有差异。

对均匀对和分散对这两种类型的结果的统计分析是相同的，但在解释上稍有不同(见A.5)。有些验证计划不可能获得结果对──即只能获得单一样品的单个结果。在这种情况下，统计分析稍为简单，但不能区分出两种变异类型间的差别。

在验证计划筹划过程中，另一个重要的统计考虑是，所用的分析是基于结果是服从正态分布的假设。这是统计分布中最常见的类型(见下图)。

正态分布

正态分布是一个连续的、对称的“钟形”曲线，并被定义为大约有68%的值处于平均值的一倍标准偏差内，95%的值处于两倍标准偏差内，99%的值处于三倍标准偏差内。因此，计划组织者(特别是技术专家)必须注意从所用样品中获得的结果应近似于正态分布。

例如：对于连续的结果，技术专家必须仔细考虑给出所需的单位和小数位数/有效数字──否则数据可能含有大量的重复值。另一个应该避免的问题是当其特性是在非常低的水平上测试的──这种情况下，结果通常是不对称的(即偏向零点)。 A.3 数据准备

在开始进行统计分析之前，应采取措施以确保所采集的数据对于分析而言是正确、合理的。

必须确保正确地输入所有提交的结果。一旦收到了所有结果(或已超过了上报结果的最后期限)，必须仔细复查输入的数据。通过这个检查过程，一般可以识别出总体数据中的粗大误差和潜在问题。 在某些情况下，结果需经过转换──例如：微生物的计数数据统计分析通常按结果的log10计算，而不是按原始的计算。当所有结果已被输入并经过检查(必要时要经过转换)时，制出显示结果分布的数据直方图──以对正态性假设进行检验。

检查直方图可以看出结果是否连续和对称。如果不是，统计分析可能无效。还可能出现一个问题，即在直方图上出现两组有差异的结果(即双形分布)。这通常是由于使用了产生不同结果的两种检测方法。在这种情况下，应对两种方法的数据进行分离，然后对每一组进行统计分析。 A.4 总计统计量

完成了数据准备，就可以用总计统计量来描述数据。至少应包含七种综合的统计量──结果数量、中位值、标准四分位数间距(IQR)、稳健的变异系数(CV)、最小值、最大值和范围。 其中最重要的统计量是中位值和标准IQR──它们是数据的集中和分散的量度，与平均值和标准偏差相似。使用中位值和标准IQR是因为它们是稳健的统计量，即它们不受数据中存在的离群值的影响。 结果数量是从一个特定检测/样品中得到的结果的总数，符号为N。其它的大多数统计量是从编组结果中计算的,即从最低值到最高值。在本附录中使用X来第i个编组数据值(例如：X[1]是最低值，X[N]是最高值)。 中位值是一组数据的中间值，即有一半的结果高于它，一半的结果低于它。如果N是奇数，那么中位值是一个单一的中心值，即X[(N+1)/2]。如果N是偶数，那么中位值是两个中心值的平均，即是(X[N/2]+X[(N/2)+1])/2。例如，如果N是9，中位值是第5个值，如果N是10，那么中位值是第5和第6个值的平均值。

标准IQR是一个结果变异性的量度。它等同于四分位间距(IQR)乘以一个因子+(0.7413)，使其与一个标准偏差相类似。四分位间距是低四分位数值和高四分位数值的差值。低四分位数值(Q1)是低于结果的四分之一处的最近的值，高四分位(Q3)是高于结果四分之三处的最近的值。在大多数情况下Q1和Q3是通过数据值之间的内插法获得的。IQR=Q3-Q1， 标准IQR=IQR×0.7413。

稳健CV是一个变异系数(它可供比较不同样品/测试中的变异性时使用)，它等于标准IQR除以中位值，用百分比表达──即稳健CV=100%×标准IQR÷中位值。

最小值是最低值(即X[1])，最大值是最高值(即X[N])，全距是它们之间的差值(即[N]-X[1])。 计算出了一个验证计划中的每个样品和测试的总计统计量后，应把中位值和标准IQR列成表格，列入中期报告返回参加实验室。中期报告发布之后，组织者不应对数据再做改动和添加(如迟到的结果)。 A.8中给出了一个最终报告中的总计统计量的例子。例中使用了三个样品，样品A和样品C是完全相同的(即均匀对)，因此这两个样品的总计统计量非常相似。

1注：因子是从“标准”正态分布中得来的(在A.2节中描述)，它有一个为零的平均值和等于1的标准偏差(SD)。这样一个分布的四分位间距是[-0.6745，+0.6745]，小于熟悉的 11 SD间距，必须用间隔宽度比例来标定，即2/1.3490。接下来，为把这个SD的间隔。为了把IQR转换为 SD间距(其宽度为2个标准偏差)转换为一个等同的1 SD量值，将二等分这个间隔。因此，要用IQR除以1.3490(或等同于乘以0.7413)来把它转换为一个标准偏差的估计值。 A.5 稳健Z比分数和离群值

为了统计评价参加实验室的结果，应使用基于稳健总计统计量的z比分数(中位值和标准IQR)。如已获得了结果对(在大多数情况下)，将计算两个z比分数── 一个实验室间z比分数和一个实验室内z比分数。它们分别基于结果对的总和与差值。

假设结果对是从A和B两个样品中获得的。把所有样品A结果的中位值和标准IQR分别写为中位值(A)和标准IQR(A)。(样品B也类似)。对一个实验室样品A的结果而言，简单的稳健z比分数(用Z表示)为：

结果对的标准化总和(用S表示)和标准化差值(D)为： (B-A)/ (中位值A< 中位值B时) 和 D = (A-B)/ (中位值A> 中位值B时)

通过计算每个实验室的标准化总和及标准化差值，可以得出所有的S和D的中位值和标准IQR，即中位值(S)，标准IQR(D)等(这些总计统计量通常在报告表中列出，允许参加者自己计算z比分数)。 随后计算实验室间z比分数(记为ZB)作为S的稳健z比分数;计算实验室内z比分数(ZW)作为D的稳健z比分数，即 和

在报告中相应结果旁，列表给出计算的z比分数(见A.8中的例表)，并依据这些z比分数来评判结果。把离群值定义为所有Z绝对值大于等于3的结果/结果对，即Z ≥3或Z ≤-3。在表中，离群值在其z比分数边上以(§)标出。

Z这个离群标准 > 3的置信度约为99%(相对于正态分布)—— 即在总体结果中有少于1%几率的确切结果/结果对非常容易出现问题。类似的，z比分数减为2的置信度约为95%。当实验室的z比分数处在此区间(即2< Z <3)时, 应鼓励实验室“认真地查一查”它们的结果。

对认为是离群的结果进行说明时，必须考虑z比分数的符号和能力验证计划的设计。对于均匀对和分散对，一个正的实验室间离群值(即ZB≥3)表明结果/结果对都太高。相似的，一个负的实验室间离群值(即ZB≤-3)表明其结果都太低。

对于均匀对，其结果来源于完全相同的样品，任一符号的实验室内离群值(即 ≥3)都表明其结果间的差值太大。对于分散对，是对两个样品进行不同等级上的分析，一个正的实验室内离群值(即ZW≥3)表明结果间的差值太大;一个负的实验室内离群值(即ZW≤-3)表明结果间的差值太小或者对于中位值是在“相反的方向”。ZB

对于涉及一个样品(X)得出单一结果的验证计划，一个简单的稳健z比分数是按照Z ≥Z= {X-中位值(X)}/标准IQR(X)计算的。且其离群值的划分如上，即 3的X值。当识别离群值时，z比分数的符号表明结果太高(正z比分数)或太低(负z比分数)，但不能得知是由于实验室间或实验室内变动，还是二者皆有所造成。 本文件所选的数据例子是三个样品为一组──即一对样品和一个单一样品。例中的结果引用的是Legionella能力验证计划，因此，微生物的数量在分析前已按log10转换。其中，样品A和样品C是完全相同的(即均匀对)，因此有三个z比分数──对于样品A和C,有—个实验室间和一个实验室内z比分数，对样品B有一个单一的稳健z比分数。

29号实验室有一个正的实验室间离群值，以及对样品B有一个负的离群值──这表明这三个结果都太高(对每个样品的结果都是最大值)。三个参加者都有实验室内的离群(20,24和33)，这表明对完全相同的样品A和C，其结果之间的差异太大。 A.6 图形显示

验证计划报告除了包括结果、z比分数表和总计统计量之外，还应包含一定数量的数据图形显示。两个最常使用的图形是z比分数序列直方图和Youden图──将在下面详细叙述。

这些图是用来帮助协调员和技术顾问解释结果的，而且对于参加者也非常有用──特别是那些带有离群值的参加者，由此他们能够看到他们的结果与其他实验室提交的结果上的差异。 z比分数序列直方图

对计算出的每种类型的z比分数都产生一份图表。图表中按照大小的顺序显示出每个实验室的z比分数，并标有实验室的编号，使每个实验室能够很容易地与其它实验室的能力进行比较。

这些图中，在+3和-3处有实线，因此，很容易根据代表实验室的“条柱”超过了临界线而辨别出离群值。y轴的极限范围为-5到+5，所以在某些情况下，当超过了图的边界时，出现了非常大或非常小的(负的)z比分数。

该图的优点是可以辩出每个实验室，并可清楚的指出离群值。然而，它不象Youden图那样能表示实际结果。

Youden(尧敦)图

尧敦图是为结果对而设计的。Youden双样品图能显著地表示出实验室的系统偏差。它们根据的是每个实验室结果对的曲线，用黑点 • 表示。

图中对结果的双变量分析有约95%置信概率椭圆的特性,并用虚线来标明每个样品的中位值。这个椭圆是通过在双变量z比分数空间中,再标定一个约95%的置信区间(为圆)转换回原始数据空间来估算的。 ≥Z处于椭圆外的所有的点都标有相应的实验室编号。但要注意，这些点可能并不意味着离群。这是因为离群标准( 3)的置信水平约为99%，而椭圆是约95%的置信概率。

这意味着，如果数据中没有离群值，能够期望大约有5%(即二十分之一)的结果将在椭圆外。然而因为能力验证的数据通常包含一些离群值，在大多数情况下将有多于5%的点在椭圆外。 Youden图中椭圆以外的点，大体相当于那些z比分数大于2或小于-2的值。因此，鼓励结果在椭圆之外但还不是离群值(2< Z <3的值)的实验室复查他们的结果。

尧敦图的优点在于它们是真实数据的图示。在椭圆外的实验室能够看到它们的结果是怎样不同于其他实验室的──同时对z绝对值大于2的结果有明显标注。 Youden图说明指南：

(1) 含有明显系统误差分量的实验室(即实验室间变异)将在椭圆的右上象限(通过中位值线划分)或者在左下象限，即两个样品的结果异常地高或低;

(2) 随机误差分量(即实验室内变异)明显高于其他参加者的实验室将处于椭圆外，且(通常)在左上或右下象限，即一个样品的结果过高，而另一个过低。

然而应注意，Youden图只是说明数据，并不能用来评价结果(结果的评价由z比分数确定)。 A.7 实验室综合表

对于每一个参加者，除了制备包扩统计分析整个细节的最终报告之外，还要制备一份综合表。该表包含了参加者的所有结果，同时带有检测/样品的统计量和相关的z比分数。也包含了在一般和特定的验证计划中对实验室的说明(如必要)。

综合表的主体内容包括8栏：检测和样品标识;实验室结果;结果编号，检测/样品的中位值和标准IQR，样品对的两个z比分数(见下表)。

所有离群值在z比分数边用§号标出。从综合表中我们能很快且容易看到：

(1) 两种检测结果是该实验室不能提交的(砷和硒);实验室有两个实验室间离群值，都为负值(即它们的这个检测的所有结果都太低)且都是对于汞的;

(2) 该实验室有一个z比分数在2< Z <3范围内──即样品C和D对铜的实验室内z比分数。这是因为该实验室对这些样品中的一个(样品D)的结果明显地低于中位值,而其他的较高。

虽然没有报告离群值，但能够整体地看到实验室z比分数也是非常有用的。例如，如果所有实验室间z比分数都是负的(或正的)，这可能表明实验室存在偏离——即所有结果都较低于(或较高)于公议值。 A.8 举例

CNAL能力验证计划结果单

计划名称：CNAL-TXXX 食品能力验证计划-鱼中元素检测 实验室名称：[实验室名称] 实验室编号：[ ## > 元素 (mg/kg) 样品 实验室 结果 结果

编号 中位值 标准IQR 实验室间 z比分数 实验室内 z比分数 砷 (As) A B C D * * * * 21 20 22 21 26. 90 27. 65 10.90 10.40 3. 93 4. 30 1.89 2.22 钙 (Cd) A B C D <0. 005 <0.005 0. 415 0.439 20 21 44 44 0. 01 0.03 0. 46 0.46 0. 04 0.04 0. 08 0.09 ** -0.32 ** -0.70 铅 (Pb) A B C D 0. 00862 0.00735 0. 776 0.756 30 29 41 40 0. 13 0.18 0.67 0.67 0.37 0.20 0.22 0.20 ** 0.41 ** -0.34 汞 (Hg) A B C D 0. 139 0.0985 0.00475 0.0031 41 39 39 40 0.33 0.34 0.20 0.19 0.07 0.08 0.05 0.05 -3.16§ -3.92§ -1.31 0.07 铜 (Cu) A B C D 0.623 0.589 2.03 1.53 35 36 42 43 0.35 0.35 1.94 1.78 0.24 0.21 0.35 0.40 1. 15 -0.26 0. 73 2.91 硒 (Se) A B C D * * * * 24 24 25 25 0. 52 0.52 1.52 1.53 0. 20 0.19 0.72 0.75 锌 (Zn) A B C D 2.81 2.55 5.87 5.72 43 43 44 44 3.23 3.33 6.66 6.60 1.00 1.03 1.33 1.24 -0.54 -0.69 -0.98 0.31 注意：此综合表应结合最终结果表来读。

每个z比分数是对于样品对(即A和B 或 C和D)的,离群的用§标出。 * 表明没有返回这个样品/检测的结果。

**表明没有计算出这个元素/样品对的z比分数。 ≥3)总数: 2,要求开展纠正措施。z评价：离群(即： 鼓励2< z比分数<3的实验室复查他们的结果。

附录B：

校准实验室间能力验证计划的 结果处理方法 B.1 简介

本文件用于对校准实验室间能力验证计划(测量比对计划)结果的评价，与EA和APLAC所引用的国际标准一致。 B.2 统计设计

对于校准实验室间的能力验证计划(亦称为测量比对计划)结果的统计设计，是采用国际上普遍接受的、用以计算与标准不确定度相关的误差指标En值来进行评价。 B.3 En比率

在测量比对计划中，使用En比率来评价某一实验室的每一个单独结果。En代表标准化误差,其定义为：

其中： LAB是参加实验室的结果;REF是参考实验室的结果; ULAB是参加实验室报告的不确定度;UREF是参考实验室报告的不确定度。

En对于一个结果，可接受的一个En比率(也称En值)应在-1到+1之间，即 <1(越接近零越好)。 在检测实验室间比对中，一个实验室z比分数表明了实验室的测试接近给定值的程度。但在校准实验室间的比对中, En值表明实验室是否是在参考值(给定值)的特定测量不确定度中。

En值不必指明哪个实验室的结果最接近参考值。因此，报告了小的不确定度的实验室,可能和在非常低的精度等级(即较大的不确定度)上工作的实验室具有一个相似的En值。

在一系列的相似测量中,希望En值是呈正态分布。所以当考虑任何 明显大于1的结果的显著性时，应评价这个实验室出具的所有结果，看看是否存在一个系统偏离，例如En值始终是正值或负值。En 下面是1伏 直流电压标准实验室间比对的结果表样例，实验室报出的相应的不确定度和En比率也列于表中。实验室4和6的结果被认为不满意。 1伏 DC 实验室

V) U95编号 实验室参考值( V) En( 参考 0 1 1 -1 2 -0.45 2 2 2 0.89 3 -3 3 -0.95 4 2 1 1.41 5 0.5 1.5 0.28 6 -2.5 2 -1.12 B.3 测量不确定度

在En值中使用了由实验室报告的测量不确定度。在这些计划中使用的人工制品通常有足够的刚性、重复性和稳定性，以允许实验室报告一个等同于其被认可的“最小测量不确定度”的不确定度，作为认可范围中的定义(国际上称之为“最佳测量能力”)。如果实验室报告的一个不确定度大于其被认可的不确定度，那么一般来说它应该作出一个解释。 B.4 图形显示

在最终报告中含有报告结果的图形及相关的不确定度。下面的图例显示了在B.2节表中结果的表格表示。这些图形显示了每个参加者的实验室参考值，用黑色菱形 ◆ 表示。实验室值向上和向下延伸的线段代表实验室报告的不确定度。

但需要注意,图形仅仅是一个数据的说明，以及允许较宽地比较所有实验室的结果/不确定度。它们不代表对一个结果的评价(结果的评价由En值来说明)。

能 力 验 证 规 则

CNAS—RL02

中国合格评定国家认可委员会

二〇〇六年六月

1.目的和范围

1.1 为了确保中国合格评定国家认可委员会(英文缩写：CNAS)认可的有效性，保证CNAS认可质

量，CNAS依据ISO/IEC有关标准和指南、国际实验室认可合作组织(ILAC)和亚太实验室认可

合作组织(APLAC)的相关要求制定本规则。

1.2 本规则阐述了实验室和检查机构应遵循的能力验证政策和要求，以及CNAS在实验室和检查机构

等的认可活动中对能力验证活动结果的使用规则。

2.参考文件

下列文件中的条款通过引用而成为本文件的条款。以下引用的文件，注明日期的，仅适用引用的版本;未注明日期的，适用引用文件的最新版本(包括任何修订)。

2.1 ISO/IEC 17011：2004《合格评定-认可机构通用要求》

2.2 ISO/IEC指南43：1997《利用实验室间比对的能力验证》(GB/T15483，IDT) 2.3 ISO13528：2005《利用实验室间比对的能力验证中的统计方法》

2.4 ISO/IEC 17025：2005《检测和校准实验室能力的通用要求》(CNAS/CL01，IDT) 2.5 ILAC-P9：2005《ILAC参加国家和国际能力验证活动的政策》

2.6 ILAC-G13：2000《ILAC能力验证计划提供者的能力要求指南》(CNAS/CL03，IDT) 2.7 ILAC-G22：2004《ILAC应用能力验证作为检测认可的手段》 2.8 APLAC MR001 《建立和保持APLAC多边互认协议的程序要求》 2.9 APLAC PT003《APLAC能力验证计划提供者目录》 3.术语和定义

本规则引用ISO/IEC17000、ISO/IEC指南43和ILAC-G13等国际文件中的有关术语并采用下列定义：

3.1 能力验证：利用实验室间比对确定实验室的校准/检测能力或检查机构的检测能力。

3.2 能力验证活动：被认可机构用于评审能力的所有活动，包括由合作组织、认可机构、商业组织

或其他提供者运作的能力验证和测量审核。

3.3 能力验证计划：为保证实验室在特定检测、测量或校准领域的能力而设计和运作的实验室间

比对。

3.4 实验室间比对：按照预先规定的条件，由两个或多个实验室对相同或类似被测物品进行

校准/检测的组织、实施和评价。

3.5 测量审核：实验室对被测物品(材料或制品)进行实际测试，将测试结果与参考值进行比较的

活动。

3.6 不满意结果：CNAS通过能力验证活动，利用统计技术或专家公议等技术手段，判定参加者的

能力为不满意的结果。

3.7 暂停认可：使部分或全部认可范围暂时无效的过程。 3.8 撤销认可：取消全部认可的过程。

4.要求

4.1 能力验证是评定和监督实验室和检查机构技术能力的重要手段之一，与现场评审构成了CNAS 互为补充的两种能力评价方式。

4.2 能力验证对于实验室和检查机构，是一种有效的外部质量保证活动，也是内部质量控制技术

的补充。

4.3 能力验证是CNAS维持国际间认可机构相互承认协议(ILAC-MRA和APLAC-MRA)的基础要求。 4.4 能力验证结果是CNAS判定申请认可实验室和获准认可实验室技术能力的重要技术依据之一。 CNAS的能力验证政策遵守实验室认可国际合作组织的要求(包括互认要求)，能力验证活动的

开展符合相应的国际标准和指南。

4.5 CNAS要求申请认可和获准认可的实验室必须通过参加能力验证活动(包括CNAS组织实施或承认

的能力验证计划、实验室间比对和测量审核)证明其技术能力。只有在能力验证活动中表现满

意，或对于不满意结果能证明已开展了有效纠正措施的实验室，CNAS方受理或予以认可;对于

未按规定的频次和领域参加能力验证的获准认可实验室，CNAS将采取警告、暂停、撤销资格等

处理措施。CNAS要求每个实验室至少满足以下能力验证领域和频次的要求：

4.5.1 只要存在可获得的能力验证活动，凡申请CNAS认可的实验室，在获得认可之前，至少有一个

主要子领域参加过一次能力验证活动。

4.5.2 只要存在可获得的能力验证活动，已获准认可的实验室，其获得认可的领域的主要子领域

每四年至少参加一次能力验证活动。四年是最低频次要求，当不同认可领域有特定要求时， 执行特定要求。

4.5.3 当获准认可实验室的人员、设备或认可范围发生重大变化，或者由于其他原因对实验室的能

力产生疑问时，CNAS将根据情况缩短实验室参加能力验证的时间间隔。

4.6 CNAS按照ISO/IEC指南43-1建立程序并运作能力验证计划，开展测量审核活动。CNAS在认可活

动中利用由CNAS认可的能力验证计划提供者运作的能力验证计划，同时亦承认经CNAS确认的其

他能力验证和实验室间比对计划。CNAS建立和维持有效的能力验证计划和实验室间比对项目清

单，为实验室提供参加能力验证途径。

4.7 CNAS根据ISO/IEC指南43-2建立能力验证结果利用程序，以确保在评审过程和作出认可决定时

考虑实验室参加能力验证的情况及其在能力验证中的表现。对参加了CNAS组织及其承认的能力

验证活动且有稳定满意表现的机构，在CNAS的各类评审中可适当根据情况考虑简化相关项目的

能力确认过程。

4.8 实验室在参加能力验证中出现不满意结果时，CNAS要求其立即停止在相关项目的证书/报告中

使用CNAS的认可标识，并按其体系文件规定程序实施有效的纠正措施。

4.8.1 实验室只有将实施纠正措施的记录以及纠正措施有效性证明材料在规定的期限内报CNAS确

认后，方可恢复使用认可标识。纠正措施有效性的证明包括：再次参加能力验证计划、与CNAS 指定的参考实验室进行比对，以及申请CNAS的测量审核或专家现场评审等活动的材料。对于逾

期未提交纠正措施记录和纠正措施有效性证明的实验室，CNAS可撤销其认可资格。

4.8.2 如果实验室的结果虽为不满意，但仍符合认可项目依据标准所规定的判定要求，实验室可

向CNAS提出，经CNAS确认后，可恢复使用认可标识，但实验室仍需采取相关改进措施;对于

出现可疑结果的机构，CNAS将建议其采取相应的自查措施。

4.9 对于出现不满意结果的实验室， CNAS可以怀疑与不满意结果相关项目的检测能力(例如使用

同类设备/仪器的项目)，并告知实验室，要求实验室在规定时间内向CNAS提交相关项目的检

测、校准或检查的原因分析和可消除怀疑的证明材料。对于在规定期限内未提交证明材料的实

验室，CNAS可撤销其被列入怀疑范围内相关项目的认可资格。

4.10 CNAS要求申请认可实验室的质量管理体系文件中有参加能力验证的书面程序，其内容应包括

定期参加能力验证的工作计划安排、如何利用能力验证的结果来证明实验室的能力，以及发现

不满意结果时应开展的纠正措施等。实验室应保存参加能力验证的记录，包括对出现不满意结

果时的调查结论及其后续开展的纠正措施和预防措施。

5.CNAS承认的外部能力验证和实验室间比对

5.1 CNAS承认按照ISO/IEC指南43-1或ILAC-G13开展的能力验证和比对计划，其结果可应用于CNAS 的能力判定活动。CNAS现已承认的能力验证和比对计划包括：

——实验室认可的国际合作组织，如亚太实验室认可合作组织(APLAC)、欧洲认可合作组织

(EA)等开展的能力验证活动;

——国际和区域性计量组织，如国际计量委员会(CIPM)、亚太计量规划组织(APMP)等开展的国

际比对活动;

——国际权威组织实施的行业国际性比对活动; ——我国国家计量院和国家认证认可监管部门组织的能力验证和比对计划; ——CNAS认可的能力验证计划提供者提供的能力验证计划; ——与CNAS签署互认协议的认可机构组织的能力验证计划;

——在CNAS备案的、与CNAS签署互认协议的认可机构认可的能力验证计划提供者组织的能力验证

计划。

5.2 对于我国各行业组织的能力验证和实验室间比对计划，只要计划组织方能够证明其运作符合 ISO/IEC指南43-1或ILAC-G13要求，CNAS也予以承认。

6.费用说明

CNAS的能力验证计划为非营利性活动，但参加者需承担相应的成本费。CNAS在计划开始前应将费用情况告知参加实验室。

7.附则

7.1 本规则经全体委员会审议通过，并由CNAS主任批准后实施。 7.2 本规则的修订和废止需履行相同的程序。 7.3 本规则由CNAS负责解释

第五篇：验证发票真假方法

网络、电话验证方法

即根据发票代码和号码信息，通过网络等渠道验证是否属虚假发票或非法代开的发票。

备注：下述网址有的在有线状态登录不了，需要在无线状态登录

一、省内国税发票查询(即发票监制章上印有地方税务局监制字样)

登录网站查询(建议无线查询)：

网站

1、淮南市国税局(不需提供纳税识别号，但该网站提供全省范围国税发票)

http://61.190.68.66:7001/HuaiNGSOutLine/cxjb.do?method=showCxJb

网站

2、安徽省国税局(需提供纳税识别号)

http://61.190.68.76:9080/ahgs/invoice/front/invoice_query.jsp

根据目前实际的查询效率，建议使用淮南市国家税务局网站。

二、省内地税发票查询(发票监制章上印有地方税务局监制字样) 方法

1、拨打时，需区号+12366热线，按提示连续输入12位发票代码和8位发票号码，自动语音系统将回复该发票的领购使用单位和领票日期。

方法

2、网站查询，目前开通了以下11个地市和省直属局，其余未开通地市税务计划2009年底开通：

(三)外省发票查询

对于外省发票，应首先在合同中约定发票的违约责任，对于无合同的情况，可采取下述网络地址进行查验：