医药中间体环己基硫醇的制备

尽管当前药物研发取得了很多进展, 但仍有许多重要的理论或技术问题需要解决。现有的中间体制备技术、工艺 (如溶剂蒸发、相分离、乳化等) 常需高温条件, 或使用破坏性有机溶剂, 且反应剧烈, 很难在制备过程保持生化药物活性;所以, 科研工作者必须从制备工艺方面入手, 通过摸索试验条件找到最佳的中间体制备工艺。

硫醇是合成磺酰氯的重要中间体, 而磺酰氯是一种重要的有机合成原料, 主要用于还原染料的氯化剂、千性油油墨、染料的同化剂、羊毛的染色助剂, 还广泛用作医药、农药合成的中间体, 该产品的技术开发及应用有利于下游医药新品种和新型农药除草剂的研究开发[1,2]。为了更有效的合成环己基磺酰氯, 我们对环己基硫醇的制备方法进行了研究。

1 实验部分

1.1 仪器及药品

FTS-40G型红外分光光度计 (KBr压片) ;Bruker DPX-400型核磁共振仪 (用CDCl3作溶剂, TMS为内标) 。

所用试剂均为分析纯。

1.2 实验操作方法

在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器的三口瓶中加入一定量的硫脲、9 5%乙醇溶液、环己基溴, 回流反应数小时后。冷至室温加入碱液开始水解反应, 水解反应数小时后得到粗品环己基硫醇, 加入干燥剂进行蒸馏得到环己基硫醇。产物经H1NMR和IR鉴定。IR (KBr) υ:2864cm-1, 2943cm-1, 2666cm-1, 1450cm-1;H1NMRδppm:1.2～2.3 (m, 8H) , 3.5 (m, 1H) 。

2 实验结果与讨论

2.1 环己基溴与硫脲的物料比对反应的影响

为了提高产品收率, 正溴辛烷与硫脲的摩尔比应该大一些。但硫脲摩尔比过大将生成一部分或全部的二硫醇影响产率。配比以环己基溴与硫脲摩尔比为0.9 6∶1为较好。

2.2 碱液浓度对反应的影响

从以上的结果可以看出碱液的浓度影响着水解反应的效果, 碱液浓度过低, 反应将不完全, 影响收率;过高又易发生副反应生成其它杂质, 同样影响反应。碱液浓度以20%为好。

2.3 硫脲盐制备时间的影响

制备硫脲盐的时间将影响产物的收率, 制备时间过短反应物不能完全生成硫脲盐。硫脲盐制备反应时间以5 h为好, 结果如表2。

2.4 水解时间对反应的影响

从以上结果可以看出水解反应时间过短反应不完全影响收率, 水解反应时间过长生成的环己基硫醇易继续反应生成R S S R、R S R等给后处理增加难度影响产率。

3 结语

3.1 制备环己基溴的较佳条件:

环己醇与溴化钠的物料比为1∶1.5, 反应时间5h, 使用1∶1硫酸溶液, 收率84.3%。

3.2 制备环己基硫醇的较佳条件

环己基溴与硫脲的摩尔比为0.9 6∶1。在9 5%乙醇溶液中反应5 h, 制得硫脲盐再用2 0%的碱液水解2 h, 经后处理得到纯度大于9 6%、收率大于8 0%的环己基硫醇。

摘要：由环己基溴通过硫脲的烃化水解合成了环己基硫醇, 我们通过反复试验, 找到了合成的最佳路线, 产物结构经IR与H1NMR表征。

关键词：环己基溴,硫脲,合成,环己基硫醇

参考文献

[1] 日本公开特许[J].JP, 2001:247, 499.

[2] 郝立勇, 朱晓慧, 齐永秀, 等.精细化工, 2002, 19 (7) :421～423.