小容量注射剂

小容量注射剂（精选九篇）

小容量注射剂 篇1

1 清洗方法的制定

清洗验证之前, 必须制定一份详细的清洗方法规程, 从而保证每个操作人员都能以相同的方式实施清洗, 并获得相同的清洗效果, 这是进行清洗验证的前提。

小容量注射剂药液配制系统多采用自动在线清洗, 清洁剂和淋洗水通过喷淋头均匀喷洒在配液罐的内表面, 在泵的驱动下以一定的温度、压力、速度流经待清洗的药液配制系统从而达到清洗的目的。

清洗方法的要点之一就是对清洁剂的选择, 清洁剂应能有效溶解残留物, 不腐蚀设备, 且本身容易被清除。注射剂的残留物一般水溶性较好, 水是首选的清洁剂。根据残留物和设备的性质, 企业还可以自行配制成分简单、效果确切的清洁剂, 如一定浓度的酸、碱溶液等。

2 参照物质的选择

注射剂一般都由活性成分和辅料组成。对于复方制剂, 含有多个活性成分, 所以这些物质的残留物都是必须除去的。清洗过程在一定意义上是个溶解过程, 因此, 通常的做法是从各组分中确定最难清洁的物质, 以此作为参照物质。活性成分的残留可能直接影响下批产品的质量、疗效和安全性, 因此活性成分的残留限度必须作为验证的合格标准之一, 如果存在两个以上的活性成分时, 其中最难溶解的成分即可作为参照物质。

3 取样规定

3.1 取样方法

取样方法包括最终淋洗水取样和表面擦拭取样, 两种取样方法各有优缺点。

最终淋洗水取样的优点是取样面积大, 其适用于擦拭取样不容易接触到的表面。淋洗水取样的缺点是当清洁剂不能在设备表面形成湍流进而有效溶解残留物时, 或者残留物不溶于清洁剂或干结在设备表面时, 淋洗水就难以反映真实的情况。

擦拭取样的优点是能对最难清洁的部位直接取样, 通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况, 最难清洁的部位须多取几点样通过对比来确定。擦拭取样的缺点是很多情况下须拆卸设备后方能接触到取样部位。

所以, 小容量注射剂药液配制系统在线清洗验证取样采用最终淋洗水取样结合表面擦拭取样, 这样可有效弥补两种取样方法各自的不足。

3.2 取样工具的准备

清洗验证取样须做残留物含量、pH、可见异物检查、微生物检查和内毒素检查, 故需对取样工具做相应的处理。

残留物含量、pH、可见异物检查项目的取样工具一般用普通250 mL碘量瓶, 用注射用水清洗干净即可。

微生物检查项目的取样工具一般用无菌500 mL具塞三角瓶、无菌药签、无菌的100 mL具塞试管, 须湿热灭菌121℃、30 min。

内毒素检查的取样工具一般用无菌无热原的50 mL具塞广口瓶, 用注射用水冲瓶内壁及外塞3次, 将其于180℃烘箱内烘2 h, 冷却备用。

3.3 取样溶剂、取样位置图

取样溶剂:一般采用注射用水。取样位置图:简单画出药液配制系统, 标明取样的具体位置即可。

3.4 取样计划

清洗验证取样须制定详细的取样计划, 在生产结束后按清洗规程实施清洗, 在清洗进行到最终淋洗将结束时按取样位置图中所示取样。取微生物样品时注意避免取样造成的污染。样品应及时贴上标签, 表明取样日期、取样位置号、取样目的等。

4 检验方法

所取样品的检验方法及检验仪器, 检验仪器须做检验限度。擦拭取样须说明详细的处理过程, 一般做残留物含量检查方法为:加一定量的取样溶剂后放超声清洗器中, 振荡提取使物质溶出以便检查。做表面微生物检查须将擦拭后的药签放入无菌试管内, 在试管内加入一定量的灭菌生理盐水超声洗涤。

5 合格限度标准

5.1 最终淋洗水合格限度标准

对小容量注射剂而言, 除非是高活性、高敏感性的药品, 最终淋洗水残留物限度一般定为10×10-6。最终淋洗水的pH值、可见异物检查、微生物和内毒素检查限度标准参照注射用水标准。

5.2 表面擦拭取样合格限度标准

表面残留物限度计算公式为:

L=10B/ (SA·F) (mg/cm2)

式中B———下批产品的生产批量, 批量值应取最小量;

SA———设备的内表面积;

F———安全因子。

对于确定的设备, 内表面积为定值, 批量值应取最小量, 以获得最差情况下表面残留物限度。对于小容量注射剂配制系统, 内表面积应为浓配罐、稀配罐等的内表面积之和, 而配料罐的内表面积计算可分为罐的罐柱体、上下封头等内表面积。

6 结语

为证明清洗规程的可靠性, 每次生产后按清洗规程清洗, 按验证方案检查清洗效果, 取样并化验。验证试验至少进行3次, 3次试验的结果均应符合限度标准。验证过程中出现的偏差均应记录在案, 并由专门人员讨论并判断偏差的性质, 确定是否对验证结果产生实质影响。一般如果检验结果超出限度, 并经证明并非化验误差所致时, 该偏差为关键偏差。这时应进行原因调查, 确定原因并采取必要措施后重新进行验证试验。

参考文献

小容量注射剂 篇2

目的

建立稀配岗位标准操作规程，使稀配岗位的操作规范化、标准化，符合生产工艺的要求，保证产品质量的稳定。

范围

小容量注射剂车间灌封工序稀配岗位的操作 责任

稀配岗位操作工、灌封工序班长 内容 生产前准备

1.1 灌封工序班长到车间主任办公室领取批生产记录（含指令）和空白状态标识。

1.2 稀配岗位操作工执行“一般生产区人员出入更衣、更鞋标准操作规程”（SOP·KF-TB-007）提前10分钟进入一般生产区。

1.3 稀配岗位操作工执行“万级洁净区人员出入更衣、更鞋标准操作规程”（SOP·XZ-TB-007）进入万级洁净区。

1.4 进入生产岗位

1.4.1 检查是否有前次清场合格证副本。

1.4.2 检查稀配室是否有已清洁状态标识，且在有效期内。1.4.3 检查稀配罐、高位槽和除菌过滤器是否有已清洁状态标识和完好状态标识，且在有效期内。

1.4.4 检查容器具、工器具是否有已清洁状态标识，且在有效期内。

1.4.5 检查蒸汽压力表、温度计，是否有计量检验合格证，且在有效期内。

1.4.6 检查是否有与本次生产无关的文件，确认无上次生产遗留

物。

1.4.7 检查温度和相对湿度（温度：18~26℃，相对湿度：45%~65%）是否在规定的范围内，并记录。

1.5 检查合格后，经质量保证部监控员确认，签发准许生产证，班长根据生产指令取下现场状态标识牌，换上生产运行中和设备运行中状态标识，标明本岗位需要生产的药品品名、批号、规格、生产批量、生产岗位、生产日期、操作人、复核人。

1.6 使用前开动搅拌桨、过滤器和各阀门开关，空机运转2分钟，运转正常可进行生产，如果出现异常，按“异常情况处理管理规程”（SMP·QA-GC-006）进行处理，再试验压力表灵敏度是否符合标准。

1.7 接收称量岗位操作工送交的辅料（160g，100g亚硫酸氢钠，1000g聚山梨酯80）根据批生产记录（含指令）核对，确认无误后，将辅料拿到稀配室，放于操作架上。生产操作过程

2.1 40%氢氧化钠溶液的制备

2.1.1 从容器具清洁间内取一个500ml量筒和一个玻璃棒拿到稀配室，向量筒中注入400ml注射用水。

2.1.2 打开包有氢氧化钠的灭菌滤纸，用玻璃棒在搅拌情况下向量筒中慢慢加入氢氧化钠，直至全部溶解，制成40%的氢氧化钠溶液。

2.2 亚硫酸氢钠溶液的制备

将盛有亚硫酸氢钠的量杯中加入少量注射用水，振摇量杯，让亚硫酸氢钠溶解，配成300ml亚硫酸氢钠溶液。

2.3 聚山梨酯80溶液的制备

2.3.1 从容器具清洁间内取一个不锈钢棒拿到稀配室，将棒放于盛聚山梨酯80的不锈钢桶中。

小容量注射剂 篇3

1 清洗方法确认

配制系统包括投料罐、浓配罐、稀配罐、过滤器、缓冲瓶及连接的管路、输液泵等。

配制系统的清洗方法:固定设备、管路采用在线清洗;可拆卸部分采用拆卸清洗,并制定了相应的清洁SOP。根据不同的清洁频次,制定了相应的清洁方法。

①每天生产(配料)前:用80℃以上注射用水冲洗配料锅,并流洗输液管道。②每天生产结束:用80℃以上注射用水冲洗配料锅,并在线压洗输液管道及滤芯后将滤芯拆下。③连续生产7 d或停产1 d以上、更换品种:用80℃以上注射用水冲洗配料锅、输液管道,并用纯蒸汽消毒30 min。

2 验证周期的选择

①对“每天生产结束”的最终清洗水样进行检测,验证连续进行3次;②对“连续生产7 d或停产.1 d以上、更换品种”最终清洗水样进行检测,验证3次。

3 选择有代表性的参照物

本次验证选用生产复方氨林巴比妥注射液为清洁对象,选择依据为:该品种为常生产品种,且为黏稠液型,其生产处方中巴比妥较难溶于水,以此作为参照物,具有很好的代表性。

4 验证前确认

(1)空调净化系统须先开机自净30 min,以确保验证环境的可靠性。

(2)设备确认:验证前首先要确认设备的基本情况,包括材质、型号、规格、生产厂家、用途,并说明是否为专用设备或共用设备;对使用的滤芯进行起泡点试验,不合格的禁止使用;确认设备在验证前为完好待用或具备完好运行状态。

5 取样

5.1 取样方法的选择

采用最终淋洗水和表面擦拭2种取样方法。

最终淋洗水取样法:该取样法是一种间接的取样方法,直接用取样瓶收集清洗过程中的最终洗出液即可。

擦拭取样法:通常使用棉签,按《药品生产验证指南》中的擦拭方法取样。

最终淋洗水取样法具有取样面积大,其优点是适用于擦拭取样不容易接触到的表面,但缺点是当清洁剂不能在设备表面形成湍流进而有效溶解残留物时,或者残留物不溶于清洁剂或干结在设备表面时,淋洗水就难以反映真实的情况。

擦拭取样法的优点是能对最难清洁的部位直接取样,通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平来评价整套生产设备的清洁状况,最难清洁的部位须多取几点样通过对比来确定。而缺点是擦拭取样法取样点的面积是不固定的,可能会因为设备的复杂程度及尺寸大小而变化,很多情况下须拆卸设备后方能接触到取样部位。

所以,小容量注射剂药液配制系统清洗效果验证取样采用最终淋洗水取样法与表面擦拭取样法结合,可弥补2种取样方法各自的不足。

最终淋洗水取样:对配制系统的最终清洗水样进行取样检测。

最终清洗水流程如下:①浓配罐→浓配滤芯;②稀配罐(取样点)→稀配滤芯→灌封机前(取样点)。

取样点的取样位置:配液罐开底阀取样,灌封机前取样点在精滤终端取样。

表面擦拭取样:对浓配罐、稀配罐内壁及滤芯表面进行擦拭取样检测。

5.2 取样工具的准备

①准备500 mL的碘量瓶,用注射用水清洗干净,做pH、TOC、电导率、可见异物、不溶性微粒检查项目;②准备好药签,用注射用水清洗干净的100 mL具塞试管做残留量检查;③准备500 mL的具塞三角瓶,用铬酸洗液浸泡,注射用水清洗,经湿热灭菌(121℃、30 min)后,做细菌内毒素、微生物限度检查项目。

6 验证项目质量标准及方法

6.1 最终淋洗水样检测项目(见表1)

6.2 表面擦拭取样合格限度标准

残留物限度标准设定:巴比妥残留物浓度限度为≤10 mg/kg(10 ppm);将残留物浓度限度定为10 mg/kg是发达国家根据食品法规的要求,对有毒物质都以这种标准规定其残留许可范围。药品清洁验证时规定由上一批产品残留在设备中的活性物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于10 mg/kg,即下一批产品中含上一批产品活性物质的量应低于10 mg/kg,多用于液体制剂设备的清洁验证标准确定。故本次验证将最终淋洗水样中巴比妥的浓度限度定为10 mg/kg (10 ppm)。

7 验证的结果与评价

本验证小组成员根据验证方案的要求和计划组织了该项验证。对生产复方氨林巴比妥注射液的配制系统进行清洗效果验证,从6次清洗的效果来看,最终清洗水pH值、TOC、电导率、可见异物、巴比妥残留量、不溶性微粒、细菌内毒素及微生物限度检查均符合验证方案制定的质量标准,见表2、表3。

8 以上方案实施过程的总结

(1)针对验证方案做好人员培训。每一位验证实施人员都必须明确验证目的和验证方法,以保证每位操作人员都能以相同的方式实施清洗,并获得相同的清洗效果。

(2)设备清洗后的有效期。清洁结束后,按规程对设备进行干燥、贮存,清洁有效期为24 h。

(3)取样条件的确定。环境条件很容易忽视,设备清洁及验证取样都必须在万级的环境下进行。

(4)正确面对偏差。验证过程中出现的偏差应认真记录,验证小组成员应讨论并判断偏差的性质,确定是否对验证结果产生实质影响。一般如果检验结果超出限度,并经证明并非化验误差所致时,判定该偏差为关键偏差。这时验证小组成员应进行分析排查,确定原因并采取必要措施后重新进行验证。

(5)变更控制及再验证。验证不是一次性的行为。正常情况下,须定期进行周期性再验证;因设备及设施的改变有可能影响清洁效果时,应重新再验证;当产品质量下降或不稳定时,应查找原因,及时进行再验证。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.药品生产验证指南[M].北京:化学工业出版社,2003.

[2]梁毅,蔡江波.对中药制剂设备清洁验证的探讨[J].中国药房, 2005(9).

小容量注射剂 篇4

工作情况总结

一、基本药物监管工作情况：

根据浙江省食品药品监督管理局《关于2010年全省药品安全日常监管工作意见》的工作要求，我局认真贯彻落实会议及有关文件精神，结合丽水市药品生产企业的现状，我局年初即制定下发相应的监管指导意见，基本药物监管工作纳入重点工作，积极全面开展基本药物的监督检查。

（一）统一思想，提高认识

为进一步提高药品生产企业对生产基本药物目录品种监督检查重要性的认识。我局年初先后召集生产企业法人，生产、质量负责人和全市药监监管人员学习国家局、省局的相应文件精神和具体指导意见，明确开展基本药物监管工作作为全省和本市2010年工作重点。

（二）周密部署，积极落实

为把基本药物生产质量专项检查真正落到实处，专门制定监督检查的方案计划。各县（市）局结合日常检查工作的安排，对具有国家基本药物目录品种的企业进行至少2次专项检查，同时市局进行全面督促检查。同时结合我局今年重点工作“我在生产一线”活动，根据安排全市监管人员深入企业生产一线，全程跟踪至少3个产品的完整生产周期，其中以基本药物目录作为重点跟踪对象，认真核查生产工艺、处方，排查分析企业生产中存在的问题，加强监管力度。

析、评估的内容；三是个别产品批生产记录填写的内容与其生产工艺规程以及相关的标准操作规程不符合；四是有的企业，在生产过程中，生产用设备、容器未标明被加工产品或物料的名称、批号等内容；五是部分生产操作未能严格按照工艺验证时的条件进行生产；

二、大容量注射剂安全专项工作

丽水市目前涉及大容量注射液的药品生产企业即龙泉国境药业1家，有大容量注射剂葡萄糖注射液、氯化钠注射液等33个品种、规格，其产品由于特殊的用药途径客观上存在着高风险因素，一直为政府和人民高度关注的焦点问题。此次借省局东风，根据省局下发的《开展大容量注射剂（化学制剂）药品质量安全专项工作的通知》的方案要求和5月份召开全省会议的精神，督促企业完成自查和排查风险计划。5月底前龙泉国镜药业已完成自查，但发现不符合省局文件要求，市局及时根据省局方案制定相应的工作细则，下去与企业一起重新进行全面检查，确保通过此次专项检查对大容量注射剂的所有相关信息、现状、困难、风险进行全面的掌握。

小容量注射剂 篇5

小容量注射剂中的异物按照不同标准可以有不同的分类,这里我们依据可见异物是否可溶于该注射剂将其分为两类,分别是可溶性可见异物以及不可溶性可见异物。由于这两类可见异物都有可能携带不同种类的病菌,因此,会对注射剂的质量安全产生影响。

一、包装材料

在注射剂的生产过程中,不可避免的会使用到包装材料,包装材料对注射剂的可见异物有着重要的影响。经过调查研究发现,小容量注射剂一般采用的包装为安瓿。安瓿的生产厂家在进行生产时周围环境控制没有达到标准,就会在生产安瓿的过程中将可见异物引入。另外,安瓿的清洗过程中洁净度不达标,有些可见异物会附着在瓶子的内壁。这些都是导致小容量注射剂产生可见异物的原因之一。

针对这种情况,应当在安瓿的生产过程中,对于生产车间的环境质量要严格把关,同时,应当加大对于安瓿的抽查力度,对其质量进行控制。防止因为包装材料的不合格致使小容量注射剂产生可见异物。

另外,由于安瓿所装的药品属于化学制品,因此,难免会与药液进行反应,因此,在进行加工生产时,应当根据药液的化学特征,比如说酸碱度、以及溶解性等等进行考虑。当药液中的某些成分与安瓿或者其它材料进行反应时,有可能会产生沉淀,这就会产生我们平时所说的小容量注射剂中有可见异物的现象,不仅会影响药品的质量,同时会影响人们的用药安全,因此在进行包装材料的选择时,不能仅仅只注意材料的性能,同时还要考虑到药品的化学特性,只有这样,才能够最大程度的避免在生产小容量注射剂的过程中有可见异物的产生,才能从根本上保证化学制剂的质量。

二、机器设备

机器设备是小容量注射剂产生可见异物的最主要的原因。关于生产设备,再注射剂生产的过程中主要涉及三种生产设备,分别是超声波清洗剂、隧道式干热灭菌器以及安瓿灌封机。

1. 超声波清洗剂

超声波清洗剂对安瓿清洗的工位有七个,前三个工位对安瓿进行清洗,第四个工位为吹气,排出循环水,第五个工位运用四十度到五十度的水进行冲洗,这个工位冲洗后的水可以作为回用水处理。第六个和第七个工位对安瓿进行吹气,用于将瓶子内部的水吹干。在第五个工位进行操作时,很有可能会有玻屑进入回用水,导致注射剂中可见异物的产生。因此,该设备最重要的是对于回用水的控制,首先是,回用水的出水口不能位于低端,因为玻屑会进行沉淀;其次,可以对回用水进行过滤操作,有效地防止玻屑再次进入回用水;最后,在生产结束后,应当及时的对水箱进行冲洗,做好清洁工作。

2. 隧道式干热灭菌器

隧道式干热灭菌器在输送安瓿运行过程中,安瓿与安瓿之间会发生挤压,加之灭菌过程中经受300℃左右的高温,许多安瓿会被挤压破损,破损后玻屑会飞溅到其它安瓿内,形成注射剂中可见异物。因此在进行该工序时,应当适当的调整传送带的速度,减少安瓿之间的相互挤压,避免由于相互挤压而产生的玻屑落入瓶子内部,导致可见异物的产生。

3. 安瓿灌封机

由于安瓿本身以及罐装的的特点,在操作的过程中就可能发生针头将安瓿戳破的情况,这时就会产生玻屑,使其他安瓿内可能产生可见异物。因此,在这个过程中,应该适当的控制灌封的速度,保证机器的运行状态。

三、灯检

这是容易产生可见异物的最后工序,对于这道工序,应当从以下几方面着手以减少可见异物发生的概率,首先应当是工作人员方面,应当保证灯检员的视力在正常范围内,由于灯检是人为操作,所以这一步显得尤为重要。其次,在使用灯检仪的时候,应当对灯检仪的各项指标进行检查,防止在灯检过程中由于设备的原因出现注射剂中可见异物产生的现象。最后,根据科学管理理论建立工作人员合理的工作时间,应当尽量的减慢灯检的速度,保证质量,同时,可以针对不同岗位的员工进行轮休,使灯检员的视力从疲劳状态中解脱出来,有助于下一步的灯检工作的进行。加大抽查力度,对员工制定一定的奖惩制度,将其工作质量与其业绩工资挂钩,能够有效地保证灯检工作的效率,同时,还能够调动员工的积极性,减少可见异物发生的概率。

四、生产人员

在小容量注射剂产生可见异物的原因之中,人为因素是较为重要的。首先,在洁净室内,人就像一个永不休止的污染媒介,人的一举一动都可能会使生产的注射剂质量产生问题。这就要求在生产过程中工作人员一定要严格遵守相关的规章制度,进入洁净室内必须穿无菌服、戴口罩,这是由于空气中的为力主要是在人体鼻腔以及口腔喷出的飞沫中。其次,还要控制进入洁净室内的人员的数量,减少因为人为因素而产生的生产药品不合格的现象。最后,由于工作人员的知识水平与职业技能不同,对于各流程的操作熟练程度也不尽相同,这都是小剂量注射剂质量的影响因素。对于员工应当加强安全意识,平时企业可以开展对员工的法律法规以及思想道德建设,另外,对于员工应该定期开展职业技能培训,增强员工的知识深度与广度,不仅如此,企业还应当着重培养员工的职业技能,时期服务于小剂量注射剂的安全生产。

五、药液配制

1. 原辅料

小剂量注射剂是由原辅材料组成的,因此,为保证小剂量注射剂的质量就必须要对配制药液的原辅料进行质量控制,只有合格优质的原辅料才能生产出安全的注射剂,对于原辅料国家有相关的规定,比如说是药用级别还是注射剂别等等,身为生产厂家,必学要对生产的原辅料的质量进行保证,同时注射剂的生产人员应当在生产之前对原辅料的质量进行检验,以保证生产的注射剂的作用。

2. 药液输送和过滤系统

注射剂内是否有异物与过滤系统有着紧密的联系,对于滤芯不仅要保证质量,还要在生产之前和之后对其完整性进行检验,以保证生产出的注射剂没有质量问题。在过滤的过程中,应当时不时地检查过滤物料时的压力,只有过滤物料上的压力使一个稳定的值的时候,才能够保证过滤效果能够均一。在成产过程中的任何一个程序中所使用的器械以及容器,在使用之前,都要进行彻底的清洗与消毒,用来保证所生产的注射剂内没有可见异物。当生产的注射剂的品种更换时,或者连续生产同一种注射剂达到三天时,就应当对管道进行清场,所谓的清场就是指用碱液对管道进行消毒和清理,另外,经过一段时间后应该对管道进行拆卸,彻底清理。

3. 药液PH值

我们都知道,注射技术与化学制品的一种,因此,生产过程中以及装瓶的过程中难免会和其他物质反应,因此,这就要求有合适的PH值。在生产过程中,酸碱度对药物的稳定性有很重要的作用。不同的药物所需的环境不同,酸碱度就不同,应当根据所生产的药物的特点来制定生产环境的酸碱度。尤其在生产一些中药制剂时,中药的某些成分与溶液的PH值有很大关系,一部分中药成分会溶解于溶液当中,产生沉淀。另外,使用针用碳的注射剂,活性炭在偏酸性的环境中吸附效果好。

六、结束语

随之科学水平的发展,小容量注射剂开始凸显出其优点,比如说药效迅速、作用可靠,因此成为临床用来抢救以及治疗患者的常用以及必备药品。国家制定了严格的政策法规对于注射剂中可见异物的检查,起目的就是为了保证小剂量注射剂的质量和临床使用的有效性和安全性,间接保证了人民的生命安全。

通过上文中对小容量注射剂的可见异物的产生原因进行分析得知,影响小容量注射剂中可见异物的原因是多种多样的。在生产过程中,应当从各个方面入手,将可见异物的产生扼杀在源头。其中包装材料、机器设备、人员以及灯检是产生可见异物的主要原因,通过对这几个过程进行控制,能够大大减少小容量注射剂当中可见异物产生的概率。由于小容量注射剂的生产过程极为复杂,因此,在实际生产过程当中,还需要结合实际情况具体分析,不断探索可见异物产生的原因,对症下药,改善药品的质量,切实保障人民的用药安全。

参考文献

[1]国家药典委员会编.中国药典》2010年版二部〔M〕.北京:中国医药科技出版社,2010.附录76-78.

[2]徐艳龙,杨金丰,等.《中国药典》2010年版可见异物检查方法研读〔J〕.科技创新导报,2010,33:242.

[3]国家食品药监督管理局.药品生产验证指南(2003)第1版〔M〕.化学工业出版社、现代生物技术与医药科技出版中心(北京),2003,398-399.

小容量注射剂 篇6

制药技术的应用过程中,注射剂是药物制剂中比较常见的,在工艺的设备以及流程和车间的布置上已经形成了比较完善的设计方案。药物在进行生产过程中,有着很多的安全风险,尤其是在小容量注射剂的生产加工过程中,如果没有充分重视生产制造工艺的严格执行,就比较容易出现安全性问题,对生产的质量以及生产企业方面造成负面影响。加强对小容量注射剂的生产设备技术以及维护保养的理论研究,对实际的发展就有着积极促进作用。

一、小容量的注射剂洗烘灌联动线的设备技术发展现状分析

注射剂在我国的药品品种当中,如果按照产量进行分类就主要次于胶囊剂以及片剂的剂型。对于注射剂的洗烘灌的设备技术的发展方面,是保障注射剂生产效率提升的重要保障,而我国在这一发展过程中,由于受到多方面的因素影响,在质量上就有着很大的差距。存在着同类产品的价格相差比较悬殊的现状,以及在售后的服务方面也有着很大的差距。从当前我国的小容量注射剂洗烘灌的联动线设备技术的发展情况来看,在我国的生产企业,在联动线的发展上已经发展到八针到十针。

对于当前的小容量注射剂洗烘灌联动线的包装形式有着几种类型,主要体现在抗生素瓶水针剂以及安瓿瓶水针剂和抗生素瓶粉针剂这几种类型。这些都需要相应的设备技术来进行生产。随着技术的进步,对于小容量的注射剂洗烘灌联动生产在整体的生产能力上也愈来愈强,能够有效实现多种规格的相互替换。从具体的生产情况来看,生产线已经能够从洗瓶到干燥灭菌以及灌装封口等一些列的操作,并且能实现连续操作,在生产的安全性以及效率上都有着显著的提升。这一设备技术的发展应用,对医药产品的安全质量就有着保障作用。超声波清洗的相关技术在清洗机上的应用,能够在冲洗的全面性特征上得到良好的保证。洗瓶机的过滤装置通过膜过滤技术的应用,瓶子的透明度就得到了提升。

再者,对小容量的注射剂洗烘灌的联动线设备技术的发展应用中,在杀菌干燥的技术方面也比较突出。能够通过热空气层流消毒的原理,进而对瓶子实施加热灭菌,还能在同步网带的技术上加以应用。以及在灌封机的使用中,也有着积极的作用发挥,能够通过不锈钢燃烧嘴的有效应用,以及通过多针灌装以及前后充氮等技术的应用,能够对不同规格的小容量针剂灌封的要求得到有效满足。

二、小容量注射剂生产设备的问题及维护保养措施分析

1. 小容量注射剂生产设备技术的发展问题分析

小容量注射剂的生产设备技术的发展应用过程中,还有诸多方面存在着问题有待解决,这些问题主要体现在操作间的人员比较多,在操作人员的数量也比较多,这就对自动化的生产要求很难得到有效满足。小容量注射剂的生产设备的发展中,小容量注射剂的生产工业是第三次的革命,在这一具体的发展应用过程中,由于受到诸多层面的影响就存在着诸多的问题有待解决。在超声波的清洗机发展应用中,实际的推杆所引导的装置,在加工以及装配的精度上还存在着不足,在材质的刚性方面还需进一步的加强,具体的清洗过程中,破瓶的问题相对比较多样。还有就是喷针有时会出现堵塞的问题,以及在安装的间隙没有科学性,从而比较容易出现翻瓶以及漏瓶的问题。

再者,对于拉丝灌封机的使用过程中,配件的材质没有和实际的要求相符合,这就存在着很大的问题。在灌装药液的输送软管方面,选取的塑料管有时过硬,这样就很不便于拆卸清洗,所采用的乳胶管有时会比较软,这就对装量的稳定性带来一定的影响。对于转瓶的时候由于在结构上存在着细长的问题,这对灌封的质量也会带来相应的影响。还有就是在灌注器以及单向活塞质量方面没有达到应用的要求,这就比较容易造成生锈的问题出现。以及在靠近瓶梁的位置靠近火头,这也会比较容易造成瓶子的变形问题出现。

另外,生产设备过程中对于机修以及操作的要求比较高,在具体的操作过程中,由于存在着出瓶不畅的问题,就会使得联动线的联锁效应的发生。在这一过程中如果发生故障,就会出现一些不稳定的问题出现,这对药品的制造质量就有着很大的影响。还有是在规格的置换过程中有着很大的难度,在设备的另配件的费用比较昂贵,如果是配件的不及时,就会对企业的经济效益造成很大的影响。

小容量注射剂的生产设备的生产中,由于隧道式的灭菌干燥剂的问题,也会对整体的生产产生很大的影响。从实际的问题情况来看,主要就是操作过程中还是需要相关人员进行对数据的记录以及仪表的监控,没有实现真正的联动无人操作。在进热风循环型的风量以及风压方面是需要进行进行自行调控的,但是在实际的发展过程中,这一目标还没有得到实现。在分装货的半加塞灌封机的应用过程中,需要诸多的人员,这就就会无菌操作的指标有了违背,在灌装的精准控制方面就不能得到有效的实现。

2. 小容量注射剂生产设备的维护保养措施

(1)加强小容量注射剂洗灌封联动设备的维护保养的工作,要能从多方面进行考虑,在措施的实施上也要能多样化的呈现。具体的操作过程中,要充分的重视设备的保养维护的工作。要能将生产设备的清洗工作认真的完成,并要能积极将日常清洗以及保养的工作得到完善,在工作的质量上得以保证。在相关的设备维护的责任方面要能得到加强,以及在工作的监督方面进行加强。只有注重日常的生产设备的管理维护,才能保障生产的效率和质量得以提升。

(2)对生产设备的操作以及维修工作要细化实施,严格的按照操作的规范加以实施。在设备的生产能力的发挥,和生产的产品质量保障是有着很大影响的,而生产设备的寿命长短也和设备的良好运行情况有着关联。这就需要在设备的操作过程中,能够严格的按照标准规范加以实施,在对设备进行检修中,从小中大的顺序进行处理,将故障逐一的加以排除,从而有效保证生产设备联动线的正常运行。

(3)注重对生产设备管理维护的方法。要能对不同的生产设备采用不同而对方法加以应用,例如在对超声波清洗机的养护中,要能按照相应的流程,来对水槽内由上至下实施清洗。将其中的玻璃渣以及不洁净的东西清理干净。对针头的堵塞情况进行检查,以及对水循环的情况详细检查,在气压的通畅性,以及过滤芯的通畅性等内容进行详细的检查。还有对于隧道灭菌烘箱的保养维护中,就要能够按照相应的清洗规程按照时间期限进行清洗,对灌封机的清洗也比较重要,在具体的清洗内容上主要是将上下靠瓶梁以及挡瓶轨等加以重视。

(4)要能从生产设备的设计过程中得到充分的重视,将生产设备的美观性以及实用性,都要能够得到充分的重视,要能对GMP的相关要求得以满足。在生产厂家的技术创新方面要不断加强,能够有效的满足产品更新的速度。无论是在产品开发还是生产,不仅要能在产品优势上得到充分重视,还要能够对自身不足得以注重,并针对性的加以解决。只有如此才能真正保障生产设备的科学性应要。能够在自动质量保证检查的技术层面得到加强重视,通过新的技术的应用,就能有效将生产设备的效率得到有效提升。

除此之外,对于小容量的注射剂生产设备的发展也向着更先进的方向迈进,在联动线生产能力以及制造材质方面都在不断的优化。相信在未来的发展中,这一生产技术的应用价值会更大。

三、结语

总而言之,对于小容量的注射剂生产设备的维护保养措施的实施,要结合实际针对性的加以落实。只有从这些方面得到充分重视,才能保障生产设备的应用效率提升。在当前的社会发展背景下,在医药制造领域的发展就比较关键,要能保障医药制造的质量和安全,还要能将实际的生产效率得以有效提升。这就需要从多方面进行充分考虑,保障生产设备能良好稳定运行,从而才能实现既定的发展目标。此次主要从生产设备的现状以及问题等方面进行了理论研究,然后重点对生产设备的优化发展策略进行了探究,这对实际的发展就有着积极作用。

参考文献

[1]冯丽霞,赵雪轻,郑士灼.小容量注射剂灭菌工艺探讨[J].中外医疗.2008(12).

[2]王杰.小容量注射剂生产企业需取得药品GMP认证[J].中国医药指南.2003(01).

[3]汪鹏飞.有关小容量注射剂可见异物的研究[J].求医问药(下半月).2013(02).

[4]黄文海,孙大鹏,夏春森.降低小容量注射剂灯检不合格品率的生产工艺研究[J].广东化工.2013(16).

[5]余小亮.质量风险管理技术在小容量注射剂可见异物检查中的应用[J].机电信息.2011(17).

[6]刘睿.谈小容量注射剂药液配制系统清洗效果验证[J].企业科技与发展.2011(14).

小容量注射剂 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2014年8月经鼻肠管肠内营养发生堵管的患者60例, 营养液输注过程不通畅、无法正常滴注, 回抽无液体, 注射器轻轻反抽测试, 阻力大, 流速不畅, 营养泵阻塞报警。其中男34例, 女26例;年龄45~91岁, 平均62岁。重型颅脑损伤12例 (20.0%) , 脑血管意外10例 (16.7%) , 慢性阻塞性肺病9例 (15.0%) , 重症胰腺炎、心肺复苏术后各8例 (各13.3%) , 冠心病6例 (10.0%) , 肾功能不全5例 (8.3%) , 胃癌术后2例 (3.3%) 。导管留置时间7~55天, 平均20天。采用随机数据表法分为观察组和对照组, 各30例。两组基本资料接近。

1.2 处理方法

对照组采用常规冲管法, 将50ml注射器匀速推注温开水冲洗管腔20~30ml, 反复冲洗管腔。观察组采用小容量注射器以脉冲式冲管方式, 即5ml注射器予5m l温开水以脉冲式推注入管腔内, 每推注2~3 ml温开水, 暂停1秒, 再推注2~3ml, 反复冲洗。观察两组鼻肠管通管, 计算冲洗管腔所产生的摄入量, 护士通管耗时。

1.3统计学方法

采用S P S S 1 3.0软件, 计量资料以 (±s) 表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

通管成功:观察组28例 (93.3%) , 对照组20例 (66.7%) , 差异有统计学意义 (χ2=6.67, P<0.01) 。通管导致的摄入量:观察组 (8.0±5.0) ml, 对照组 (52.0±3.0) ml;通管耗时:观察组 (15.0±5.0) 分钟, 对照组 (32.0±6.0) 分钟;差异均有统计学意义 (t=41.33、11.92, P<0.01) 。

3 讨论

肠内营养有助于维护肠道的生物黏膜免疫屏障功能, 防止细菌移位, 减少感染发生率, 使营养物质的吸收更符合生理过程, 减少了代谢并发症的发生率[2]。鼻肠管对鼻腔刺激小, 患者易耐受, 置入空肠内可防止胃反流引起的误吸。

导管堵塞是鼻肠管最常见的并发症之一, 管饲的食物及药物特别是药物粉末是造成管腔堵塞的常见原因[3]。堵塞时采用常规冲洗法匀速推注冲管液, 管腔中液体流动缓慢, 管腔中心的流速大, 越靠近管壁流速越小, 对管壁上黏附的营养液、残留药物粉末及食物等不容易冲洗。笔者采用5ml注射器代替50ml注射器冲洗管道更容易达到低压冲洗, 相同的压力作用下, 面积越小产生的压强效应越大;同时采用脉冲式注入, 通过推一下停一下注入, 在管腔内冲洗液形成小旋涡, 以较大的流速冲击管壁, 使管腔内附壁的营养液得到浸润、软化、松动, 有利于将管腔内附壁成分冲洗干净, 从而降低堵管的发生率, 保证患者肠内营养的充分供给。

本文结果显示, 观察组的摄入量明显少于对照组, 重症患者尤其是冠心病、肾功能不全患者严格控制摄入量, 以预防心衰的发生。观察组在通管过程中耗时明显短于对照组, 通管过程中产生的推注阻力低, 减轻了护士的工作量及工作时间。由于鼻肠管管腔较细, 营养液过于黏稠, 要防止管腔堵塞, 营养液使用前应充分摇匀, 管饲的药物要充分磨碎, 分开注入, 不可将不同的药物混合, 以免发生配伍禁忌及形成凝块。每4小时温开水脉冲式冲管, 如阻力大改2小时脉冲式冲管, 保持导管通畅, 可有效防止堵管。

参考文献

[1]Popovic PJ, Zeh HJ 3rd, Ochoa JB.Arginine and Immunity[J].J Nutr, 2007, 137 (6 Suppl 2) :1681S.

[2]鲍秋媛, 刘芳.重症颅脑损伤患者肠内营养研究进展[J].现代护理, 2006, 12 (17) :1599.

小容量注射剂 篇8

关键词：大容量注射剂,生产过程,可见异物

可见异物是指存在于注射剂、眼用液体制剂中, 目测可以观测到的不溶性物质, 其粒径或者长度一般超过50μm[1]。在大容量注射剂生产过程中, 可见异物的来源多种多样, 这些可见异物带有大量的微生物和细菌, 造成药品污染, 使药品无法投入使用, 造成浪费, 如果受到污染的药品投入使用, 将可能给患者带来严重的危害。由此, 控制好大容量注射剂 (大输液) 药品的可见异物是十分有必要的。

1 生产过程中影响大容量注射剂可见异物因素

1.1 原辅料因素

原辅料的质量在产品质量和产品的可见异物方面有着至关重要的作用, 如果原辅料质量不纯, 生产出的产品投入使用, 会产生副作用, 甚至威胁患者的生命[2]。大容量注射剂常用的辅料有:葡萄糖、氯化钠。而葡萄糖中常会有蛋白质、胶原物质、水解不完全等杂质, 氯化钠中常含有少量的氯化钙、氯化镁等杂质, 在制作药品中, 如果温度不够高, 这些杂质将不能完全溶解, 形成白点白块等可见异物, 从而影响药品的质量。

1.2 包装材料因素

大容量注射剂常用的包装材料是玻璃输液瓶和丁基胶塞[3]。但是如果玻璃输液瓶放置时间过长, 会产生脱片, 如果将玻璃输液瓶放置在高温状态下, 也会产生脱落物。玻璃输液瓶制作材料中的碱金属氧化物在水解后会析出游离碱, 游离碱会使某些药物发生沉淀, 从而影响药品的澄明度。玻璃输液瓶在清洁过程中, 如果洁净不够, 也会对药品产生污染。丁基胶塞在制作过程中容易受到环境的污染, 它对微生物、污染物有较强的吸附力, 制剂容器在压塞后经高压消毒时产生的热压力, 使胶塞内层产生渗出物及不溶性微粒等, 从而增加药液的可见异物。

1.3 工艺操作因素

在大输液制备过程中, 药液过滤是控制输液可见异物和去除热原的关键, 如果过滤设备损坏或选用的孔径不合格, 就很可能导致大输液中可见异物不合格。如果用不耐腐蚀的材质制作设备、容器、管道, 被腐蚀的材质随时都可以进入药液中, 尤其是过滤后的药液。大容量注射剂的灌装过程也会影响药物中的可见异物。

1.4 生产环境

如果药品制作工厂所处的环境中, 空气中悬浮有大量微粒, 如尘埃、纤维、煤烟、毛发、花粉、细菌等, 也会影响大容量注射剂中的可见异物。给可见异物的控制增加难度。

2 控制措施

2.1 控制原辅料的质量

大容量注射剂中所需要的原辅料尽可能的到正规生产厂家购买, 并在购买之前, 对厂家的资格进行严格审核。原辅料购买后, 对原辅料的质量也要严格进行检测, 一旦发现不合格的原辅料, 立即退回厂家。在将原辅料投入生产时, 对原辅料的包装及其外观进行严格检查, 发现不合标准的坚决不能投入生产, 在对原辅料的加工中, 要严格按照操作程序进行操作。

2.2 控制包装材料

在对玻璃输液瓶清洁过程中, 严格按照玻璃输液瓶清洁步骤进行。在清洗玻璃输液瓶过程中, 如果发现玻璃瓶存在破损或者受到污染, 不能在投入使用, 对于已经经过灭菌程序的玻璃瓶, 要立即使用, 绝对不能留到第二天使用。对于已经经过灌装、轧盖、灭菌等工序的旧瓶不能再次回收利用。通过调整玻璃输液瓶的运行速度, 以保证玻璃输液瓶在传送过程中尽量不出现破损。

对于丁基胶塞的选购方面要尽可能选择正规厂家生产的, 可以选择国外正规厂家生产的溴化丁基胶塞, 从源头上控制可见异物。对于选先进行相容性实验, 对于与药物不相容的胶塞不予使用;在使用胶塞前, 对于胶塞的包装、胶塞的澄明度、颗粒数和颗粒径也要进行严格的检查和检测, 对于不符合标准的坚决不能投入使用。在清洗胶塞中, 尽量采用最简单最有效的方法进行清洗。使胶塞中的污染物解析, 表面的不溶性微粒松弛被水冲走。

2.3 严格控制工艺操作

大容量注射剂制作工程中, 输液过滤是重要的环节, 输液过滤的方法有很多中, 因此在输液过滤的过程中, 要根据自己的生产条件和设备状态来选择适当的滤膜、滤器和过滤方法, 药液过滤的流程要短, 终端微孔滤器要尽可能接近输液瓶, 必须专人拆装, 专人清洗, 微孔滤膜使用前一定要做检漏检查 (进行完整性检测) , 过滤过程在密闭连通管道中进行, 从而避免药液与外界空气的接触, 以减少污染几率。在过滤器的选择上, 应该尽量选择优质不锈钢材料制成的设备、管道和容器。在对大容量注射剂灌装过程中, 工作人员要按标准进行穿戴, 保持清洁。

2.4 对生产环境的控制

药品的生产工厂应尽量选在大气含尘、含菌浓度低, 无有害气体, 自然环境好的区域。要远离铁路、交通要道、会散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染以及震动或噪声干扰较大的区域。

3 结束语

总而言之, 在控制大容量注射剂 (大输液) 生产过程中可见异物时, 要从生成过程中可能影响药品可见异物的各个因素出发, 然后根据各个因素采取合理的措施进行控制, 以保证大输液药品中可见异物在标准范围内, 以保证药品的质量。

参考文献

[1]王艳梅, 董洪涛.影响大容量注射剂可见异物的因素及解决办法[J].齐鲁药事, 2012, 31 (8) :485-486.

[2]苏秋金.大输液的生产及其质量控制[J].海峡药学, 2013, 25 (11) :34-35.

大容量树干注射施液影响因素研究 篇9

1 现有大容量施液方法及其优缺点

现有大容量施液方法主要是首先在树干上钻孔, 然后将装有肥液或药液的瓶吊挂在树上, 瓶中的肥液或药液直接通过树干中的导管输送到枝叶上, 从而达到补充肥液或防治病虫害的目的。它的优点是所输入的肥料或农药不受根际土壤条件的影响, 直接进入树体, 因此, 一般用量小, 见效快, 具有节水、省肥 (药) 、省力、速效等优点。但也存在一些问题:易造成机械伤, 经常采用这种方法给树施肥治虫, 频繁的钻孔操作麻烦而且会对树体造成机械损伤;有的肥料或药液不宜采用该方法, 只有肥料中的养分能在导管中运输的才适合;属无压供药, 吊挂时间长, 滴药频率一般为10 s左右一滴, 吊瓶长时间曝晒导致药液易变质;给园林中每棵树进行吊挂所用吊瓶数量增加、工作量增加, 导致成本增加。因此挂吊瓶补肥施药应作为一种辅助的方法, 不能滥用。

2 大容量施药机理

内吸性药物、矿物质、植物生长调节剂等药物, 通过高压注入到树的木质部暂时储存, 然后再靠蒸腾拉力疏导到树枝末梢。传输过程中这些药物会随树体的水分运动而发生纵向即树的高度方向运输, 其传输药液量大, 速度快;同时在运输过程中发生横向即树的圆周方向的扩散, 其传输药液量小, 速度慢。这样药液既能够从根部向顶梢叶片运输、扩散、存留和发生代谢, 同时有些药物又能够随下行液经韧皮部筛管转运到根部, 或直接从木质部向韧皮部转移、传输、扩散、存留和发生代谢。大容量施药技术就是利用树体的这种物质传输扩散能力, 实现药物在树体内的均匀分布从而实现防治病虫害、调节树木生长发育的目的。

3 大容量树干注射七要素

3.1 施药时间

施液过程需要在树木蒸腾拉力比较大的时间进行, 通常选择在树叶长出的时间段, 一般为5～9月份, 不宜在冬季施药。

3.2 注射设备性能要求

注射器械能够产生一定的压力, 将药液高压注入防治目标。经树干注射实验发现一般对诸如杨树等树木进行树干注药所需压力为15 MPa左右, 而现有的由南京林业大学本课题组研制的高压大容量树木注干机 (6 HZ-0503型注干机) 压力最高达到32MPa, 能够满足高压要求。

3.3 注射针头要求

针头结构合理, 有一定强度和刚度能够顺利注入和退出防治目标, 并不发生弯曲和变形。注射针头不需预先在树干上钻孔, 直接压入树干, 与树木输导组织连通良好, 自胀密封, 达到胀而不裂的效果。

3.4 密封性要求

防治目标和针头能够保持良好的密封, 使药液不泄漏到防治目标之外。借助上述注射针头的自胀密封性及注射头与机体的高压软管连接可以很好地保证密封性。

3.5 操作要求

注射过程能够连续稳定, 不会对注入部位产生摇晃或造成裂纹, 保证其密封状态, 使注射过程稳定进行, 保证大容量注射。采用高压软管连接能够有效地解决这一问题, 降低操作难度。

3.6 防治目标要求

防治目标有一定的输导组织, 能够将一定量的药液输送到防治部位, 并能够在一个生长季节痊愈针头对注射部位的伤害。通过对杨树的注射实验发现意杨能够满足这一要求, 取得了很好的效果。

3.7 施用药液要求

注射施用药液能够对症下药, 起到防治作用。

4 林间试验和应用效果

试验中使用的生物碱注干剂“长得快”和高压大容量树木注干机 (6 HZ-0503型注干机) 均由南京林业大学本课题组研制, 由江苏博华生物技术有限公司生产。该试验在丰县有范楼和朱窑两个试验点。试验中涉及树木均为8～10年生1～69杨树, 在每处试验地抽取注药与对照各30棵。

注射前, 要测量树干胸径, 根据要注射的杨树胸径查下表, 由表可以得到注射药液的毫升数、每株树注射的孔数和每孔注射次数。在干基 (离地面10～15 cm处最佳) 进行注射, 且保证针头与树体垂直。对于需要注射两次及以上的杨树, 则均匀绕干基注射。

材积增长率的计算: (注药杨树材积增长量-对照杨树材积增长量) ÷对照杨树材积增长量×100%

增加收益的计算:每立方米材积按600元计算, 由材积增长量乘以600即为收益。因注射“长得快”增加的每株试树平均收益=注药每株试树的平均受益-对照每株试树树的平均收益。

投入与产出比的计算:每包药按30元计算。试树的投入=[试树平均注药量 (mL) 30元/2000mL+每棵树劳务费0.2元 (包括器械损耗费) ]×试树样本数。投入与收益之比即投入与产出比。

林间试验结果为:在朱窑注药两次的试验结果 (2004, 6, 30—2004, 12, 13) , 30个样本树, 材积增长率33.0%, 增加收益198.36元, 投入与产出比1∶4.7。在范楼注药两次的试验结果 (2004, 7, 1-2004, 9, 21) , 30个样本树, 材积增长率41.9%, 增加收益212.94元, 投入与产出比1∶4.1。

5 结语

本文分析了大容量树干注射施液的必要性和优越性, 对大容量药液的疏导方式进行了分析和验证, 指出树干纵向疏导大于横向疏导;提出大容量注射施液的七个要素, 分析了各要素对树干注射施液的影响, 并给出具体的解决方法。通过试验验证, 大容量施液具有显著的处理效果, 产生了极大的社会效益和经济效益。

参考文献

[1]商庆清, 赵博光, 张沂泉.高压大容量树木注干机的研制[J].南京林业大学学报, 2009 (5) .

[2]王华荣.吊瓶输水在园林树木移植上的应用研究[J].北方园艺, 2009 (2) .

[3]温吉华, 隋晶利.给果树挂吊瓶[J].农业知识, 2004 (7) .

[4]李永轶.果树挂吊瓶应慎重[J].农药市场信息, 2009 (18) .

[5]周娜娜.绿橙吊瓶输液施肥浓度与其产量的相关性研究[J].安徽农业科学, 2010 (17) .