福辛普利预处理对缺血/再灌注期心室肌保护作用的研究

本实验旨在观察福新普利对I/R大鼠心肌梗死和再灌注心脏功能恢复的影响, 比较和分析福新普利发挥心肌延迟性保护作用的机制是通过NO介导的。

1 材料与方法

1.1 实验动物材料

Wistar大鼠, 8周龄, 80只, 雄性, 体重250~300g (由吉林大学动物部提供) 。药物 (福新普利Bristol-Myers-Squibb) , USA L-NAME (Sigma, USA) 。仪器:RM-6000型多导生理记录仪 (日本) 、心电示波仪、动物人工呼吸机。

1.2 实验方法

24只大鼠随机分成4组:对照组 (CON) :0.5生理盐水iv, 24h后制备。缺血再灌注组 (I/R) :0.5生理盐水iv, 24h后制作心肌缺血再灌注模型。通过于左冠状动脉前降支起始处用7#手术线结扎30min为缺血, 松开结扎线90min为再灌注。福新普利预处理组 (FOS) :大鼠精脉注射福新普利 (10mg/kg) , 24h后制备在体心脏模型, 稳定后用丝线活结结扎左前降支30min;打开线结恢复灌注90min。L-NAME组 (LNA) :给福新普利前29min静注L-NAME (10mg/kg) , 余下处理同FOS组。

1.3 统计学处理

实验数据分别以 (±s) 及百分率表示。组间比较采用单因素方差分析 (ANOVA) , 2样本之间比较采用χ2检验。以 (P<0.05) 为有效显著差异。

2 结果 (表1)

福新普利可以产生SWOP作用, 促进I/R大鼠心脏功能的恢复, 一氧化碳合成增加可能是上述作用的关键步骤。

3 讨论

本实验在整体大鼠I/R模型上直接观察到福新普利可产生SWOP, 能减少24h后的缺血再灌注损伤, 可有效减少长时间缺血后的心肌梗死范围, 促进再灌注后心脏功能恢复, 而IPC前应用特异性NOS抑制剂L-NAME, 可消除SWOP保护作用。心肌经短暂缺血-再灌注及福新普利处理后[1], NO合成增加, 在体内NOS催化左旋精氨酸生成NO, NO可与多种转录因子及与细胞信息传递有关的蛋白质结合 (鸟甘酸环化酶、蛋白激酶、蛋白磷酸酶) 并改变其功能。在心肌缺血再灌后有大量的氧自由基 (.O2-) 生成, NO与 (.O2-) 迅速反应形成[ONOO-]、OH, 从而加强氧化反应。因此福新普利参与诱导SWOP的机制很可能与NO介导的信息传递有关[2]。不同角度支持ACEI是通过NO途径而产生心脏延迟性保护作用的。Inos活性增强是ACEI类药物延迟性保护缺血心肌的关键。

摘要：目的 探讨一氧化氮在福辛普利预适应诱导第二心肌保护窗口 (SWOP) , 即对鼠心肌缺血/再灌注 (I/R) 24h后心肌梗死范围及心功能的影响。方法 制备大鼠I/R模型, 分别用生理盐水、福新普利、福新普利+LNAM分组, 观察NO、iNOS变化, 再灌注结束后检测心肌梗死范围及心功能变化。结果 福新普利可产生第二保护窗口 (SWOP) , 能减少24h后的缺血再灌注损伤, 可有效减少长时间缺血后的心肌梗死范围。结论 福新普利可产生第二保护窗口 (SWOP) , 能减少24h后的缺血再灌注损伤, 可有效减少长时间缺血后的心肌梗死范围, 促进再灌注后心脏功能恢复。其作用机制可能是通过介导NO合成有关。

关键词：福辛普利,心功能,影响

参考文献

[1] Marber M S, Latch DS, Walker JM, et al.Cardiac stress protein eleva-tion24hours after brief ischemic or het stress is associated vith resistance to myocardial infarction[J].Circulation, 1993, 88:1264～1272.

[2] Lebtr HA, Menger MD, Messmer K.Impact of leukocyte adbesion on myocardial ischemia/reperfusion injury:conceivable mechanisms and proven facts[J].J Lab Clin Med, 1993, 121:539～545.