二甲双胍联合胰岛素对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的影响分析

妊娠期糖尿(gestational diabetes,GD)病是妊娠女性常见的合并症,是指孕妊娠前无糖尿病史,在妊娠期才发生或者发现的糖尿病。 妊娠期糖尿病和糖尿病合并妊娠即妊娠前已患糖尿病[1]。 妊娠期糖尿病的发病率据世界各国报道为1%~14%, 在我国该病发病率1%~ 5%,近年来并有增高趋势[2],虽妊娠期产后可恢复正常, 但将来II型糖尿病患病机会增加。 妊娠又合并糖尿病, 这对孕产妇和围产儿都有极高风险,加重孕产妇和围产儿子痫前期,体重增加、巨大儿、胎儿畸形、低血糖、黄疸、呼吸窘迫等,故我们应更予以重视。 故目前临床急切需要找到一种安全有效而又可选性强的治疗方法, 该研究选取2012年1月—2013年12月期间收治入院的妊娠期合并糖尿病患者110例, 探讨和分析二甲双胍联合胰岛素对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的影响, 现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

从2012年1月—2013年12月期间收治入院的妊娠期合并糖尿病患者随机选取110例, 并按照随机性原则分为两组,观察组和对照组,每组55例患者。 两组患者都符合妊娠期糖尿病的诊断标准[3]。 两组患者的年龄、体重、文化背景、知识水平等经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2入选标准和排除标准入选标准

两组患者孕前均无糖尿病史, 都是怀孕期间发生或者发现的糖尿病。 所有患者于妊娠(24~28周)发病; 年龄均在22~30岁范围内;单胎、初次妊娠;只用饮食治疗未达到满意效果,需使用药物胰岛素或二甲双胍治疗;用药时间为27周左右。 排除标准:未经过系统孕检、产检;有肝肾功异常、高血压、心脏病等合并症的可能影响研究结果;有关于该研究用药禁忌症[4]。

1.3治疗方法

所有的患者都严格按照糖尿病患者控制饮食,加强健康锻炼。 对照组只采用胰岛素治疗,用法患者在每天的早餐、中餐、和晚餐0.5 h前,皮下注射诺和锐30 (门冬胰岛素30注射液,100单位/m L,3 m L/支(笔芯), S20090097)进行治疗,初次使用剂量为0.2~0.3 U/(kg·d), 3餐剂量分别占总剂量的1/3,在用药过程中,随时密切监测患者血糖变化情况,另需要注意随着孕妇孕周变化调整胰岛素用量。 观察组在对照组治疗基础上再合并二甲双胍治疗,在晚餐后口服盐酸二甲双胍缓释片(国药准字H20060164,片剂, 0.25 g×60片)250 mg。两组患者, 用药直至婴儿出生。

1.4观察指标和临床疗效标准

观察组和对照组比较孕产妇的蛋白尿、子癫前期、 体重增加、引产术和剖腹产的发生率,以及两组患者的新生儿的巨大儿、呼吸窘迫、胎儿畸形、低血糖和黄疸征的发生情况。

1.5统计方法

该研究所有数据均采用SPSS 20.0统计软件进行分析处理,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料采用 χ2检验,用百分比(%)表示。

2结果

2.1妊娠结局的影响

观察组和对照组妊娠结局的比较,观察组的引产术率、血糖控制率和子痫前期发病率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。 观察组的体质指数(BMI) 治疗前(23.19±0.90) kg/㎡和治疗后(23.50±0.93) kg/㎡ 高于对照组治疗前(23.22±0.89) kg/㎡和治疗后(25.43± 1.00) kg/㎡,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2对新生儿的影响

观察组与对照组相比较,观察组有5例巨大儿,对照组有13例巨大儿,两组巨大儿发生率分别是9.1%和23.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组新生儿发生低血糖3例,对照组有10例,两组低血糖发生率分别是5.5%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。 观察组黄疸儿5例, 对照组18例, 两组黄疸发生率分别是9.1%和32.7%,差异有统计学意义 (P<0.01)。 观察组有3例胎儿畸形 ,对照组5例胎儿畸形 ,两组胎儿畸形发生率分别是5.5%和9.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。 观察组1例发生呼吸窘迫,对照组3例,两组呼吸窘迫发生率分别是1.8%和5.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。

注:* 两组相比较,引产术率、血糖控制率和子痫前期有统计学意义,P<0.05。

3讨论

妊娠期糖尿病是在妊娠期间, 体内激素 (如雌激素、孕激素等)分泌增加,其可降低细胞对胰岛素敏感性,因此发生糖代谢的异常[5]。 妊娠期血糖升高可影响胎儿健康,加重孕妇和围产儿的风险。 所以,一旦确诊都要给予积极的治疗。 传统的妊娠期糖尿病先控制饮食,药物治疗首先胰岛素治疗,胰岛素属于大分子蛋白质,其不通过胎盘,所以对只采用饮食治疗而不能控制的妊娠期糖尿病患者,应用胰岛素治疗。 疾病早期尽快使用胰岛素可很好控制血糖, 另外还能够保护胰岛素的内源性分泌功能, 故孕期使用该类药物对患者来说安全性高。 血糖控制在标准水平决定了围产儿的预后, 有研究证实血糖平均值控制在低于5.5 mmol/L,新生儿合并症如死胎、畸形、巨大儿、呼吸窘迫和低血糖等显著降低, 但是仅用单一药物的治疗不能有效控制孕妇血糖水平,如有研究证实二甲双胍联合胰岛素治疗,血糖可控制率优于胰岛素组[6]。 二甲双胍属于双胍类降血糖药, 二甲双胍可增强肝脏和肌肉组织对胰岛素敏感性,胰岛素治疗同时可继续口服二甲双胍。 与胰岛素单纯治疗相比,在该研究中可知,二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者能够显著改善妊娠结局, 降低孕产妇及围产儿并发症。

二甲双胍作用机制为肝糖异生受到其抑制, 加快外周靶细胞对糖的摄取利用,可改善对胰岛素的抵抗, 且可减小胰岛素的剂量。 同时显著降低药物引起乳酸中毒几率。 二甲双胍在临床上主要用于治疗2型糖尿病,传统观点考虑药物到对胎儿安全性影响,认为口服降血糖的药物不能用于治疗妊娠期糖尿病。 而国外有研究报道[7]不少关于二甲双胍用于治疗妊娠期糖尿病的研究,但国内未见报道。 由于二甲双胍用于治疗时可通过胎盘, 当药物浓度达到一定水平可作用于胎儿产生一定影响。 因此,该药的有效性和安全性没有给出充分的肯定。有前人将单独二甲双胍治疗和胰岛素治疗作对比研究[8],二甲双胍组孕妇子痫前期发生率明显低于胰岛素组,其原因目前研究还不明确,但有文献提出其可能与妊娠时高血压相关[9]。

同时通过随访发现此类孕产妇分娩的婴幼儿与正常婴幼儿相比,无明显差别。 一般该病常规治疗包括饮食控制和运动锻炼。 若饮食不能控制血糖时,会再用胰岛素治疗。 但是胰岛素不可口服,故一般皮下注射治疗, 由于需多次注射,增加患者痛苦,多次注射还会增加感染风险,且胰岛素个体差异较大,用药剂量不好把握, 一般都遵循小剂量开始,并逐渐追加剂量,所以该研究探索新的用药方式,即二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病,有研究表明[10],妊娠期糖尿病患者 ,有患病史 , 在发现病情前, 及早就应接受生活干预或药物治疗以预防疾病发生。 一旦妊娠时,建议胰岛素治疗,在孕早期用二甲双胍口服治疗,目前研究还未发现增加胎儿畸形和新生儿并发症的危险,但是目前我国药监局还没有批准二甲双胍用于妊娠期女性患者。该文结果显示二甲双胍联合胰岛素治疗组,孕产妇的引产术率、子痫前期发病率都明显低于胰岛素组, 其血糖控制率高于胰岛素组,差异有统计学意义(P<0.05)。 观察组新生儿的巨大儿、低血糖、黄疸儿低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05)。

综上所述,二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病, 相比单独应用胰岛素治疗,能够显著改善妊娠结局,降低孕产妇及围产儿并发症。

摘要：目的 探讨和分析二甲双胍联合胰岛素对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的影响。方法 选取2012年1月—2013年12月期间收治入院的妊娠期合并糖尿病患者110例,按照随机性原则分为观察组和对照组,各55例。观察组患者应用二甲双胍联合胰岛素治疗,对照组患者只应用胰岛素治疗,比较两组的治疗效果和对妊娠结局的影响。结果 观察组引产术率、子痫前期发生率分别是3.6%和3.6%低于对照组(18.2%和14.5%),差异有统计学意义(P<0.05),剖腹产、蛋白尿症发生率实验组分别为36.4%和10.9%均低于对照组(49.1%和18.2%),差异无统计学意义(P>0.05)。观察组体重增加现象发生明显小于对照组;空腹血糖控制率(69.1%)低于观察组(89.1%),差异有统计学意义(P<0.01)。巨大儿发生率分别是9.1%和23.6%,低血糖发生率分别是5.5%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05),黄疸发生率分别是9.1%和32.7%,差异有统计学意义(P<0.01)。胎儿畸形发生率分别是5.5%和9.1%,呼吸窘迫发生率分别是1.8%和5.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者能够显著改善妊娠结局,降低孕产妇及围产儿并发症。

关键词：妊娠期糖尿病,二甲双胍,胰岛素