LP(a)与2型糖尿病患者脉粥样硬化关系的探讨

2022-09-10

近年来的研究也认为Lp (a) 在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。2008年4月至2009年1月我院对41例T2DM患者及正常健康者进行对照, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按1997年ADA诊断分型标准确诊为2型糖尿病 (T2DM) 患者41例, 无发热、急慢性肾炎、急性代谢紊乱、泌尿系统感染及严重的心脏、肝、肾病史。男23例, 女18例;年龄36～68岁, 平均 (48.7±7.3) 岁, 病程4～23年, 平均 (11.5±8.6) 年。对照组为同期选择的44例体检正常者, 其中男性25例, 女性19例, 年龄34～71岁, 平均 (48.2±9.6) 岁。无任何心血管系统、内分泌系统、泌尿系统、精神神经系统及代谢性疾病。

1.2 方法

所有测试对象近2周均未服用维生素C、维生素E等抗氧化剂。受试者清晨空腹采肘正中静脉血2mL, 立即加入备有抗氧化剂及抗凝剂的试管中摇匀, 分离血浆, 放入-20℃冰箱保存1个月内。以双抗体夹心 (ELISA法) 行Lp (a) 测定。试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司提供。

1.3 统计学处理

所测得计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 组间比较应用t检验作统计分析。

2 结果 (表1)

3 讨论

Lp (a) 是一种结构上类似低密度脂蛋白 (LDL) 的脂蛋白, 是天然脂蛋白在体内发生氧化修饰的产物。其特点是含一个称为载脂蛋白 (a) [apo (a) ]的多肽分子, 以二硫健与apo B-100共价结合[1]。从其中CDNA序列推断, 它与具有某些纤维蛋白溶解作用有关的纤溶酶原有高度的同源性。Lp (a) 与LDL一样在动脉壁的三种主要细胞 (内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞) 处通过氧化修饰作用导致细胞内胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞形成。对血管内皮细胞、平滑肌细胞有较强的毒性, 使血管对一些松驰因子失去反应, 并刺激生长因子的释放, 使平滑肌细胞从动脉中层移到皮下并增殖, 导致内膜下层的增厚。它还能抑制前列环素的合成及加强血小板血栓素的释放, 因此可导致动脉粥样硬化, 降低动脉管壁的顺应性;另外, Lp (a) 可与纤溶酶原受体位点结合, 干扰纤溶系统, 其同参与动脉粥样硬化的病理过程。因此, 脂蛋白 (a) 在动脉粥样硬化及血栓形成中具有重要作用。本组结果表明T2DM患者体内Lp (a) 水平显著高于对照组, 提示Lp (a) 可能参与动脉粥样硬化的发生发展。因此, 在临床中抗氧化治疗, 抑制低密度脂蛋白在体内的氧化修饰, 可能对延缓糖尿病的发展及合并症的出现有重要的临床意义。其机制有待进一步的研究。

摘要：脂蛋白 (a) [Lp (a) ]是一种经修饰的低密度脂蛋白 (LDL) , 血清Lp (a) 浓度增高是动脉粥样硬化及心肌梗死的独立危险因素。2型糖尿病 (T2DM) 患者动脉粥样硬化程度远较非糖尿病人群严重:发病年龄早, 累及部位广泛, 致病情进展快, 终未事件多;其首次发生心肌梗死后1年的病死率远高于非糖尿病患者。

关键词：LP (a) ,糖尿病