常见肿瘤标志物的应用

第一篇：常见肿瘤标志物的应用

肿瘤标志物的临床意义

1.甲胎蛋白(AFP)

AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能。

AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70～95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于350～400ng/ml。

 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎;AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。

正常参考值：0～15 ng/ml 2.癌胚抗原(CEA)

在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70～90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌(60～90%)、胰腺癌(70～80%)、小肠腺癌(60～83%)、肺癌(56～80%)、肝癌(62～75%)、乳腺癌(40～68%)、泌尿系癌肿(31～46%)。胃液(胃癌)、唾液(口腔癌、鼻咽癌)以及胸腹水(肺癌、肝癌)中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。

CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。

大量临床实践证实，术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长;反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常;术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常;无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，则说明有效;若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一次;术后三年内，每月一次;3～5年每三个月一次;5～7年每半年一次;7年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。

正常参考值：0～5 ng/ml

3.癌抗原125(CA125)

 CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅2%。CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。

1 动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/ml。当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，卵巢癌发生转移的患者血清中CA125更明显高于正常参考值。

 各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高。CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。

正常参考值：0.1～35 U/ml 4.癌抗原15-3(CA15-3)

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%～50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病变。

 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。  正常参考值：0.1～25 U/ml 5.癌抗原19-9(CA19-9)

 CA19-9是胰腺癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌的相关标志物。大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者85%～95%为阳性，CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当CA19-9小于1000U/ml时，有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10000U/ml时，几乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率(对于胃癌，建议做CA72-4和CEA联合检测)。

 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120U/ml，必须加以鉴别。 

正常参考值：0.1～27 U/ml 6.癌抗原72-4(CA72-4)

 CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28～80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高。对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。

 CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。  正常参考值：0.1～7 U/ml 7.癌抗原242(CA242)

 CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86%和62%的阳性检出率;对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。

2 CEA与CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40～70%，对直肠癌提高达到47～62%。CEA与CA242无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。  正常参考值：0～17 U/ml 8.癌抗原50(CA50)

 CA50是胰腺和结直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

 值得指出的是CA50在80%AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。  另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。

正常参考值：0～20 U/ml 9.非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1)

 CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平;在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。

 CYFRA 21-1与良性肺部疾病(肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿)的鉴别特异性比较好。



正常参考值：0.10～4 ng/ml

10.小细胞肺癌相关抗原(神经元特异性烯醇化酶，NSE)

 NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60～80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24～72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。

 NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。

 另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。  正常参考值：0～16 ng/ml 11.鳞状细胞癌抗原(SCC)

 鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌(非小细胞肺癌)、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些肿瘤患者血清中SCC

3 升高，其浓度随病期的加重而增加。临床上用于监测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后。

 对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%～69%;复发癌敏感性为67%～100%，特异性90%～96%;其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降;可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2～5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。

 辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为46.5%，其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合CA1

25、CYFRA21-1和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。

 食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情发展而上升，对于晚期患者，其灵敏性可达73%，联合检测CYFRA21-1和SCC可以提高检测的灵敏性。III期头颈部癌阳性率为40%，IV期时阳性率增至60%。

 其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。 

正常参考值：< 1.5 mg/L 12.总前列腺特异性抗原(TPSA)

 PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变(前列腺炎、良性增生或癌症)。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，血清TPSA定量的阳性临界值为大于10μg/L，前列腺癌的诊断特异性达90%～97%。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。

 TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清TPSA值可降至不能检出的微量水平;若术后血清TPSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50%以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。  正常参考值：0.01～4.0 ng/ml 13.游离前列腺特异性抗原(FPSA)

 单项的血清总PSA(TPSA)测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在浓度2～20ng/ml范围内，二组病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，准确性为88.6%，明显优于TPSA单独测定。

 FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA值为2～20ng/ml病人，当TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml时，FPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。 

正常参考值：0.01～2.0 ng/ml ;FPSA/TPSA：> 0.15 14.α-L-岩藻糖苷酶(AFU)

 AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。

正常参考值：234～414 μmol/L

15.EB病毒抗体(EBV-VCA)

4  EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲，如EB病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾经受过EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的直接原因，目前尚无定论。但临床实践和科学研究表明，阳性者患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。

 鼻咽癌是最常见的EBV感染的上皮性肿瘤，几乎100%的非角化性鼻咽癌都有EBV感染。因此，在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴别时，EB病毒血清学检测可帮助诊断。另外，当发现颈部淋巴结出现转移癌时，如果EB病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能是鼻咽癌

 EBV在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原(EA)、病毒衣壳抗原(VCA)、核相关肿瘤抗原(EBNA)和膜抗原(MA)。检测这些抗原的相应抗体反应，有助于EBV相关疾病的诊断和治疗。

 VCA抗原具有很强的免疫原性，最初感染EBV的患者血清中可检测到VCA-IgM，之后IgM抗体逐渐减少到无法检出的水平(正常情况下，IgM抗体持续不超过10周。滴度下降，有时起伏。任何急性感染的慢性过程是罕见的)，几乎同时VCA-IgG逐渐增加，并可在正常人体内终生存在。若此试验阴性，可以排除EBV感染。

 EBV-VCA抗体临床意义：VCA-IgA≥1:10为阳性，说明感染过EB病毒(多在半年前或很久前)，临床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、干燥综合症、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。VCA-IgM≥1:5为阳性，说明有近期感染(感染后多在2~3周该抗体升高，在体内持续时间不等)，临床上与不明原因的发热、乏力、传染性单核细胞增多症、紫癜、抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病有关;VCA-IgG≥1：80以上者，说明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些细胞基因，可作为EBV或其它病毒感染的参考招标。 

正常参考值：EBV-VCA抗体 阴性 16.肿瘤相关物质(TSGF)

 TSGF肿瘤相关物质联合检测(原名恶性肿瘤特异性生长因子)是一种可以简便快速地用于恶性肿瘤早期辅助诊断的新型肿瘤标志物，对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。由糖类物质构成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中，在细胞发生癌变时其代谢紊乱可引起体液中的含量升高，是国际公认的肿瘤标志物;氨基酸及其代谢产物也由于其瘤种特异性小而适用于普查筛选。几种小分子的肿瘤标志物组合在一起合称为TSGF，由于TSGF含量在肿瘤早期血清中即会明显升高，这一特性使其成为广谱恶性肿瘤早期辅助诊断的理想指标。

 TSGF对癌症早期检测具有一定的优势，在人群防癌健康检查中应用TSGF的检测及动态跟踪，可有效排除假阳性的干扰，提高检测的准确性。用以发现无任何症状的早期癌症或早期复发癌症患者，可用于人群健康防癌检查或高危人群筛查，通过定期检测，及早发现癌症，提高治疗效果。建议对自然人群特别是癌症高发区人群每年进行一次TSGF检测。  通过TSGF检测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多达几十种，表明TSGF是恶性肿瘤的广谱标志。

 恶性肿瘤患者血清中TSGF含量显著升高，不同种类的恶性肿瘤间差异不明显;而良性肿瘤与健康人群间无显著差异，TSGF是良、恶性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用。急性炎症、胶原病等良性疾病会出现一过性的TSGF值升高，经治疗或自然康复，TSGF值会随之下降，而癌症患者TSGF复查值呈现持续阳性，通过短期跟踪检测，即可排除假阳性干扰。临床病例统计表明2499例各类炎症疾病的假阳性为18.7%，随疾病的转归，绝大多数可在一个月内转阴。

 TSGF也是癌症病人治疗效果及动态随访指标，临床应用资料表明癌症病人治疗前TSGF检测值显著升高，经有效治疗后，患者血清中TSGF值明显下降，甚至降至正常水平;治疗无效或病情恶化、复发或转移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在疗效观察方面有重要价值，治疗过程中可根据TSGF的检测结果及时调整治疗方案，以期达到最佳治疗效果。

5  部分急性炎症(肝炎、肺炎等)、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等病症可产生交叉反应，引起假阳性。晚期癌症患者TSGF含量可能低于临界值。

 正常参考值：正常人TSGF浓度范围为47±17U/ml;<64U/ml为阴性; ≥64U/ml而<71U/ml为可疑;≥71U/ml为阳性。 17.铁蛋白(SF)

 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。



正常参考值：男性：30～400 μg/L ;女性：13～150 μg/L 18.β2-微球蛋(β2-MG)

 β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显;在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时β2-MG在腹水中与血清中的比例明显相关，若两者比值大于1.3时，即考虑为癌肿的表现。

 血清β2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。脑脊液中β2-MG的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。 

正常参考值：1.58～3.55 μg/ml 19.胰胚胎抗原(POA)

 胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95%，其血清含量大于20U/ml;当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。

 正常参考值：0～7 U/ml 20.胃泌素前体释放肽(PROGRP)

 胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。PROGRP是脑肠激素的一种，是小细胞肺癌增殖因子胃泌素释放肽的前体。PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点：① 针对小细胞肺癌的特异性非常高;② 较早期的病例有较高的阳性率;③ 健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。 

正常参考值: 4～6 pg/ml

6 肿瘤标志物的联合应用推荐方案(可大大提高肿瘤诊断的阳性率)

肿瘤类型 肿瘤标志物(按检测的顺序排列，如果已确诊，括号内的项目可不检测)肝

AFP + CEA + (AFU) 结、直肠、胆道 CEA + CA199(+CA50)

胰

CEA + CA199 + CA242(+CA50) 胃

CEA + CA199 + CA72-4 食道

CEA + SCC 肺

NSE + CYFRA 21-1 + CEA +CA125(+CA50+CA199/SCC) 乳腺

CA153 + CEA + CA125 卵巢

CA125 + β-HCG + CEA(+AFP+CA72-4) 宫颈

CEA + CA72-4 + SCC+(CA125) 子宫

CEA + β-HCG + SCC(+SF) 肾

CEA + β2-MG 前列腺

FPSA/TPSA + PAP 甲状腺

CEA + TGA + TPOA(TMA) + T

3、T

4、FT

3、FT

4、TSH(+CA199) 鼻咽

CEA + SCC + EBV

肿瘤标志物在肿瘤早期筛查中的应用：

 对于无症状人群，由于多数肿瘤标志物的特异性和敏感性低，将其作为普查指标意义并不大。倘若我们用有脏器定位特性或肿瘤专一性的标志物来做普查，就像大海捞针，无从着手，而且费用极大。

 除AFP之外的各种标志物都因组织解剖的关系，在未突破基底膜侵犯粘膜下层之前，其抗原不能入血，所以在血液中Ⅰ期的早期肿瘤很难发现，能检测的都是Ⅱ期以上，并随着病期的发展而升高。不能用于早期诊断。  然而对于有症状的人或肿瘤风险人群，肿瘤标志物作为普查和健康查体的指标有一定参考价值，如甲胎蛋白升高对于曾患有肝炎，肝损伤的人群，将提示肝癌发生增加危险性。在老年人群查体中前列腺特异性抗原(PSA)对于男性前列腺癌发生也是主要参考指标。  临床上有肿瘤家族史或征象可疑者，特别是至少出现下述症状之一者都应立即进行肿瘤标志物检测，以期尽早发现癌症。☆ 原因不明的疼痛及体重减轻;☆ 伤口长期不愈;☆ 疣或黑痣发生明显变化;☆ 持续性消化不良、便血、血尿;☆ 持续性嘶哑、干咳及吞咽困难;☆ 月经期异常大出血、月经期外或绝经后出血;☆ 耳、鼻分泌物带血、视觉障碍、听力下降、常出现耳鸣现象;☆ 出现肿块或可触及的硬结、硬变;☆ 肝硬化患者检测AFP;☆ 疑有胚胎细胞肿瘤检测AFP、hCG;☆ 男性大于50岁的前列腺腺瘤患者检测PSA;☆ 疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素CT。

 对于肿瘤标志物初次检测结果阳性而未见任何异常的体检对象，建议每隔三至六周复检一次。若复检结果呈阴性，自然排除肿瘤的可能(可能是良性疾病的一过性升高)。若连续三次呈持续阳性，应引起高度重视，详细询问病史和进行体格检查，并结合定位肿瘤标志物测定及各种影像学检查，以便进行肿瘤定位。持续阳性而一时查不出阳性体征者，应继续跟踪作定期复检。还可结合受检者肿瘤家族史和当地癌谱特点进行相关检查，并适当进行预防性阻断干预。

良性和恶性疾病的鉴别原则：

 某些非肿瘤的良性疾病的某些肿瘤标志物浓度也会出现升高，如部分急性炎症：肝炎、结核;部分自身免疫性疾病：红斑狼疮、类风湿等;肿瘤标志物浓度在动态观察中一些良性、一过性升高者则会随病情好转而降至正常。相反，是肿瘤者不会下降或反而升高。这实际上是个逐步集中的过程。

7  鉴于我国国情，建议初次发现肿瘤标志物检测阳性者，每六周复查一次，若连续二次即十二周(三个月)保持阳性，应进行肿瘤的定位检查。随访办法：至少在三个月内肿瘤标志物浓度已下降的病员，可自然排除肿瘤。

年龄对肿瘤标志物的浓度有显著影响：一项研究报道，通过检测66~99岁健康个体的CA 19-

9、CEA、CA 72-

4、CA 15-

3、AFP和PSA等肿瘤标志物浓度，发现至少40%的个体有一种肿瘤标志物浓度出现升高。

第二篇：常用的乳腺癌肿瘤标志物检查项目

1.血清癌抗原15-3(CA15-3)

临床意义：①在乳腺癌早期诊断中，检查血清CA15-3可作为一种乳腺良恶性病变鉴别、乳腺癌确诊的有效辅助手段。②CA15-3是目前监测乳腺癌术后复发、转移情况较为理想的血清肿瘤标志物。往往在术前测一次CA15-3，以便与术后测的CA15-3做比较，若术前异常增高的CA15-3水平术后明显下降，则表明患者的病情在一定程度上得到控制。③CA15-3可用于指导临床治疗，如患者CA15-3水平持续升高，则表明病情继续发展，应全面检查，必要时开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。

2.血清癌胚抗原(CEA)

临床意义：CEA是一种胚胎性抗原，存在于3~6个月正常胎儿的消化道内皮细胞中，在胚胎后期和婴儿出生后，CEA逐渐消失，而患癌后会在体内重新出现。它也是预示肿瘤可能复发或转移的重要指标之一。临床上，常常和CA15-3联检用于乳腺癌的术后监测。当CA15-3和CEA的值同时持续升高并保持较高的水平时，就更应考虑乳腺癌有转移、复发的可能。

3.血清癌抗原125(CA125)

临床意义：CA125是一种卵巢相关抗原，可见于卵巢上皮癌、子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤。尽管其对乳腺癌的诊断敏感度不如卵巢癌，但与其他肿瘤标志物联合测定，能提高乳腺癌诊断的准确率。

4.血清癌抗原19-9(CA19-9)

临床意义：CA19-9在胰腺癌、结肠癌等消化系统恶性肿瘤和乳腺癌时均出现异常升高。常常与其他肿瘤标志物联合测定，应用于乳腺癌的诊断。

病理组织化验

临床上，在确诊为乳腺癌并进行手术切除后，需要对切除的组织做病理化验。常用病理化验“乳癌五项” 如下：

PCNA(增殖细胞核抗原

P53基因

癌基因

ER(雌激素受体

PR(孕激素受体 得出的结果用阳性(+、++、+++、++++)和阴性(-)表示。其中ER、PR阳性说明是激素依赖性乳腺癌，内分泌治疗有效率高，反之内分泌治疗的效果不好;而PCNA(增殖细胞核抗原)、P53基因、癌基因C-erbB-2这三项指标的阳性对于乳腺癌患者就不那么好了，它们的阳性加号越多，说明肿瘤的侵袭性越高，越容易复发、转移，预后也差。更多资讯咨询 18969068972

人参皂苷Rh2斩断乳腺癌魔爪

人参是自古以来研究较多的名贵中药材，现代医学研究表明，人参具有抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物活性作用，其主要活性成分是人参皂苷。迄今为止，从人参中分离并确定了结构的皂苷有40余种，通过对各种人参皂苷抗肿瘤作用的比较发现，人参皂苷Rh2抑制癌细胞增殖作用的能力最强，是人参皂苷中的最主要抗癌活性成分。人参皂苷Rh2通过抑制癌细胞增殖和诱导癌细胞分化凋亡对多种肿瘤有效，也为乳腺癌的治疗提供了新的武器。

朱君荣、孙建国等人研究了人参皂苷Rh2对雌激素依赖性人乳腺癌T47D 细胞增殖和凋亡的影响。结果发现，T47D细胞经Rh2作用后生长受抑制，呈剂量依赖性和时间依赖性，半数抑制浓度为 21.6 μg/mL;光学显微镜显示T47D细胞经Rh2作用后呈较明显的凋亡形态学改变;流式细胞仪检测证实，Rh2能在一定浓度 范围内诱导T47D细胞凋亡，将细胞周期阻滞于G1期，并使Caspase-3表达增加。说明Rh2 能抑制T47D细胞增殖并诱导其凋亡，对乳腺癌有效。

究所高峰等人通过实验证实，人参皂苷Rh2对正常小鼠和犬的神经系统、呼吸系统、心血管系统无明显影响，这与其他抗癌化疗药物有明显不同。

正因为人参皂苷Rh2的高效、低毒，在杀伤肿瘤细胞的同时不损害正常细胞，被称为“癌细胞狙击手”。同时它还是“免疫细胞激活剂”，可通过激活免疫细胞功能，而发挥人体自身免疫系统对癌细胞的清除，利于患者康复。

第三篇：肿瘤生物标志物共识（大全）

生物标志物共识

引言

神经内分泌肿瘤是相对少见的肿瘤。一些患者因过多分泌的激素而表现相应的临床表现，例如胰岛素瘤和胃泌素瘤。前肠神经内分泌肿瘤可产生各种具有生物活性的物质，从而产生多样的临床综合征。中肠神经内分泌肿瘤(小肠及胰腺)也可产生生物活性的产物，称之为功能性肿瘤。非功能性肿瘤不表现为激素相关的临床综合症，但可产生局部症状，如梗阻、出血、肝衰竭等。

神经内分泌肿瘤发病率逐渐升高。由于神经内分泌肿瘤管理的地域差异性，目前尚缺乏规范化的诊治标准。美国NCCN会议于2007年召开，讨论了临床所面临的问题及需求。

背景

本次会议达到10条共识，主要围绕用于早期诊断和治疗监测的肿瘤血清学标志物进行讨论。尽管影像学方法的发展，早期诊断仍是尚未解决的问题。神经内分泌肿瘤的治疗有赖于病理诊断，然而通过病理预测肿瘤的恶性程度具有一定的局限性，因为病理基于生物多样性的组织学特征。病理分级包括核分裂象和ki-67指数。神经内分泌肿瘤预后因神经内分泌肿瘤病理的异质性而难以准确估测。NENs的5年生存率波动于15%到95%之间，很大程度上取决于肿瘤的原发部位、分级及肿瘤进展程度。

神经内分泌肿瘤患者的治疗方法多样，包括放射性核素、生长抑素类似物、免疫治疗(干扰素)、细胞毒性药物、靶向药物等。由于治疗的昂贵价格及相关毒副作用，监测肿瘤对治疗的反应指导临床选择尤为重要。肿瘤的监测手段主要依靠影像学，然而NEN是相对惰性的肿瘤，尽管靶向药物的联合应用，仍然难以实现完全缓解(OR)。由于RECIST标准对于神经内分泌肿瘤具有一定的局限性，因此迫切需求寻找有效的生物标志物用于评估神经内分泌肿瘤生物活性及治疗反应。

一些功能性神经内分泌肿瘤(例如胰岛素瘤、胃泌素瘤及VIP瘤)，生物标志物可预测肿瘤的活性，但应用范围局限。如表1.目前临床上最常用的生物标志物是CgA，然而目前尚缺乏统一的标准，且受实验室抗体的差异制约。血清CgA的敏感性是60-90%，而特异性不足50%。血清CgA的监测受许多因素影响，如肾衰、心脏疾病及应用PPI等。

5-HIAA可在血中及尿中监测，可作为中肠类癌综合征的生物标志物。尿5-HIAA需要严格的饮食控制，对预后信息提供有限。

方法(略)

结果

对107个问题进行了讨论，最终88(82%)个问题达到共识。背景

N NET的生物标志物的敏感性和特异性不满足临床需求? 17 敏感性是否应>80% 17 特异性是否应>90% 14 阳性预测值是否应>80% 14 阴性预测值是否应>80%

13 生物标志物样本收集应考虑安全性及简便性? 18 静脉血是最简易的样本来源? 16 是否必须收集肿瘤组织标本? 15 生物标志物应作为人群筛查项目? 17 循环生物标准物应提供多种信息? 17 0型代表肿瘤自然病程，对治疗有用? 17 1型代表干预影响，对NET有用? 15 2型代表临床终点，是NET的核心? 15 2型比1更重要? 2型比0更重要?

0，1，2型生物标志物是理想的? 17 生物标志物与正确诊断相关?

14 预测治疗有效性的生物标志物很重要?

12 NET生物标志物用于量化肿瘤负荷程度有用? 提供多重信息(超过一种信息)? 15 那些信息应该包含? 肿瘤增殖 13 肿瘤分泌 肿瘤转移

14 肿瘤恶性生物学行为 16 肿瘤良性生物学行为

共识 95% 100% 78% 81% 76% 100% 88% 未达共识否，89% 100% 100% 100% 83% 未达共识未达共识100% 78% 72% 未达共识83% 76% 未达共识78% 94% 83%

目前生物标志物可提供多重信息?

可产生假阳性和假阴性的情况应说明? 血液标本采集条件应说明? 诊断

循环生物标志物对诊断是必要的? 循环生物标志物对诊断是有用的? 能否用于确定肿瘤原发部位?

生物标志物应肿瘤类型特异性相关? 目前生物标志物对所有NET诊断有用? 是否应用于区别功能性和非功能性? 与肿瘤负荷相关? 与肿瘤分级相关?

可区别低度恶性和高度恶性肿瘤? 支气管肺NETs GEP-NENs生物标志物足够?

是否存在支气管肺特异性生物标志物? 敏感性满足需求? 特异性满足需求? 应用

是否应用于肿瘤诊断? 是否应用于肿瘤治疗监测? 是否对确定治疗反应有用? 是否对应用于确定手术效果?

是否应用于评估肿瘤残余病灶的恶性程度?是否应用于监测微小病灶? 是否应用于定义治愈? 是否应用于预测复发? 是否应用于反应预后? 影像

影像是测量治疗反应的最佳手段? PET-CT最有用?

CT,MRI应作为常规手段 PET-CT是最敏感的检查?

影像作为治疗反应评估手段准确? 不同中心通过影像学监测疾病有差异 RECIST标准对NET适用?

影像学比循环生物标志物更有效?

循环生物标志物是影像学很好的辅助手段?目前生物标志物与影像具有一致性?

理想手段同时包含生物标志物和影像学? 组织化学

诊断NET组化CgA有用? 组化其他标志物有用?

组化其他标志物对诊断有用?

14 否78% 17 95% 17 100% 13 否75% 17 100% 15 否82% 15 81% 13 否76% 13 76% 未达共识16 否89% 15 否83% 13 否76% 16 否87% 16 否93% 16 否93% 16 88% 17 100% 15 83% 15 83% 16 89% 15 83% 15 86% 17 100% 17 100% 16 89% 未达共识16 88% 14 82% 未达共识14 82% 13 不：76% 未达共识17 100% 13 否76% 17 95% 17 95% 15 83% 17

100%

组化其他标志物对预后有用? 组化其他标志物对靶向治疗有用? NSE有用?

胰抑制素有用?

PHH3比核分裂像评价增殖更有效? 美国与欧洲Ki67检测相同? Ki67在不同实验室有差异? Ki67在不同观察者有差异? Ki67应人工测量? Ki67应眼测法? Ki67应图像分析? 一个肿瘤Ki67均一?

最高Ki67应作为一个增殖热点?

是否应多个活检以确定转移性疾病的ki67? 是否应超过4个活检以确定转移性疾病的ki67?Ki67随疾病变化而改变? 分级标准化是必须的?

根治术后G1和G2应治疗不同? 转移性疾病G1和G2应治疗不同 G3是非异质性肿瘤?

是否应将ki67>20%作为定义G3标准? Ki67用于残余肿瘤评估增殖活性重要? Ki67能预测微小转移?

KI67能预测人群肿瘤复发，但不适用于个体? 循环生物标志物应用于低增殖活性的肿瘤? 循环生物标志物与高增值活性肿瘤相关? CTC 目前CTC对于检测所有NET可靠么? CTC诊断所有NET是否灵敏和特异? CTC能否用于检测不同类型NET?

CTC诊断某种特定NET是否灵敏和特异? CTC与肿瘤负荷相关? CTC与小肠肿瘤负荷相关? CTC与胰腺肿瘤负荷相关? CTC与肿瘤分级相关? CTC可反应预后?

CTC可作为预后生物标志物? 新的生物标志物

新的生物标志物能否用于临床? 新的单组分分析方法应用于NET? 单组分分析不如多组分分析有效?

基因组学技术应用于选择新的生物标志物? 特定突变对于NET生物标志物足够有用? 甲基化模式对于定义NET有用?

未达共识

未达共识 15 否82% 16 否88% 未达共识

未达共识 16 94% 16 89% 13 否76% 14 否78% 16 89% 18 否100% 18 100% 未达共识 17 否100% 18 100% 18 100% 16 否94% 未达共识 16 否94% 未达共识

未达共识 16 否88% 14 81% 16 87% 16 否94% 17 否95% 16 否88% 17 否95% 17 否100% 未达共识 16 否88% 16 否94% 13 否76% 未达共识 15 否82% 13 76% 17 95% 16 89% 18 100% 16 否93% 17

否100%

循环DNA应评估?

miRNA作为循环生物标志物有用?

是否应用代谢方法筛选循环生物标志物?

13 13 17 75% 75% 95%

1、临床应用共识

理想的生物标志物应敏感度至少80%，特异度超过90%，阳性及阴性的预测值至少为80%。尽管专家认为神经内分泌肿瘤标志物不应该作为人群筛查指标，但他们也认为，生物标记物应尽可能地提供诊断和预后信息。Type0生物标志物(可反应疾病自然病程)和Tpye1生物标志物(表示干预作用)可用于诊断神经内分泌肿瘤，而Type2生物标志物(替代临床终点的生物标志物)是评估神经内分泌肿瘤的核心。总体而言，包括这3种类型才是理想的生物标志物。

有用的生物标志物应能辅助诊断及预测疗效。低瘤负荷的患者应定期监测生物标志物。神经内分泌肿瘤生物标志物应提供多重信息(包括肿瘤增殖活性和转移能力)。专家认为，目前用于临床的生物标志物CgA、B、C、胰多肽和神经激肽A未能满足上述需求。并且，所有可产生假阳性或假阴性结果的条件应明确，也应确立血液样本采集及含量测定的具体条件。

2、目前生物标志物的诊断

虽然循环生物标志物是有用的辅助诊断手段，但对于NEN的诊断不是必须的。目前临床应用的生物标志物包括CgA,胰多肽、神经激肽A、NSE、血清素、胃泌素、血或尿的5-HIAA，这些标志物对于确定肿瘤原发部位无提示作用。因此，循环生物标志物应具有肿瘤类型特异性，从而有助于诊断。专家也认为循环生物标志物的测定用于区分功能性和非功能性是有价值的，例如，面色潮红提示类癌综合征，腹泻提示VIP瘤可能。目前生物标志物用于肿瘤负荷、与肿瘤分级、区分恶性程度方面仍未达到共识。

3、支气管NET 专家组认为GEP-NEN的生物标志物用于支气管NENs是不恰当的，此外，特异性支气管肺NEN生物标志物的敏感性和特异性较低，仍不能满足临床需求。

4、临床应用

专家组认为循环生物标志物应包括多种信息，包括诊断、病情随访、治疗反应性等。此外，循环生物标志物的还应用于判断手术效果、残余瘤的恶性程度、微小病灶、判断手术根治情况等，理想的生物标志物应能预测疾病复发及反应预后。

5、影像

影像是用于衡量疗效的最佳方式，而对于最佳成像方法以区分不同类型NENs尚无定论。专家认为CT/MRI与生长抑素受体显像结合是常规检查。对于部分有条件的医疗中心，PET-CT和68Ga标记的生长抑素类似物或18F-DOPA是神经内分泌肿瘤最佳成像方法。此外，不同医疗中心成像质量差异给疾病监测带来困难。RECIST标准用于评估NEN治疗反应是不适合的。循环生物标志物是影像的辅助手段，然而目前研究表明影像与生物标志物的一致性还不足80%。

6、病理组织化学

免疫组化CgA对于神经内分泌肿瘤的诊断很有用，但是NSE和胰抑制素的价值不明确。PHH3作为生物标志物仍未达到共识。专家认为，有丝分裂纺锤体标记(mitotic spindle marker)可能比有丝分裂计数(mitotic counting)量化肿瘤增殖更好，但是它尚未广泛应用于神经内分泌肿瘤。专家对美国和欧洲的ki67一致性存在分歧。Ki67可在不同实验室和观察者存在差异，准确界定增殖率仍存在问题。大部分专家推荐Ki67应通过数字图像分析来测量，尽管未普遍应用且仍未被证实优于手动计数，Ki67的眼测法是不准确的。核分裂象和ki67用于评价肿瘤增殖程度并非最佳的方法。整个肿瘤的ki67分布是不均匀的，应该以最高ki67水平构成的增殖热点来定义肿瘤分级。

虽然是否应采取多灶活检评估转移性疾病增殖活性仍未达到共识，但是专家推荐不应多于4个。Ki67指数在病程中会发生改变。分级系统的标准化亟待解决。关于评估术后残余病灶的恶性程度方面，专家认为ki67不能预测微小转移。尽管高ki67与高复发转移风险相关，但只适用于大部分人群，对于个体并不适用。总体而言，循生物标志物与增殖相关，但是目前标志物(CgA，5-HT)不能判断增殖活性及疾病严重程度。尽管ki67具有局限性，它仍然是肿瘤生物学的最好指标，应保留在肿瘤病理评估的项目内。

7、循环肿瘤细胞 许多技术可用于循环肿瘤细胞(CTC)的计数和分离，CellSearch系统是唯一被美国FDA通过的CTC测试系统。该系统通过使用上皮粘附分子作为选择标记物，目前应用于监测乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。研究表明，循环肿瘤细胞可用于转移性NEN的监测。但是，专家普遍认为，在CTC成为NENs有效的生物标志物之前，仍需要进一步的验证。目前CTC用于监测所有NEN是不可靠的，CTC的敏感性和特异性也不够;此外，CTC也不能检测不同类型的NEN或NEN的亚型。CTC是否能反应肿瘤负荷、分级、预后仍未达到共识，有待于更多关于CTC应用的研究成果证实。

8、新的生物标志物

目前提出了一些新的生物标志物及组学方法(图3)。神经内分泌肿瘤新的生物标志物是最新的进展，包括针对于GEP-NENs的多组分算法分析全血RNA多基因信号。新的单组分分析应用于诊断神经内分泌肿瘤，单组分分析不如多组分分析有效，尤其是考虑到多基因信号敏感度和特异度高(>95%)。一致认为，基因组技术应该用于筛选新的循环生物标记物和循环DNA。miRNA是具有潜力的循环生物标志物，代谢组学的方法可用于筛选新的循环标志物。专家认为一些新的单组分分析，包括已被用于小肠的CCN2和PNMA2，尚不能用于临床。此外，NENs的突变和甲基化将限制生物标志物的开发及应用。

讨论

生物标志物用于疾病诊断和治疗尚不能满足临床需求。包含多重信息的生物标志物将有利于诊断、预后及对治疗反应的评估。仅应用影像学监测疾病进展及疗效并不合理。循环生物标志物与影像相辅相成可提供更多的信息。基于神经内分泌肿瘤相对惰性特点，使得影像及病理用于评估预后有限。因此，临床医师需要通过生物标志物获得持续性实时的预测信息，用于评估肿瘤恶性程度及治疗效果。目前生物标志物存在局限性。首先，敏感性和特异性不高;第二，单组分分析不足以判断疾病进展程度、治疗效果和肿瘤生物学行为。最后，免疫组化、影像学证据及循环生物标记物信息之间的线性关系尚未确定。

新的生物标记物包括两类：多基因信号和CTC(循环肿瘤细胞)。具体而言，多基因信号是多组分分析生成分子数据，可提供肿瘤活性和治疗反应的实时信息。专家认为若能准确识别和通过基因组信息测量CTC，它将是最具有前景的生物标志物。目前关于神经内分泌肿瘤CTC应用的研究较少。一项单中心研究表明转移性神经内分泌肿瘤的瘤负荷与CTC相关。专家认为，初步研究结果已证实CTC的生物学应用和前景，有待进一步的研究和验证。

CTC的单组分分析有一定的局限性，包括灵敏度和特异度低且提供的信息不足。由于神经内分泌肿瘤可发生于不同部位，除外功能性神经内分泌肿瘤(如胰岛素瘤或胃泌素瘤)，单组分分析已不能满足敏感度和特异度的标准。

多组分算法分析基于多种变量的关联和标准化，并逐渐被应用于各种疾病。例如Fibro Sure、MammaPrint、Oncotype DX及MammoStrat等。

多组分分析因技术的复杂性，需要特殊的实验室设施。算法构建和分析有助于多基因检测结果的解码，运输和处理样品需要严格的标准。总之，多组分分析比单组分分析筛选生物标志物更为复杂，有必要开发更为完善的统计算法。多组分算法分析可用于评估疾病复杂的生物学特性。过去5年核酸为基础的技术获得发展，有赖于对神经内分泌肿瘤的生物学特性及异质性的深入理解。

专家组认为microRNA是有潜力的NEN生物标志物。miRNA的不重叠表达可用于筛选中肠(胰腺和小肠)神经内分泌肿瘤。总体而言，血清和组织的miRNA表达的浓度之间有弱的关联。神经内分泌肿瘤miRNA表达浓度的上调和下调已经引起重视，但需要应用算法分析来确定临床价值。在2013年，美国临床化学协会(AACC)发现miRNA表达浓度检测和定量是并不强劲、快速、简便、准确，可重复性不高，且价格昂贵，不同检测实验室之间或同一实验室不同供应商试剂均有差异。

专家认为神经内分泌肿瘤基因组学的多组分分析技术筛选生物标志物有效，尤其是NETest(一种基于51标记基因与算法的qRT-PCR分析技术，在GEP-NEN检测中具有高敏感性和特异性，均>95%)。该检测可提供疾病状态的多重信息，并可反应NEN疗效。另外，它比其他单组分分析更准确，并不受PPI应用的影响。专家认为多组分算法分析对于非胃肠道神经内分泌肿瘤(如副神经节瘤)或混合上皮神经内分泌肿瘤(如前列腺)是否恰当仍不可知。专家建议实验室试验应首先在一个中心实验室进行。

基因转录多组分算法分析用于NEN的鉴别的数据不足，如激素过量(例如甲状腺和绝经期)、焦虑或高敏状态。多组分算法分析能否为影像提供辅助信息，或用于评价复发转移风险仍需要进一步研究。同理，基因组多组分算法分析用于判断带瘤患者复发风险可指导治疗选择。因此，高危低瘤患者将被给予更多的积极治疗，包括手术和化疗。专家组认为NETest可确定肿瘤进展、药物疗效、评估原发肿瘤根治术效果，或减少肝切除或射频消融后的瘤负荷。

结论

目前神经内分泌肿瘤生物标志物有很多局限，临床迫切需求能反应疾病活性及疗效的循环生物标志物。多组分分析基因组学是未来的研究方向。如图4.虽然组织标本的生物标志物数据可以提供上述信息，但是血液标本因简单易得、重复性高、实时性而成为首选。NETest在临床应用中具有很大潜能，但是CTC和miRNA需要进一步研究。我们迫切需要通过多组分算法分析的临床研究确定临床应用价值。专家认为，血液基因转录分析的临床试验应能识别适用于临床的最佳信息。神经内分泌肿瘤患者每3个月抽血进行检测可检测肿瘤进展程度。生物标志物可反应疾病进展程度及提供无效治疗的证据，其意义逐渐提高。

第四篇：常见肿瘤的筛查

肿瘤筛查工作面广量大(可以社区为单位组织实施)，要求在短时间内完成一定数量人群的检查, 因此要求试验方法敏感、特异、简便、安全可靠、易为群众所接受。从卫生经济学观点看，筛查的成本要低，效益要高。目前国内常用的方法有单项筛查和多项筛查。

(一)单项筛查

用一种方法查一种疾病，如检查甲胎蛋白(AFP)筛查肝癌。

(二)多项筛查

同时使用多种筛查试验检查某种疾病，如同时进行乳房X线摄影术、物理检查筛检乳腺癌。各种恶性肿瘤有效筛检检查项目见表1。

二、筛查对象

下列各种人群可作为防癌健康检查的对象，但其受检目的各不相同。

(一)无症状的病人

检查的目的是早期发现肿瘤，以提高治愈率。见表2。

(二)高危人群

即罹患肿瘤有高度危险的人群，检查目的是早期诊断，必要时加以干预。

(三)有症状但可治愈的病人

这些人已表现出某些症状和体征，此时及早诊断也不一定是早期，但仍有治愈的可能，应引起病人和医务人员的关注。

(四)已接受治疗的肿瘤病人

这些人诊断明确，已接受过相应的治疗，对他们定期随访和检查，及时发现复发和转移，其中有一部分在治愈后发生另一种肿瘤，这第二种肿瘤在这些人群中发生率明显为高，早期发现可提高第二种肿瘤的治愈率。

在接受筛查的人群中，根据其年龄、性别、暴露何种致癌因素、癌症与癌前病变、家族史以及是否肿瘤患者等划分不同的肿瘤高危人群，分别作相应的检查。如35岁以上的妇女应作乳腺癌筛检，40岁以上有肝炎史、HBsAg、HCVRNA阳性则应进行肝癌筛查，而宫颈癌筛查应选择已婚妇女进行，这样可在降低筛检工作量和费用的同时，提高筛检阳性率。见表2。

三、常见肿瘤的筛查

《中国癌症预防与控制规划纲要(2004～2010)》起草说明中确定肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌及鼻咽癌为重点防治病种，8种肿瘤死亡占总死亡的80%以上，构成我国癌症的主要负担，亦可确定为社区常见肿瘤筛查的病种。

(一)国内对某些病种筛查现况

1.肝癌高危人群定期监测

“八五”期间，上海医科大学肝癌研究所和原上海市肝癌防治研究办公室将18816例肝癌高危人群随机分成筛查组(9373例)和对照组(9443例)，对筛查组每6个月采用甲胎蛋白和B超定期监测，检出的可疑病例即进入诊断程序，一旦确诊，凡有手术指征者，则尽可能劝其手术治疗，并密切术后随访，对不能手术者亦尽可能给予积极治疗并随访其生存期;对照组不作主动检查，凡发生肝癌的病例处理办法同筛查组。从1993年1月至1997年12月，筛查组共发现肝癌86例，对照组发现肝癌67例。两组肝癌病期不同，筛查组Ⅰ期有52例(60.5%)，对照组没有1例，筛查组病期较对照组为早，两组差异有高度显著性(P<=0.01，手术切除率、根治性切除率以及

1、

3、5年生存率指标等筛查组均比对照组为高，有高度显著差异(P<0.01)。

2.妇女乳房自我检查

上海纺织局一项7年的30万(30～60岁)妇女乳房自我检查随机试验结果显示：干预组50岁以下女性乳腺癌早期率为78.7%。乳腺癌病人的自查间隔与肿块大小和病理分期关系密切(每月检查1次的妇女其肿块≤2㎝者占51%，>6个月查1次的妇女其肿块≤2㎝者则占27%;坚持每月自查早期率为82%，>6个月则为50%)。 3.肛肠疾病常规筛查

1986年起，上海卢湾区顺昌街道医院在瑞金医院专家的指导下，5年内对756例有持续肛肠症状的门诊病人进行了常规直肠检查、大便隐血试验检查、乙状结肠镜检查及气钡造影检查(下称四项检查)，发现大肠癌31例，检出率为4.1%，其中Dukes′A期病例9例，早诊率达29.03%(9/31)，明显超过全市6%的平均水平。

1993年起，上海江南造船厂把大肠癌二级预防作为全厂肿瘤防治的一项重点工作，在395例肛肠疾病因症就诊者中，检出大肠癌20例，检出率5.1%，其中Dukes′A期6例，Dukes′A期率为30%。

至1997年6月底，南市区经过两年半的时间，在社区医院中对1736例肛肠症状2周以上的人群进行“四项检查”，确诊大肠癌101例，检出率为5.8%，其中经手术后病理证实Dukes′A期30例，占29.7%。

实践证明，肛肠疾病常规“四项检查”的大肠癌Dukes′A期早诊率稳定在29.03%～30%，明显超过上海市的平均水平，值得临床推广应用。

(二)中国常见恶性肿瘤筛查方案摘要

《中国常见恶性肿瘤筛查方案》，1999年9月由人民卫生出版社出版，现将八大常见恶性肿瘤“筛查方案摘要”介绍如下：

【乳腺癌筛查方案摘要】

对象

1、30～64岁妇女

2、高危人群可作为重点监查对象

①30岁以上女性，特别是月经初潮在12岁以前，绝经期晚于55岁，月经不规则者;②婚后未生育，或30岁以后生育，或生育后不哺乳以及很少哺乳者;③乳房发生异常变化，摸到肿块或皮肤增厚与月经无关者;④反复乳头排液或乳头糜烂有压痛者;⑤不明原因的一侧腋下淋巴结肿大者;⑥进食过量动物脂肪，绝经后体重超重者。凡是30岁以上妇女，每月月经结束后，自我检查乳房一次，发现异常，及早请肿瘤科医师诊治。 方法

1、由各地肿瘤防办负责组织编写宣传教育材料，通过报纸、杂志、电台、电视、咨询、义诊等多种形式对社区人群开展宣传教育。

2、在有条件的单位或社区，可由专科医生每1～2年集中筛查一次。

3、结合计划生育网络和妇幼保健工作，同时进行包括乳房的体检，使筛查工作事半功倍，成为具有中国特色的乳腺癌普查方案。

4、结合保险业开展责任保险筛查，可对较稳定的人群进行高质量筛查，既解决了筛查所需的资金来源，又能取得较好的社会和经济效益。

5、对调查确定的高危人群，每年集中督查1次。 频度

1、适龄妇女每月检查1次，绝经前者每次月经过后7～10天时自查。

2、高危人群除自查外，宜每半年至一年接受专科医生筛查1次。

3、较大人群集中系统的筛查，因耗费人力物力较多，可每2年筛查1次。

【宫颈癌筛查方案摘要】

对象

对35岁以上妇女定期(3～5年)进行阴道脱落细胞筛查。由于宫颈癌自然史比较清楚，历时5～20年，如果能在其发展过程中通过筛查，即可早期发现、早期治疗。凡50岁以上女性，特别是过早性生活、性生活紊乱、早育、多次生育者;宫颈炎症与糜烂不愈者;阴道不规则流血或白带增多、排液有异臭者可视为宫颈癌高危人群，应请医生进一步检查。 方法

首先从派出所或有关部门获得35岁以上妇女名单，按组织系统或名单次序进行妇科检查，同时用刮板采取阴道及子宫脱落细胞涂片送检。其次对有宫颈糜烂、有滴虫症或其他症候者及时进行治疗。 频度

1、35岁以上妇女最好每3年进行阴道脱落细胞筛查1次，如连续3次阴性，则可停止检查1次。

2、资源有困难的地方，如妇女只能查1次，普查年龄应选35～40岁;如查2次，普查年龄在35～55岁;如能查3次～4次应选在35～55岁。

3、高危人群每年查1次。

【大肠癌筛检方案摘要】

对象

年龄超过40岁，无严重心脑血管或急性传染病患者及其他严重疾患者;

对家族性多发性结肠息肉(FAP)及遗传性非腺瘤性结肠癌(HNPCC)的家系成员则应从10岁以后即开始。 方法及频度

一般人群中，推荐以粪便隐血试验结合大肠癌个体危险度评估数量化模型为初筛，纤维肠镜作为诊断的序贯筛检方案，粪便隐血试验以每年1次为宜;

对于FAP及HNPCC家系成员则可以直接应用纤维结肠镜检查，开始以每年1次，两次阴性后则可改为每3～5年1次;

经筛检出的肠腺瘤患者，或有肠腺瘤史者，应作腺瘤摘除，并在一年内复查，确认无复发者可每间隔3～5年复查。对于基层单位可按简化筛检方案：

≥40岁以上人群，具有以下一项者可作为60㎝纤维肠镜的复筛高危对象：

1、免疫法大便隐血阳性;

2、一级亲属患大肠癌史;

3、本人有癌症史或肠息肉史;

4、具有以下2项及2项以上者：①慢性便秘;②黏液血便;③慢性腹泻;④慢性阑尾炎;⑤精神刺激史。

对以上复筛阴性者每年复查1次，对四项中具有2项以上者，排除其他原因后，则半年复查1次。

【肝癌筛查方案摘要】

对象

35岁或40岁以上的，有肝病的背景，即有慢性肝炎病史，或有HBV感染证据，但应除去单纯的抗HBS阳性者，或有HCV感染证据的对象，同时有肝癌家族史的更应列为筛查对象。 方法及频度

肝癌筛查的方法包括甲胎蛋白的检测和实时超声检查。通常每半年1次，若发现可疑病例，应更密切地随访。 注意事项

1、筛查应在肝癌的高危对象中进行;

2、筛查应是AFP检测联合实时超声检查;

3、发现AFP升高，应注意区分是由于肿瘤引起还是肝病活动引起;

4、对实时超声难以确定性质的肝内占位病变，应结合其他影像学检查和肿瘤标记鉴别;

5、应注意对每个高危对象进行定期随访，以发现早期病例。

【胃癌筛查的建议方案(提纲)】

对象

胃癌高发区选择35～70岁人群实施筛查。高危人群视具体病种而定：

1、男35岁以上，女30岁以上者;

2、X线或胃镜检查发现为中重度胃溃疡、萎缩性胃炎及肠上皮化生或不典型增生者;

3、胃手术10年以上者;

4、反复出现黑便、隐血者;

5、不明原因便血者;

6、平时喜食硬、腌制品及高盐食物并有胃部症状者;

7、原来胃痛的规律、性质发生改变者。 方法

建议从以下4种选择组合：

1、超微量胃液系列筛查法;

2、血清或胃液内源性荧光光谱筛查法;

3、新鲜胃黏膜细胞筛查法;

4、抗胃癌单克隆抗体AH5筛查法。 频度及评价

据在胃癌高发现场实施筛查后10余年的观察，胃癌新病例主要来源于重度不典型增生和重度肠化生。这两种病变亚临床期为1.3～2年，而胃癌临床期平均也为2年。“七五”筛查方案平均领先时间为10个月，因而认为筛查间隔对于一般高发人群为3年，而对于有癌前病变患者1年复查1次为宜。

【肺癌筛查方案摘要】

对象

1、40岁以上的男性和女性。

2、有下列情况之一者：①严重吸烟者，每日20支以上;②有毒有害职业接触史;③有癌症家族史;④患慢性呼吸系统症状者，咳痰带血等。 方法及频度

确定肺癌高危人群，用痰隐血检查，痰T抗原检查，X线间接荧光摄影等方法，确定肺癌高危个体，从高危个体中 发现可疑肺癌病例，用多种检查方法确定早期肺癌。6个月到1年筛查1次。 注意事项

1、取得领导支持;

2、建立完整的筛查网络体系;

3、培养筛查业务骨干;

4、选择高危人群;

5、筛查方法要简便易行，保证筛查灵敏度和特异性;

6、开展防癌宣传教育工作。

【鼻咽癌筛查方案摘要】

对象

死亡率≥6/10万的鼻咽癌高发地区，鼻咽癌高发区30～59岁的自然人群。 监测基本指标

1、颈部物理检查;

2、EB病毒VCA/IgA、EA/IgA、EDAb的检测;

3、鼻咽光纤镜检查、活检组织病理检查。 步骤与频度

1、对所有筛查对象询问病史和家族史，作头颈部体格检查(鼻咽间接检查和颈淋巴结触诊)及VCA/IgA的检测。鼻咽黏膜异常者，在异常部位进行鼻咽活检和病理检查。VCA/IgA阳性者进入②。其余，每5年筛查1次。

2、进行EA/IgA、EDAb的检测。符合血清学高危人群标准者，作鼻咽活检和病理检查。确诊鼻咽癌者，进行治疗;癌前病变者每6个月监测1次;不能确诊者每1年监测1次。

3、高危人群每2年监测1次。

【食管癌筛查方案摘要】

对象

食管癌高发区40岁以上，自然人群。 方法

采用食管拉网脱落细胞学或胃液隐血检测两种初筛技术，使高危人群从大体样本缩到10%～20%以内，然后接受内镜检查、活检组织学检查，明确诊断。 频度

普查5年进行1次。查出的癌前病变进行药物阻断治疗或内镜下治疗，定期随诊，观察疗效和进展趋势。 注意事项

筛查发现的病人均需要给予合理治疗和随访。

四、筛查方法的评价

(一)比较方法

筛查诊断的正确性或误差的大小如何，通过判定矩阵(decision matrix)统计学方法处理后进行综合评价，对所使用的方法与标准诊断方法(金标准，应包含1年随访结果)进行比较，见表3，依据所得的数值计算评价指标，方法如下：

理想化的筛检方法，其灵敏感、特异度均应接近100%。但实际工作中，这些指标很难均达到100%，因为筛检试验结果的分布，通常是正常人的试验结果的分布与患者的分布有重叠现象，不论筛检分界线划在哪里，总有假阳性或假阴性出现。且常表现为灵敏度高则特异性低，反之亦然的现象。

为了提高筛检的灵敏度与特异度，可以采用多项筛检试验方法检查，这种形式称为联合试验。联合试验的方法有串联和并联两种：

串联

相继做几种试验，只有全部结果均为阳性者才定为阳性。串联可以提高特异度和假阴性率。在联合试验中，串联试验用的较为广泛，尤其是当患者不急需立即作出诊断，或是某种诊断费用昂贵或有危险性，只在使用更简便、安全的试验认为有可疑时再作进一步的试验，当错误诊断一例后果严重时，应该运用串联联合试验。

并联

同时进行几项试验，只要有1项结果阳性就作为阳性。这样可以提高筛检试验敏感度和假阳性率。

(二)评价指标

1.反映筛查方法正确性的指标

任何诊断技术的价值都基于它的正确性和效益。当评价一项筛查方法时，首先要考虑的是它的正确性，即所得结果与实际符合程度。反映正确性的四项指标是：敏感性、特异性、误诊率和漏诊率。敏感性是指某一检查方法在被检人群中检出所有癌症病人的能力;粗符合率、校正符合率及约登指数是综合性的。正确指数是反映敏感性和特异性的一项综合指标，用敏感性加特异性减去100来表示，其值若等于或小于50，则筛查试验方法本身并不比随机好多少。

2.反映筛查试验方法效力的指标

阳性预报值与阴性预报值是衡量筛查试验效力的指标，反映筛查阳性者和阴性者中患癌与未患癌所占的比例数。它属于队列评定，不仅受敏感性与特异性的影响，而且也受人群患病率的影响。如人群患病率很低，筛查试验的效力也会降低，即使使用特异性很高的试验方法也会出现相当多的假阳性。阳性预报值越高，所需费用亦越高，反之，阳性预报值低，筛查浪费较大，可能有假阳性。阳性预报值随着人群患病率和特异性的增加而增加，和试验方法的敏感性关系不大。阴性预报值接近1，表示没有筛查的必要。如果在低预报值的情况下筛查，不仅正确识别假阳性结果花费大，而且潜在的风险也大。低预报值的筛查很快就会失去信誉。

3.筛查的可信度和有效度

可信度和有效度都好的筛查方法最值得应用和推广;可信度好、有效度差的筛查方法仍然可以用;可信度差、有效度好的筛查方法较差，很难应用;可信度和有效度都差的筛查方法根本不能用。

(翦象福

左双燕)

第五篇：肿瘤患者常见症状恶心呕吐的护理业务学习

肿瘤患者常见症状恶心呕吐护理业务学习内容：肿瘤患者常见症状恶心呕吐护理时间：6月20日 地点:医生办公室主讲人：杨亚辉 参加人员：普外二科全体护理人员

恶心是呕吐的前驱感觉，但也可单独出现，可自行终止，也可接着干呕。主要表现为上腹部的特殊不适感，常伴有头昏、面色苍白、冷汗、心动过速和血压降低等迷走神经兴奋症状。干呕是横膈和腹肌的痉挛性运动所致，一般发生在恶心时，最终常引发呕吐。呕吐是指胃内容物或一部分小肠内容物，经食管反流出口腔的一种复杂的反射动作。恶心、呕吐是肿瘤患者应用抗癌药物及放疗后常见的不良反应之一。随着化放疗应用次数的增多，发生频率亦不断增加，且程度加重。恶心、呕吐虽是自限性的，也很少危及生命，但却是患者最恐惧的不良反应之一。反应严重时，可引起脱水，食欲不振、营养不良，甚至影响化疗的继续进行

一、恶心、呕吐的类型：

①急性恶心、呕吐常发生在化疗后24h内，而多数发生在静脉给药1-2h，但环磷酰胺则在给药后9-18h才出现。

②迟发性恶心、呕吐发生在化疗后24h后，甚至数日，虽然没有急性的严重，但由于持续时间长，可引起电解质失衡，营养不良及生活质量下降。大剂量顺铂引起的迟发性呕吐最明显，它常发生在用药后24-72h内，甚至4-5日以上。急性恶心，呕吐控制不好，易发生迟发性恶心、呕吐。

③条件性恶心呕吐是一种条件反射，患者在接受强致吐性抗癌药过程中，或既往使用强致吐抗癌药中经历了难受的呕吐反应，因此对下次治疗感到恐惧，就连看到或听到该化疗药物名称时，或嗅到该药气味时都会发生。该反应尤易发生在既往化疗时恶心、呕吐控制不好者。

一、 治疗方法

予止吐药及对症支持治疗，治疗期间给予积极的心理护理，饮食干预，口腔护理，药物护理以及行为放松疗法等措施，帮助患者树立战胜疾病的信心，减轻肿瘤患者应用抗癌药物后的不良反应，从而提高了患者的生活质量。

三、护理措施

1.心理护理. 关心体贴病人，耐心与病人沟通，做好心理疏导，治疗前纠正病人不正确的认识，可减少恐惧和焦虑的产生。给予病人有关可能出现的治疗

副反应及机体感受等信息，通过解释达到消除疑虑的目的。家属与病人接触最多,他们的焦虑情绪很容易传染病人,利用家庭、亲属、同事和朋友等比较亲密的关系，给予病人精神方面的支持，有利于减轻或缓解病人情绪或精神上的压力，帮助病人树立信心。

2.饮食护理. 饮食要以清淡易消化的高营养、高维生素食品为主，温热适中。太甜或太油腻食品易引起呕吐，偏酸的水果可缓解恶心。饮食采用少食多餐，每日5次或6次。嘱病人在化疗前及化疗后1h或2h避免进食，化疗时口含生姜片至化疗结束，可有效减轻恶心、呕吐症状。呕吐频繁时，在4h-8h内禁食，必要时可延长至24h，然后缓慢进流质饮食，如稀饭、麦片粥或清汤。如果营养严重失调且不能经口进食者，可酌情给予肠内或肠外营养支持。

3.口腔护理. 长期、反复的恶心、呕吐可使口腔粘膜和牙齿持续暴露于酸性胃内容物中，进而引起口腔并发症。因此，应及时做好口腔护理，以预防潜在的感染，提高病人的生活质量。为做好口腔护理，护士应尽早发现病人的口腔不适，细致评估病人的症状。制定相应的护理计划。

4. 音乐治疗. 音乐治疗主要目的是对身体、精神及情绪功能的影响，平静和缓的音乐将有效减轻病人

的不良反应和焦虑。对一些喜爱音乐的患者，在化疗时播放他们平时喜爱的音乐，能适当减轻化疗时恶心、呕吐的症状