血清学检测在高龄产妇产前诊断中预测胎儿染色体异常的应用效果研究

当产妇在35岁或是以上的年龄第一次妊娠被称为“高龄产妇” (AMA) , 此时由于产妇自身生理的改变, 不仅会造成分娩时的困难, 还会增加胎儿的畸形率, 而唐氏综合征正是胎儿畸形中最常见的一种染色体异常的疾病[1], 随着产妇的年龄越大, 该病的发生率越高, 不仅会影响胎儿的智力还会影响其外观, 给家庭的生活质量和社会的人口质量带来了很大的影响。美国妇产科协会 (ACOG) 曾提出通过超声筛查并结合血清学的检测来进行诊断[2], 决定后期是否实施侵入性的操作。这种操作是否可行是目前我国迫切需要解决的一个问题, 为探讨血清学检测在与A-MA产前诊断中预测胎儿异常的应用意义, 该研究对在该院2010年4月—2013年4月期间进行产前诊断的产妇进行研究分析, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选用在该院进行产前诊断的AMA280例, 所选对象均经过侵入性的产前诊断, 年龄在35~46岁, 平均在 (38.6±0.13) 岁, 在35~40岁的有167例, 在41~46岁的有116例, 孕周为18~24周, 平均为 (21.5±0.82) 周。同时收集所选产妇丈夫的年龄在32~60岁, 平均年龄在 (39.8±0.36) 岁。其中有20例出现胎儿结构异常现象。

1.2 入选标准

所选患者需在下列要求之内方可列为研究对象:①产妇年龄均在35岁及其以上;②所选产妇均为单胎;③经检测出现胎儿异常, 或是夫妇双方有一方为染色体异常的携带者;④曾有过不良生育史[3]。

1.3 实验方法

所选产妇在经过侵入性产前诊断后发现有AMI征象的进行血清学的检测, 以诊断胎儿染色体的异常存在情况, 其中在进行血清学的检测时通过超声对孕妇进行孕周的确定。并对出现胎儿结构异常的研究对象进行两种方法的共同检测。并将研究患者分为血清学检测组及未进行血清学检测组, 即A组和B组, 而同时根据检查结果又可以分为高风险组和低风险组。

1.3.1 侵入性产前诊断

在孕妇孕周17~24周时经过本人同意在B超下行羊水抽取, 约20 m L, 通过离心使上层清液与细胞悬液分离后, 留取2.5~3 m L的细胞悬液在37℃的温度下进行1周的羊水细胞培养, 观察其生长情况, 所有操作均在无菌条件下进行[4]。当细胞出现贴壁现象时, 经观察有克隆和分裂细胞的出现后, 制备染色体标本。根据ISCN的标准规定, 选取30个优、良的中期分裂细胞像, 如有异常则数目加至100个[5]。

1.3.2 血清学方法

产妇在空腹状态下抽取静脉血2 m L进行测定[6], 同样等血液凝固后进行离心处理, 但此时选用血清进行血清标记物的检测, 即对甲胎蛋白 (AFP) 和绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 的含量测定。同时根据孕妇的年龄、孕周和体重, 应用产前筛查软件对所测数值进行分析, 获得血清学检测的风险值。以风险值在1/250和1/380以上为21-三体和18-三体综合征风险的切割值[7]。

1.4 统计方法

采用SPSS11.0软件对所测数据进行统计分析, 计量资料以 (±s) 表示, 计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 羊水检测

经过羊水检测发现, 在280例所选产妇中, 有160例产妇出现唐氏综合征异常提示并进行了血清学的筛查 (A组) , 其余120例未经行血清学的筛查 (B组) 。而在进过风险值的评估后, 85例为高风险结果, 75例为低风险结果。

2.2 侵入性诊断结果

经过对280例AMA进行侵入性产前诊断发现, 有5例AMA出现羊水细胞染色体异常的表现 (染色体核型异常, 不计染色体的多态性) , 异常率在1.8%;其中, 进行血清组检测筛查的产妇中有4例出现染色体异常的状况, 约占2.4%, 并且, 这5例染色体异常均出现在高风险组中, 而低风险组则未出现异常;同时未行血清检测组的染色体异常数有1例, 占0.8%的比例。

2.3 染色体异常核型的分类

如表2, 在5例羊水染色体异常的胎儿中, 出现三体综合征的有3例, 占总异常率的60%, 还有1例为常染色体数目的异常嵌合。除了常染色体异常嵌合的1例继续妊娠外, 其他染色体异常的产妇都进行了终止终止妊娠的结局。

2.4 两种不同检测方式在胎儿染色体检出率中的比较

表3显示, 经过两种不同方式的检测, 羊水检测发现在20例研究对象中有3例检测出染色体异常, 占33.3%的检测率, 而血清学检测检测出共有6例异常结果, 检测率为66.6%, 明显大于羊水检测的方法。同时, 两种检测方法在不同年龄段的比较差异有统计学意义。

3 讨论

据研究[8], 胎儿的染色体非整倍主要来源于母体, 当母体的年龄不断的增大, 体内针对染色体的保护机制将越来越弱, 从而影响了染色体的减数分离, 进而导致三体综合征的出现。血清学检测的存在意义主要是尽量减少或避免不必要的侵入性操作的使用, 减少对体内胎儿的伤害率, 不仅如此, 还可避免对低风险产妇的漏诊, 提高了成功率[9]。

在该文的的研究结果中, 血清学的高风险检测率是4.3%, 而仅依靠年龄检测出的异常率为0.6%, 明显具有优越性, 同时, 血清学的检测还包括了对低风险产妇的检测, 避免了漏诊的情况。通过对表2的观察可以看出, 血清学的检测还可以明显的检测出胎儿非整倍体增加, 效果非常直观。经过两种不同方式的检测, 羊水检测发现在20例研究对象中有3例检测出染色体异常, 占33.3%的检测率, 而血清学检测检测出共有6例异常结果, 检测率为66.6%, 明显大于羊水检测的方法。同时, 两种检测方法在不同年龄段的比较, 差异有统计学意义。

4 结论

血清学检测在AMA产前诊断中的检出率要明显的高于羊水检测率, 尤其是对高危产妇的诊断[10], 而这种检测方式并不依赖与只针对年龄的预测, 减少了不必要的侵入性操作, 既保全了胎儿又显现出来其存在的独特价值, 是临床对AMA的产前诊断中不可多得的方案[11]。

摘要：目的 探讨血清学检测在与AMA产前诊断中预测胎儿异常的应用意义。方法 选取该院进行产前诊断的AMA进行侵入性诊断, 并对出现异常结果的AMA进行血清学的检测, 观察检测中的异常结果出现率。结果 经过两种不同方式的检测, 羊水检测发现在20例研究对象中有3例检测出染色体异常, 占33.3%的检测率, 而血清学检测检测出共有6例异常结果, 检测率为66.6%, 明显大于羊水检测的方法, 与不同年龄段的AMA染色体异常率检测差异有统计学意义。结论 血清学检测在提高AMA胎儿染色体异常的异常率中非常具有优越性, 可作为常用的诊断方案。

关键词：血清学检测,高龄产妇,染色体异常

参考文献

[1] 陈剑虹, 林静吟, 余小燕.血清学筛查在高龄孕妇产前诊断中的应用价值[J].广东医药, 2012, 33 (24) :3725-3727.

[2] 赵晓曦.无创性产前诊断胎儿染色体异常的研究进展[J].中华妇幼临床医学杂志, 2010, 6 (5) :370-372.

[3] 王铮, 林俊豪.唐氏筛查在孕妇产前诊断中的必要性研究[J].检验医学与临床, 2012, 9 (19) :2434-2435.

[4] 钟可文, 陈蔚瑜.产前筛查先天性缺陷与胎儿染色体异常的研究[J].检验医学与临床, 2012, 9 (12) :1411-1412.

[5] 张磷, 张晓红, 任梅宏.1246例高龄孕妇的产前细胞遗传学诊断[J].四川大学学报, 2010, 41 (4) :710-712.

[6] Danisman N, Kahyaoglu S, Celen S, et a1.A retrospective analysis of amniocenteses performed for advanced maternal age and various other indications in Turkish womenf[J].J Matern Fetal Neonatal Med, 2012, 18:1-4.

[7] 王丽娜, 陈晓薇.552例高龄产妇的产前诊断染色体分析[J].按摩与康复医学, 2011, 2 (11) :34-35.

[8] 田丽, 王玉新.绒毛染色体异常在胚胎停育中的细胞遗传学分析[J].河北医药, 2010, 32 (6) :741-742.

[9] 高海霞, 任春晨.高龄孕妇孕早期绒毛组织染色体核型分析[J].天津医药, 2010 (7) :622-624.

[10] 宋桂宁, 梁梅英.妊娠中期唐氏筛查在高龄孕妇产前诊断中必要性探讨[J].中国实验诊断学, 2011, 15 (5) :877-879.

[11] 马振霞, 刘玉霞.孕中期2240例血清产前筛查和产前诊断的分析[J].国际检验医学杂志, 2012, 33 (20) :2549-2550.