医学科技期刊统计学论文提纲

论文题目：中医药治疗偏头痛用药规律及散偏汤对偏头痛模型大鼠CGRP、PENK的实验研究

摘要：近年来偏头痛（Migraine）的发病率越来越高,随着对该病的研究被广泛关注,中医药在偏头痛防治方面的优势也逐渐被发掘。中医药诊治偏头痛有几千年历史,目前被临床广泛应用及研究,其中清朝陈士铎的散偏汤被应用于临床治疗偏头痛取得良好疗效,本论文旨在研究中医药治疗偏头痛的用药规律及散偏汤治疗偏头痛药理学机制,为偏头痛的中医诊治提供科学依据。[目的]通过文献研究探索中医药治疗偏头痛的用药规律及散偏汤治疗偏头痛的临床循证医学证据。通过实验研究探索散偏汤对偏头痛模型大鼠外周血降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide,CGRP）、5-轻色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）的影响,及三叉神经节、中脑的CGRP、PENK（proenkephalin,PENK）蛋白、基因表达的影响,从而进一步探索散偏汤治疗偏头痛的作用机制。[方法]文献研究:（1）通过检索1989年1月至2018年3月维普资讯中文科技期刊数据库、CNKI中国期刊全文数据库、万方医学网数据库等电子期刊数据库,收集以中药汤剂治疗偏头痛的临床研究,对其用药进行聚类分析,探索中医药治疗偏头痛的常用药物和用药规律。（2）通过检索1989年1月至2018年3月维普资讯中文科技期刊数据库、CNKI中国期刊全文数据库、万方医学网数据库、PubMed、Springer电子期刊数据库,收集散偏汤治疗偏头痛的随机对照试验,使用Review Mananger 5.3软件进行Meta分析。实验研究:24只健康SPF级SD大鼠随机分为4组:生理盐水组（Saline control）、偏头痛模型组（Migraine）、琥珀酸舒马普坦组（Sumatriptan）、散偏汤组（Sanpian Decoction）。颈背部皮下注射硝酸甘油连续3周复制实验性偏头痛动物模型,第2次注射硝酸甘油后给予药物干预,经药物干预1周后,第3次注射硝酸甘油2小时后取材,采用Elisa法测定各组大鼠外周血的CGRP、5-HT、IL-1β的含量;Western-blot法测定三叉神经节CGRP、PENK蛋白表达变化;实时定量荧光PCR（Real-Time PCR）检测各组大鼠中脑CGRP、PENK基因表达变化。[结果]文献研究:（1）偏头痛使用最多的药物为川芎、白芷、甘草、白芍、当归、天麻、细辛、柴胡、全蝎、僵蚕、钩藤、蔓荆子。聚类分析显示偏头痛常用药物可分为4类,包括平肝潜阳、活血通络、补益气血、祛风止痛等药物。（2）纳入10篇文献,Meta分析结果显示:散偏汤能缓解偏头痛患者的疼痛及降低疼痛积分,[RR=1.23,95%CI（1.14,1.31）,P＜0.00001],无明显不良反应。实验研究:（1）偏头痛模型组血清CGRP含量升高,与生理盐水组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;偏头痛模型组血清CGRP与琥珀酸舒马普坦组和散偏汤组相比明显升高（P＜0.05）;琥珀酸舒马普坦组与散偏汤组相比血清CGRP无统计学意义（P＞0.05）;偏头痛模型组血清5-HT含量有降低趋势,但各组统计学比较无意义（P＞0.05）;偏头痛模型组血清IL-1β含量有升高趋势,但各组统计学比较无意义（P＞0.05）。（2）偏头痛模型组大鼠三叉神经节中CGRP蛋白表达与生理盐水组比较升高（P＜0.05）,与琥珀酸舒马普坦组和散偏汤组比较升高（P＜0.05）,舒马普坦组与散偏汤组比较无统计学意义（P＞0.05）;偏头痛模型组三叉神经节PENK蛋白表达较生理盐水组比较降低（P＞0.05）,散偏汤组和琥珀酸舒马普坦组干预后PENK蛋白表达升高,与模型组比较（P＞0.05）。（3）偏头痛模型组大鼠中脑CGRP基因表达与生理盐水组比较升高（P＜0.05）;与琥珀酸舒马普坦组和散偏汤组比较升高（P＜0.05）;偏头痛模型组中脑PENK蛋白表达较生理盐水组比较降低（?＞0.05）,散偏汤组和琥珀酸舒马普坦组中脑PENK基因表达与模型组比较升高（P＞0.05）。[结论]（1）偏头痛的病位在脑,与五脏均有关系,但与肝关系最为密切,在偏头痛发病过程中病理因素主要为风、瘀,以风邪袭络、肝风内动、痰瘀阻络、气血亏虚为主要病机。（2）散偏汤可以有效治疗偏头痛,无明显不良反应。（3）散偏汤可以降低由硝酸甘油诱导偏头痛大鼠外周血中CGRP的表达,有升高其外周血中5-HT含量和降低其外周血中IL-1β的含量的趋势,可能是通过改善CGRP引起的炎症反应,抑制痛觉信息的传递。（4）散偏汤可以抑制伤害性感受传导通路中CGRP的蛋白表达,升高三叉神经节中PENK蛋白的表达,对偏头痛大鼠CGRP蛋白的表达起抑制作用,并对内啡肽系统的镇痛作用有一定影响。（5）散偏汤可以抑制伤害性感受传导通路中CGRP的基因表达,对偏头痛大鼠CGRP基因的表达起抑制作用,抑制痛觉信息的传递。

关键词：偏头痛;散偏汤;三叉神经节;外周血;用药规律;中脑

学科专业：中医内科学（专业学位）

摘要

ABSTRACT

中英文缩略词表

第一部分 文献综述

前言

综述一 头痛的古代文献研究综述

1 病因病机

2 辨证论治

参考文献

综述二 中医药治疗偏头痛的文献探析

1 辨证论治

2 分证治疗

3 成方应用

4 中成药治疗

5 针刺治疗

参考文献

综述三 偏头痛的研究现状

1 偏头痛的病理学基础

2 各种神经肽和偏头痛的关系

3 基础研究对偏头痛治疗的指导

参考文献

第二部分 文献研究

前言

文献研究一 中医药治疗偏头痛用药规律探讨

1 中医药治疗偏头痛用药规律研究

2 中医药治疗偏头痛组方规律研究

3 中医药治疗慢性偏头痛用药规律研究

4 结论

参考文献

文献研究二 散偏汤治疗偏头痛文献的Meta分析

1 资料与方法

2 结果

3 讨论

4. 结论

参考文献

第三部分 实验研究

前言

动物实验技术路线

实验一 散偏汤对偏头痛模型大鼠外周血CGRP、5-HT、IL-1β的影响

1 材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

5 小结

参考文献

实验二 散偏汤对偏头痛模型大鼠三叉神经节CGRP、PENK蛋白的影响

1 Western blot实验材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

实验三 散偏汤对偏头痛模型大鼠中脑CGRP、PENK基因表达的影响

1 Real Time PCR实验材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

结论

创新性

展望及不足

致谢

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