卡巴胆碱对重度烧伤新西兰兔休克期血流动力学影响

2022-09-10

烧伤休克是重度烧伤剧烈应激反应后毛细血管通透性增加, 大量血浆样液体外渗, 有效循环血量锐减导致的低血容量休克。CAR作为胆碱能激动剂, 有实验证实其对减轻受伤动物机体炎症反应, 增强抗炎能力, 降低血管通透性有重要作用。该研究通过构建新西兰兔重度烧伤模型研究CAR对烧伤休克期兔子血流动力学的良性影响, 为临床重度烧伤患者的救治提供实验依据, 具有重要临床意义。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

普通级雄性成年新西兰兔12只, 体重 (2.2±0.3) kg (购自广东省医学实验动物中心) ;卡巴胆碱 (美国Sigma公司) ;Biopae Mp 150多功能生理记录仪 (美国Biopac公司) 。

1.2 动物模型

普通级雄性成年新西兰兔12只, 按随机数字表法分为对照组和实验组, n=6, 饲养1周。使用3%戊巴比妥对兔子进行麻醉注射, 分离右颈总动脉, 远心端结扎, 将含3%肝素的导管经颈总动脉和主动脉插入到左心室;固定导管, 连接压力换能器将信号输入到多功能生理记录仪, 持续15 min, 记录兔子的心率 (HR) 、左心室收缩压 (LVs) 、平均动脉压 (MAP) 、左心室舒张末压 (LVEDP) ;断开连接, 用肝素帽封闭导管。背部备皮 (硫化钠脱毛) , 使用电烫伤仪10 0℃烫伤兔背部15 s, 制成30%Ⅲ度烧伤 (经病理切片证实) 模型, 将其固定在实验板台。烫伤面积计算:按照Meeh’s公式计算体表面积S (cm2) , 评估烫伤部位所占体表面积。

1.3 实验方法

制模完成后, 向对照组和实验组胃内分别注入G E S和等量含CAR的GES (20μg/kg CAR溶于GES) ;伤后1 h起静脉补液, 补液量和速率均根据P ark-land公式确定。分别测定烧伤后30 min、1 h、2 h、4 h非麻醉状态下兔子的HR、LVs、MAP、LVEDP。

1.4 统计方法

采用SP SS 12.0统计软件对数据进行统计分析, 计量资料采用均数±标准差 (x±s) 形式表示, 采用t检验。

2 结果

由表1可见, 烧伤后30 min内两组兔子HR差异无统计学意义;烧伤1 h, B组HR有明显下降趋势, 烧伤2 h、4 h B组HR下降趋势更为明显, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 并且趋于稳定。

由表2可见, 烧伤后30 min内两组兔子LVs差异无统计学意义, 烧伤后2 h、4 h B组LVs有明显上升趋势差异有统计学意义 (P<0.05) 。

由表3可见, 烧伤后30min内两组兔子MAP差异无统计学意义, 烧伤后2 h、4 h B组MAP明显升高, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

由表4可见, 烧伤后30 min内两组兔子LVEDP差异无统计学意义, 烧伤后1 h B组LVEDP有明显下降趋势差异有统计学意义 (P<0.05) , 烧伤后2~4 h两组差异无统计学意义 (P>0.05) 。

3 讨论

重度烧伤后机体释放大量炎性介质, 毛细血管通透性显著增加, 大量血管内液外渗, 导致全身器官血液灌注不足, 甚至引发多脏器功能衰竭。重症烧伤早期心肌组织缺血缺氧, 液体输入过多过快, 心肌承受的容量负荷过大, 大量炎性介质影响心肌细胞代谢功能, 直接或间接抑制心肌的收缩和舒张功能, 心泵功能降低, 心排出量急剧下降。若心功能不全引起休克, 会加重机体炎症反应以及缺血缺氧的损害, 所以在严重烧伤早期对心肌保护是一个很重要的研究课题。通过测量和分析对照组和实验组兔子HR、LVs、MAP、LVEDP, 探讨CAR对重度烧伤后心肌力学以及血流动力学的影响。

C A R作为胆碱能激动剂, 能够有效兴奋N受体和M受体, 快速抑制白介素以及肿瘤坏死因子等促炎类细胞因子的释放, 有效降低氧自由基的形成。实验证实一定量CAR不但能够减轻受伤动物全身炎症反应[1,2,3], 降低血管通透性, 而且能够增加受伤实验动物的MAP和LVs, 从而有效改善心脏功能。通过该次实验我们可以看出, 在兔子重症烧伤早期给予CA R, 能够有效提升兔子的M A P, 缓慢升高心脏的代偿性, 改善内脏组织的灌注。LVs作为反应心脏收缩功能的指标, 其能够很好的体现心脏左心室内部的压力变化情况, 如果心肌收缩力度加大或前、后负荷升高, 左心室收缩压就会升高。在兔子烧伤后2 h和4 h, 左心室收缩压上升趋势明显, 并且与MAP的变化保持平衡, 主要是因为血管通透性开始有所降低, 回心血量相对增加所致;同时CAR能够诱导血管内皮细胞释放NO, 从而改善缺血心肌的肌力。至于心肌的收缩力是否提高了, 则仍需进一步研究。LVEDP作为反映心肌前负荷的指标, 其与左心室的顺应性以及心脏的舒张和收缩功能紧密相关, 由于CA R具有改善左心室顺应性的功能才导致了LVEDP的降低。在烧伤程度较为严重时, 影响其的因素很多, 所以它的变化情况和趋势也十分特殊。

该研究结果显示, CAR对于重度烧伤早期兔子心肌组织具有显著保护作用, 能够改善HR、LVs、M A P、LV EDP, 还能改善因重度烧伤后多种原因所导致的心脏收缩和舒张功能变化的情况。该项实验为重度烧伤患者早期的治疗提供了重要实验依据。关于CA R的最佳心肌保护浓度以及保护作用的具体机制还需要进一步研究和探索。

摘要：目的探讨卡巴胆碱 (CAR) 对重度烧伤新西兰兔休克期血流动力学的影响。方法普通级雄性成年新西兰兔12只, 经右颈总动脉和主动脉插管至左心室, 连接压力换能器将信号输入到多功能生理记录仪。使用电烫伤仪制成30%Ⅲ度烧伤模型。随机分为对照组 (A组) 和实验组 (B组) (n=6) 。制模完成后向对照组和实验组胃内分别注入葡萄糖-电解质溶液 (GES) 和等量含CAR的GES (20μg/kgCAR溶于GES) , 伤后1 h起静脉补液。测定非麻醉状态下两组兔心率 (HR) 、左心室收缩压 (LVs) 、平均动脉压 (MAP) 、左心室舒张末压 (LVEDP) 。结果烧伤后对照组和实验组兔的HR、LVs、MAP、LVEDP分别出现相应改变, 30 min内两组兔的测定数据间差异无统计学意义。烧伤后1 h实验组较对照组HR下降12.86%, 烧伤后2 h、4 h分别为19.61%和21.39%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 且HR趋于稳定。烧伤后2 h、4 h, 实验组较对照组LVs上升分别为35.11%和41.17%, MAP升高分别为47.35%和58.07%, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。烧伤后1 h实验组较对照组LVEDP下降31.85%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 烧伤后24 h差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论 CAR够改善烧伤休克期新西兰兔的HR、LVs、MAP、LVEDP, 改善心脏收缩和舒张功能。

关键词：卡巴胆碱,烧伤休克,血流动力学