药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求

药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求（精选2篇）

篇1：药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求

药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求

河北省食品药品监督管理局药品审评认证中心

2014年6月

一、药品GMP认证申报资料要求

二、药品GMP认证现场检查工作程序

三、药品GMP认证现场检查报告的撰写与审核

一、药品GMP认证申报资料要求

一）、《药品GMP认证申请书》GMP认证申请书.doc 申请书中各项目填写完整。

企业名称、注册地址、生产地址、法定代表人、企业负责人与《药品生产许可证》上的内容一致，英文填写完整。

申请认证范围应在许可范围内，应与注册批件一致，英文填写完整。

认证范围：

1、青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药，应在相应剂型后面用括弧注明；认证剂型有外用品种的，应在相应剂型后面用括号注明含外用。

2、认证范围有丸剂剂型的，应在丸剂剂型后面用括号注明含相应的蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、微丸、糊丸、蜡丸。

3、中药前处理提取车间、生化前处理车间应在括号内注明。

4、原料药应在括号内注明品种名称；

5、申请认证范围拥有两条以上（含两条）生产线的，应分别填写，可用一车间、二车间或生产线

1、生产线2加括号注明。

当地市局出具有结论性意见，审核人签字加盖市局公章；

“企业全部生产线情况”及“本次认证生产线情况”应填写企业所有生产车间及生产线名称以及数量。包括中药前处理提取及生化前处理车间名称； “企业全部品种情况”要列明企业所有药品名称、剂型、规格（中药饮片填写炮制方法）、批准文号、执行标准。

“本次认证生产剂型和品种”中应填写此次认证涉及的剂型和品种的药品名称、剂型、规格（中药饮片填写炮制方法）、批准文号、执行标准，中药饮片应注明所需大型精密检验仪器；

二、药品GMP认证申报资料要求

1.企业的药品GMP认证申报1.1企业信息

/ 12 ◆企业名称、注册地址；

◆企业生产地址、邮政编码；

◆联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。

简述企业概况及历史沿革情况:企业的类型、建厂时间、地址、占地面积、建筑面积、包括企业的转制及生产许可事项、登记事项的变更是否经有关部门审批等；

1.2 企业的药品生产情况

◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；

药品监督管理部门批准的生产活动包括：《药品生产许可证》，有效期限及生产许可范围；历次认证情况：通过认证的生产范围、时间；如有涉及进口分包装、出口的，简述获得国外许可的药品信息。

营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；

应提供合法有效的营业执照、药品生产许可证正、副本复印件； 如有委托（受托)生产情况，应同时提供相应批准文件

涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件

获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；

获得批准文号的所有品种一览表（序号、产品名称、剂型、规格（包装规格）、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、是否常年生产）

获得批准文号的所有品种近三年产量列表（序号、产品名称、规格、批量、批数、年产量、计算单位）

生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。

无此项，应在此处写明“无此类操作”。

如有此类操作，应当列出，则应在厂房设施中予以明确说明，简述所在生产地址、所在车间等情况。

本次药品GMP认证申请的范围

◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；

明确写明此次认证的车间或生产线

列表写明认证品种（序号、品名、规格、剂型、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、批量）

申请认证品种注册批件、质量标准复印件 最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、2 / 12 缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。

提供该生产线最近一次检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。

提供该企业最近一次相关认证检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。如该企业有境外检查，同时提供其最近一次中文版检查报告及整改情况说明。1.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况

◆简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。

关键人员（包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人）、设施设备、产品（如车间增加或减少新的品种）内容应包括变更内容、时间、药监批准或备案情况 如无变更应明确写明无变更 文件变更不必在此处描述

2、企业质量管理体系的描述

简要描述企业质量管理体系，包括是否建立药品质量管理体系，该体系是否涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；

四个关键人员以及质量保证部的职责。

简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。

建议参照GMP第九条“药品质量保证系统”的十项要求，对企业的实际管理体系执行情况进行简要描述。

成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。

放行流程描述（流程图）-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。

负责产品放行的具体人员，有无转授权。

受权人、转受权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限），及是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。

成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。

放行流程描述（流程图）-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。

负责产品放行的具体人员，有无转授权。

受权人、转受权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限），及是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。

供应商管理及委托生产、委托检验的情况

◆概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法； 供应商分级情况、供应商质量评估、新供应商采用基本质量要求

/ 12 供应商变更管理

物料（供应商）质量回顾 供应商清单

在供应商评估、考核中使用到的质量风险管理方法 简述委托生产的情况；（如有）

委托生产品种及组织管理情况，特别是委托生产的质量控制、产品放行、质量回顾情况。

◆简述委托检验的情况。（如有）

如有委托检验，包括原辅料、包材委托检验，应有委托检验项目清单，并说明其管理及受托方资质情况。

如无委托生产或委托检验，应明确写明“无委托生产、委托检验” 2.4 企业的质量风险管理措施

◆简述企业的质量风险管理方针；

◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。

是否建立风险管理程序，风险管理方针是什么？

风险管理的应用范围如何确定，重点是什么，何时启用风险评估措施。风险评估的方式有那些。2.5质量回顾分析

◆企业进行产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。

产品质量回顾管理方式（流程图）、职责。质量回顾的重点（范围）、实施方式。与趋势分析的关联（如有）。

3.人员

3.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；

企业组织机构图（标注部门、负责人）质量体系图

生产、质量保证、质量控制部门各自组织机构图及主要职责说明（应包括所有质量管理要素所涉及的部门

3.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历；

至少4名关键人员表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、相关工作年限及毕业证书或职称复印件）

生产、质控、质保技术人员数量表

生产、质控、质保技术人员表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、在职工作年限）

3.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。

/ 12

生产系统员工数表及比例表。

部门细分应与组织机构图划分一致。

4.厂房、设施和设备

4.1 厂房

◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；

应包括厂房设施及生产车间建筑概况描述

◆厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动； 厂区总平面图：标明本次认证车间、仓储、质检位置 仓储区平面图

（续上）生产车间平面布局图（房间名称、编号、洁净级别）生产设备布置图（设备名称）生产车间人流、物流图

生产车间压差梯度分布图（压差流向、控制范围）以上图纸应标明尺寸或比例 1 厂房

◆简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；

简要描述申请认证剂型（产品）与车间的对应关系，包括生产线所在建筑物每层用途和车间的平面布局、工艺布局、建筑面积、洁净区划分及面积、空气净化系统等情况，当有同品种多车间生产时应特别说明。

◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。仓储区总体情况描述

接发区、储存区划分、取样区布置、特殊储存条件（阴凉、低温、冷库等）.1.1 空调净化系统的简要描述

◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。

系统描述：工作原理、设计标准

HVAC系统数量，对应型号、控制区域（图）面积、洁净级别，提供空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图。

局部层流状况描述 系统控制图

确认与验证状况描述：包括验证周期等信息

运行维护情况描述：包括制度、职责、维护频次等信息 4.1.2 水系统的简要描述

◆水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。

系统描述（水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质）制水系统控制图 分配系统图

/ 12 确认与验证状况描述

运行维护情况描述（循环方式、清洗消毒、监控）

4.1.3 其他公用设施的简要描述

◆其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。

系统描述（来源、生产能力、制备过程及主要参数、分配系统材质）系统控制分配图

确认与验证状况描述 运行维护情况描述 4.2设备

4.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。

主要生产设备一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、数量、所属车间（生产线）、生产能力、安装位置、确认与验证时间、验证周期。主要检验仪器一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、精度、所属实验室（如有多个实验室）、设置位置、校准时间、校准周期(内、外部校准情况说明)存在问题：未注明精度、所属实验室（如有多个实验室）、设置位置、校准时间、校准周期。

4.2.2 清洗和消毒

◆简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。

生产厂房清洁管理

生产车间洁净区清洁与消毒管理

主要生产设备清洁清洗与消毒（灭菌）管理 方法、周期、验证

4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统

◆简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。

应写明有无计算机化管理系统（如物料管理系统、称量系统、生产控制系统等）主要系统设计、使用情况描述（系统控制图）主要系统验证情况描述

5.文件

◆描述企业的文件系统；

◆简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。

文件系统结构层次描述

文件分类情况描述，文件结构图 文件管理状况描述

6.生产

/ 12 6.1 生产的产品情况

◆所生产的产品情况综述（简述）；

产品与生产车间（线）对应情况、产品历史情况、产品控制情况（关键质量属性、生产控制方式）、本次认证范围的年生产能力等

◆本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。工艺流程图（合理、明确、详细）生产工艺应与国家批准工艺一致

质量控制项目表（工序、控制项目、指标、频次）、主要过程控制点及控制项目与生产及产品质量标准要求一致

6.2 工艺验证

◆简要描述工艺验证的原则及总体情况；

工艺验证管理要点描述（验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等）认证产品工艺验证情况登记表。（品名、规格、车间、验证时间）

◆简述返工、重新加工的原则。

如有应写明管理原则、方式

如无应明确写明企业无返工及重新加工情况 6.3 物料管理和仓储

◆原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存； ◆不合格物料和产品的处理。

仓储物料管理情况（验收、储存、待验、取样、合格、发放、退回）车间物料（领料、周转）、半成品（储存条件、周期、发放等）管理情况描述 成品管理情况（待验储存位置、入库时间、发放）

不合格品管理情况（发现与报告、批准、暂存、处理、偏差管理等）7.质量控制

◆描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。

质量管理组织情况（机构划分与职责、工作流程等）质量检验场所平面布局图：标明洁净区域及空调布置 质量标准制订批准管理 校验方法的确认与验证 持续稳定性实验管理情况 8.发运、投诉和召回 8.1 发运

◆简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿度控制； ◆确保产品可追踪性的方法。

是否有相应的操作规程确保产品可追踪性，每批产品是否有发运记录，发运记录是否能够追查每批产品的销售情况

8.2 投诉和召回

◆简要描述处理投诉和召回的程序。

根据程序是否确保投诉处理和召回工作的有效性 自检

简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。

/ 12

简述自检小组人员组成、方案、报告制定批准程序

二、药品GMP认证现场检查工作程序 一）资料领取

企业现场检查通知 2份（市局、企业各一份）药品GMP认证现场检查方案

药品GMP认证检查条款（若需要）

河北省食品药品监督管理局药品认证检查纪律及《药品认证现场检查纪律情况确认表》（代纪检发放）

药品GMP认证现场检查通告

现场检查记录本

药品GMP认证现场检查报告（模板）药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表 一）资料领取

药品GMP认证现场检查首、末次会议记录表

河北省GMP检查员现场检查情况汇总表河北省GMP检查员现场检查情况汇总表.doc 药品GMP认证检查劳务费支出表

药品GMP认证现场检查工作情况调查表（企业填报）企业认证申报资料由观察员在检查组成员抵达后转交。

二）、现场检查

检查前准备：

1、张贴现场检查通告，此通告张贴于企业显著位置，张贴时间至该企业现场检查结束。

2、现场检查实行组长负责制，实施现场检查前，检查方案由组长向检查员、观察员公开，集中阅读检查方案和相关资料，了解被检查单位状况，明确检查组分工及重点检查项目和检查方法。检查组成员不得以任何理由私下与企业有关人员接触，不得向企业泄漏检查方案。二）、现场检查

2、检查和取证

检查组必须按照《药品生产质量管理规范》、检查方案中规定的内容，准确、全面地对企业进行认证检查，如实填写现场检查记录。

现场检查记录应侧重描述缺陷情况的事实，切忌只有结论，而不讲事实情况，使结论缺乏依据。为便于追溯，要记录访谈人姓名及职务和所在部门、引用文件的编号及页码。作为检查原始记录，必须使用钢笔或签字笔记录并签字。二）、现场检查

检查期间检查组认为现场检查方案或检查项目需要修改，经检查组讨论，检查组长负责上报中心，并将执行情况出具书面说明，作为检查报告的附件上交中心，内容包括变更理由、请示时间、中心意见、需签字（见药品GMP认证现场检查方案变更申请表）药品GMP认证现场检查变更申请表.doc 检查组长应充分听取组员意见，及时掌握检查情况，掌控认证程序和进度，体现集体智慧和民主集中的原则，保证检查质量。

3、综合评定 ： 3.1情况汇总

/ 12

现场全部检查结束后，检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提交检查员记录，由组长组织评定汇总，检查组应根据检查项目和评定标准对缺陷项逐项进行风险评定，明确结论，作出综合评定意见。

二）、现场检查

现场检查如发现申请企业涉嫌违反《药品管理法》等相关规定，检查组应及时将证据通过观察员移交企业所在地市局或省直管县局，并将有关情况上报省认证中心，中心上报省局根据检查发现的情况决定是否需要中止现场检查活动，检查组应将相关文件及情况在检查报告中列明。中止现场检查的，由省局药品生产监管处决定是否恢复认证检查。

3、综合评定 ： 3.2拟定现场检查报告

检查组根据现场检查情况、综合评定意见及评定结果撰写现场检查报告。《现场检查报告》、《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》中所引用的适用条款要恰当，文字描述应准确无歧义，每一缺陷项目均应在简要准确描述缺陷事实的基础上作出结论。必须使用认证中心的U盘进行电子版填报。

3、综合评定 ：

3.3通过检查报告

检查报告应经检查组成员全体通过，并在报告上签字，该报告应由检查组上交中心，不得在被检查单位留存或扩散至其他人员。3.4综合评定期间，被检查企业人员应回避。

4、末次会议

4.1检查组召开由检查组成员、参加现场检查工作的相关人员和被检查企业有关人员参加的末次会议，向被检查单位通报检查情况，《现场检查报告》应由检查员、观察员签字，一式五份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心各一份；《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》表应经检查组和被检查单位双方签字，一式六份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心和企业各一份。

4末次会议

4.2组长应将组内各检查员所提条款序号及相应条款序号进行汇总，组长应对组内检查员进行考核，填写《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》，与材料一并交回中心。

5、异议的处理

5.1企业对检查缺陷条款产生异议，可向检查组提出说明或做出解释。如有不能达成共识的问题，检查组应对异议内容予以记录，经检查组全体成员及企业主要负责人双方签字确认后，与检查报告等有关资料一并送交中心。

5.2被检查企业对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可重新核对。

5.3 如被检查单位对缺陷项目情况表拒绝签字，检查组应在现场检查报告中予以说明，并附观察员意见

三）、现场检查资料的提交

检查工作结束后3个工作日内，检查组应将以下资料上报中心。3.1《药品GMP认证现场检查报告》

/ 12 3.2《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》 3.3《药品GMP认证现场检查首次会议记录表》 3.4《药品GMP认证现场检查末次会议记录表》 3.5《现场检查记录本》

3.6其它有效支持评定结果的证据资料）、现场检查资料的提交

3.7《检查员劳务费表》签字件及报销的票据和《现场检查交通和劳务费用明细表》； 3.8《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》 3.9检查组对有不能达成共识问题的记录（如有）3.10《药品GMP认证现场检查方案变更申请表》（如有）

3.11中药饮片企业，请将核实后具备生产、检验能力的品种名单作为报告附件一并上交（并附电子版）（要求组长签字并加盖企业公章）

四）、抵达与离返

药品认证现场检查人员应于检查开始的前一天抵达企业所在地，检查任务完成后应最晚于次日离开。检查期间或检查任务完成后返回途中，擅自转程到与本次检查任务无关的地方不予报销(因路程原因变更始发地和目的地的情况除外)。

五）、费用支付与报销

检查员参加药品GMP认证检查的交通、住宿费用由中心支付，不得向被检查企业报销任何费用。交通、住宿费用标准必须符合中心《药品GMP认证费用支出与报销规定》的要求。一）、检查报告的要求：

使用认证中心提供的模板，保留记录编号 准确的汇总检查中发现的问题

真实、客观的反映检查情况：既包括优点也涵盖缺陷 文字清晰易懂，简洁明了

缺陷项描述要清楚的表明事实与程度：比如先简述企业当前操作，再指出与检查评定标准不符，便于理解

检查报告中应覆盖所有检查相关信息

方案中要求重点核实内容要进行专项核查，并在现场检查报告中专项详述和确认）、撰写检查报告的步骤 1 计划

从检查开始时，就应计划报告。通过事先思考如何报告事实，检查员不但可以提高检查报告的质量，而且可以改善检查的质量。组织材料

检查期间收集的所有信息都必须汇总并审核，检查记录是撰写报告的依据，如有发现遗漏的信息，应尽快进行核实。把其它辅助材料按报告中出现的顺序进行组织。

二）、撰写检查报告的步骤 草拟报告

3.1 报告中应包括能够证明被检查企业符合或违反GMP规定的相关事实和证据。3.2 简单直接的描述复杂问题。

3.3 关注检查报告的审核者。在准备检查报告时，假设检查报告的审核者除了报告内容外一无所知。该报告必须构建出一个个完整、准确能反映整个检查的图像。

/ 12 二）、撰写检查报告的步骤 小组讨论

4.1 报告是否实现了检查目的。

4.2 非检查人员是否能据此报告做出正确判断。4.3 是否有需要进一步核实的信息。

4.4 报告是否公正，准确，简洁，完整，合理。4.5 报告中是否有模棱两可的部分。

4.5定稿

核对检查报告，避免不一致性，重复，遗漏及文字错误。5、检查报告撰写内容检查报告模板（新版认证）修改.doc 6 附件

现场检查中收集的检查报告的证据资料（如图片、影像、实物、文件等资料）作为报告的附件，证据资料应能有效支持评定结

三）药品GMP认证现场检查报告的审核要求

（一）中心按照《药品生产质量管理规范》及检查方案对检查组提交的现场检查报告、相关资料及补充资料进行审核。

1、审核检查组应按现场检查方案进行现场检查

2、检查组提交资料应完整，资料包括：

现场检查报告（检查组全体人员签字）、缺陷项目表（检查组全体成员及被检查企业负责人签字）

检查员记录本

药品GMP认证现场检查首次、末次会议记录表 《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》、检查组对有不能达成共识问题的记录（如有：检查组全体成员及被检查企业负责人签字，并附相关证据资料）

《药品GMP认证现场检查方案变更申请表》（如有）中药饮片具备生产检验能力品种表（如有

3、检查报告应明确检查结论；检查报告中所描述的问题应全部列入缺陷项(省局办公会规定可不列入缺陷项的除外)；

4、清楚描述缺陷项的事实与程度，恰当引用缺陷项目药品生产质量管理规范中的条款；

5、检查组检查过程符合《药品GMP认证现场检查工作程序》要求。二）、审核情况的处理

1、检查组未按现场检查方案进行现场检查，根据不同情形采取以下措施： 1.1现场检查报告擅自增加认证范围不予认可；

1.2现场检查报告未体现的认证范围视为该范围未通过现场检查；

1.3擅自改变检查时间视为本次检查无效；

1.4现场检查报告未体现现场检查方案中的全部检查内容，要求检查组自通知之日2个工作日内提交由组长签字确认的补充说明。如无法提交补充说明，重新派组完成检查。

2、检查组提交资料不完整的，检查组应自通知之日2个工作日内提交补充资料。3 检查报告存在问题，根据不同情形采取以下措施：

3.1检查报告无结论的，检查组应自通知之日2个工作日内提交由检查组全体成员签字的补充说明；

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3.2 检查报告中所描述的问题未全部列入缺陷项的，要求检查组自通知之日2个工作日内重新提交《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》如与企业无法达成共识的检查组全体成员及被检查企业负责人签字；

3.3缺陷项描述不能清楚的表明事实或缺陷项目引用药品生产质量管理规范中的条款不恰当检查组应自通知之日2个工作日内提交由组长签字的补充说明。河北GMP检查员交流群: 230739618 12 / 12

篇2：药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求

2010-01-28 15:01:52| 分类： 工作【GMP知识】 | 标签： |字号大中小 订阅

云南省食品药品监督管理局药品认证审评中心

内容提要

一、认证情况简介

二、认证现场检查中发现的问题

三、申报资料中存在的问题 认证情况简介

¡ 全省通过GMP认证药品生产企业共158家，其中无菌制剂（含生物制品）生产企业 26家，原料药及非无菌制剂生产企业108家，医用氧生产企业17家，中药饮片生产企业7家。

¡ 06年认证35家，飞行检查25家，跟踪检查10家，有因飞行检查2家，飞行检查及跟踪检查现场检查报告中严重缺陷8项，一般缺陷项447项。

¡ 07年认证38家，飞行检查52家（次），有因飞行检查3家4次，52份飞行检查现场检查报告中严重缺陷有11 项，一般缺陷316项。

现场检查中发现的问题 ¡ 1.缺陷项目统计

¡ a.125份现场检查报告样本统计 ¡ b.07年认证缺陷项目统计 ¡ c.07年飞行检查缺陷项目统计 ¡ 2.缺陷项目主要涉及内容 机构与人员

¡ 发现较多的缺陷条款： 0601、0603、0701 ¡ 涉及内容：

¡ a.足够资历与经验的人员缺乏

¡ ——人员不稳定，人员的实践经验和知识无法应付可能出现的问题，导致产生质量问题的风险； ¡ b.上岗和继续培训针对性、专业性、持续性差

¡ ——培训缺乏目的性，流于形式，培训效果在实际操作中难以体现 ； ¡ c.未严格按书面规定操作

¡ ——文件未进行培训，不能清晰理解要干什么，职责是什么，如何按规操作并准确记录； ¡ d.未雇用特殊专业人员

¡ ——如空调、机械工程师或技工； ¡ e.无足够的员工完成工作任务

¡ ——存在岗位临时顶替现象，不重视培养合格、有经验的后备人员； ¡ f.人员、理念、执行与GMP要求有差距 厂房和设施、设备

¡ 发现较多的缺陷条款：0801、1001、1101、1201、1204、1205、1502、1504、1602、2401、2601、2802、3501、3601、3602、3701 ¡ 涉及内容： ¡ a.生产环境

¡ ——对厂区周围地势、气候、噪声、产尘、邻居等因素不进行了解;¡ ——厂区的卫生状况不佳;¡ ——污染/废水未经处理或收集就排放； ¡ b.厂房

¡ ——防止昆虫和其他动物进入措施不力;¡ ——不易清洁、维护保养不当；

¡ ——生产区或储存区的面积空间与规模不相 适应，储存区的物料等防止差错和交叉污染的措施不当； ¡ c.洁净区

¡ ——洁净厂房未分析定期监测结果； ¡ ——指示压差装置未按需安装； ¡ d.空调系统、水系统

¡ ——水系统定期清洗消毒的设定不合理； ¡ ——水系统定期监测警戒限与行动限未设定； ¡ ——取水点防止污染措施不力； ¡ ——空调系统未按规定维护、保养； ¡ ——高效过滤器未监测或措施不完善； ¡ e.设施、设备

¡ ——未按需安装捕尘设备； ¡ ——未按规定维护、保养；

¡ ——微生物检查室洁净级别不符合药典要求； ¡ ——部份生产和检验用仪器、仪表未定期校验 ； ¡ ——部分设备无状态标识或不规范； ¡ ——呼吸器、压缩空气过滤器管理不清晰； 物 料 ¡ 发现较多的缺陷条款：3801、3902、4002、4302、4702 ¡ 涉及内容： ¡ a.物料管理

¡ ——供应商审计与评估仅进行合法性审查； ¡ ——标签说明书领用等规程的可操作性差;¡ ——中药材、中药饮片状态标识内容不完整； ¡ ——不合格物料未及时处理； ¡ b.物料检验

¡ ——原、辅料未按批取样检验；

¡ ——复验周期未设定或设定不合理，到期未进行复验； ¡ c.物料储存

¡ ——标签、说明书帐物不符； ¡ ——未按规定储存物料； 卫 生

¡ 发现较多的缺陷条款： 4301、4902、4903、5401 ¡ 涉及内容： ¡ a.卫生管理

¡ ——对进出洁净区人员控制不力； ¡ ——清洁记录形式化； ¡ b.人员卫生

¡ ——工衣穿戴不符合要求。¡ c.厂房、设施、设备卫生 ¡ ——清洁与清场不彻底； 验 证

¡ 发现较多的缺陷条款： 5801、5901、6001 ¡ 涉及内容： ¡ a.验证管理

¡ ——验证组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责； ¡ ——无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性； ¡ ——无再验证的规定； ¡ b.验证文件缺乏完整性

¡ ——验证文件无系统的编号，追溯性差； ¡ ——验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档； ¡ ——原始记录和原始资料未以文件形式归档； ¡ ——验证数据没有进行汇总评价； ¡ ——无偏差漏项记录与调查； ¡ ——无验证相关人员的培训记录； ¡ c.验证项目不全面

¡ ——影响药品质量的工序或设备改变时未及时进行评价和验证； ¡ ——原料药未对所有认证品种做验证； ¡ ——设备清洗验证未对所有品种进行分析评价 ¡ ——新增品种未做验证和评价

¡ d.验证的内容不充分

¡ ——如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图； ¡ ——高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认;¡ ——工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图； ¡ ——无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整； ¡ ——中药制剂对前处理及提取工序未做验证；

¡ ——验证中采集数据较少，不具有分析价值和统计意义； ¡ e.验证的方法不合理

¡ ——残留量标准确定不合理； ¡ ——检测方法的选择不合理； ¡ ——检测方法未经验证； 文 件

¡ 发现较多的缺陷条款： 6401、6501 ¡ 涉及内容： ¡ a.文件的制定

¡ ——可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程，文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见；

¡ b.文件的管理

¡ ——文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订； ¡ ——文档管理混乱，无产品质量档案； 生产管理

¡ 发现较多的缺陷条款：6701、6801、7009、7201 ¡ 涉及内容： ¡ a.批记录

¡ ——批记录未按规定修改；

¡ ——批记录中未纳入所用设备运行情况、关键工序操作过程、主要项目检测结果等内容，如灭菌柜的自动检测记录、生粉入药的微生物限度检查结果；

¡ ——批记录中数据不完整、追朔性差；

¡ b.生产过程管理

¡ ——未坚持物料状态标示； ¡ ——生产操作间无相应SOP;

¡ ——物料平衡（收率）的未确定、未检查；

¡ ——相对负压、捕尘设施有效性不佳与清洁不彻底； ¡ ——未按标准规程操作并及时准确记录； ¡ ——物料、器具定置管理。质量管理

¡ 发现较多的缺陷条款：7502、7503、7510、7601 ¡ 涉及内容： ¡ a.质量标准

¡ ——内控质量标准应高于国家标准；

¡ ——国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定； ¡ b.实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题 ¡ ——仪器设备与主要产品检验工作不匹配； ¡ ——未按要求进行仪器校验测试；

¡ ——试液标签书写不规范，标准液配制、贮存不当；

¡ c.质量检验

¡ ——取样不具代表性；

¡ ——检验记录真实性与完整性欠缺； ¡ ——检验设备使用记录不完整； ¡ ——委托检验的执行不力； ¡ d.稳定性评价与考察 ¡ ——留样数量不足； ¡ ——稳定性考察的环境条件不符合要求； ¡ ——稳定性考察的项目不够； 自 检

¡ 发现较多的缺陷条款： 8301、8401 ¡ 涉及内容： ¡ a.全面性

¡ ——如文件系统未纳入自检； ¡ b.针对性

¡ ——自检形式化，与自身产品特性结合不密切； ¡ c.意见性

¡ ——自检对质量保障体系未产生推动作用； 申报资料中存在的问题 ¡ 1.申请表

¡ ——填写内容不全，如缺中药前处理及提取、英文翻译等； ¡ ——申请书未附申请认证剂型及品种表；

¡ 2.资料内容

¡ ——厂房平面布局图送、回、排风图不清晰或不全；大部分企业未报设备布局图； ¡ ——生产车间概况图不标明净化级别，无设备安装平面图； ¡ ——生产剂型和品种表内容不全；

¡ ——变更生产地址未及时变更品种的注册批件；

¡ ——工艺流程的书写不规范;

¡ ——新建企业、新增生产范围缺批生产记录复印件；

¡ ——自检报告千篇一律，对申请认证剂型或品种特殊性要求无说明，无上次认证不合格项目的整改情况；

¡ 3.证明性文件

¡ ——未提供符合消防、环保的证明；

附件九 GMP认证检查中关键设备及工艺的验证 验证的定义

证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。

通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。验证的目的

保证药品的生产过程和质量管理以 正确的方式进行，并证明这一生产过程 是准确和可靠的，且具有重现性，能保 证最终得到符合质量标准的药品。药品生产过程验证

指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部门的验证后，对生产线所在 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。验证内容

1、空气净化系统；

2、工艺用水系统；

3、生产工艺及其变更；

4、设备清洗；

5、主要原辅材料变更。

无菌药品生产过程验证内容增加：

1、灭菌设备；

2、药液滤过及灌封（分装）系统。设备的验证

1、制药设备的作用

药品生产工艺是以制药设备为支的，制药设备是制药企业实施 GMP 的硬件的重要部分，直接影响 GMP 的贯彻实施。

2、设备验证的作用

验证是用文字证明一台设备或一项工艺，能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。制药设备的验证，提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的保证。

3、制药设备（又称制药装备），包括： * 原料药机械及设备；

* 制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）；

* 制药工艺用水系统设备； * 药品检验设备； * 药用包装机械设备；

* 与制药设备连用的计算机系统； 等等。

4、什么是关键设备? 在制药生产工艺中，与药物直接接触的设备，应视为关键设备；

制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成部分及必要的技术支撑，也应视为关键设备。

附件十 GMP认证检查过程中常见问题分析

国家药品监督管理局药品认证管理中心 梁 之 江 主任药师 2002 年 9 月

一、机构与人员

1、专业或GMP培训不到位；

2、质检人员数量偏少或培训力度不够；

3、主管生产和质量管理的企业负责人为非医药或相关专业；

4、健康检查及处理、安排不彻底。

二、厂区环境

1、厂区整体布局未考虑风向；

2、人流、物流未分开；

3、煤粉、煤渣无有效的防护措施；

4、地沟积水；

5、种植开花植物；

6、垃圾处理不符合要求。

三、厂房（包括洁净室）

1、走道窗户随意开启；

2、净化区与非净化区之间开门或窗；

3、室内蚊、蝇或蚂蚁；

4、净化操作间内地漏不符合要求；

5、水池下水没有水封；

6、管道穿越天花板处不密封；

7、直排口无防回风装置；

8、洁净室的送风口与回风口位置不妥；

9、洁净室内有人、物流交叉现象；

10、消毒剂未定期更换；

11、运料车沿路有撒料现象；

12、产粉尘多的操作间与其他操作间未保持相对负压；

13、裸手接触药品；

14、未按要求穿洁净服及戴口罩；

15、洗衣间问题；

16、清洗间问题；

17、洁具间；

18、安全出口。等等

四、中间站（暂存间）

1、生产品种较多，存放空间过小；

2、中间产品未按规定摆放；

3、产品直接放在地面上；

4、产品包装上的标签脱落；

5、将中间站作为公用通道。

五、设备

1、设备状态标志不明显或不符合要求；

2、仪器、仪表无合格标志或无使用记录；

3、纯化水罐及输水管道不易清洗；

4、固定管道上未标明内容物名称及流向。

六、物料管理

1、物料储存无托盘；

2、物料储存未按规定要求；

3、应根据产品要求设立不同的库房；

4、物料储存时温湿度记录是否完整；

5、标签及说明书的储存是否符合要求；

6、是否按规定取样；

7、库房的防虫、防鼠、防火等措施是否完善；

8、库房照明亮度是否符合要求。

七、验证

1、验证机构的建立；

2、验证内容是否包括厂房、设施及设备（安装确认、运行确认、性能确认）和产品验证；（《规范》第五十七条）

3、是否根据生产情况及产品提出验证项目、制定验证方案，并组织实施；（《规范》第五十九条）

4、产品的生产工艺及关键设施、设备是否按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素发生改变及生产一定周期后，是否进行再验证；（《规范》第五十八条）

5、验证的数据及分析内容是否以文字形式归档保存；（《规范》第六十条）

6、验证内容是否包括如下各项：

（1）空气净化系统；

（2）工艺用水系统；

（3）生产工艺及其改变；

（4）设备清洗；

（5）主要原辅料变更。

无菌药品生产过程验证还须增加以下内容：

（1）灭菌设备；

（2）药液过滤及灌封（分装）系统。

八、文件管理

1、是否具有完整的生产管理、质量管理的各项制度和记录，其中包括：

（1）厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；

（2）物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；

（3）不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；

（4）环境、厂房、设备人员等卫生管理制度和记录；

（5）《规范》和专业技术培训等制度和记录。

2、产品生产管理文件是否具有完整的生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程；

3、批生产记录是否作到完整、整洁、准确、真实；

4、产品质量管理文件是否齐全；等等。

九、生产管理

1、具有完善的防止药品被污染和混淆的措施；

2、直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查；

3、工艺用水要符合质量标准，并定期检验，且有详细记录；

十、质量管理

1、质量管理部门要负责药品生产全过程的质量管理和检验，要接受企业负责人的直接领导；

2、质量管理部门要履行其应有的各项职责，并要有详细的记录；

3、质量管理部门要会同有关部门评估主要供应商的质量体系。

十一、自检

1、根据《规范》要求，药品生产企业要定期组织自检，以证实与《规范》的要求一致；