质量保证要素 质量系统GMP 实施指南

质量保证要素 质量系统GMP 实施指南（精选6篇）

篇1：质量保证要素 质量系统GMP 实施指南

质量保证要素

质量系统GMP 实施指南

质量保证要素

3.1 偏差管理

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010修订版：

第十章

质量控制与质量保证

第五节

偏差处理

第二百四十七条

各部门负责人应确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和 操作规程，防止偏差的产生。

第二百四十八条

企业应建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以 及所采取的纠正措施，并有相应的记录。

第二百四十九条

任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还 应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对涉及重大偏 差的产品进行稳定性考察。

第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情 况均应有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的说明，重大偏差应由质量 管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。

偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应采取预防措施有效防止类 似偏差的再次发生。

第二百五十一条

质量管理部门应负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。

【实施指导】

企业应建立偏差程序、标准（例如偏差分类标准等）和相应的记录表格；企业应充分培训 并

偏差调查应彻底；偏差系统应能控制偏差对产品质量的影响，在根本原因被识别和纠正（correction）活动被确定之前，相关产品不得放行；企业应进行偏差趋势分析，推动公司产品

质量和质量管理体系的持续改进。

3.1.1 定义

关于偏差，《药品生产质量管理规范》2010 年修订版第二百五十条中一些描述（离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况”），但没有给出“ 差”的正式定义。

本节对“ Deviation）”的讨论是基于 ICH Q7的定义：

174

质量系统GMP实施指南

质量保证要素

偏差---指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况(Deviation---Departure from an approved instruction or established standard)。

这里指的“标准”指制药企业为实现药品质量而建立的各种技术标准，包括但不局限于物料 的分析检验标准。技术标准可以体现为各种文件形式，可以直接是程序文件的一部分，可以是 独立的技术标准文件，也可以体现为受控模版或其它适当的形式。

这里指的程序（指导文件，instruction）指广义“生产”（Manufacturing）活动的程序文件，偏离非“生产”（Production）类的程序（例如仓储程序和试验室程序）也完全可能导致对产品质

量的不良影响。

一般而言，偏离分析检验标准的情况通过 OOS 系统进行管理，偏离“生产”（Manufacturing）的程序文件和其它技术标准的情况通过偏差系统进行管理。

偏离”，没有区分偏离程度的大小。所有偏离程序或标准的情况都属于偏差 的范畴。如果企业在程序中，对生产过程中可能出现的不同正常情况及其预先确定的操作方法进行

了描述，则此种情况的出现就应视为正常操作的一部分。

3.1.2 基础

有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标 准的基础之上的。在企业的程序（指导文件）和标准不足以控制产品质量的情况下，即使制药

企业已经建立了一个很完整的偏差程序，也不能认为该偏差系统能有效地保证产品质量。

举个极端的例子，假设 批准一个新供应商必须要由采购部、生产部、研发部（或技术部）和质量管理部门共同签字同意，但是没有定义任何技术标准，没

有定义哪些质量风险必须得到控制作为供应商确认的基本要求（例如杂质的控制标准、疯牛病

风险的控制标准），只要所有的签字收集齐全，就符合程序要求。这属于典型的有程序，无标

准，无法对产品质量进行有效控制，这种情况下，即使该企业在批准新供应商时完全没有发生

偏差（所有签字都齐全），也可能导致药品质量已经失控，这时其偏差系统缺乏一个有效的基 础。

制药企业应建立合理的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，作为实现产品质量的 基本条件和偏差系统的基础；各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。预防偏差的产生比在偏差发生后处理偏差

更为重要。

3.1.3 范围

制药企业应精心设计其偏差系统，清晰定义该系统的适用范围。

有些企业实施的是 EHSQ（环境健康安全质量）综合管理体系，其偏差系统不仅适用于与 药品质量相关的偏差，而且覆盖了环境健康安全相关的所有偏差；

有些企业的偏差管理程序仅覆盖狭义“生产”（Production）活动相关的偏差，对于其它“生 产”（manufacturing）活动的偏差，没有相关的偏差管理程序文件和配套的记录表格，这时该企

业的偏差系统的范围是不完整的。

偏差系统的适用范围应全面覆盖 GMP 所要求的范围。

175/332 3

质量保证要素

质量系统GMP 实施指南

3.1.4 职责和资质

偏差管理程序应规定相关人员的职责，包括：

表 3-1

相关人员的偏差管理责任

人员

职责

操作人员

识别偏差，如实记录偏差，并立即向部门主管和/或技术人员报告偏差

（必要时）负责偏差的即时（紧急）处置；

部门主管和/或技术人员

负责立即报告质量管理部门和（必要时）更高层的管理人员

负责调查偏差的根本原因；

跨职能（跨学科）团队 负责评估偏差的影响；

负责Correction）以及纠正预防措施（CAPA）

负责偏差的分类；

负责批准纠正（Correction）以及纠正预防措施（CAPA）；

质量管理部门

负责审核批准偏差调查报告；

负责跟踪纠正和纠正预防措施的执行，并结束偏差和（或）启动CAPA程序；

负责保存偏差调查、处理的文件和记录

所有生产质量相关人员应接受偏差管理程序的培训和必要的考核，应具备识别偏差的能力；

部门主管和/或技术人员应当有能力判断偏差的性质，确定即时（紧急）处置措施以防止偏 差的影响继续扩大；

跨职能（跨学科）团队的成员应具备本职能/学科领域的丰富的专业知识，有能力展开根本 原因调查并 Correction）以及纠正预防措施（CAPA）；

质量管理部门的相关人员应具备足够的知识和权威，有能力判断偏差的性质从而进行偏差 的分类，批准纠正（Correction）以及纠正预防措施（CAPA）。

176

质量系统GMP实施指南

质量保证要素

3.1.5 偏差处理流程

图 3-1

典型的偏差管理流程示例

偏差发生 偏差识别 偏差记录和 报告主管 紧急措施？ 否 是

执行紧急措施

偏差报告质量管理部门 不影响质量？ 确认 不能确认 根本原因调查 偏差影响评估 记录和解释 建议纠正行动 批准纠正行动 完成纠正行动

记录归档 批准偏差报告 纠正预防措施 偏差处理结束 统

注：纠正预防措施（CAPA）可能导致启动变更控制程序

177/332

质量保证要素

质量系统GMP 实施指南

偏差的识别

偏差的识别是偏差处理活动的起点。清晰明确的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检 验方法、操作规程等是偏差识别的基础，一线操作员关于偏差识别的培训、经验和能力是非常

关键的。

偏差也可能没有在操作过程中被发现，而是在记录复核或审核过程中被识别出来。在进行 偏差调查、定义纠正（Correction）行动和纠正预防措施（CAPA）、偏差趋势分析的过程中，应包括对员工是否具备适当偏差识别能力的评估；必要时采取适当的改进措施（例如培训、职

责或职务的调整等）。

偏差的记录和报告

任何企业，无论设备多先进，管理多严格，在生产过程中都不可避免地存在发生偏差的可 能性。GMP 要求必须记录发生的任何偏差以及相应的现场处理过程。一般在批生产记录和其它

相关的记录上都留有一定的空白用于记录异常情况和处理过程，必要时可增加额外的记录和报 告。

任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况都应 当以文件形式记录并有清楚的解释或说明。对产品质量有潜在影响的偏差应当进行调查，调查

及结论均应记录在案。

任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应 立即报告主管人员及质量管理部门，报告时应给出准确、完整的信息，以便进行偏差的正确分

类和（必要时）组织进行调查和处理。

推荐企业针对《药品生产质量管理规范》2010 年修订版第二百五十条中 员及质量管理部门”的要求，在程序中给出1 天之内），以避免各部 门在偏差程序执行过程中对耐

偏差的分类 任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以考虑下列因素，并根据自身品种、工艺特点和质量体系情况建立适当的偏差分类标准（对于具有多个生产基地的集团企业而言，还应考虑集团质量管理的标准化和统一性）：

偏差的性质

偏差的范围大小

对产品质量潜在影响的程度

是否影响患者健康

是否影响注册文件

可以采用不同的分类方式，例如：

重大偏差，次要偏差

关键偏差，中等偏差，微小偏差

178

质量系统GMP实施指南

质量保证要素

关键偏差，重要偏差，小偏差

I 类偏差，II类偏差，III类偏差

除了根据对产品质量潜在影响的程度进行分类外，制药企业还可以建立其它的辅助分类系 统和/或相应的编码规则，以帮助进行偏差趋势的统计分析。例如企业 A对偏差制定编号规则如

下

（下表不是作为模版，只是用于说明辅助分类系统是如何建立的）：

表 3-2

偏差分类

分类号

示例

产品污染和交叉污染 01 例如产品中引入了外来杂质

人员偏差 02 例如调换岗位时未经培训考核即上岗

例如生产中设备故障停机

设备/仪器故障 03

例如仪表超出校准有效期

物料偏差 04 例如使用原辅料、包装材料时发现异常情况

生产工艺偏差 05 例如工艺参数超出预定范围

生产环境偏差 06 例如洁净区压差超出范围

例如漏贴标签或贴错标签或标签实用数与领用数发生 物料标识偏差 07 差额

试验室偏差 08 例如标准溶液超出有效期

计算机化系统偏差 09 例如基础数据设置错误

质量状态管理偏差 10 例如错误的放行动作

追溯性偏差 11 例如生产过程中物料追溯有所缺失

变更控制偏差 12 例如更换直接接触产品的垫片材质未走变更程序

未遵循与质量相关文件规定 13 例如违背了

记录填写偏差 14 例如记录涂改，修改前的数据不可辩读

以上没有某

有些企业还根据其它标准对偏差进行分类，例如企业 B将偏差分为两类：“计划内暂时性偏 差（Planned Temporary Deviations）”和“计划外偏差（Unplanned Deviations）”，并针对这两类

偏差进行相应的管理。

无论采取何种分类标准，已定义的分类原则应严格执行，应防止人为地降低偏差等级的现 象；质量管理部门应负责决定具体偏差的分类判定，相关部门（包括偏差发生的部门，跨职能 调查团队成员等）可以根据其专业知识对具体偏差的分类 录格式的设计上，例如可以在批生产记录上和其它相关的质量记录上留有适当的空间，便于质

量管理部门对所有偏差进行分类判定。

读者应注意，偏差分类仅仅是偏差管理过程中的一个要素，偏差管理的有效性应根据整个 系统的组织和

调查

179/332

质量保证要素

质量系统GMP 实施指南

部分情况下，需要有一个跨职能（跨学科）团队（Cross-Functional Team(CFT)）对偏差 进行调查处理，以发现根本原因并评估该偏差的影响；部分情况下，偏差的调查可以在质量部

门的监督下由特定的部门完成。偏差调查常常需要多个领域的专业知识，并且超越单个职能部

门（特别是偏差发生部门）的局限，跨职能团队的意义在于召集所有必要专业领域的人员参与

调查，并且保证各个方面的问题都能得以讨论和解决。

该团队的成员通常包括下列人员：

生产的相关负责人

质量控制的相关负责人

注册的相关负责人

质量保证的相关负责人

如有必要，也可引入其他领域的专业人员，例如设备工程的相关负责人和研发（或技术）的相关负责人等。但是，团队的成员不一定非得是相应部门的负责人，尤其是操作部门，可以

建议其他有能力胜任的员工加入到团队中。上市许可/注册负责人的参与往往是必要的，因为偏

差及其进一步的处理会影响到药品上市许可文件的符合性以及具体批次产品的可销售性。

在特殊情况下，偏差调查可能需要寻求公司外部资源的帮助，例如需要进行非常特殊的检 验或研究，或者需要寻求专业机构的咨询意见。跨职能（跨学科）团队需要评估自身的知识、能力、试验/检验设备和人力资源是否充分，必要时寻求公司管理层的支持。

该跨职能（跨学科）团队的任务是调查根本原因，评估偏差的影响，Correction）和纠正预防措施（CAPA）。针对根本原因的调查是评估偏差影响和 Correction）和 纠正预防措施（CAPA）的前耐查

什么是正确的纠正（Correction）和纠正预防措施（CAPA）的判断可能会大相径庭。

进行偏差调查时应包括可能受该偏差影响，但已被销售的相关批次。

根本原因调查可使用多种技术，例如常见的质量控制七种工具，5 次为什么（5 why）等。

基于对偏差性质和根本原因的理解，跨职能（跨学科）团队应对偏差的影响进行下列评估：

对直接涉及的产品质量的影响

对其他产品的影响

对验证状态的影响

对上市许可文件/注册文件的影响

对客户质量协议的影响

调查根本原因和进行影响评估可以采用风险分析方法，请参见第 5 章《质量风险管理》。

许多情况下可能需要进行额外的文献查询或实验研究以评估偏差的影响，例如需要研究扩 大工艺参数范围对成品质量的影响。对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检

验以及对产品有效期的影响，必要时，应对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。

偏差处理

紧急处置 180

质量系统GMP实施指南

质量保证要素

偏差有时涉及安全问题或者其它紧急的情况，必要时，偏差发生部门的主管和技术人员应 当具备能力根据公司的安全程序或其它适用的程序，负责进行偏差的即时（紧急）处置（例如

紧急避险），以防止偏差继续扩大或恶化。

在发生偏差时，为了避免、减少可能的损失，如果可能的话，生产人员应及时对产品做好 标记，尽可能地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开，单独作为若干小

批。根据批的定义，同一批产品应当具备质量的均一性。发生偏差前后的产品显然有可能存在

质量差异。分批后，质量评价人员在评价时，可以针对发生偏差的小批作出专门的决定。以免

一旦需要报废，因无法区分偏差前、后的产品而不得不将整个批号全部作报废处理。

决定是否需要停产

纠正（correction）

基于对偏差性质和根本原因的判断，可能需要立即采取措施。这些措施应明确相关的负责 人和执行时限。常见的偏差处理措施示例如下：

表 3-3

常见的偏差处理措施

处理关键偏差需

责任人

完成时限

立即开展的措施（必要时）

批否决

质量受权人

生产工艺否决

生产负责人

设备、设施或房间的否决

该问题的专业部门负责人

联系监管当局

注册负责人

联系相关客户（例如原料药企业联系制剂药客户）销售负责人

其他措施

质量保证负责人

成品或中间体的放行不一定需要预先完成偏差调查中确定的所有整改措施或方案（例如当 整改方案与需要持续进行的培训、维护保养、工艺研究相关时），但是，质量受权人在进行放

行产品决策时，应要获得相关偏差调查和处理的全面信息：对产品质量没有影响的偏差，应要

有清晰合理的解释；对于不能排除对产品质量是否有潜在影响的偏差，应要审核根本原因调查 的结论、潜在影响的评估结论和跨职能（跨学科）团队确定的整改措施。

下一步是通过风险分析来确定进一步的行动。质量管理部门应审核和批准风险分析活动的 结论。在完成了风险分析并确定了所有的措施时，偏差的处理即可认为予以完成。质量管理部

门负责批准偏差调查报告，而做决定的基础通常是团队的讨论。

纠正预防措施（CAPA）

偏差系统与纠正预防措施系统（CAPA 系统）有很紧密的联系。在这个过程中，纠正

（Correction）行动（或称矫正措施，remedial action）要首先加以明确，纠正将对问题本身进行

控制；在接下来的过程中，要明确预防措施，预防措施将防止偏差重复发生。

181/332

质量保证要素

质量系统GMP 实施指南

在偏差记录表格及其附件中所列出的内容可被视为即刻措施（或称纠正，或矫正措施）。这些措施不必在纠正预防措施（CAPA）系统中再重写一遍，加以引用就可以了。所建立的矫

正措施应复印给 CAPA系统并在该体系中进行跟踪。

纠正预防措施可能导致启动变更程序。例如，相同的偏差总是重复发生，但每次都被判定 为对产品质量没有影响，是原来设定工艺参数时过于苛刻，这时在基于合理数据的基础上可能

需要为工艺参数重新设定合理的控制范围。

时限

偏差报告时限

2010新版中国药品 GMP 第二百五十八条明确要求：“任何偏离预定的生产工艺、物料平衡 限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部 门”。

应针对从偏差发生部门到质量管理部门的信息传递，明确质量部门的联系人（及充分的备 用联系人），并制定一个具体的偏差报告时限（例如：1 天之内）。

偏差调查和处理时限

国际上通行的实践是要求及时完成对偏差的调查和处理。美国FDA在2002年针对ICH Q7A 的讲座答疑中对“及时”的解释是：

“我们在执行中会考虑Barr 案例判决中关于“及时”的定义，即在发生后 30 天内关闭一个偏

差。如果在 30 天内不可能完成，那么写一份中期报告是明智的做法。及时是什么，完全取决

于事件本事，其紧急程度或对患者健康影响的程度。如果是即将影响患者健康的情况，那么“及

时”就肯定要比 30 天快。如果该偏差涉及一个复杂的纠正措施，那么就可能不止 30 天了。但

是你必须从这些方面去考虑（以决定什么是“及时”）。”

要求及时完成对偏差的调查和处理，不仅是因为需要考虑事件的紧急程度和对患者健康的 影响，也因为在一般情况下，拖延的时间越长，偏差发生的“第一现场”就越容易消失，调查就

可能越困难；同时跨职能（跨学科）团队也将面对其它的任务，从而难以保证调查所需的资源

始终不受影响。制药企业应在程序中规定关闭偏差的时限，建议不超过 30 天，特殊情况除外。

记录表格传递时限

在偏差调查处理过程中，如果存在相关记录表格在各个部门之间传递的情况，应规定偏差记录/报告

移交质量管理部门的时限；质量管理部门应对偏差调查（包括记录的传递）进行编号登记，或采用

其它有效的方式，以防止在传递过程中出现记录遗失和失去跟踪的情况。

记录保存

企业应明确规定偏差调查、处理的文件和记录保存的职责、方式和保存期限。

质量管理部门负责保存所有与GMP和质量管理体系相关的偏差调查、处理的文件和记录。偏差调查、处理的文件和记录的保存方式应保证与相关产品的可追溯性、易于查找并能在内外

部审计中迅速苗树

批生产、批包装过程无直接关系的偏差调查记录和报告，也应以合理的方式编号保存。

182

质量系统GMP实施指南

质量保证要素

对于偏差记录和报告，特别是需要展开正式调查的偏差（例如关键偏差（Critical deviation）和重大偏差(Major deviation)），按照预先定义的规则编号保存是一种良好的实践，这可以防止

造假并便于进行统计和趋势分析。

偏差调查、处理文件（包括管理程序、记录表格和趋势分析报告）的保存时限应遵循企业 文件管理的规定，一般应不短于相关产品的生命周期；具体偏差的调查、处理记录的保存时限

应至少与相关批记录保存时限相当，当一个偏差与多个批次（甚至多个产品）相关时，其保存

时限应综合各批次/产品的生产日期和有效期取最长的情况。

公司管理层的领导作用

跨职能（跨学科）团队（Cross-Functional Team(CFT)）需要足够数量的有知识和能力的 不同部门人员，投入足够的时间进行偏差的调查处理。公司管理层在设置部门和人员职能时应

包括这一重要职责，在配置各部门人力资源时应充分考虑这一职责的需要。

制药企业在建立和实施偏差管理系统的过程中，可能遇到的最大障碍之一是相关部门的员 工（甚至是部分管理人员）出于避免麻烦、避免惩罚的心理而瞒报或仅部分报告偏差的情况。这需要通过有效的持续培训和导向性的企业管理奖惩机制共同解决，在这一过程中，公司管理

层在资源和程序上的支持起到关键的作用。

【要点备忘】

偏差可能涉及：

---不同知识领域（例如工艺知识、分析方法知识、设备知识、微生物知识等）

---不同职能部门（例如生产、QA、QC、物料、设备、研发等部门）

---不同阶段（例如新产品项目实施阶段和商业生产阶段）

具体的“ /知识领域的知识和能力水平可能有很大差异，不同职能部门人

员的 GMP 素质、态度可能参差不齐，不同阶段由于不一样的组织结构（例如新产品项目组织

机构和日常

门、不同阶段中，预防偏差发生的能力和有效管理偏差的能力可能是不均一的（一个好的质量

管理体系有助于减少和消除这种不均一）.因此，在对质量管理体系进行审计时，仅仅审阅由被审计方预先挑选、准备的个别偏差案 例，在通常情况下，可以判断企业是否已经有建立好的偏差系统（System in place），但往往不

能对该企业偏差系统System effectiveness）进行适当的评估。理想的检查方

法是综合分析企业在不同知识领域、不同职能部门、不同阶段的偏差案例，从而评估该企业偏

差系统逆波/或审计人员挑选偏差案例进 行审核。

偏差管理常见的问题包括但不限于如下情况：

偏差的定义及其使用有漏洞、冲突或歧义

有些企业在“偏差”概念之外，非正式地使用“问题”、“异常情况”等概念，不纳入偏差程序

进行管理，统计时也不计入“偏差”，但实质上也是对既定程序的违背或偏离。

183/332

质量保证要素

质量系统GMP 实施指南

有些企业的偏差记录和处理表格只适用于处理生产（Production）过程的偏差，不适用于处 理其它活动的偏差（例如仓储、试验室、计算机化系统），也没有建立起适合处理其它类型偏

差的记录表格。

偏差分类标准及其使用有漏洞、冲突或歧义

一种典型的有漏洞的偏差分类标准如下：

表 3-4

典型的有漏洞的偏差分类标准

Major deviation

Deviations relevant to quality---with an impact on the product quality.重大偏差

与产品质量相关的偏差－对产品质量有影响

Minor deviation

Deviations not relevant to quality---without an impact on the product quality.次要偏差

与产品质量无关的偏差－对产品质量没有影响

在许多情况下，确实难以迅速判断具体的偏差对药品质量有无影响，或者影响到什么程度。上述偏差分类标准回避了处于灰色地带（可能有影响也可能没有影响）的情况，在实践中往往

导致将可能对质量有影响但暂时无法证实的情况统统列为次要偏差，从而回避展开正式的偏差

调查。

偏差报告不及时：不同职能、不同学科的专业人员未能及时有效合作

2010新版中国药品 GMP 第二百五十八条明确要求：

衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理

部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有

调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。”

偏差系统的有效性依赖于不同职能部门、不同学科/ 知识领域之间的密切沟通和合作。其 中“立即报告主管人员及质量管理部门”是质量管理部门进行偏差分类、组织和/或参与重大偏差 调查的前

在逆耗

所有的调查、处理和记录都排除了质量管理部门的及时参与。等到最后批生产记录（或其它记

录）交到质量管理部门（也许是十天半个月甚至更长时间以后），质量管理部门第一次知道这

个偏差的存在时，偏差发生的“第一现场”早已不复存在，相关的记录和解释都已经过反复审核 和修饰，质量管理部门已经无法真正参与调查和进行偏差的有效分类。尽管从偏差处理的记录

表格上看，最后都有质量管理部门的签字，但实际上在偏差调查、处理过程中不同职能、不同

学科未能及时有效合作。

在检查偏差系统和案例时，对具体执行时限和各职能部门合作情况的关注是重要的。

偏差调查不全面、不彻底

理论上讲，企业应查明所有偏差（包括 OOS）的根本原因并采取有效的纠正预防措施，然 而在现实中，的确偶尔存在即使经过详细、旷日持久的调查，根本原因仍然无法查明的情况。184

质量系统GMP实施指南

质量保证要素

但是，这种客观情况的存在不能成为企业缩减调查努力，回避彻底调查或故意缩小调查范围的

理由（例如特别是连续或者半连续生产的原料药）。

应注意，不能过度使用“人员错误”或是“操作人员培训”作为失败的理由，来替代真正意义

上的调查。人们不是一直会犯错误的。有时候，工艺或者设备被设置在一种模式，人们是不会

用其它方式去操作的。如果企业有太多的偏差，而这些偏差看上去总是由于操作者的错误引起，往往需要质疑真正的原因。纪律处罚行动和单纯的培训不能替代根本原因调查和真正的整改行

动。

物料/产品放行与偏差管理脱节

在中间产品或成品的放行过程中，当产品放行人不负责或不直接参与偏差的调查，并且，没有明确的程序要求将偏差调查处理的全部记录和报告的审核作为放行的必要条件时，偏差系

统和放行系统都是有漏洞的，将导致偏差管理和物料放行的不受控状态。

【实例分析】

实例 1 偏差系统未正式建立

（偏差调查和实验室超标结果（Out-of-Specification，OOS）调查没有形成文件）

在检查期间，检查员要求查看关于工艺偏差和超标结果的调查。她被告知这些调查已经做 了但没有形成文件。

你们对正式 GMP 检查报告的答复中仍在说，所有的实验室 OOS 或生产偏差由公司质量保

证部门进行调查，只是没有形成书面文件。你们也回答说，公司质量保证部门正在起草相关 SOP，并将在 2000 年 11月底前完成。

这一答复是不充分的。请将这些新建程序的正式版本递交供我们审核，以便确认贵公司是 否正确处理了上述缺陷。

实例 2 偏差不报告质量部门

GMP 检查过程中发现，该企业没有书面程序要求将生产过程中的偏差报告质量管理部门。

该企业在对正式 GMP 检查报告的答复中声称，通过建立一个新的 SOP和培训相关员工，该偏差已被纠正。这一答复既没有提 SOP供监管部门审核，也没有写明在新的 SOP 中，是否要求将偏差报告给质量管理部门，并且将调查过程和处理结果进行书面记录。

实例 3 应该进行偏差调查的没有启动调查

应列为偏差的没有列为偏差

盘

将其列为偏差。

实例 4 偏差调查不彻底（没有找到根本原因）

GMP 检查过程中发现三个主要偏差:

1）质量部门没有保证原料进行过适当的检验并正确地报告检验结果。

185/332

质量保证要素

质量系统GMP 实施指南

比如: 采用Y584-090301批的IR图谱对进厂的Y564-090401和Y584-090701两个批号进行 放行。

这样的方法是不能被接受的，同时也使人严重怀疑该工厂实验室进行分析活动的完整性和 可靠性。

2）质量部门没有履行相关职责保证工厂生产的 API 符合 GMP 要求和已建立的质量和纯度

要求。

比如，质量部门没有发现实验室人员提 IR图谱，没有代表进厂物料的真实结果。你们 的答复没有关注到质量部门是否有能力控制和发现实验室文件的操纵或改变，所以是不充分的。

你们 2009-09-02 的回复中，表示你们已经解雇了那个实验人员，也表示你们已经将原来的 QC经理和质量经理从 LIBANG 的质量团队中调离。同时你们也发现了另一个类似问题，LOT

Y535-090601。但因为你们的答复中没有语苗 API 质量和纯 度数据安全性的计划，所以也是不全面的。

3）没有对日常检验中的原始数据处理进行充分控制。

比如，你们工厂实验室人员可以修改打印的同 IR图谱有关的原始数据，我们担心缺乏安全 控制的系统可以允许这样的行为的发生。

你们回复中没有表示你们工厂将如何确保原始分析数据的完整性，只是表示采购计算机服 务器用来保存和打印 IR图谱。

请相关新的或变更的程序，和你们如何确认系统的计划。

备注：

这个例子说明该企业没有完整的偏差调查系统，或者避重就轻。

实验人员修改数据是表面现象。(涉及到人员如何培训(包括实验员，复核人员，批准人员，QA 人员等等)，数 据如何复核，记录如何检查，复核和检查中需要哪些原始数据)

显然，没有意识到或回避了--缺乏系统控制手段，缺少一个有效的实验室控制系统: 比如工作站的符合电子签名 的验证。比如没有调查复核和批准人员的过失，没有回顾书面的设备/数据/测试批准程序的问题等等。

因为没有找到真正的原因，所以只能靠开除实验人员了事。自然也就没有全面的CAPA计划和落实了。这样的 偏差系统是无效的。

【其

它】

应注意，因为法规的不同，执行 2010 年版中国药品 GMP 时不能完全照搬其它国家或地区 的做法，例如欧洲原料药委员会(APIC)的《怎么做？》（How to do）指南中关于偏差分类的论

述就不能满足 2010年版中国药品 GMP 的要求。

8.15

“It is then the responsibility of the persons reviewing the completed production records(Production)to

decide which deviations could be considered critical and require investigation。The Quality Unit should

check the deviation records(not the full production/batch records!)and ensure that critical deviations were

investigated(reference2。22 and 6。72 ICH Q7a)。”

审核全部生产记录的（生产部门）人员负责确定哪些是关键并需要调查的偏差，质量部门应检查偏

差记录（并不是全部生产/批记录！），并确保关键偏差进行调查（见ICH Q7a 2.22和 6.72）。

篇2：质量保证要素 质量系统GMP 实施指南

GMP在药品生产企业的实施包括两方面的内容：软件和硬件。软件是指先进可靠的生产工艺，严格的管理制度、文件和质量控制系统；硬件是指合格的厂房，生产环境和设备。硬件设施是药品生产的根本条件。

GMP工程包括以下内容：

1、建筑装修装饰部分；

2、净化空调系统；

3、电气系统；

4、水系统；

5、在线监控及监测系统；

6、消防及安全系统。

一、建筑装修装饰部分

1、平面布置：GMP 的核心就是防治生产中的混批、混杂、污染和交叉污染。

1）、平面布置设计内容：生产区、包装区、储存区、人流通道、物流通道、安全通道、辅助区域设计等方面。

2）生产区、、包装区、储存区：按照产品特点、生产工艺、生产规模进行布局，3）人流通道：更鞋、一更、二更、缓冲及消毒。

4）、物流通道：原材料、内包材进入通道；成品外出通道；废品及污物通道；不合格品回收通道。

2、平面布置工程实例。

1）、人流通道：完全符合GMP要求；如果受到场地限制，也可调整为2个或3个房间。

2）、生产区、包装区

3）、物流通道：成品外出通道、废品外出通道、内包材进入通道、安全通道。

4）、安全通道：洁净室应设置应急安全通道。

5）、有待改进地方：A、物净间既作为内包材脱外包间，又是污物通道。B、洁净服回收和发放不顺畅。

二、净化空调系统

洁净室技术指标：洁净度、温度、湿度、噪音、静压差、照度。

设计步骤如下：

1、根据平面图，按照GMP要求确定各房间的洁净度、温度、湿度指标；根据房间的洁净级别，按照GMP要求确定各房间的静压差、噪音指标；

2、参数计算：

1）、设计风量平衡表

换气次数：根据《洁净厂房设计规范》确定一个换气次数，（受房间高和气流组织影响）；根据温湿度负荷计算一个换气次数。那个大选取那个。正压风量：根据房间密闭状况和静压差确定，一般采用2—5次/h。

2）、计算冷、热负荷和加湿、除湿量 根据焓湿图计算，现在可用软件。3)、臭氧消毒量的计算

首先确定臭氧浓度，然后计算出臭氧发生器规格，用软件计算。

3、保证技术性能措施

1）、系统确定及净化空调机组主机选型

A、净化原理：初效过滤-----中效过滤-----高效过滤，受机组影响也可作变更。初效过滤器：G1----G4，选G3或G4;中效过滤器：F5-----F9，选F7；高效过滤：H10---H15，常把H10—H12叫亚高效。B、确定制冷、制热量和除湿、加湿量 按照参数计算得出。适当考虑余量。C、确定送风量、回风量、新风量

送风量=参数计算送风量×1.05；回风量、新风量同理

D、机组机外余压：按照最远的房间计算

机外余压=风管阻力（直管道阻力+弯头阻力+调节阀阻力）+高效过滤器终阻力+房间静压+回风口阻力+余量

2）、风管口径计算

风管口径面积=风量/风速

风速：主管选取8---10米/s主要考虑到噪音影响；支管选取6—8米/s；有风口的支管选取3—5米/s。

3）、气流组织：百级采用水平层流或垂直层流；其它采用乱流，一般采用上送下侧回。气流组织设计对保证洁净度有非常重要作用。4）、回风口径计算

回风口径面积=风量/风速

风速：风速选取1—1.5米/s。

4、其它：根据工程实际情况确定消音器、调节阀、防火阀、控制系统的配备等

5、图纸设计：

1、规划风管走向及布局

2、按照制图规范制图。

3、风管主材采用镀锌钢板，保温采用B1级保温板。材料选用关系到工程的质量，如：大连珍奥在材料选取上用的改进：

1）、彩钢板全部采用手工纸蜂窝单面玻镁彩钢板 2）、门：采用洁净成品门，外感美观、内置闭门器、自动升降扫地条、洁净门锁。

3）、洁净窗户：成品洁净窗户，与墙一齐，既美观又便于打扫卫生。

篇3：质量保证要素 质量系统GMP 实施指南

1 药品生产质量管理规范在实施过程中存在的问题

我国虽然已经在药品的生产工作中引入了药品生产质量管理规范, 但是在各方面因素的影响下, 其在实施过程中存在相应的问题, 主要表现如下。

(1) 缺乏监管虽然我国很多药品生产企业都在内部成立了监管部门, 对药品的生产质量进行相应的监管, 但是在监管过程中力度明显不够, 也没有将药品生产质量管理规范纳入监管体系之中。这样, 就无法保证药品生产质量管理规范在药品生产过程中得到合理的应用, 其应用质量得不到有效保证。

(2) 执行程度不足我国虽然在药品生产企业中应用了药品生产质量管理规范, 并且在2011 年对其进行了革新与调整, 使其跟上国际药品生产的发展趋势。但是, 仍然有一些药品生产企业拒绝执行GMP, 或者执行程度不够。

(3) 无法合理规避风险药品生产质量管理规范在具体的应用过程中, 会面对相应的风险, 但是一些药品生产企业缺少风险管控机制, 没有对可能出现的风险进行合理的预估和分析, 造成药品生产质量管理规范在应用过程中无法合理规避风险, 应用效果大打折扣。

2 药品生产质量管理规范未来发展的展望

药品生产质量管理规范, 在未来的应用发展, 需要从以下几方面进行入手。

(1) 加强监管这里所指的加强监管, 需要国家有关部门与药品生产企业进行双重监管。从国家相关部门角度来说, 需要出台相关的监管政策, 并且加大监管力度。目前, 我国相关部门已经对药品生产企业进行飞行检查, 并且在飞行检查的过程中针对药品生产质量管理规范实施情况较差的药品生产企业进行了相应的处罚并吊销其生产资质与合格证。从药品生产企业角度来说, 企业内部应当积极应用药品生产质量管理规范, 并且加强对其的监管。

我国某药品生产企业在应用药品生产质量管理规范的过程中, 加强了对其的监管力度。该药品生产企业专门在企业内部成立了监管部门, 着重对药品生产质量管理规范的应用过程进行大力监管, 发现其在应用过程中存在哪些问题就进行针对性较强的解决。如果发现药品生产质量管理规范在具体应用中针对性不够强或问题严重, 就要进行追责, 直接追究负责人的相关责任, 对其进行处罚等。由于该药品生产企业对药品生产质量管理规范进行了严格监管, 因此药品生产质量管理规范得到了合理的应用。

(2) 应用先进的设备要想实现药品生产质量管理规范在未来的合理应用, 还需要药品生产企业应用先进的设备。先进的药品生产设备虽然会耗费药品生产企业的一部分资金, 但是从长远角度来看, 先进的药品生产设备不仅可以保证药品生产的具体质量, 还可以节约药品生产企业的具体成本, 保证药品生产质量管理规范的应用质量。比如, 我国目前一些药品生产企业应用的新型加热系统与冷却系统, 对药品的合成反应进行整体控制, 提高了药品合成生产的具体效率。药品生产企业只有应用先进的药品生产设备, 才能确保药品的整体质量符合标准, 进而确保药品生产质量管理规范在未来的合理应用, 让先进的设备来带动这项规范化制度的具体实施。

(3) 重视人才引进药品生产企业要想保证药品生产质量管理规范在未来的合理应用, 还需要引进高素质的人才。药品生产质量管理规范的应用, 离不开相关的人才进行辅助, 药品生产企业只有具备一定数量的高素质人才, 才能确保人才充分理解药品生产质量规范的意义和基本内涵, 在此基础上实现对其的合理应用。药品生产企业的相关人才只有对其进行合理应用, 才能保证这项规范化制度的应用效果, 进而带动药品生产企业在激烈的市场竞争中立于不败之地, 实现药品生产企业的合理、科学、深化发展。

3 结语

药品生产质量管理规范的具体实施, 不仅可以保证我国的药品质量, 也能带动药品生产企业的深化发展。但是, 药品生产质量管理规范在具体实施过程中存在执行力缺失、监管缺失等主要问题, 使其深化发展受到严重影响。在此基础上, 我国应当继续加强药品生产质量管理规范的应用, 并对其未来发展进行合理分析与展望。

摘要：药品生产质量管理规范, 也称GMP, 是一项对药品生产的具体质量进行管理的重要标准。药物是人们生活中的必要品之一, 可以治疗人们的身体疾病, 保证人们的生活质量。目前, 一些制药企业由于操作不规范等导致药品的质量得不到有效保证, 在此基础上, 我国已经在药品生产中引入GMP应用并取得了较好的应用效果。本文将简要分析药品生产质量管理规范的实施问题及未来展望。

关键词：药品,生产,质量管理规范,实施,展望

参考文献

[1]申丽莎, 胡启飞, 陈国庆.药品生产质量管理规范 (GMP) 在我国的实施与展望[J].重庆中草药研究, 2010, (01) .

[2]宋钦艳, 王静华, 李新勇, 连超.药品生产质量规范在我国的实施分析[J].生物技术世界, 2015, (10) .

篇4：质量保证要素 质量系统GMP 实施指南

1.细化一日生活环节目标

全面了解孩子的生活需要及能力。《指南》健康领域中“生活习惯与生活能力”包括三个目标：1.具有良好的生活与卫生习惯。2.具有基本的生活自理能力。3.具备基本的安全知识和自我保护能力。我们观察研究孩子的具体表现，细化一日生活的具体要求，从整体的“年龄段生活环节教育目标”到班级的“每月生活教育目标”，再具体落实到“每一周的生活教育目标”，层层分解。落实到点。如小班幼儿生活环节的教育目标：

细化一日生活环节的目标后，跟进落实是核心环节。《指南》建议“鼓励幼儿做力所能及的事情”“教给幼儿生活自理的基本方法，如穿脱衣服和鞋袜”。因此，观察与评价孩子生活能力及习惯是教师落实目标的重要依据。教师要处理好整体与个别的关系。

①整体观察。观察班级中大部分的孩子已经具备哪些生活能力及习惯，在孩子的能力发展范围，可以做些什么？分析孩子的特点，制定科学、适切的计划，了解孩子“生活能力及习惯”的最近发展区。使一日生活教育目标的达成成为可能。

②前一天的观察。教师基于前一天生活环节落实中的观察及落实后的分析与反思，使每日生活环节目标更具有“指向性与针对性”，

2.环境与材料的准备

从心理和物质两个维度为孩子创设“健康、愉快、文明、自主”的生活环境，提供适合孩子独立生活的材料，包括整体环境的预设及观察后的环境跟进。如小班“喝水与喝奶”的自主区域创设：适合孩子独立倒水的茶壶两三个，分别放于托盘，方便孩子水洒落后的整理：擦桌子的小毛巾、喝水的椅子；铺上典雅的桌布等。孩子在精心准备的环境中。爱上喝水。同时。教师根据幼儿生活的实际情况，进行环境的调整与跟进。

附：生活环节洗手案例（小班）

前一天，教师在孩子们洗手的环节观察到两个现象：1.孩子们在开水龙头的时候，往往一下将龙头拉到底，水流很大。台面溅落的水滴很多。后来的孩子往往会将衣服弄湿。2.孩子在洗手过程中，有的忘了搓洗手背、有的忘了搓洗指缝，有的冲洗不充分就擦干。

教师分析与策略跟进：1.洗手对于孩子来说，每一个细节的充分到位是需要“很长时间”来完成的。而且孩子在洗的过程中。往往容易忽略某一部分，需要长时间的指导。为此，教师拍摄了一组“幼儿洗手方法的展示图”，贴在洗手台前，让孩子在洗手的过程中自然地学习，起到长期的隐性指导作用。2.水流控制对于手部动作的控制与协调要求较高，需要孩子在不断练习中逐步发展。为避免孩子着凉，用浴巾改造成“水台布”，使溅落的水滴能被吸收，避免打湿孩子的衣服。

3.观察先行，适时互动

教师有效观察，适时互动，一般有三种互动方式。

①示范指导：当孩子确实不知道该怎么办的时候，教师直接针对个别幼儿进行示范与指导。

②适时帮助：当孩子遇到不会的“生活技能”时，教师及时给予帮助。

③等待中的观察与暗示：有时候孩子会出现“一时间的不顺利”，老师等待孩子，给孩子自我调整和尝试的时间，用目光关注孩子，给予孩子一个鼓励的微笑或者动作的暗示，让孩子有信心继续努力。

经过一段时间后，再进行观察分析，评价幼儿整体的发展，以进一步制定细化生活目标，不：断提高孩子的能力。

4.过渡无痕，自主生活

教师将幼儿一日生活环节与过渡环节融合，适当延长孩子的“生活线”，使每一个孩子能够按照自己的“能力、速度、节奏”活动，避免“整齐、划一和长时间的等待和轮流”。同时坚持“循序渐进，螺旋递进”的原则，生活能力及习惯的养成是日积月累的成果。

篇5：浅谈制药企业实施GMP的三要素

什么是GMP?“GMP”是英文Good Manufactring Practice的缩写, GMP可以直译为“优良制作标准”, 或“良好作业规范”。最初是由美国的6名教授编写制订, 60-70年代的欧美发达国家以法令形式加以颁布, 要求制药企业广泛采用。我国GMP是伴随着中国制药工业的成长而产生和发展的。20世纪80年代开始, 大约经历了四个发展阶段, 形成五个版本。即1985年版、1988年版、1992年版、1998年版、2010年版。

我国80年代开始推行GMP, 1988年我国颁布了药品GMP, 我国的GMP全称为“药品生产管理规范”。

什么是GMP的三要素?GMP三要素是指以下三个方面:一是硬件, 总体布局, 生产环境及设备实施;二是软件, 完整的一套文件管理体系, 以及执行标准结果的记录;三是人员, 软、硬件系统的制定者。

1 良好的厂房设备、完善的设施是实施GMP的基础

制药企业实施GMP的最终目的是为了最大限度降低药品生产过程中污染、交叉污染, 以及混淆、差错等风险, 确保持续稳定地生产出符合规定用途和注册要求的药品。从GMP实施的目的就可以看出, 最终是要确保持续稳定地生产出符合规定用途和注册要求的药品。没有良好的厂房设备、完善的设施, 就很难生产出符合规定用途、和注册要求的药品, 有了这样的生产能力之后才能够谈及其它。因此, 良好的厂房设备、完善的设施是实施GMP的基础。

制药行业自2010年3月新版GMP实施以来, 全国的制药企业都在抓紧通过新版GMP的认证工作。很多制药企业为了能够顺利通过新版GMP, 不惜投入大量的资金, 重新建立新的生产厂房, 购买新的更先进的设备、设施。当然, 这些是必要的。但是, 如何使有限的资金发挥最大的效益, 是企业在实施GMP的过程中首先要考虑的问题。

2 具有可操作性的较完善的软件管理系统是产品质量的保证

众所周知, 产品质量不是检验出来的, 而是设计和制造出来的。而产品的质量是要通过遵循一套标准的操作规程和严格的管理来得到保证的。首先, 标准的操作规程是需要经过验证的, 它应具有指导性和可操作性。企业的软件管理, 也经历了一个不断完善和发展的过程。制药企业在每一次的GMP的认证、复审、及客户审计的过程中, 根据检查官查出的各种不同的问题或缺陷或建议, 企业都会认真的进行整改, 制定出有效的纠正预防措施, 避免今后再次发生类似问题或更有效地预防发生问题。这同时就要对企业的管理制度或操作规程进行修订和完善。经过一次又一次的修订, 企业的管理规程及操作规程会变得越来越细致、描述的会越来越精确, 指导性及操作性会越来越强。

3 具有高素质的人员是实施GMP的关键

我国GMP对各级人员都提出了要求。GMP是体现“全员参与”“全过程参与”和“全面参与”的全面质量管理理念在制药企业的具体运用。作为制药企业, 从产品设计、研制、生产、质量控制到销售的全过程, “人”是最重要的因素。员工工作质量的好坏, 最终会体现在产品质量上。上面在谈到第二个问题时我们说, 具有可操作性的较完善的软件管理系统是产品质量的保证。但是, 有了一套较完善的管理制度和操作规程, 若不按照规程去做, 那相当于没有规程。执行力是非常重要的。在制药企业中一般都设有QA (质量保证部门) , 由QA完成质量监督。企业对QA的重视程度, 以及QA在企业中所发挥的作用, 最终会影响到这个企业的产品质量。国外的一些制药企业, 非常重视QA的监督作用, QA人员占到企业总人员比例的20-30%。对QA人员的素质要求也是相当高的。首先, QA的监督人员必须精通生产工艺, 因为质量监督是对整个生产过程的监督, 如果对生产工艺不懂, 那就不可能做好监督。其次QA监督人员要有较强的原则性及较高的质量意识, 熟知企业的质量规程及GMP要求, 这样QA质量监督人员在企业中才能真正起到作用。人员素质一方面包括管理人员的素质, 另一方面包括操作人员的素质。目前, 制药企业在实施GMP的过程中, 笔者认为不断提高员工的素质及GMP意识是各制药企业需要重视的问题。由于我国实施GMP已经有20多年, 对于制药企业而言, 无论是大型的、中型的甚至是小型的制药企业中都不缺少精通GMP的人员。制药企业的每一次GMP认证、或复审, 这些人员都起着指导性的作用。但是, 对于一些制药企业而言, 对一线操作员工的重视不够, 具体体现在, 员工培训只是作为通过GMP认证的一种形式, 而并没有真正的培训到位。有些操作员工, 对GMP的要求知之甚少, 对GMP要求的内容都不了解, 那么就不可能很好的去贯彻执行。企业中操作员工数量占有很大的比重, 一个制药企业要不断的提高产品质量, 那么, 提高操作员工的素质是非常重要的。毕竟, 完善的操作规程是依靠一线的操作员工来贯彻执行的, QA只起到了监督作用, 而每一位操作员工的工作质量, 直接会影响到产品质量。这也是GMP要求全员参与的一个重要原因。目前, 很多制药企业在通过GMP认证或复审之前要做许许多多的准备工作, 有的制药企业甚至昼夜加班准备, 这充分说明了在日常的管理过程中, 存在着漏洞。企业通过GMP认证, 只能说明企业的硬件和软件达到了药品生产的最低要求。通过GMP认证后, 更重要的是制药企业在日常的工作中能够严格地依照GMP的要求认真去执行。如果每个制药企业都能本着科学、认真、对用户负责的态度进行生产和质量管理, 就能够减少生产过程中的差错, 保证产品质量, 企业就能沿着健康的轨道发展。将GMP认证工作视为常规化, 把GMP的要求贯彻到每日的工作中去, 那制药企业的管理也就达到了一个更高的境界, “与世界接轨”也就不会是一句空话了。

参考文献

[1]刘芳, 陈杰.浅谈制药企业实施GMP三要素[J].中国药业, 1998 (08) .

[2]杨平.影响GMP实施的主要因素及实施GMP的展望[J].四川畜牧兽医, 2004 (06) .

篇6：GMP,药品质量的精髓

惨痛也罢，代价也罢，过去的已经无法挽回。近闻，北京市新一轮的药品招标采购再度以压低出厂价格而偃旗息鼓。随之，敏感的消费者们唰地把目光再次投向药品“质量”。价格与质量，原本是反映在药品身上一对相互牵制的筹码。牵一发而动全身。曾经，北京市第一轮药品招标降价之后，一所著名医院的院长就发出担忧：如果药厂没有利润可赚，很难想象药品的质量怎么保证？

药品的质量取决于生产全过程。因此，谈药品质量就必须谈GMP。GMP（Good Manufacturing Practice），意为“药品生产质量管理规范”。这3个英文字母的缩写事实上已经是国际制药行业公认的准则。而至今我们的读者对GMP这个概念还是比较陌生的。为此，本刊记者专门走访了国家药品监督管理局安全监管司司长白慧良。

记者：我国对制药企业进行GMP强制性认证以来，取得认证资格的企业有多少家？GMP认证对我国制药企业的制约作用有多大？

白司长：截至到2002年3月，我国已有1100多家制药企业（包括车间）达到GMP标准，尚有4000多家企业还没有获得认证资格。根据《药品法》及国家药监局的有关规定，到2004年6月30日，在规定时间内，依然达不到GMP标准的企业，将不能再生产药品。

必须看到，按照国际惯例，GMP是药品生产企业最起码的立身准则，它被视为保证药品质量的基本条件。事实上，任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，GMP无疑是保证药品质量的防护屏障。在国外，GMP是决定一个企业能否进入制药行业的一道必须的门槛。

相比较，长期以来我国在制药企业的审批制度中，对企业准入条件没有严格的限制。再加之经济水平的制约，区域概念、各自为阵的影响，以及急于求成的心态，导致自1985年以来，各地制药企业增长过猛。据粗略统计，1985年到1998年期间，我国每年新增制药企业500多家。（记者：市场准入的资格丢弃了生产过程的质量控制，药品安全又何以保障？）

从国家药品监督管理局SDA组建后的1998年开始，我们把GMP标准作为新建企业的前提条件之一，之后，乱办药厂的势头明显得到遏止。截至去年的4年间，全国总共新批制药企业仅45家。（记者：这一道槛的威力显而易见。）同时，我们加紧对现有企业的GMP资格认证工作，至今已有770多家不能达标的企业被淘汰出局。（记者：不可否认，GMP的推行，使制药企业入场的门槛增高，这对保证我国药品生产企业的产品质量起到非常积极的作用。）

记者：由于历史的原因，我们的制药企业是“先生孩子，后办结婚手续”。目前数千家现存企业，需要逐个进行GMP后补认证工作，任重而时间有限。

白司长：怎么办？补上。尽管我们现在做的是后补的工作，但同时必须看到，GMP的推行，对现有存量企业的技术改造、整个行业的结构调整以及产品的升级换代等，都有着很好的促进作用。

记者：目前国内市场对GMP的药品认知度有多高？1100家通过认证的企业和4000多家没有通过认证的企业，他们在生产过程中的投入是完全不同的，也因此成本可能是天壤之别，而把他们放在同一市场环境下竞争，公平吗？

白司长：目前，国内各有关部门在GMP的认识上应该说是基本达到共识。因此，获得GMP认证的企业在竞争中具有明显的优势。近年，国家推行药品招标采购的策略，本身就是对优质企业的一种倾斜。现在很多医院已经公开：“没有GMP，别进门。”在价格上，良莠开始分明，据粗略估计，GMP产品比一般产品的平均价格高出30%。（记者：当然，这种幅度是否到位还有待科学论证。但毕竟是个好兆头。）至于制药企业本身，更多的是把GMP作为一种声誉和形象。他们把获得这种资格作为市场竞争的重要筹码。因此，尽管目前政府并没有对非GMP企业有什么强行的规定，但是，市场和人气已经毫不客气地把它们打入另册。

（记者：一旦我们广大的患者对GMP有所觉悟，那么我们的5000多家制药企业将重新洗牌。消费者说“不”的那一天，无论政府强制与否，没有质量保证的企业都将丧失生存的可能。）

记者：一味地降低药品价格对规范化生产的企业是否会造成冲击？药品的安全性能否有所保证？

白司长：两者之间没有必然的联系。

站在监督生产的角度看问题——药品，有它的特殊性。价格上，国家应该有一定的控制权力。这是我国的医疗制度使然，医疗费用的支出相当部分是由社会承担的。而社会的的承担能力又必须与经济的发展相适应，因此，当收支出现不平衡状态时，政府自然会对难以承受的价格进行调控。尤其发展中国家，这类矛盾比较突出。

当然，价格调控应该分品种。对于基本医疗保险的药品，要保证价格的基本承受能力。事实上，我们现在正在推行药品分类管理。

同时必须看到，在药品的价格定位上，生产成本的确定，是一个主要的依据。我们目前在成本制定上尚没有规范，这一点至关重要。随意性的结果必然是无法按一个标准进行量化——比如，科研投入占的比例是多少？市场开发又是多少？等等，如果社会平均成本价格无法确定，那么价格制订就很难科学。

现在，业内流行这样的说法：“没认证的企业等死；认证的企业找死。”此话的意思是，已经进行GMP标准化生产的企业，因为投入巨大，成本居高，如果市场价格不到位，那么只有死得更快。（记者：人为的操纵价格杠杆，有时会顾此失彼，导致市场无序竞争。而无序竞争的结果如果挫伤的是优质企业的感情，这正是所有的人最担心的问题。药品，不同于一般的商品，如果GMP企业纷纷退场，我们药品的质量又从何谈起？难说“便宜”中不隐含着生命的代价。）

记者：在我们了解了GMP认证工作的重要性后，很想知道，为什么市场上仍然不断出现假药、劣药？对GMP认证的企业还有没有持续不断的监督控制手段？

白司长：市场假药、劣药事件时有发生，在我国目前的体制条件下是不可避免的。必须看到，随着法制的健全，监督力度的加大，已经有了很大的改进，并会逐渐走向健康有序。（记者：这种监督控制方法应该是两个方面的：一是生产领域；二是流通领域，现在市面上药店比米店还多，这种现象正常吗？）

值得注意的是，通过GMP认证的企业，依然存在质量隐患，GMP不是一劳永逸的，放松了规范操作，同样会出现产品质量问题，我们对GMP企业是定期复查，跟踪检查以及有重点的调查。（记者：跟踪监督管理是非常重要的，如果认证完毕便万事大吉，那么GMP证书不过是聋子的耳朵。我们的药品质量仍然是没有着落。）

记者：您认为我国在GMP的标准上与国际标准有什么不同？

白司长：GMP作为制药企业的生产质量规范，我国于1988年正式颁布。1998年又做了修订。我国现行GMP标准是参照世界卫生组织的版本，结合我国的具体情况制定的。目前我们的标准与欧、美的版本有一些区别。比如口服固体制剂生产环境洁净度的指标。欧、美没有制定级别，而我们明确规定空气洁净度30万级（空气洁净度指标以数字级别小为好），这样的规定符合中国的特点。因为我们的厂区环境、设备条件等与发达国家有一定的差距。空气洁净度于那些国家可能是多余，但在中国是不能忽略的重要指标。

（记者：目前，我国尚有80%的企业还没有达到GMP的要求，这一点不能不说与欧、美等相距甚远。从近年来GMP的推行中，不难看出，一方面，它加快了企业的技术进步。另一方面，它促进了企业之间的兼并、重组等资产整合。更重要的是，为了十几亿人口的用药安全、有效，中国的制药企业应该尽快地纳入GMP的国际标准之下。）

记者：您认为在GMP推行过程中存在哪些问题？这些问题对于药品生产企业会产生什么影响？

白司长：监督实施药品GMP是为了保障患者用药安全有效。同时也是调整医药生产结构的重要手段。我们不要求目前几千家企业都花费巨资进行GMP改造，也不必要。没有优势品种，没有发展后劲的企业应尽早考虑如何进行改组或转产，不必等到必须停产的那一天。同时修订后的《药品管理法实施办法》正在考虑GMP的认证工作将由省和国家二级承担。由于各地的经济水平发展参差不齐，届时会不会出现标准松动？甚至东、西部高低不同？当然，如果地方保护主义的故伎重演，又会不会导致整体标准降低？（记者：这些是国家药品监督管理局主管药品生产安全部门最担心的。）总之，怎么能保证对GMP的论证，实行切实有效的监督是最主要的。比较理想的作法是，既减少审批程序，但又不失国家对于事中事后的监督、控制，从而使GMP在下放权力的同时，不走样。如此，将会有利于药品安全有效和医药事业健康发展。

另一个比较突出的问题是，药品价格是否存在虚高现象？如果存在，那么究竟虚在哪里？高在哪里？

我国目前医疗单位依然是“以药养医”，药房收入一般占到医院总收入的50～60%。（记者：那么，如此丰厚的获利空间，难道就不能考虑一下，如何在销售领域进行一下相应的调整？）

事实上，目前医药生产企业已经负担很重，特别是那些严格按照GMP规范化生产的企业，他们的利润已经非常有限。（记者：我们陆续报道过一些GMP企业，如珠海联邦制药股份有限公司等。他们因为严格按照规范生产，在药品生产的每一个环节投入都是很大的。如果继续过量地压低药品的价格，无异于竭泽而渔。试想一下，由于无法维持生产，企业要不要关门？而企业关门，国家的税收从哪里来？社会的就业问题又从何谈起？同时很难说，由于过分挤压了企业的利润，会不会使我们刚刚建立起来的，还十分脆弱的GMP规范体系受到冲击？那样，药品的质量又该找谁质问？）