双黄连口服液

双黄连口服液（精选七篇）

双黄连口服液 篇1

关键词：双黄连口服液,儿童感冒,疗效,安全性,临床研究

双黄连口服液 (儿童型) 是在临床治疗上呼吸道感染验方双黄连口服液[1]基础上调整处方量制成的, 双黄连在临床使用过程中没有明确双黄连在特殊人群的用药资料[2], 太龙药业股份有限公司研究了这种专门针对儿童服用的双黄连口服液, 适用于治疗小儿急性上呼吸道感染 (风热证) , 症见发热、咳嗽、咽痛。为了评价其临床疗效和安全性, 特按照国家要求开展临床试验[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 实验目的

评价双黄连口服液 (儿童型) 治疗小儿急性上呼吸道感染 (风热证) 的有效性与安全性。有效性评价指标包括症状、体征、外周血白细胞总数及分类计数、以及疾病疗效、中医证候疗效指标;安全性评价指标包括一般体检项目、血、尿、便常规、心电图、C反应蛋白和肝肾功能等实验室指标, 不良反应发生率。

1.1.2 病例选择

1.1.2. 1 适应证范围

选择急性上呼吸道感染患儿作为观察对象, 根据双黄连口服液 (儿童型) 的处方组成和功能主治, 选择风热证作为观察证型。

1.1.2. 2 诊断标准

(1) 西医诊断标准:以局部症状为主, 全身症状可有或不明显。局部症状:流涕、喷嚏、鼻塞, 有时咳嗽、咽痛、声嘶、流泪。全身症状:全身不适、畏寒、发热、头痛、头昏、四肢及腰背酸痛。血象:白细胞数多正常或减少。 (2) 中医辨证分型标准:主要症状:发热、咽部红肿。次要症状:鼻塞流涕、恶风、喷嚏、咳嗽、咽痛、头痛、有汗或少汗、口渴。舌脉:舌质红, 舌苔薄黄, 脉浮数或指纹浮紫。主症必备, 并具备次症2项以上 (包括2项) , 结合舌、脉即可辨为本证。

1.1.2. 3 纳入病例标准

(1) 符合急性上呼吸道感染西医诊断标准。 (2) 符合小儿外感风热所致感冒病证诊断标准。 (3) 年龄≤7岁, 且>1岁。 (4) 病程不超过24 h。 (5) 家长或监护人签署了知情同意书。

1.1.2. 4 合并用药规定

试验期间, 不得使用抗生素、抗病毒药及同类中药。当腋温超过38.5℃者, 可用物理降温, 或加用布洛芬类解热药 (美林) 。同时规定试验期间合并使用布洛芬类解热药 (美林) 者, 不得进入PP人群进行统计分析。

1.2 方法

1.2.1 试验总体设计及方案

此次临床试验采用区组随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验的设计方法。整个试验由4个国家药物临床试验机构协同完成。

1.2.2 试验用药物及用药方法

试验药:双黄连口服液 (河南太龙药业股份有限公司) , 规格10 ml/支 (相当于饮片7.5 g) , 1~3岁组, 10 ml/次, 3次/d;4~7岁组, 20 ml/次, 3次/d口服。对照药:小儿热速清口服液 (吉林一正药业集团有限公司, 批号:090516) , 规格10 ml/支, 1~3岁组, 10 ml/次, 3次/d;4~7岁组, 20 ml/次, 3次/d口服。疗程3 d[3]。

1.3 疗效指标

(1) 退热疗效:临床痊愈:治疗24 h内, 体温恢复正常, 且无反复。显效:治疗24 h内, 体温降低≥1℃以上, 但未至正常。有效:治疗24 h内, 体温降低0.5~1.0℃ (不含1℃) , 但未至正常。无效:治疗24 h内, 体温降低<0.5℃。 (2) 退热起效时间:指从服药开始到体温下降0.5℃所需的时间。退热时间:从服药开始到体温降到正常, 且此后24 h内不再复升的时间。 (3) 中医证候疗效评定标准:临床痊愈:症状、体征积分减少≥95%。显效:症状、体征积分减少≥70%且<95%。有效:症状、体征积分减少≥30%且<70%。无效:症状、体征积分减少<30%。 (4) 疾病疗效评定标准:临床痊愈:治疗72 h内体温恢复正常, 感冒症状全部消失。显效:治疗72 h内体温正常, 感冒的大部分症状消失。有效:治疗72 h内体温较以前降低, 感冒的主要症状部分消失。无效:治疗72 h内体温未降或升高, 感冒的主要症状无改善。总有效率= (临床痊愈+显效+有效) /总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基线可比性分析结果

(1) 人口学资料:两组年龄、性别、呼吸、血压等方面, 组间比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 组间资料均衡可比性。 (2) 体温:组间比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 组间资料具有均衡可比性。 (3) 中医证候积分:组间比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有均衡可比性。

2.2 疗效评价

2.2.1 主要疗效评价

2.2.1. 1 退热疗效

两组退热疗效比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。详见表1。

注:两组比较, P>0.05

2.2.1. 2 退热起效、退热时间

组间比较差异无统计学性意义 (P>0.05) 。见表2。

注:两组比较, P>0.05

2.2.2 次要疗效评价

2.2.2. 1 中医证候疗效

两组间差异无统计学意义 (P>0.05) 。详见表3。

注:两组比较, P>0.05

2.2.2. 2 疾病疗效

两组间差异无统计学意义 (P>0.05) 。详见表4。

注:两组比较, P>0.05

2.3 安全性评价

安全性指标及不良反应综合评价结论:在试验期间共发生不良事件2例, 其中试验组、对照组各1例, 与试验药物无关, 未对受试者造成健康损害。此外, 未见与试验药物有关的实验室异常且有临床意义的重要医学不良事件。方案规定剂量下服用, 未观察到不良反应, 安全性好。

3 讨论

双黄连口服液作为一种价格相对便宜的传统中药制剂, 主要由金银花、黄芩、连翘等中药制备而成, 对头痛、发热、咳嗽等症状的治疗效果很显著, 对细菌和病毒都具有较强的抑制作用[4], 临床可用于治疗小儿手足口病[5,6], 目前, 该药已成为儿科治疗流感最主要的药物之一。双黄连口服液 (儿童型) 是在双黄连基础上调整处方而制成的新产品, 具有独立的生产文号, 明确了儿童的具体服用量, 口感更适合儿童服用。

在临床试验中选取临床大夫公认的优效药物“小儿热速清口服液”[7,8]作为对照药, 双黄连口服液 (儿童型) 治疗小儿急性上呼吸道感染 (外感风热证) , 退热疗效、中医证候疗效、疾病疗效与小儿热速清口服液相近, 且在方案规定治疗剂量下无毒副作用, 安全性好。

参考文献

[1]赵红, 歩雪.双黄连口服液治疗呼吸系统感染.医学信息, 1995 (9) :429-430.

[2]杨一军.双黄连治疗感冒的文献分析.中国全科医学, 2010 (25) :2874-2875.

[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社, 2002:272-274.

[4]周丽.双黄连口服液治疗小儿急性上呼吸道感染疗效观察.广西医科大学学报, 2000, 17 (4) :737.

[5]张文玉, 徐慧霞.双黄连口服液治疗手足口病32例疗效观察.中国煤炭工业医学杂志, 2009 (12) :1895-1896.

[6]商爱江, 孔吉良.双黄连口服液治疗小儿手足口病疗效观察.河北北方学院学报 (自然科学版) , 2012, 28 (2) :94-95.

[7]丁樱, 王耀献.小儿热速清口服液治疗外感高热148例临床疗效观察.中华中医药杂志, 1992, 7 (5) :36-38.

双黄连口服液多少钱 篇2

双黄连口服液10ml·6支的价格在15元上下，由于本品是感冒类非处方药药品，患者是可以在正规的网上药房购买的，建议患者按照药品说明书要求服用。

意见建议：孩子发高烧时，家长可以采用湿敷，是将小毛巾在冰块盆内浸湿，拧毛巾至不滴水为适度，放在前额，适时更换。

双黄连口服液方中金银花为能清热解毒;黄芩能清热燥湿、解毒、凉血，泻肺火;连翘能清热解毒，三药共奏辛凉解表，清热解毒之功，可以有效治疗外感风热所致的感冒。

双黄连口服液的价格不贵，6支/盒的价格在10到15元之间，因为此药是otc药物，患者可以到知名的网上药房咨询购买。

双黄连口服液 篇3

1 材料与方法

1.1 材料

药品：肿节风片（上海信谊嘉华药业有限公司，批号：070926）；柴银口服液（鲁南厚普制药有限公司，批号：07053019）；双黄连口服液（黑龙江瑞格制药有限公司，批号：070425）；袪痰灵口服液（上海静安制药有限公司，批号：070426-1）。菌种：ATCC 25923（金黄色葡萄球菌）；ATCC 29213（金黄色葡萄球菌）；ATCC 49619（肺炎链球菌）；ATCC 25922（大肠埃希菌）；ATCC 35218（大肠埃希菌）；ATCC 27853（铜绿假单胞菌）。临床株：708363 (金黄色葡萄球菌，MRSA）；708357大肠埃希菌（ESBL＋）；708352铜绿假单胞菌（多重耐药菌株）。培养基：MH肉汤培养液（上海市疾控中心）。

1.2 方法

将以上细菌纯培养后，用无菌生理盐水配制成106/mL菌液备用，肿节风片 、柴银口服液、双黄连口服液、袪痰灵口服液使用成品浓度备用，取无菌试管270支，每10支试管编成1组，共编27组，每组分别加入0.5 mL菌液（1～10管），每组第1管加入肿节风片或柴银口服液或双黄连口服液或袪痰灵口服液0.5 mL，分别进行倍比稀释至第9管，第10管作为阳性对照孔，放入35 ℃温箱孵育24 h、48 h，分别观察其细菌生长情况。

2 结果

肿节风片对革兰阳性菌的抑制效果非常好。对金黄色葡萄球菌，稀释成1∶512的试验管显示出细菌生长的迹象；对肺炎链球菌，则是在稀释成1∶16的试验管显示有细菌生长(见表1)。

柴银口服液对革兰阳性菌的抑制作用比较好。对金黄色葡萄球菌，稀释成1∶64的试验管显示有细菌生长；对肺炎链球菌，在稀释成1∶4的试验管就显示有细菌生长(见表2)。

双黄连口服液对革兰阳性菌的抑制作用比较好。对金黄色葡萄球菌，稀释成1∶128的试验管显示有细菌生长；对肺炎链球菌，在稀释成1∶4的试验管即显示有细菌生长(见表3)。

袪痰灵口服液对革兰阳性菌基本无抑菌作用(见表4)。

肿节风片对革兰阴性菌的抑制作用一般。对大肠埃希菌，稀释成1∶4的试验管显示有细菌生长；对铜绿假单胞菌抑菌作用比较好，在稀释成1∶32的试验管显示有细菌生长。

柴银口服液对革兰阴性菌的抑制作用不理想。对大肠埃希菌，稀释成1∶2的试验管显示有细菌生长；对铜绿假单胞菌，在稀释成1∶4的试验管显示有细菌生长。

双黄连口服液对革兰阴性菌的抑制作用不理想。对大肠埃希菌，稀释成1∶4的试验管显示有细菌生长；对铜绿假单胞菌，在稀释成1∶8的试验管显示有细菌生长。

袪痰灵口服液对革兰阴性菌基本无抑制作用。

3 结果与讨论

本研究结果证明，肿节风片与双黄连、柴银、祛痰灵口服液相比，在抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌等细菌方面有更好的作用，在抑制铜绿假单胞菌的效果上，肿节风片也有着与双黄连口服液相近似的抑菌效果。

信谊肿节风片（肿康），是由上海信谊嘉华制药有限公司与中国科学研究院上海药物研究所、上海医药工业研究院等机构共同研制开发的纯中药制剂，由上海信谊嘉华制药有限公司生产。肿节风是由单味药肿节风经提取浸膏后压制而成，主要成分有香豆酮、内酯、黄酮苷、挥发油、鞣酸、异白醋定、落新妇苷、葡萄糖、蔗糖等。肿节风片原用于肿瘤辅助治疗，有较好的抗肿瘤效果及较好的增敏作用。近年来经临床试验证明，肿节风片用于清热解毒、消肿散节效果也很显著。此前曾做过的体外试验结果表明，肿节风片对金黄色葡萄球菌（敏感株和耐药株）和痢疾（志贺氏、宝石、弗氏3种）杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒和副伤寒杆菌均有一定程度抑制作用；肿节风片中延胡索酸和琥珀酸对甲链球菌、卡他球菌、链球菌、流感杆菌、肺炎双球菌有中敏至高敏的抑制作用。

综上所述，肿节风是一个毒副作用很小、应用广泛、疗效确切的中药产品，具有极大的开发利用潜力［3］。

参考文献

1 陆颂规. 肿节风的研究进展［J］. 中药材,2001，24(8):606-608.

2 蔡芳丛, 梁丽娜, 张海朋，等. 肿节风注射液佐治上呼吸道176例［J］. 现代中西医结合杂志, 2007，Jan, 16(1) :92.

3 温秀清. 肿节风的临床应用进展［J］. 临床医学, 2005，18(5):538-541.

双黄连口服液 篇4

1 材料

1.1 药物与试剂

双黄连口服液 (哈药集团三精制药股份有限公司, 国药准字Z10920053) ;复方阿司匹林片;角叉菜胶 (美国Sigma公司) ;细菌内毒素 (湛江博康海洋生物有限公司) 。

1.2 实验动物

雄性Wistar大鼠, 体质量175~210g。均由实验动物中心提供。

1.3 仪器

P V-2 0 0型足趾容积测量仪 (成都泰盟科技有限公司) ;B T-A11CN型电子数字式体温计 (深圳市福达康实业有限公司) 。

2 方法

2.1 双黄连口服液对角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀模型的影响[1]

取32只大鼠, 随机分为4组, 每组8只。即空白对照组 (等剂量0.9%氯化钠溶液) 、复方阿司匹林对照组 (阿司匹林100mg/kg) 、双黄连口服液大剂量组 (20m L/kg) 、小剂量组 (10m L/kg) , 分别连续灌胃给药5d, 每天1次, 空白对照组给予等剂量0.9%氯化钠溶液。末次给药半小时前, 用足跖容积测量仪测量各组大鼠左后足容积, 并做好记录。末次给药半小时后, 于每只大鼠左后足跖部皮下注射浓度为1%的角叉菜胶0.1m L, 并于致炎后0.5h、1h、2h、3h、4h进行测量和记录各鼠左后足容积。计算足跖肿胀率, 足跖肿胀率 (%) =[ (致炎后足容积—致炎前足容积) /致炎前足容积]×100%。

2.2 双黄连口服液对内毒素所致的大鼠发热模型的影响[2]

将32只大鼠随机分为4组, 每组8只。即双黄连口服液大剂量组 (20m L/kg) 、小剂量组 (10m L/kg) 、复方阿司匹林对照组 (阿司匹林100mg/kg) 、空白对照组 (等剂量0.9%氯化钠溶液) , 均每天灌胃给药1次, 连续给药5d, 空白对照组给予等剂量0.9%氯化钠溶液。末次给药半小时前, 用数字温度计插入大鼠肛门内测定其体温, 连续测量3次, 取平均值作为基础体温。末次给药半小时后, 于大鼠背部皮下注射浓度为1m L/kg的细菌内毒素溶液, 并于致热后0.5h、1h、2h、3h、4h各测量1次肛温, 观察各组大鼠体温变化情况。

3 结果

3.1 双黄连口服液对角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀模型的影响

与空白对照组相比, 双黄连口服液大、小剂量组均可有效抑制1%角叉菜胶导致的大鼠足跖肿胀性炎性反应, 并且双黄连口服液大剂量组抗炎作用明显优于小剂量组。双黄连口服液抗炎效果与复方阿司匹林对照组相比没有明显差异。

3.2 双黄连口服液对内毒素所致的大鼠发热模型的影响

与空白对照组相比, 双黄连口服液大、小剂量组均可显著抑制细菌内毒素导致的大鼠体温升高, 并且双黄连口服液大剂量组解热作用优于小剂量组。双黄连口服液解热效果与复方阿司匹林对照组相比没有显著差异。

4 讨论

双黄连口服液是利用现代制剂技术, 根据中医理论将黄芩、连翘、金银花三味中药进行组方, 提取其有效成分进行加工而成的中药制剂[3]。现代药理学研究表明, 黄芩、连翘、金银花具有显著的抗炎、抗菌、抗病毒、解热等作用。黄芩别名土金茶根、山茶根。有清热燥湿, 泻火解毒之功效。主治上呼吸道感染、肺热咳嗽、肺炎、温热病等症。其临床应用抗菌效果比黄连还好, 而且不产生明显的抗药性。连翘又名连壳、落翘、青翘、黄花条、黄奇丹等。有清热解毒, 消肿散结之功效。用于风热感冒、咽喉肿痛、发热等症的治疗。金银花又名银花、双花、忍冬等, 自古被誉为清热解毒, 凉散风热的良药。它性甘寒清热而不伤胃, 气芳香透达又可祛邪。用于风热感冒、温病发热、咽喉肿痛等症效果显著。其一方面具有抗菌、抗病毒作用, 即对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌以及流感病毒等有明显的抑制作用;另一方面它能促进肾上腺皮质激素的释放, 从而对炎症有明显的抑制作用;此外它还能增强白细胞的吞噬功能, 促进淋巴细胞的转化, 达到增强免疫功能的目的。

临床研究已证实, 双黄连口服液对外感风热引起的咳嗽、咽痛、发热等证候具有明显疗效。本实验采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型, 对双黄连口服液的抗炎作用进行了深入的研究, 通过采取背部皮下注射细菌内毒素造成大鼠发热的方法, 对双黄连口服液的解热作用进行了全面的评价;实验结果表明双黄连口服液可显著抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀的炎性反应, 并可明显降低细菌内毒素诱导的发热大鼠的体温, 证实了双黄连口服液具有较强的抗炎、解热作用, 而且其效果与非甾体类抗炎药阿司匹林的作用相当。本实验结果为临床应用双黄连口服液治疗风热感冒所并发的炎症、发热等症状提供了实验理论依据, 但其具体的抗炎解热作用机制尚不清楚, 有待于进一步深入研究。

摘要：目的 探讨双黄连口服液的抗炎解热作用。方法 采用角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀模型研究双黄连口服液的抗炎作用, 采用细菌内毒素所致的大鼠发热模型研究双黄连口服液的解热作用。结果 与空白对照组相比, 双黄连口服液能有效抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀性炎性反应, 并能显著降低细菌内毒素所致的大鼠体温升高。结论 双黄连口服液具有较强的抗炎、解热作用, 而且其效果与非甾体类抗炎药阿司匹林的作用相当。

关键词：双黄连口服液,抗炎,解热

参考文献

[1]朱蕾, 羧胺三唑对角叉菜胶诱导急性炎症的抗炎作用[J].中国临床药理学与治疗学, 2013, 18 (6) :601.

[2]左泽平.常用大鼠发热模型研究[J].中国比较医学杂志, 2012, 22 (2) :52.

双黄连口服液 篇5

关键词：双黄连口服液,绿原酸,稳定性

双黄连口服液是由金银花、黄芩、连翘经提取制成的中药口服液体制剂, 具有疏风解表, 清热解毒的作用, 广泛应用于外感风热所致的感冒, 症见发热、咳嗽、咽痛。双黄连口服液的主要活性成分绿原酸极其不稳定, 绿原酸分子结构中有酯键、不饱和双键及多元酚三个不稳定部分, 易于受热水解为异构体, 导致制剂过程绿原酸含量难以控制、制剂过程中绿原酸含量损失较大, 成品的有效期内绿原酸含量下降较大, 成品有效期难以保证, 使双黄连口服液不能确保原始的临床治疗效果, 影响了双黄连口服液的产品质量。

据相关资料报道, 水溶液pH值=3.0时, 绿原酸最稳定。在制剂过程中, 采取将双黄连口服液药液pH值调至3.0, 在建立绿原酸最稳定的药液环境条件下, 加入抗氧剂亚硫酸氢钠, 然后再煮沸, 达到药液受热过程中抑制绿原酸氧化和水解的目的, 然后将药液pH值回调至7.0, 满足产品标准要求, 再加入 pH稳定剂磷酸氢二钠、1%磷酸二氢钠, 创建稳定的药液酸碱环境, 使产品在有效期内具有稳定的抑制绿原酸氧化和水解的液体环境, 进一步改进了双黄连口服液制剂工艺, 增强药液中绿原酸的稳定性, 从而提高双黄连口服液的质量稳定性。

1 实验设备及药品

高效液相仪、pH计等;双黄连口服液样品① (原工艺) , 双黄连口服液样品② (改进工艺) 。

2 实验方法

2.1 双黄连口服液原工艺样品制备①

取金银花、连翘提取液适量, 加入相应处方量的黄芩提取液, 并加纯化水适量, 以20%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0, 搅匀, 冷藏72h, 滤过, 滤液加入蔗糖, 搅拌使溶解, 调节pH值至7.0, 煮沸30min, 降至室温, 加入煮沸放冷的纯化水定容至全量, , 搅匀, 静置12h, 滤过, 灌封; 105℃灭菌30min, 即得双黄连口服液样品①。

2.2 双黄连口服液改进工艺样品制备②

取样品①所用相同批号的金银花、连翘提取液适量, 加入相应处方量的黄芩提取液, 并加纯化水适量, 以20%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0, 搅匀, 冷藏72h, 滤过, 滤液加入蔗糖, 搅拌使溶解, 用盐酸试液调pH值至3.0, 加入0.2%亚硫酸氢钠, 煮沸30min, 降至室温, 加入0.1%磷酸氢二钠、1%磷酸二氢钠, 充分溶解, 搅匀, 调节pH值至7.0, 加入煮沸放冷的纯化水定容至全量, 搅匀, 静置12h, 滤过, 灌封; 105℃灭菌30min, 即得双黄连口服液样品②。

2.3 成品检验

样品①和样品②的绿原酸含量分别为0.82mg/mL、0.93mg/mL, 绿原酸含量均符合成品检验规定的要求, 成品检验其它项目均合格。

2.4 加速稳定性实验

将两种工艺的双黄连口服液样品①和样品②, 于 (40±2) ℃、 (75±5) %湿度条件下放置, 1个月、2个月、3个月、6个月观察, 加速实验6个月后, 观察绿原酸的含量稳定性, 结果样品②比样品①的绿原酸稳定性更好。

3 结果与讨论

3.1 结果

见表1。

3.2 讨论

样品①和样品②投料所用的是同批号的原料, 在0月时, 样品②绿原酸的含量比样品①绿原酸的含量高0.11mg/mL, 说明改进的工艺方法抑制了绿原酸的氧化和水解;在6个月的加速实验阶段, 样品①的绿原酸含量下降了0.06mg/mL, 下降幅度较大, 样品②的绿原酸含量下降了0.02mg/mL, 下降幅度较小, 说明改进工艺方法的样品②的绿原酸的稳定性明显好于原工艺样品①。

3.3 结论

采用调节pH值、加入抗氧剂、pH稳定剂的方法, 抑制绿原酸的氧化和水解, 改进双黄连口服液工艺的方法, 与原工艺相比, 明显增强了双黄连口服液中绿原酸的稳定性, 进一步提高了双黄连口服液的产品质量。

3.4 展望

双黄连口服液具有广泛的抗菌、抗病毒作用, 增强人体免疫力, 是风热感冒的临床首选用药和百姓的常用备用药。增强双黄连口服液中绿原酸的稳定性, 提高了双黄连口服液的质量稳定性, 使双黄连口服液具有更加良好的安全性、有效性和可靠性;对提高较为珍贵的金银花药材资源的有效利用, 确保双黄连口服液的原始功效, 更加有效利用于临床, 降低由于成分的氧化和水解解而产生的不良反应, 为人体健康更好服务, 都将产生良好的经济效益、社会效益;并对含有绿原酸成分的中药液体制剂的健康发展, 将产生深远的影响。

参考文献

[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典 (2010年版1部) .广州:广东科技出版社, 2010, 160-162

双黄连口服液 篇6

1 试验材料

1.1仪器与设备电子天平RD-200, 德国Sartorius公司;超声波清洗机KQ-250B, 昆山市超声仪器有限公司;XEVO TQ-S ACQUITY UPLC超高效液相色谱-串联质谱仪, 配置电喷雾离子源, 美国Waters公司;色谱柱BEH C18 2.1 mm×100 mm, 1.7μm, Waters公司。

1.2试剂乙腈、甲酸、甲醇、均为色谱纯;水为符合GB/T 6682规定的一级水。

1.3对照品黄芩苷 (批号110715-201318, 含量93.3%) 、绿原酸 (批号110753-201314, 含量96.6%) 、连翘苷 (批号110821-201213, 含量95.3%) , 均购置于中国食品药品检定研究院。

1.4供试品双黄连口服液, A公司, 批号20131109、20140121;B公司, 批号1409091;C公司, 批号201312103、201409015。

2 方法与结果

2.1溶液的制备

2.1.1对照品贮备液的配制准确称取黄芩苷、绿原酸、连翘苷对照品各25 mg, 50%甲醇定容至25 m L, 混匀, 即为1 000μg/m L的对照品贮备液;有效期为3个月。

2.1.2供试品溶液的制备精密量取供试品1 m L, 置100 m L容量瓶中, 加入30 m L 50%甲醇, 超声5 min, 定容至100 m L;精密量取1 m L, 加0.2%甲酸-乙腈 (90:10) 溶液, 定容至100 m L, 过0.22μm滤膜后, 上机待测。

2.1.3标准曲线配制分别精密量取对照品贮备液适量, 以0.2%甲酸-乙腈 (90:10) 溶液稀释, 配制成质量浓度为0.02、0.10、0.50、2.50、10.00μg/m L的黄芩苷系列溶液;质量浓度为0.02、0.10、0.50、2.50、10.00μg/m L的绿原酸系列溶液;质量浓度为0.025、0.10、0.50、2.50、10.00μg/m L的连翘苷系列溶液。

2.2液相色谱条件柱温:30℃, 进样量:5μL, 流动相:乙腈、0.2%甲酸, 梯度洗脱程序见表1。

2.3质谱条件离子扫描方式:负离子, 检测方式:多反应监测, 雾化器压力:0.7 MPa, 干燥气流量:850 L/h, 干燥气温度:550℃, 毛细管电压:3 000 V。定性、定量离子对和锥孔电压及碰撞能量见表2, 二级质谱见图1。

2.4线性关系与检测限以特征离子质量色谱峰面积为纵坐标, 标准溶液浓度 (μg/m L) 为横坐标, 绘制标准曲线, 得线性方程和相关系数, 见表3。根据特征质量色谱峰的信躁比S/N>3为检测限, 信躁比S/N>10为定量限, 得到3种对照品的检测限和定量限, 见表3。

对照品和供试品溶液的特征离子质量色谱图见图2。

2.5稳定性试验取同一供试品溶液 (A公司, 批号20131109) , 分别存放0、4、8、12、16、24 h后测定, 记录峰面积, 测得绿原酸、连翘苷和黄芩苷含量的RSD均小于2.3%, 结果表明, 样品溶液在24 h内稳定性良好。

2.6重复性试验精密量取同一批号供试品 (A公司, 批号20131109) 6份, 按2.1.2准备测试液, 分别进样5μL, 记录峰面积, 测得绿原酸、连翘苷和黄芩苷含量的RSD分别为2.5%、2.1%和2.0%, 表明该方法的重复性较好。

2.7回收率试验采用加标法进行回收率的考察。精密量取供试品 (A公司, 批号20131109) 1 m L共9份, 3份为一组, 以3个不同质量浓度分别加入对照品溶液, 按2.1.2准备测试液, 分别进行测定, 计算回收率, 3种成分的平均回收率见表4。从表中试验结果可以看出3种药物的添加回收率在98%~101.7%之间, 相对标准偏差RSD均小于2.5%。

2.8样品测定取不同批号供试品, 按所建立的方法进行处理和测定, 外标法计算。同时与采用中国兽药典2010年版二部收载的高效液相色谱法测定的结果进行比较, 2种方法测定结果基本一致, 见表5。

3 讨论

3.1进样溶液的选择比较0.2%甲酸-乙腈 (90:10) 溶液、50%甲醇为进样溶液。采用0.2%甲酸-乙腈 (90:10) 为进样溶液时, 3种化合物峰形对称而尖锐。以50%甲醇为进样溶液, 绿原酸的峰展宽, 且与样品中杂质分离不好。最终确定0.2%甲酸-乙腈 (90:10) 作为进样溶液。

3.2色谱条件的选择对比以甲醇-水及乙腈-水为流动相的分离效果, 甲醇-水作流动相时绿原酸的峰展较宽。流动相的酸度能影响黄芩苷色谱峰的拖尾因子, 在乙腈-水流动相中加入0.2%甲酸, 3种化合物的峰形均较理想。故试验选择乙腈-0.2%甲酸作为流动相。同时优化了梯度洗脱程序, 得到了分离度以及对称因子均较好的峰形。

3.3离子模式的选择试验发现, 黄芩苷在正离子模式下响应很高, 而连翘苷在此条件下响应很低;连翘苷在负离子模式下响应值高于正离子模式。二者保留时间接近, 若在短时间内切换离子监测模式, 可能引起响应信号不稳定, 影响测定。黄芩苷在双黄连口服液中的含量较高, 采用负离子模式虽然降低其检测的灵敏度, 但不影响其测定的准确度和重复性, 因此采用负离子模式。

本试验建立的UPLC-MS-MS法, 简单、准确、分析周期短, 适用于双黄连口服液中3种活性成分的含量测定。

参考文献

[1]中国兽药典委员会.中华人民共和国兽药典 (二部) [S].北京:中国农业出版社, 2010年版.

[2]杜英峰, 张兰桐, 靳怡然.多波长RP-HPLC法测定双黄连口服液中黄芩苷、绿原酸和连翘苷[J].中成药, 2009, 31 (9) :1368-1371.

[3]贺国彬, 李津明, 赵金凤, 等.HPLC法同时测定双黄连口服液中的质控成分含量[J].黑龙江医药, 2014, 26 (1) :972-974.

[4]罗奇志, 罗佳波.双黄连粉针中化学成分的高效液相色谱-电喷雾串级质谱分析[J].中成药, 2009, 31 (9) :1402-1404.

[5]张红伟, 盛静, 陈伟光, 等.超高效液相色谱-质谱法同时测定双黄连胶囊中的3种有效成分[J].海峡药学, 2012, 24 (6) :36-39.

双黄连口服液 篇7

1 资料与方法

1.1 诊断标准

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[1]确诊,慢性咽炎可以分为慢性单纯性咽炎、慢性肥厚性咽炎。

1.2 一般资料

118例患者中,男52例,女66例;年龄13～58岁,其中13～18岁19例,19～29岁30例,30～50岁54例,50～58岁15例;病程3～11个月18例,1～5年40例,6～10年52例,11～20年8例。

1.3 治疗方法

应用双黄连颗粒10g,3次/d,开水冲服;配合葡萄糖酸锌口服液,10ml,2次/d;庆大霉素8万U,地塞米松5mg,超声雾化吸入,2次/d。7d为1个疗程,必要时给予2个疗程。

1.4 疗效判定标准

显效:咽部黏膜弥漫性充血消失,肿胀消退,自觉咽部症状消失。有效:咽部黏膜弥漫性充血和肿胀减轻,自觉咽部症状好转。无效:治疗一个疗程,咽部黏膜弥漫性充血和肿胀无明显减轻,自觉咽部症状无明显好转。

2 结果

118例患者治疗后,显效65例(55.08%),有效48例(40.68%),无效5例(4.24%)。

3 讨论

慢性咽炎是咽部黏膜慢性弥漫性充血、肥厚,黏膜、黏膜下结缔组织及淋巴组织增生,血管周围淋巴细胞、白细胞以及浆细胞浸润,腺体肥大,黏液分泌增多,咽后壁淋巴滤泡增生或毗连成片,咽侧束呈条索状肥厚隆起[2]。祖国医学认为:慢性咽炎是由于阴虚火旺、虚火上扰、咽喉失养,也可因长期的烟酒过度刺激、粉尘、有害气体的刺激、辛辣食物的刺激,胃热痰盛、痰热蕴结日久,耗伤肺阴致咽部热结,痰阻,血瘀而成。

双黄连颗粒是由金银花、黄芩、连翘三味中药经提取后制成的中药制剂。近年来发现,黄芩具有合成和促进抗体合成的作用,促进机体免疫力,增加机体抵抗力;连翘具有消肿作用,加速了淋巴滤泡的消退;连翘作为协同药,与金银花相须为用,黄芩作为清热燥湿药,可极大增强两者的清热解毒功效;三药协同作用,具有清热解毒、表里双解、清宣风热、气血两清的功效。临床研究表明:(1)双黄连颗粒具有广谱的抗病毒作用,对流感病毒A1、A3,副流感病毒1和3,柯萨奇B组病毒Ⅲ型,单纯疟疾病毒Ⅰ型,脊髓灰质炎病毒Ⅰ型,腺病毒Ⅲ型,呼吸道合胞病毒,甲型H1N1病毒,流行性腮腺炎病毒,艾克病毒Ⅱ型引起的感染,均有显著的抑制作用;(2)具有广谱的抑菌作用,对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌A群、伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌、宋氏志贺氏菌、福氏志贺氏菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白喉杆菌、变形杆菌等16种细菌具有抑制作用。(3)具有较强的解热和抗炎作用。(4)具有增强细胞免疫和体液免疫的功效[3]。

咽部淋巴组织丰富,如咽扁桃体、咽鼓管扁桃体、腭扁桃体,还有舌根的舌扁桃体,共同在消化道和呼吸道的入口处围成舌咽淋巴环。它是B淋巴细胞的重要中枢之一,将供体的免疫细胞信息传递给受体,促进B淋巴细胞成熟,提高和调节人体的体液免疫功能。

锌在免疫发育和维持方面得到广泛的认同,机体在缺锌条件下,胸腺素活性下降,伴有T淋巴细胞亚群及淋巴因子的活动变化,说明锌可以通过胸腺素活性变化影响T淋巴细胞的功能,揭示了锌与胸腺素活性及淋巴细胞的内在联系,T淋巴细胞参与机体的细胞免疫,补锌能促进T淋巴细胞成熟,具有调节和增强人体细胞免疫的作用。超声雾化吸入提高了药物在局部的吸收,避免了全身用药的不良反应。此外,治疗前应详细询问病史,全面检查鼻腔及咽部,包括鼻咽部、口咽部、喉咽部、口腔、气管、喉、颈部的隐匿性病变,戒除烟酒辛辣等不良习惯的刺激,消除各种致病因素,生活起居规律,保证充足的睡眠,饮食清淡,多饮水,多吃新鲜蔬菜水果,保持口腔清洁,保持大便通畅,加强锻炼增强体质。对于妇女经期前后,要注意休息,保持心情愉快,避免过度劳累。需要提醒的是,要注意有癌变的可能。

近十年来,由于药物的不合理使用,广谱抗生素的不规范使用,细菌耐药菌株的产生,单纯使用抗生素治疗慢性咽炎疗程长,效果差,而且还容易产生并发症。采用双黄连颗粒、葡萄糖酸锌口服液以及超声雾化吸入联合治疗慢性咽炎,有效率达95.76%,具有疗效显著、给药方便、疗程短的优点,无不良反应,易于被广大患者接受,值得在临床上推广使用。

参考文献

[1]孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].北京:人民军医出版社,2002:1.

[2]樊忠,王天铎.实用耳鼻咽喉科学[M].济南:山东科学技术出版社,1996:428.