双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎观察

乙型肝炎的发病机制主要是机体免疫系统清除HBV而引发的免疫病理改变, 对慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B CHB) 的自然史研究表明, 慢性HBV感染者病情进展和预后与HBV复制密切相关, 阿德福韦酯可明显抑制HBV-DNA复制, 已成为一线抗HBV药物之一, 但其抑制作用在不同个体中差异较大, 尤其在高病毒载量 (HBV DNA≥1×107copies/m L) 患者中, HBV DNA阴转率及HBe Ag抗HBeg转换率均较低。本研究中采用阿德福韦酯联合双环醇治疗HBV~DNA阳性CHB患者34例, 观察治疗48周前后ALT、HBe Ag/抗HBe转换率及HBV DNA阴转并与对照组比较, 观察通过联合用药是否提高抗病毒疗效的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病人选自2007年5月至2009年6月我院门诊及住院的慢性乙型肝炎患者66例, 诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎诊断标准和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中抗病毒指征[2], 并且HBV DNA阳性 (斑点杂交法) , 2×ULN≤ALT<10×ULN (正常上限) 。血清胆红素<28mol/L。其中男性60例, 女性20例。平均年龄为41岁。随机将患者分为治疗组与对照组。2组性别、年龄及病程均有可比性。

1.2 方法

对照组给予阿德福韦酯胶囊 (江苏正大天晴药业股份有限公司) 10mg, 口服, 每天1次, 疗程48周;治疗组给予阿德福韦酯胶囊和百赛诺-双环醇片 (北京协合药厂) , 其中阿德福韦酯胶囊10mg, 口服, 每天1次, 疗程48周;百赛诺-双环醇片50mg, 口服, 每天3次, 疗程48周, HBV-DNA的检测、采用荧光定量PCR法。乙肝五项HBe Ag用放射免疫测定法。

1.3 观察内容

48周的症状、体征、肝功能、乙肝全套转阴情况、HBV-DNA下降情况及转阴情况。采用SPSS 11.1系统软件包、均数的比较用t检验、有效率的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 症状体征改善情况

2组无统计学差异学意义。

2.2 肝功能改善在降低ALT方面明显优于对照组 (表1)

2.3 治疗48周后, 2组前后乙肝标志物HBEAG的转变情况 (表2)

2.4 治疗48周后, 2组前后HBV-DNA的转变情况 (表3)

3 讨论

百赛诺本品主要成份为双环醇, 其化学名称为4, 4'-二甲氧基-5, 6, 5', 6'-双 (亚甲二氧基) -2-羟甲基-2'-甲氧羰基联苯。体外试验结果显示双环醇对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HBe Ag、HBV-DNA、HBs Ag分泌的作用。双环醇可通过清除自由基保护肝细胞膜, 使肝细胞DNA免受损伤, 减少细胞凋亡的发生, 从而起到保肝作用[3~4]。另外, 双环醇尚能够诱导Hep G2细胞的凋亡, 抑制Hep G2.2.15细胞株分泌HBs Ag、HBe Ag和复制HBV-DNA。双环醇对慢性乙型肝炎有很好的降低转氨酶的作用, 且可使部分病人HBe Ag阴转和抗HBe Ab阳转的抗病毒疗效。国内单用, 双环醇治疗24周末ALT、AST有明显的效果, 且停药后不易复发, 证明了双环醇的保护肝细胞作用, HBVDNA阴转率约24.3%。阿德福韦酯是单磷酸腺普类似物, 在人体内被磷酸化为二磷酸盐, 二磷酸阿德福韦的结构与HBV多聚酶的天然底物非常相似, 通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物, 使HBVDNA链的延长终止而抑制DNA的复制。其抗HBV疗效已得到前期药效学和临床试验证实, 可使慢性乙型肝炎患者病毒学、肝功能和组织学得到改善。阿德福韦酯适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据, 并伴有血清氨基酸转移酶 (ALT或AST) 持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎可获得显著的病毒学、生化学和组织学的改善, 其抗病毒疗效已得到国内及国外大规模临床试验的证实、HBV-DNA转阴率约59.3%, HBe Ag转阴率达到约48.1%, 血清转换率约5.6%, ALT复常率约74.0%。本观察治疗组与对照组在肝功能改善方面、乙肝标志物HBEAG的转变情况、HBV-DNA阴转入病例数都有显著性差异P<0.05。提示双环醇与阿德福韦酯片联合用药在体内具有协同作用、联合用药较单一用双环醇或单用阿德福韦酯均具有较高的疗效, 能显著降低转氨酶达到保护肝功能的作用、同时又能有效地促进乙肝病毒的清除, 使HBV-DNA阴转率提高、HBe Ag的阴转变率提高。但两者联合用药费用较大是一般患者很难承担的起, 因此我们的临床观察病人数量有限, 同时观察的时限不长, 其后继效应有待于我们进一步观察与研究。

摘要：目的观察双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎与单用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床应答、生化应答、病毒学应答进行对比观察。方法采用随机抽样, 分成治疗组和观察组、对照组给予阿德福韦酯胶囊 (江苏正大天晴药业股份有限公司) 10mg, 口服, 每天1次, 疗程48周;治疗组给予阿德福韦酯胶囊和双环醇片-百赛诺 (北京协合药厂) , 其中阿德福韦酯胶囊10mg, 口服, 每天1次, 疗程48周;百赛诺-双环醇片50mg, 口服, 每天3次, 疗程48周, HBV-DNA的检测、采用荧光定量PCR法。乙肝五项用放射免疫测定法。结果症状体征改善情况, 2组无统计学差异学意义。治疗48周后2组肝功能改善明显优于对照组, 乙肝标志物HBeAg及HBVDNA阴转的数两组比较有显著性。结论治疗组在生化应答、病毒学应答与对照组有显著性差异。

关键词：肝炎,乙型,慢性,随机对照,阿德福韦酯,双环醇

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