体外诊断试剂相关标准

第一篇：体外诊断试剂相关标准

体外诊断试剂相关知识

1、体外诊断试剂的定义：《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》所称体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本(各种体液、细胞、组织样本等)进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品(物)、质控品(物)等。

国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂不属于本办法的管理范围(依据2002年9月实施的《药品管理法实施条例》第39条及1989年1月实施的《放射性药品管理办法》放射性药品定义)。

国家法定血源筛查试剂有：

1、ABO血型定型试剂;

2、乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂(HbsAg ELA);

3、丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂(抗HCV ELA);

4、爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂(抗HIV ELA);

5、梅毒诊断试剂(RPR及USR)

依据卫生部文件《关于对用于供血员血样检测的体外免疫诊断试剂实行报批国家检定的通知》(卫药发{1994}第10号)和《关于抗A、抗B血型定型试剂定点生产问题的通知》(卫药发{1995}第26号)

2、体外诊断试剂注册的概念

体外诊断试剂注册，是指药品监督管理部门依照法定程序，根据注册申请人的申请，对由注册申请人针对拟上市销售产品的安全性、有效性、质量可控性所进行的研究及其结果实施的系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。

3、体外诊断试剂分类注册管理规定和质量体系考核主管部门

国家对体外诊断试剂实行分类注册管理:

境内第一类体外诊断试剂由设区的市级药品监督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书。

境内第二类体外诊断试剂由省、自治区、直辖市药品监督管理部门审查，批准后发给医疗器械注册证书。

境内第三类体外诊断试剂由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。

境外体外诊断试剂由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。

台湾、香港、澳门地区体外诊断试剂的注册，参照境外医疗器械办理。

质量体系考核主管部门: 《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》规定，省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本行政区域内申报的体外诊断试剂产品的研制情况及生产条件的核查，对生产企业质量管理体系进行考核，并对上市后的产品实施监督管理。

4、体外诊断试剂注册申请人的概念体外诊断试剂注册申请人(以下简称“申请人”)，是指提出体外诊断试剂注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有注册证书的生产企业。

内申请人是指在中国境内合法登记的生产企业。

境外申请人是指在中国境外合法登记的生产企业。

5、第三类体外诊断试剂产品范围

1.与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂;

2.与血型、组织配型相关的试剂; 3.与人类基因检测相关的试剂; 4.与遗传性疾病相关的试剂;

5.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂; 6.与治疗药物作用靶点检测相关的试剂; 7.与肿瘤标志物检测相关的试剂; 8.与变态反应(过敏原)相关的试剂。

6、第二类体外诊断试剂产品范围除已明确为第三类、第一类的产品，其他为第二类产品，主要包括：

1.用于蛋白质检测的试剂;

2.用于糖类检测的试剂;

3.用于激素检测的试剂;

4..用于酶类检测的试剂;

5.用于酯类检测的试剂;

6.用于维生素检测的试剂;

7.用于无机离子检测的试剂;

8.用于药物及药物代谢物检测的试剂;

9.用于自身抗体检测的试剂;

10.用于微生物鉴别或药敏试验的试剂;

11.用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂。

7、第一类体外诊断试剂产品范围

1.微生物培养基(不用于微生物鉴别和药敏试验);

2.样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。

8、应按三类产品注册管理的二类产品范围《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》第十三条规定，第二类产品中的某些产品，例如蛋白质、糖类、激素、酶类等的检测，如果用于肿瘤的诊断、辅助诊断、治疗过程的监测，或用于遗传性疾病的诊断、辅助诊断等，则按第三类产品注册管理。

另外，在药物及药物代谢物检测的试剂中，如果该药物属于麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品范围，则按第三类产品注册管理。

9、不需要注册的体外诊断试剂范围根据《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》第十四条和第十五条的规定，下列体外诊断试剂使用前不需要进行注册:

1、校准品、质控品等体外诊断试剂产品，如果不单独销售，则不需要单独申请注册;如果单独销售，则需要单独申请注册，其类别与其同时在临床使用的体外诊断试剂产品的类别相同。对于多项校准品、质控品，其类别与同时使用的高类别体外诊断试剂产品相同。

2、仅用于研究、不用于临床诊断的产品不需要申请注册，但其说明书及包装标签上必须注明“仅供研究、不用于临床诊断”的字样。

3、未经任何修饰，其自身并无诊断功能，须经过标记或者优化后才能成为体外诊断试剂组成部分的特殊物质，亦无需申请注册。该类物质单独上市销售时，应说明其来源、组成成分、效价或者活性单位等，同时注明“仅供研究、不用于临床诊断”的字样。

10、体外诊断试剂命名原则体外诊断试剂的产品名称一般可由三部分组成：

第一部分：被测物质的名称。

第二部分：用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等。

第三部分：方法或原理，如酶联免疫方法、胶体金方法等，本部分应当在括号中列出。

如果被测物组分较多或特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或其他替代名称。

11、体外诊断试剂临床试验概念体外诊断试剂临床试验(包括与已上市产品进行比较研究在内的临床验证)是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。

12、体外诊断试剂临床试验用样品要求临床试验用样品应当在符合《体外诊断试剂生产实施细则》要求的车间制备，生产过程应当严格执行《体外诊断试剂生产实施细则》的要求

13、体外诊断试剂临床试验机构及人员要求

1.诊断试剂的临床研究单位应为从事人类健康或疾病预防、诊断、治疗以及流行病学调查等活动的法人单位。而且进行研究的产品应该在其所从事的专业范围以内。

2、临床试验机构应当具有与研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，并保证所有研究数据和资料的真实性。

3、参加临床试验的机构及人员应当了解临床试验者的责任和义务，及时、准确、真实地做好临床试验记录。

4、第三类体外诊断试剂产品申请人应当选定不少于3家(含3家)、第二类产品申请人应当选定不少于2家(含2家)省级卫生医疗机构开展临床试验。

5、对于特殊使用目的的产品，可以在市级以上疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等单位开展临床研究。

6、注册申请人应根据产品特点及其临床使用目的，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择研究单位。

7、在临床研究开始前，注册申请人应与临床研究工作人员进行临床研究的预试验，以便对临床研究工作人员进行培训，使其熟悉并掌握该产品所适用的仪器、操作方法、技术性能等，以最大限度地控制试验误差。

8.在临床研究全过程中，注册申请人应考虑吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员(或知识)，以保证研究方法科学、合理。

14、体外诊断试剂临床试验病例数要求《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》规定，体外诊断试剂临床试验病例数应当根据临床试验目的、统计学要求，并参照相关技术指导原则确定。罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的，申请人应当在提交注册申报资料的同时，提出减免临床试验的申请，并详细说明理由。药品监督管理部门技术审评机构对注册申报资料进行全面的技术审评后予以确定，需要补充临床试验的，以补充资料的方式通知申请人。

《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》对于临床研究样本量的要求如下：

1、注册申请人(简称申请人)或/临床研究者应根据产品临床使用目的，与该产品相关疾病的临床发生率确定临床研究的样本量。在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。

2、一般要求

(1)第三类产品：临床研究的总样本数至少为1000例。

(2)第二类产品：临床研究的总样本数至少为200例。

(3)第一类产品：一般情况下不需进行临床研究。

3、特殊要求

(1)国家法定用于血源筛查的项目，及预期用途为血源筛查的诊断试剂：临床研究总样本数至少为10000例。

(2)采用体外核酸扩增(PCR)方法、用于病原体检测的诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

(3)与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

(4)采用放射性核素标记的体外诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

(5)新诊断试剂产品(未在国内批准注册的产品、被测物相同但分析敏感度指标不在国家已批准注册产品范围内，且具有新的临床诊断意义的产品)，其临床研究样本量要求同第三类产品。

4、罕见病、特殊病种及特殊情况可酌减样本量，但应说明理由，并满足评价的需要。

15、体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核的概念体外诊断试剂生产企业应当建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。

生产企业质量管理体系考核是指药品监督管理部门对生产企业质量管理体系的建立情况、基本运行情况等进行全面考核的过程。

申请第二类、第三类产品注册和重新注册前，申请人应当通过药品监督管理部门的质量管理体系考核。对于首次注册申请，质量管理体系考核还包括对申请注册产品研制情况的现场核查。申请第一类产品注册的，质量管理体系由申请人自行组织核查。

16、体外诊断试剂产品标准的概念体外诊断试剂产品标准，是指为保证体外诊断试剂产品质量所制定的标准物质、质量指标以及生产工艺等方面的技术要求，包括国家标准、行业标准和注册产品标准。

17、体外诊断试剂标准物质体外诊断试剂标准物质，是指供体外诊断试剂试验用，且具有确定特性量值，用于评价测定方法的物质，包括标准品、参考品。

18、体外诊断试剂注册检测概念体外诊断试剂注册检测是指国家食品药品监督管理局认可的、具有相应承检范围的医疗器械检测机构(以下简称“检测机构”)对申请人提交的产品标准根据有关研究数据、国内外同类产品的标准和国家有关要求，针对其所设定的项目、指标，所采用的标准品或参考品的科学性、合理性等内容提出意见，并对送检样品进行检测，出具检测报告。

申请体外诊断试剂首次注册，第一类产品一般不需要进行注册检测;第二类、第三类产品应当进行注册检测;第三类产品应当进行连续3个生产批次样品的注册检测。

境内生产企业的注册检测用样品由药品监督管理部门在对生产企业的质量管理体系考核合格后现场抽取。境外生产企业的注册检测用样品由申请人自行抽取。

19、体外诊断试剂注册申请概念体外诊断试剂注册申请，是指申请人对其生产的未在中国境内上市销售的体外诊断试剂所提出的注册申请，即首次注册申请。

根据体外诊断试剂的分类原则，境内申请人拟申请第三类和第二类产品注册的，在完成产品研制、临床试验、注册检测并通过质量管理体系考核后，向相应的药品监督管理部门提出申请，并按照《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》附件1的要求提交注册申报资料。20、体外诊断试剂重新注册概念体外诊断试剂重新注册，是指对产品注册证书有效期届满后继续生产、销售该产品所实施的审批过程。

申请人应当在产品注册证书有效期届满6个月前，根据《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》第五条规定向相应的药品监督管理部门提出重新注册申请，并按照该办法附件3的相应要求提交申报资料。

申请人提出重新注册申请并同时提出变更申请事项的，应当予以说明，并按照重新注册申请及变更申请的规定提交申报资料。

21、体外诊断试剂临床研究金标准的概念

金标准是指目前公认的最可靠、最准确、最好的诊断方法，也称标准诊断方法。临床上常用的金标准有组织病理学检查(活检、尸检)、手术发现、影像诊断(CT、核磁共振、彩色B超)、病原体的分离培养以及长期随访所得的结论。金标准一般是特异性诊断方法，可以正确区分“有病”和“无病”。

第二篇：体外诊断试剂验收标准

体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准

第一章 机构与人员

第一条 诊断试剂经营企业的法定代表人或企业负责人、质量管理人员无《医疗器械监督管理条例》第40条、《药品管理法》第76条、83条规定的情形。

负责人应具有大专以上学历，熟悉国家有关诊断试剂管理的法律、法规、规章和所经营诊断试剂的知识。

第二条 应有与经营规模相适应的质量管理人员，质量管理人员应行使质量管理职能，对诊断试剂质量具有裁决权。

第三条 质量管理人员2人。1人为执业药师;1人为主管检验师，或具有检验学相关专业大学以上学历并从事检验相关工作3年以上工作经历。 质量管理人员应在职在岗，不得兼职。

第四条 验收、售后服务人员应具有检验学中专以上学历;企业保管、销售等工作人员，应具有高中或中专以上文化程度。

第五条 质量管理、验收、保管、销售等工作岗位的人员，应接受上岗培训，考试合格，方可上岗。

第二章 制度与管理

第六条 应根据药品、医疗器械管理的法律法规和相关文件制定符合企业实际的质量管理文件，包括质量管理制度、职责、工作程序。

(一)质量管理制度应包括：质量管理文件的管理;内部评审的规定;质量否决的规定;诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务的管理;诊断试剂有效期的管理;不合格诊断试剂的管理;退货诊断试剂的管理;设施设备的管理;人员培训的管理;人员健康状况的管理;计算机信息化管理。

(二)质量管理职责应包括：质量管理、购进、验收、储存、销售、运输、售后服务、信息技术等岗位的职责。

(三)工作程序应包括：质量管理文件管理的程序;诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务等程序;诊断试剂销后退回的程序;不合格诊断试剂的确认及处理程序。

第七条 应建立购进、验收、销售、出库、运输等内容的质量管理记录。

第三章 设施与设备

第八条 应有明亮整洁的办公、营业场所，其面积应与经营规模相适应，但不得少于100平方米。

第九条 应设置符合诊断试剂储存要求的仓库，其面积应与经营规模相适应，但不得少于60平方米，且库区环境整洁，无污染源;诊断试剂储存作业区应与经营、办公等其他区域有效隔离;库房内墙、顶和地面应光洁、平整，门窗结构严密。

第十条 住宅用房不得用做仓库。

第十一条 应设置储存诊断试剂的冷库，其容积应与经营规模相适应，但不得小于20立方米。冷库应配有自动监测、调控、显示、记录温度状况和自动报警的设备，备用发电机组或安装双路电路，备用制冷机组。

第十二条 储存诊断试剂的仓库应有以下设施和设备：

(一)诊断试剂与地面之间有效隔离的设备;

(二)通风及避免阳光直射的设备;

(三)有效调控、检测温湿度的设备;

(四)符合储存作业要求的照明设备;

(五)不合格诊断试剂、退货诊断试剂专用存放区域或设施设备;

(六)包装物料的储存场所和设备;

(七)诊断试剂的质量状态应实行色标管理，待确定诊断试剂为黄色，合格诊断试剂为绿色，不合格诊断试剂为红色。

第十三条 应有与经营规模和经营品种相适应，符合药品储存温度等特性要求的运输设施设备。

第十四条 应有计算机管理信息系统，能满足诊断试剂经营管理全过程及质量控制的有关要求，并有可以实现接受当地药品监督管理部门监管的条件。

第十五条 应对所用设施和设备的检查、保养、校准、维修、清洁建立档案。

第四章 验收结果评定

第十六条 现场验收时，应逐项进行全面检查、验收，并逐项做出肯定或否定的评定。

第十七条 对验收合格或者验收不合格的，依据《药品经营许可证管理办法》第八条第

(五)款和《医疗器械监督管理条例》第二十四条的有关规定执行。

第十八条 经营特殊管理诊断试剂应符合国家有关规定。

第十九条 本标准自2007年6月1日起施行。

第三篇：体外诊断试剂经营企业验收新标准

国家食品药品监督管理总局关于印发体外诊断试剂

(医疗器械)经营企业验收标准的通知

食药监〔2013〕18号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)：

为加强体外诊断试剂(医疗器械)经营企业的监督管理，规范相关产品的经营行为，根据《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械经营企业许可证管理办法》(国家食品药品监督管理局令第15号)，对第二类、第三类体外诊断试剂(医疗器械)的经营许可，国家食品药品监督管理总局制定了《体外诊断试剂(医疗器械)经营企业验收标准》。现印发给你们，请遵照执行。

体外诊断试剂(医疗器械)经营企业的开办申请程序，按《医疗器械经营企业许可证管理办法》的有关规定执行。

原国家食品药品监督管理局发布的关于体外诊断试剂(医疗器械)经营监管工作的文件与本通知不一致的，以本通知为准。

附件：体外诊断试剂(医疗器械)经营企业验收标准

国家食品药品监督管理总局

2013年5月16日

附件：

诊断试剂(医疗器械)经营企业验收标准

第一章 机构与人员

第一条 体外诊断试剂(医疗器械)经营企业的法定代表人或企业负责人、质量管理人员无《医疗器械监督管理条例》第四十条规定的情形。

企业负责人应具有大专以上学历，熟悉国家有关体外诊断试剂管理的法律、法规、规章和所经营体外诊断试剂的知识。

第二条 应有与经营规模相适应的质量管理人员，质量管理人员应行使质量管理职能，对诊断试剂质量具有裁决权。其中1人为主管检验师，或具有检验学相关专业大学以上学历并从事检验相关工作3年以上工作经历。 质量管理人员应在职在岗，不得兼职。

第三条 验收、售后服务人员应具有检验学中专以上学历;企业保管、销售 等工作人员，应具有高中或中专以上文化程度。

第四条 质量管理、验收、保管、销售等工作岗位的人员，应接受上岗培训， 考试合格，方可上岗。

第二章 制度与管理

第五条 应根据医疗器械管理的法律法规和相关文件制定符合企业实际的质量管理文件，包括质量管理制度、职责、工作程序。

(一)质量管理制度应包括：质量管理文件的管理，内部评审的规定，质量否决的规定，诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务的管理，诊断试剂有效期的管理，不合格诊断试剂的管理，退货诊断试剂的管理，设施设备的管理，人员培训的管理，人员健康状况的管理，计算机信息化管理。

(二)质量管理职责应包括：质量管理、购进、验收、储存、销售、运输、售后服务、信息技术等岗位的职责。

(三)工作程序应包括：质量管理文件管理的程序，诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务等程序，诊断试剂销后退回的程序，不合格诊断试剂的确认及处理程序。

第六条 应建立购进、验收、销售、出库、运输等内容的质量管理记录。

第三章 设施与设备

第七条 应有明亮整洁的办公、营业场所，其面积应与经营规模相适应，但不得少于100平方米。

第八条 应设置符合诊断试剂储存要求的仓库，其面积应与经营规模相适应，但不得少于60平方米，且库区环境整洁，无污染源;诊断试剂储存作业区应与经营、办公等其他区域有效隔离;库房内墙、顶和地面应光洁、平整，门窗结构严密。

第九条 住宅用房不得用作仓库。

第十条 应设置符合诊断试剂的冷库，其容积应与经营规模相适应，但不得 小于20立方米。冷库应配有自动检测、调控、显示、记录温度状况和自动报警的设备，备用发电机组或安装双路电路，备用制冷机组。

第十一条 储存诊断试剂的仓库应有以下设施和设备：

(一)诊断试剂与地面之间有效隔离的设备;

(二)通风及避免阳光直射的设备;

(三)有效调控、检测温湿度的设备;

(四)符合储存作业要求的照明设备;

(五)不合格诊断试剂、退货诊断试剂专用存放区域或设施设备;

(六)包装物料的储存场所和设备;

(七)诊断试剂的质量状态应实行色标管理，待确定诊断试剂为黄色，合格诊断试剂为绿色，不合格诊断试剂为红色

第十二条 应有与经营规模和经营品种相适应，符合诊断试剂储存温度等特性要求的运输设施设备。

第十三条 应有计算机管理信息系统，能满足诊断试剂经营管理全过程及质量控制的有关要求，并有可以实现接受当地食品药品监督管理部门监管的条件。

第十四条 应对所用设施和设备的检查、保养、校准、维修、清洁建立档案。

第四篇：《体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准》

关于印发体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准和开办申请程序

的通知

国食药监市[2007]299号

2007年05月23日 发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)：

为加强体外诊断试剂专营企业的监督管理，规范体外诊断试剂经营行为，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》、《医疗器械监督管理条例》和《药品经营许可证管理办法》、《医疗器械经营许可证管理办法》，国家局制定了《体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准》和《体外诊断试剂经营企业(批发)开办申请程序》。现印发给你们，请认真贯彻执行。

各省(区、市)药品监督管理部门对符合《体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准》和《体外诊断试剂经营企业(批发)开办申请程序》的经营企业，可同时发给《药品经营许可证》和《医疗器械经营企业许可证》，许可证核准的经营范围仅限于体外诊断试剂。

上述体外诊断试剂专营企业如需增加经营范围，必须按照有关药品经营、医疗器械经营的规定，重新申领《药品经营许可证》或者《医疗器械经营企业许可证》。体外诊断试剂经营企业必须按照《药品经营质量管理规范》从事经营活动。

附件：1.体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准

2.体外诊断试剂经营企业(批发)开办申请程序

3.体外诊断试剂经营企业(批发)申请审查表

国家食品药品监督管理局

二○○七年五月二十三日

附件1：

体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准

第一章 机构与人员

第一条 诊断试剂经营企业的法定代表人或企业负责人、质量管理人员无《医疗器械监督管理条例》第40条、《药品管理法》第76条、83条规定的情形。

负责人应具有大专以上学历，熟悉国家有关诊断试剂管理的法律、法规、规章和所经营诊断试剂的知识。

第二条 应有与经营规模相适应的质量管理人员，质量管理人员应行使质量管理职能，对诊断试剂质量具有裁决权。

第三条 质量管理人员2人。1人为执业药师;1人为主管检验师，或具有检验学相关专业大学以上学历并从事检验相关工作3年以上工作经历。 质量管理人员应在职在岗，不得兼职。

第四条 验收、售后服务人员应具有检验学中专以上学历;企业保管、销售等工作人员，应具有高中或中专以上文化程度。

第五条 质量管理、验收、保管、销售等工作岗位的人员，应接受上岗培训，考试合格，方可上岗。

第二章 制度与管理

第六条 应根据药品、医疗器械管理的法律法规和相关文件制定符合企业实际的质量管理文件，包括质量管理制度、职责、工作程序。

(一)质量管理制度应包括：质量管理文件的管理;内部评审的规定;质量否决的规定;诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务的管理;诊断试剂有效期的管理;不合格诊断试剂的管理;退货诊断试剂的管理;设施设备的管理;人员培训的管理;人员健康状况的管理;计算机信息化管理。

(二)质量管理职责应包括：质量管理、购进、验收、储存、销售、运输、售后服务、信息技术等岗位的职责。

(三)工作程序应包括：质量管理文件管理的程序;诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务等程序;诊断试剂销后退回的程序;不合格诊断试剂的确认及处理程序。

第七条 应建立购进、验收、销售、出库、运输等内容的质量管理记录。

第三章 设施与设备

第八条 应有明亮整洁的办公、营业场所，其面积应与经营规模相适应，但不得少于100平方米。

第九条 应设置符合诊断试剂储存要求的仓库，其面积应与经营规模相适应，但不得少于60平方米，且库区环境整洁，无污染源;诊断试剂储存作业区应与经营、办公等其他区域有效隔离;库房内墙、顶和地面应光洁、平整，门窗结构严密。

第十条 住宅用房不得用做仓库。

第十一条 应设置储存诊断试剂的冷库，其容积应与经营规模相适应，但不得小于20立方米。冷库应配有自动监测、调控、显示、记录温度状况和自动报警的设备，备用发电机组或安装双路电路，备用制冷机组。

第十二条 储存诊断试剂的仓库应有以下设施和设备：

(一)诊断试剂与地面之间有效隔离的设备;

(二)通风及避免阳光直射的设备;

(三)有效调控、检测温湿度的设备;

(四)符合储存作业要求的照明设备;

(五)不合格诊断试剂、退货诊断试剂专用存放区域或设施设备;

(六)包装物料的储存场所和设备;

(七)诊断试剂的质量状态应实行色标管理，待确定诊断试剂为黄色，合格诊断试剂为绿色，不合格诊断试剂为红色。

第十三条 应有与经营规模和经营品种相适应，符合药品储存温度等特性要求的运输设施设备。

第十四条 应有计算机管理信息系统，能满足诊断试剂经营管理全过程及质量控制的有关要求，并有可以实现接受当地药品监督管理部门监管的条件。

第十五条 应对所用设施和设备的检查、保养、校准、维修、清洁建立档案。

第四章 验收结果评定

第十六条 现场验收时，应逐项进行全面检查、验收，并逐项做出肯定或否定的评定。

第十七条 对验收合格或者验收不合格的，依据《药品经营许可证管理办法》第八条第

(五)款和《医疗器械监督管理条例》第二十四条的有关规定执行。

第十八条 经营特殊管理诊断试剂应符合国家有关规定。

第十九条 本标准自2007年6月1日起施行。

关于印发体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准和开办申请程序的通知

国食药监市[2007]299号

2007年05月23日 发

布

附件2：

体外诊断试剂经营企业(批发)开办申请程序

开办体外诊断试剂经营企业(批发)按照以下程序办理《药品经营许可证》、《医疗器械经营企业许可证》：

(一)申办人向拟办企业所在地的省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出筹建申请，并提交以下材料：

1.拟办企业法定代表人、企业负责人、质量负责人学历证明原件、复印件及个人简历;

2.执业药师资格证书原件、复印件;

3.主管检验师证书原件、复印件;

4.拟经营产品的范围;

5.拟设营业场所、设备、仓储设施及周边卫生环境等情况。

(二)药品监督管理部门对申办人提出的申请，应当根据下列情况分别做出处理：

1.申请事项不属于本部门职权范围的，应当即时做出不予受理的决定，发给《不予受理通知书》，并告知申办人向有关(食品)药品监督管理部门申请;

2.申请材料存在可以当场更正错误的，应当允许申办人当场更正;

3.申请材料不齐或者不符合法定形式的，应当当场或者在5个工作日内发给申办人《补正材料通知书》，一次性告知需要补正的全部内容。逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理;

4.申请事项属于本部门职权范围，材料齐全、符合法定形式，或者申办人按要求提交全部补正材料的，发给申办人《受理通知书》。《受理通知书》中注明的日期为受理日期。

(三)药品监督管理部门自受理申请之日起30个工作日内，依据《药品经营许可证管理办法》第4条和《医疗器械经营企业许可证管理办法》第6条规定对申报材料进行审查，做出是否同意筹建的决定，并书面通知申办人。不同意筹建的，应当说明理由，并告知申办人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。

(四)申办人完成筹建后，向受理申请的药品监督管理部门提出验收申请，并提交以下材料：

1.《药品经营许可证》申请表;

2.《医疗器械经营企业许可证》申请表;

3.工商行政管理部门出具的拟办企业预先核准证明文件;

4.拟办企业组织机构情况;

5.拟办企业注册地址、仓库地址的地理位置图、平面图(注明面积、功能布局)、房屋产权证明(或者租赁协议)复印件;

6.依法经过资格认定的专业技术人员资格证书及聘书;

7.拟办企业质量管理文件及仓储设施、设备目录;

8.拟办企业经营范围。

(五)受理申请的药品监督管理部门在收到验收申请之日起30个工作日内，依据《开办体外诊断试剂经营企业(批发)验收标准》组织验收，做出是否发给《药品经营许可证》和《医疗器械经营企业许可证》的决定。符合条件的，同时发给《药品经营许可证》和《医疗器械经营企业许可证》;不符合条件的，应当书面通知申办人并说明理由，同时告知申办人享有依法申请行政复议或提起行政诉讼的权利。

(六)申办人在取得《药品经营许可证》后，应根据《药品管理法实施条例》第十三条规定，在规定时间内向发证部门申请《药品经营质量管理规范》认证。发证部门应根据《药品管理法实施条例》第十三条规定组织对其进行认证，认证合格的，发给《药品经营质量管理规范》认证证书;认证不合格的，按有关认证管理规定处理。

第五篇：体外诊断试剂生产企业审查评定标准

体外诊断试剂生产企业审查评定标准(征求意见稿)

国家食品药品监督管理局二○○六年五月

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说明

一、制定依据

依据《体外诊断试剂生产实施细则》(以下简称《细则》)，制定本标准。

二、适用范围 本标准适用于：

(一)体外诊断试剂生产企业《医疗器械生产企业许可证》发证、换证、变更及监督检查;

(二)体外诊断试剂生产企业申请《医疗器械注册证》时的质量体系审查。

三、标准结构

本标准共分为十一个部分。审查项目共142项，其中记录项目12项，重点项目(10分)54项，一般项目(5分)76 项。

第一部分：组织机构、人员与质量职责，标准分70，合格分56; 第二部分：设施、设备与生产环境控制，标准分65，合格分52; 第三部分：文件与记录，标准分250，合格分200; 第四部分：设计控制与验证，标准分120，合格分96; 第五部分：采购控制，标准分140，合格分112; 第六部分：生产过程控制，标准分155，合格分124; 第七部分：检验与质量控制，标准分55，合格分44;

第八部分：产品销售与客户服务控制，标准分30，合格分24; 第九部分：不合格品控制、纠正和预防措施，标准分25，合格分20; 第十部分：不良事件、质量事故报告制度，标准分10，合格分8;

四、评定方法及标准

现场审查时，审查员应对所列项目及其涵盖的内容按照检查方法进行全面审查，

并逐项评定分数。

该《细则》标准总分为 920 分，其中，记录项不评分，重点检查项满分10分，一般检查项满分5分。按照“检查内容”的符合程度确定各条款检查项的评分系数。评分系数规定如下： a达到要求的系数为1; b基本达到要求的系数为0.8; c工作已开展但有缺陷的系数为0.5; d达不到要求的系数为0。

检查组评定时，记录项检查内容应全部通过，各部分的得分均达到80%以上(包括80%)为通过。

六、现场审查程序

省级食品药品监督管理局负责组织成立审查组(一般不少于3名审查员)，对体外诊断试剂生产企业进行现场审查，审查程序为：

(一)首次会议

1、审查组长：介绍审查组成员及分工、说明有关事项、确认审查范围和审查日程，宣布审查纪律并将《医疗器械审查员工作情况反馈表》递交审查企业。

2、企业汇报情况、确定联络人员等。

(二)企业联络人员

企业联络人员应是被审查企业负责人或是生产、技术、质量管理等部门的负责人，应熟悉医疗器械和质量管理的有关环节和要求，能准确回答审查组提出的有关问题，不得隐瞒事实。

(三)审查和取证

1、审查员应按照《体外诊断试剂生产企业审查验收标准》规定的内容，准确、全面地查验企业的相关情况。

2、对审查的项目应逐条记录，发现问题应认真核对，当场向企业指出并加以记录，企业可对被发现的问题进行解释、申辩和举证说明。必要时进行现场取证。

3、检查时发现实际情况与企业申报资料不符，企业负责人应说明原因。

(四)综合评定

1、情况汇总

审查员对所负责检查的项目进行情况汇总，提出评定意见。

2、项目评定

审查组长组织审查员对被审查企业进行综合评定，填写三份《体外诊断试剂生产企业现场审查结果评定表》，审查组全体成员通过并签字。综合评定期间，被审查企业应回避。

(五)末次会议

审查组长组织召开由审查组成员和被审查企业有关人员参加的末次会议。通报审查情况，被检查企业负责人应在《体外诊断试剂生产企业现场审查结果评定表》上签署意见并签名。

七、异常情况处理

(一)检查组在检查中发现企业有弄虚作假行为时，经确认情节严重的，检查组长有权决定停止检查，并将结果报药品监督管理部门。

(二)被审查企业对所通报情况如果有异议，可以提出意见或针对问题进行说明和举证。对于不能达成共识的问题，审查组应做好记录，经审查组全体成员和被审查单位负责人签字，将情况报药品监督管理部门。

(三)对于已取证企业生产条件现场检查不合格或产品检验不合格的，企业自接到书面通知之日起进行整改。整改后企业应在6个月后提交整改后的情况报告和复查申请。经复查仍不合格的，取消其申请资格并注销其相应的《医疗器械生产企业许可证》和《医疗器械注册证》。

八、体外诊断试剂生产企业现场审查评定表

九、体外诊断试剂生产企业审查评定标准分数分布统计表 体外诊断试剂生产企业现场审查评定表

条款检查内容与要求检查评分方法标准分评定分

一组织机构、人员与质量职责[标准分] 5.1 企业应建立生产管理和质量管理机构。查企业组织机构图。

5

5.2 企业应明确相关部门和人员的质量管理职责。(1)查人员质量职责文件，5分;

(2)履行情况，5分，(按系数评分)。 10

5.3 企业应配备一定数量的与产品生产和质量相适应的专业管理人员。查看人员名册、主要管理人员工作经历、学历或职称证件及劳动用工合同。(按系数评分)。 10

5.4 企业应有至少一名质量管理体系内审员;三类企业必须有二名内审员。(1)查具有GB/T19001及YY/T0287内容的内审员证书; (2)内审员不可在企业之间兼职，查劳动合同。记录项

6.1 企业最高管理者应对企业的质量管理负责。通过与企业负责人交谈，评估其履行职责情况是否与管理职责相符;(按系数评分)。 5

6.2 企业最高管理者应明确质量管理体系的管理者代表。查管理者代表任命文件。 5

6.3 企业最高管理者应熟悉医疗器械相关法规并了解相关标准。现场询问、考核(按系数评分)。 5

6.4 管理者代表应熟悉医疗器械相关法规和相关标准。现场询问、考核(按系数评分)。 5

7.1 生产和质量的负责人应具有医学检验、临床医学或药学等相关专业知识，有相关产品生产和质量管理的实践经验。(1)查专业学历或职称证件、资历; (2)查劳动合同。记录项

7.2 生产和质量负责人没有互相兼任。查看生产和质量负责人任命文件。 5

8.1 从事生产操作和检验的人员应经过岗前专门培训。查看从事生产操作和检验的人员的资质证明或培训记录。 10

8.2 专职检验员应具有专业知识背景或相关从业经验，并且考核合格后方可上岗。(1)查看专职检验员任命文件和劳动合同; (2)查看专职检验员学历或职称证件; (3)查看专职检验员培训档案或记录; 少一项扣3分。 10

9 对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有特殊要求的产品生产和质量检验的人员应进行登记并保存相关培训记录。查人员登记及培训记录。 记录项

(适用性条款)

10 从事体外诊断试剂生产和质量控制的各级人员应按本实施细则进行培训和考核，合格后方可上岗。查对实施细则的培训记录。 10

二设施、设备与生产环境控制[标准分225，合格分180 ] 11 企业应对厂房、环境、设施、设备等要求作出明确规定，并应与体外诊断试剂产品生产相适应。查相应规定文件，无规定扣10分，内容不符合要求的扣5分。 10

12.1 厂区内生产环境应整洁、无污染区;生产、行政、生活和辅助区布局合理。现场查看。(按系数评分) 5

12.2 生产、研发、检验等区域应相互分开。现场查看应分开，未分开的扣5分。 5

13.1 仓储区要与生产规模相适应，原辅材料、包装材料、半成品、成品等各个区域应划分清楚。现场查看，不相适应的或区域不清的扣5分。 5

13.2 所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识必须明确。现场查看，无标示的扣5分，标示不清扣3分。 5

13.3 台帐应清晰明确，帐、卡、物应一致。现场查看应明确、一致。无台帐的扣5分，不一致扣3分。 5

14.1 仓储区域应保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。 5

14.2 对各类物料的仓储环境及控制应符合规定的储存要求，并定期监测。 (1)查仓储管理文件，应明确各类物料的储存要求; (2)现场查看，尤其是冷藏设备的管理情况。 (按系数评分) 5

15.1 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料的存放应符合国家相关规定。 (1)查企业相关规定，无规定扣3分;

(2)现场查看，不符合扣5分。 5 (适用性条款)

15.2 以上物料应做到专区存放并有明显的识别标识，其储存区只允许专门人员进入并负责保管和发放。查看现场执行情况，确认负责专人。 5(适用性条款)

16.1 厂房应按生产工艺流程及生产所要求的空气洁净级别进行合理布局，同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相互干扰。现场查看。(按系数评分)10

16.2 厂房与设施不应对原材料、半成品和成品造成污染或潜在污染。现场查看。(按系数评分)5

17 生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，工艺区域划分明确、合理;现场查看。(按系数评分)5

18 部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应明确规定空气净化等级。查工艺环境控制文件，5分 具体执行情况按附录A条款打分。 5(适用性条款)

19.1 生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂产品，应有防尘、通风、以及防蝇、蚊、蟑螂、鼠和防异物混入等措施;生产场地的地面应便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落;操作台应光滑、平整、无缝隙，便于清洗、消毒，不应使用木质或油漆台面。现场查看。(按系数评分) 5 (适用性条款)

19.2 生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂产品，应人流物流分开，人员进入生产车间前应有换鞋、更衣、洗手等设施;应配备适当的消毒设施，并对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒，应对生产车间的温湿度进行控制。 (1)查企业相关卫生规定和记录; (2)现场查看执行情况。 (按系数评分) 5 (适用性条款)

20 生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品，企业应列出清单，并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应符合国家相关安全规定。从事危险性生产人员的劳动防护应符合国家相关规定。 (1)查企业相关规定和清单;

(2)现场查看。

无清单的扣2分，无防护措施的扣5分。 5 (适用性条款)

21 属于生物制品类(包括血液制品)或有其他专用要求的体外诊断试剂，其工艺过程应符合《中国生物制品规程》2000版等专用要求，并配备与之相适应的生产条件。查看现场，由企业提供产品性质说明，工艺要求等证明性资料与专用要求的自我符合性声明及承诺。记录项(适用性条款)

22.1 具有污染性和传染性的物料应在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。查看控制文件规定，执行情况。记录项(适用性条款)

22.2 有生物活性的物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。查看净化平面图，查看现场。 10(适用性条款)

22.3 进行危险度二级及以上的病原体操作应配备生物安全柜，空气应进行除菌过滤方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应有防护措施。查看现场设备配备状况及执行情况。 (按系数评分) 10 (适用性条款)

22.4 生产过程中涉及阳性、阴性血清等可疑污染物时应建立阳性隔离室，应采取符合国家生物安全规定的防护措施。(1)查企业相关规定; (2)现场查看。 (按系数评分) 5 (适用性条款)

22.5 生产过程中涉及细菌、病毒培养和操作时应建立符合要求的专门的细菌/病毒室，设置与培养相适应的物料准备间、人员准备间和操作间等，面积应与产能相适应，并配备相应的设备、器具。现场查看。(按系数评分) 5 (适用性条款)

22.6 有传染性或致病性的细菌/病毒培养和操作应在隔离区内进行，并配备专用设备与器具，不应造成扩散或污染。现场查看隔离情况。未隔离扣5分 5 (适用性条款)

22.7 生产过程中涉及细胞培养和处理时，企业应建立符合要求的独立的细胞室，

配置相应仪器、设备。现场查看， (按系数评分) 5 (适用性条款)

22.8 生产过程中涉及细胞培养和处理时，企业应配备与细胞培养相适应的物料准备间、缓冲间和操作间。现场查看 (按系数评分) 5 (适用性条款)

23 聚合酶链反应试剂(PCR)的生产和检定应在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具应分开、专用，严格清洗和消毒。(1)查企业相关规定;各车间分配平面图; (2)现场查看。 10 (适用性条款)

24.1 应配备符合工艺要求的生产设备，配备符合产品标准要求的检验设备、仪器和器具，建立设备台帐。查生产、检验设备台帐，帐卡物应一致 10

24.2 与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染查看现场。 (按系数评分 5

24.3 并应对设备的有效性进行定期验证。查设备验证管理制度及定期验证记录 5

25 生产中的废液、废物等应有完备的回收与无害化处理措施，应符合相关的环保要求查管理文件，回收及处理记录。 5

26.1 应根据产品工艺要求选用不同等级的生产用水，水质应符合产品质量要求。企业自行制备工艺用水，制水设备应满足工艺用水的要求并通过验证。(1)查企业制水工艺文件及验证资料; (2)现场查看。记录项

26.2 企业自行制备工艺用水，制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，制备、储存、输送设备应定期清洗、消毒、维护。(1)查企业相关规定和记录; (2)现场查看。

有规定，现场不符的扣10分 10 (适用性条款)

26.3 储罐和输送管道所用的材料不应对产品质量和性能造成影响，管道的设计和安装应避免死角、盲管。现场查看。(按系数评分) 5 (适用性条款)

26.4 应配备水质监测的仪器、设备，并定期记录监测结果。(1)查企业相关规定和记录; (2)现场查看。

无设备的扣10分;有设备无监测记录的扣10分 10

26.5 如需制备符合注射用水要求的工艺用水，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。现场查看。未安装扣5分 5 (适用性条款)

26.6 符合注射用水要求的工艺用水，其储存应采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。(1)查企业相关规定和记录; (2)现场查看。 不符合扣10分 5 (适用性条款)

27 配料罐容器与设备连接的主要固定管道应标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护。并标明设备运行状态。查看现场实际执行情况。 (按系数评分) 5

28 生产中使用的动物室应在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染查看现场实际执行情况。 (按系数评分) 5

29 对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。现场查看 无设施扣5分 5 (适用性条款)

30 对空气有干燥要求的操作间，应配置空气干燥设备，保证物料不会受潮变质。

应定期监测室内空气湿度，并有相应记录。现场查看。 无设施扣5分，无记录的扣2分 5 (适用性条款)

三文件与记录控制 31 企业应按YY/T0287标准要求和产品特点，阐明企业质量方针、质量目标，建立质量管理体系文件。查相关文件，无质量手册扣5分。 10

32 企业应至少建立、实施、保持《实施细则》所规定的程序文件。查至少16个程序文件，少一个扣5分。 10

33 企业应至少、实施、保持《实施细则》所规定的基本规程和记录文件。查至少23个规程和记录。 10

34.1 企业应建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保管的管理制度。查文件管理制度。 5

34.2 发放、使用的文件应为受控版本。已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。现场查看，非受控版本扣5分。 10

35 企业应按程序对记录进行控制。记录应清晰、完整、不得随意更改内容或涂改并按规定签字。查记录控制程序和记录。 10

四设计控制与验证 [标准分] 36 企业应建立完整的产品设计控制程序，对设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改有明确的规定。查产品设计控制程序;

缺一项内容扣5分，缺两项以上扣10分。 10

37 设计过程中应按照YY/T0316-2003(IDT ISO 14971：2000)《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》标准的要求对产品的风险进行分析和管理。查风险分析、管理报告和相关验证记录。未做风险分析管理报告的扣10分，未提供验证记录的扣5份。 10

38 企业应建立和保存产品的技术规范和应用技术文件，包括文件清单、引用的技术标准、设计验证文件、工艺文件和检验文件。查相关文件和记录，缺一项扣2分。 10

39 企业应对产品主要性能、主要原辅材料、采购、生产环境及设施设备、工序、

检验进行验证。应能提供产品的(1)查相应的验证规定，注册型式检测报告。 (2)自行研发设计的产品应着重检查产品的研发和验证记录;分装产品应着重检查原材料的来源和质量控制方式。 10

40.1 企业应形成验证控制文件，包括验证方案、验证报告、评价和建议等。查验证控制文件和相关报告;

未形成文件的扣5分，无验证报告的扣10分。

10

40.2 验证报告应由验证工作负责人批准。查验证报告批准人签字，无签字的扣5分。 5

41 生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。当影响产品质量的主要因素(如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等)发生改变时、质检或用户反馈出现不合格项时，企业应进行相关内容的重新验证。查相应的验证资料。(按系数评分) 5

42 当生产车间停产超过规定的期限，重新组织生产前企业应对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法进行验证。如适用，查相应的验证资料。(按系数评分) 5 (适用性条款)

五采购控制[标准分70，合格分56]

43 企业应建立体外诊断试剂生产所用物料的采购控制程序并按照程序要求执行。查采购控制程序文件及执行情况。 10

44.1 应确定外购、外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求。查物料清单和质量要求，有清单无质量要求扣5分， 5

44.2 应按照物料的质量要求制定入库验收规程。查主要物料入库验收规程， 5

45.1 企业应建立供方评估制度，制订合格供方名录并进行评审。查相关规定、合格供方名录及评审记录。 10

45.2 对已确定的合格供方应与之签订较为固定的供需合同或技术协议以确保物料的质量和稳定性。查关键物料的采购协议、加工技术协议。 10

46.1 主要物料的采购资料应能够进行追溯，企业应按照采购控制文件的要求

采购。查供方的资质证明、采购发票、入库单、供方提供的产品质量证明等证明文件。 10

46.2 应能证明外购的校准品和质控品的来源和溯源性。查外购的校准品和质控品的采购合同、发票，赋值。 10

47 不同性状和储存要求的物料应进行分类存放，按效期管理。(1)查企业相关规定;

(2)现场查看。 5

48 从医疗机构收集来的质控血清或抗血清必须能够提供血清的来源地、应由企业或医疗机构出具病原微生物的检测报告和定值范围;应对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。查来源证明，企业或医疗机构出具病原微生物(乙肝、丙肝、艾滋)的检测报告和定值范围、查台帐和相关记录。记录项 (适用性条款)

49 有特殊要求的物料应根据国家相关法规要求进行采购和进货检验查执行情况。 5(适用性条款)

六生产过程控制 50 采取外购分包装生产方式的体外诊断试剂生产企业应能提供原产品生产厂商出具的分装生产授权书或同意书、有效的市场准入证明，企业必须具备进货检测能力。必要时应追溯原生产厂商的质量管理体系状况。查原产品生产厂商出具的分装生产授权书或同意书、有效的市场准入证明。核查检测能力。 5

51.1 应制定生产所需的工序流程、工艺文件和标准操作规程，明确关键工序或特殊工序，确定质量控制点，并规定应形成的生产记录。查相关文件。 10

51.2 应制定各级生产控制文件的编制、验证、审批、更改等管理制度。查相关记录。 5

52 明确生产、检验设备的适用范围和技术要求，建立维修、保养、验证管理制度，需要计量的器具应定期校验并有明显的合格标识。(1)建立维修、保养、验证管理制度;

(2)现场查看生产设备的计量合格标识。 5

53.1 应按生产工艺和空气洁净度级别的要求制定生产环境、设备及器具的清洁规程，明确清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂等要求。查相关规程文件。 10

53.2 对生产环境进行定期检查或检测，确保能够达到规定的要求。查看定期检测记录 10

54 应对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。抽查关键物料的核查记录 5

55.1 批生产和批包装记录应内容真实、数据完整，经操作人及复核人签名。查批生产和批包装记录。 5

55.2 批记录应能追溯到该批产品的原料批号、所有生产和检验步骤，记录不得任意涂改。更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认。查批生产和批包装记录。 5

55.3 批生产记录应按批号归档，保存至产品有效期后一年。查批生产和批包装记录。 5

56.1 不同种类的试剂产品的生产应做到有效隔离，以避免相互混淆和污染。现场查看(按系数评分)。 5(适用性条款)

56.2 同时进行不同种类产品包装时，应采取隔离或其它有效防止混淆的措施。现场查看(按系数评分)。 5 (适用性条款)

57.1 前一种产品生产结束必须进行清场，确认合格后才可以入场进行其他生产，企业应保存清场记录。查清场记录。 5 (适用性条款)

57.2 清场时，配制和分装器具等必须进行清洗、干燥等洁净处理，并进行验证。查清洁记录。 5 (适用性条款)

58.1 企业应制定工艺用水的规程，规定工艺用水质量标准和检验周期。查规定和验证记录。 10

58.2 企业应配备相应的储水条件和水质监测设备，并明确水质要求和保存期

限。(1)查相关文件和记录; (2)现场查看。 10 (适用性条款)

59 在生产过程中，企业应建立产品标识和生产状态标识控制程序，对现场各类物料和生产区域、设备的状态进行识别和管理。(1)查产品标识和生产状态标识控制程序; (2)现场查看。 10

60 物料应按照先进先出的原则运行。应明确规定中间品的储存时间和条件。已被取样的包装应有取样标记。查规定文件，查看半成品取样标识

61.1 生产过程应具有可追溯性。企业应对物料及产品的追溯程度、追溯范围、追溯途径等进行规定。查产品可追溯性控制文件，现场抽查产品核实追溯性。 10

61.2 企业应建立批号管理制度，对主要物料、中间品和成品进行批号管理，并保存和提供可追溯的记录(1)查批号管理制度; (2)查记录的追溯性。 10

62 生产和检验用的菌毒种应建立生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。查菌毒种批资料和操作日志。 10 (适用性条款)

63 生产用细胞应建立原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库。应建立细胞库档案资料和细胞操作日志。自行制备抗原或抗体，应对所用原料的来源和性质有详细的记录并可追溯。查细胞库资料和操作日志。 10 (适用性条款)

64 体外诊断试剂产品的内包装材料不应对试剂质量产生影响，并应进行相应的验证，保留验证记录。查对包装瓶的规定和验证记录。 5

七、检验与质量控制 65 应单独设立的产品质量检验部门，并履行质量职责。(1)查质量职责的规定文件;5分

(2)核实执行情况。按系数评分)。 10

66.1 质量检验部门应设立独立的检验室，并根据需要设置待检、检验、留样、不合格品等区域，配备专门的检验人员和必需的检验设备。现场查看。(按系数

评分)。 10

66.2 有特殊要求的检验项目应根据具体要求进行设置。现场查看。(按系数评分)。 5 (适用性条款)

67 应按照产品标准配备检测仪器，并建立档案和台帐，帐、卡、物应一致。查检测设备台帐，查验帐、卡、物是否一致。 10

68.1 应定期或在使用前对检测设备进行校准，制定校准规程，查验检定状态，并加以记录。查周期检定计划、检定规程和报告。 10

68.2 应规定在搬运、维护期间对检测设备的防护要求，投入使用前根据需要进行校准。查防护要求。 5

68.3 当发现检测设备不符合要求时，企业应对此前检测结果的有效性进行评估，并采取适当的纠正措施。查评价记录和纠正措施记录。 5 (适用性条款)

69.1 企业对检测中使用的校准品和质控品应建立台帐，并记录其来源、批号、效期、溯源途径(或靶值转换方法)、主要技术指标、保存状态等信息。查校准品和质控品的台帐和相关记录。记录项

69.2 企业应定期对检测中使用的校准品和质控品的性能进行复验并保存记录。查校准品和质控品的复验记录。 10

70.1 企业应建立留样检验制度，规定留样比例、留样检验项目、检验周期和判断准则。查留样检验制度。 10

70.2 留样记录应注明留样品批号、效期、检验日期、检验人、检验结果等信息。查留样库、留样检验报告。 10

70.3 留样期满后，企业应对留样结果进行汇总、分析并归档。查相关档案资料(按系数评分)。 5

71.1 对不具备检测能力的外购物料，企业应制定验收规程。查相关验收规程。 记录项

(适用性条款)

71.2 如委托检验，企业应有委托检验协议，保存检验报告和验收记录。查相关协议和验收规程。记录项

(适用性条款)

71.3 如试样，企业应有试样验证的验收规程和记录，并保存试样批号、试样生产记录、检测报告、操作人员签字、批准人员签字等相关记录。查试样验收规程和记录，各5分。 10(适用性条款)

72.1 企业应有符合产品标准要求的出厂检验控制程序和记录，应有检验人员和产品放行批准人的签字。检验报告(记录)应真实、字迹清晰、不得随意涂改和伪造。查产品出厂检验控制程序，随机抽取一个批号的出厂检验报告。记录项

72.2 产品的检验记录应具有可追溯性。查一个批号的产品检验报告，按文件追溯。 10

73.1 质量管理部门应定期会同其它管理部门实施内部质量审核，按照要求对企业内部质量管理体系的运行状况进行审核并出具内审报告。查相关文件和记录;各5分。 10

73.2 企业应有纠正和预防措施控制程序，实行自查、自纠，保存审核报告和纠正、预防措施记录。查相关文件规定和记录;各5分。 10

74 包装标识、标签、使用说明书应符合法规要求，经企业质量管理部门校对后印制、发放、使用、销毁。查企业包装标识、标签、使用说明书发放、使用、销毁记录。 5

75 根据《生物制品批签发管理办法》，对用于血源筛查类体外诊断试剂，应实行国家批签发制度，签发负责人应在国家食品药品监督管理部门备案，发生变更时应提前叁个月报告并抄报国家批签发实施的检测部门。记录签发负责人姓名，查执行情况。记录项(适用性条款)

八、产品销售与客户服务控制

76.1 企业应建立销售记录。销售记录内容应包括：品名、批号、效期、数量、收货单位和地址、联系人、发货日期、运输方式。查销售记录。(按系数评分) 5

76.2 销售记录应保存至产品有效期后一年。查销售记录。(按系数评分) 5

77 企业应指定部门负责调查、接收、评价和处理顾客反馈意见，并保持记录、定期汇总和分析用户反馈信息，及时通报相关部门，采取必要的纠正和预防措施。查相关文件和记录，1 指定部门;2 调查汇总分析;3 通报及措施;4 纠正预防

措施的落实跟踪，少一项扣1分。5

78.1 企业应建立产品退货和召回的程序并保存记录，记录内容应包括：品名、批号、规格、效期、数量、退货和召回单位及地址、退货和召回原因及日期、处理意见。查产品退货和召回的记录，无记录的扣5分。5

78.2 因质量原因退货和召回的产品，应在质量管理部门监督下销毁。查退货、召回产品的销毁记录。发生上述情况无记录的扣5分。5 (适用性条款)

九、不合格品控制与纠正和预防措施

79 企业应对不合格品控制的职责、权限进行规定。查相关文件规定。 5

80.1 企业应对不合格品进行标识、隔离、专区存放，以防止不合格品非预期使用。现场查看，无明显标识、区域或隔离的扣10分。 10

80.2 企业应按照不合格品控制程序进行处理并保存记录。查不合格品处理记录。 5

81 质量管理部门应组织对不合格品进行评审，确认产品不合格原因，并采取相应的纠正和预防措施。企业应保存评审和纠正和预防措施的记录，并在采取纠正或预防措施之后应验证其有效性。 (1)查不合格评审规定和记录;5分 (2)查纠正和预防记录;5分。

10

十不良事件、质量事故报告

82 企业应建立产品不良事件监测报告制度，指定专门机构或人员负责管理，对应报告的不良事件应及时向相关部门报告。查不良事件监测报告制度和相关记录或表式。5

83 企业应建立重大质量事故报告制度，并按规定执行。查重大质量事故报告制度和相关记录或表式。5

附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求 2 企业应明确工艺所需的空气净化级别，查执行情况查看现场净化区。 110

3 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 5 5

4 企业应提供洁净区内生产工艺流程图和空气调节、配电照明等平/立面图。新

建、改建、扩建的洁净区厂房应提供有资质的设计单位设计的图纸 5

5 在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室(区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁 5

6 洁净区应配置空气消毒装置，有平面布置图、编号和使用记录 5

7 洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。 5

8 洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯;对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应急照明设施 5

9 洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封 5

10 更衣室、浴室及厕所的设置不应对洁净室(区)产生不良影响 5

11 洁净车间安全门向安全疏散方向开启，平时密封良好，紧急情况发生时应能保证畅通 5

12 洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，应指定地点存放，存放地不应对产品造成污染 5

13 操作台(板)应光滑、平整、无缝隙、不脱落异物，便于清洗、消毒，不可用木质或油漆台面 5

14 洁净室(区)的空气如可循环使用应采取有效措施避免污染和交叉污染 10

15 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，应配备监测静压差的设备，并定期监控 5

16 洁净室(区)的温度和相对湿度应与试剂产品生产工艺要求相适应，洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对物料产生污染 5

17 不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。应建立、执行物料进出洁净区的清洁程序，有脱外包装室、净化室和双层传递窗(或气闸室) 10

18 洁净室(区)和非洁净室(区)之间应有缓冲设施，洁净室(区)人流、物流走向应合理 5

19 根据生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别

应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施 10

20 在净化车间内工作的人员应穿着符合要求的工作服。工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物 5

21 不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。100，00级以上区域的洁净工作服应在洁净区内洗涤、干燥、整理，按要求灭菌 5

22 洁净室(区)仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入 5

23 进入洁净室(区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触物料，净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株 5

24 在净化车间内工作的生产人员应有健康档案。直接接触产品的生产人员每年至少体检一次 5

25 应建立、执行人员进出洁净区的清洁程序和管理制度，人员清洁程序合理 5

26 洁净区的净化系统、消毒及照明等装置应按规定进行清洁、维护和保养并进行记录 5

27 在净化车间内工作的生产人员应接受净化车间卫生管理制度、个人清洁卫生制度、净化车间使用管理制度等内容的培训，合格后持证上岗 5

28 企业应在验证的基础上明确规定洁净区环境监测的项目和频次，在静态检测合格前提下，企业应按规定进行洁净室(区)内空气温湿度、压差、风速、沉降菌和尘粒数的定期监测，并保存监测记录 10

29 生产激素类试剂组分、操作放射性物质的洁净室(区)应采用独立的专用的空气净化系统，且净化空气不得循环使用 10

30 强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用 10

体外诊断试剂生产企业现场审查结果评定表编号： 生产企业名称：被审查生产地址：现场审查日期：

现场审查目的：生产许可□、准产注册□、重新注册□、日常监管□、体系考核□。产品分类：Ⅲ类□、Ⅱ类□、 审查产品(覆盖范围)：

生产企业联系人：联系电话：申请审查的受理日期： 现场检查企业参加人员记录现场检查总体情况记录 企业负责人姓名：学历专业年龄生产过程的描述： 管理者代表姓名：学历专业年龄 质量负责人姓名：学历专业年龄 质检负责人姓名：学历专业年龄 参加的内审员姓名

现场检查评分结果实际内容的描述： 净化生产□、清洁生产□;

净化等级：一万□、十万□、三十万□; 生物安全实验室□、阳性隔离室□、 细菌室□、细胞室□、微生物室□; 实验动物室□

项目性质适用项目数标准分(项)合格分 (项)实际评分结果判断 记录项 12 - -

重点项 60 600 480

一般项 91 455 364

总计 142 1050 840 良好合格不合格 现场审查评价：

现场审查人：被审查企业意见：

签名： (企业盖章)

体外诊断试剂生产企业审查评定标准分数分布统计表

范围(条款数)记录项数重点项数一般项数适用项数系数评分项数标准分合格分 一组织机构、人员与质量职责 5.1~10(14) 3 5 6 1 3 70 56 二设施、设备与生产环境控制 11~30(41) 3 8 30 31 21 225 180 三文件与记录 31~35(6) 0 5 1 0 1 55 44 四设计控制与验证 36~42(8) 0 5 3 2 2 65 52 五采购控制 43~49(10) 1 5 4 5 0 70 56 六生产过程控制 50~64(23) 0 12

11 8 6 175 140 七检验与质量控制 65~75(21) 5 11 5 5 3 135 108 八产品销售与客户服务控制 76~78(5) 0 0 5 1 2 25 20 九不合格品控制、纠正和预防措施 79~81(4) 0 2 2 0 0 30 24 十不良事件、质量事故报告制度 82~83(2) 0 0 2 0 0 10 8 附录A 2~30(29) 0 7 22

190 152 合计 163 12 60 91

1050 840 基本统计 163 7% 37% 56%

1050 80%