2型糖尿病无症状左室舒张功能障碍与HCY、NT-proBNP及hs-CRP的关系

糖尿病左心室舒张功能障碍是糖尿病心肌病的早期表现, 我国约有三千万糖尿病患者, 其中T2DM占据95%[1], 本文通过测定HCY、NT-proBNP及hs-CRP的浓度, 探讨初诊为T2DM患者的左室舒张功能障碍与HCY、NT-proBNP及hs-CRP的浓度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选自2009年8月至2010年4月在我院住院治疗的无症状左室舒张功能障碍2型糖尿病 (N-LVDD TD) 病人共50例, 男23例, 女27例。年龄40～60 (52.3±6.3) 岁。对照组 (CG) 30例。入选的无症状左室舒张功能障碍患者左心室射血分数 (Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) <40%, 胸片提示轻度肺瘀血, 但无典型充血性心衰的症状, 心功能尚属NYHA (纽约心脏病学会) Ⅰ级;对照组选择本院体检中心正常健康体检者30例, 男13例, 女17例。年龄34～65岁, 平均 (50±9.1) 岁, 超声心动图检查 (LV EF) >50%并且无任何室壁运动障碍。无症状左室舒张功能障碍2型糖尿病患者均符合1999年WHO DM诊断标准。全部血压 (<140/90mmHg) 、血肝、肾功能均正常, 尿蛋白阴性, 经心电图、运动平板试验、超声心动图检查。并排除其他相关疾病:如冠心病、肺心病、甲状腺疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 标本处理

所有研究对象均在清晨空腹自肘静脉采血, 分别置于含有0.5mL, l2%EDTA真空采血管及普通生化采血管中各3mL, 30min内3000r/min离心5min。其中取抗凝管中1.5mL血浆于-20℃保存用于BNP、Hcy测定, 另一管中的血清于当日进行hs-CRP检测。

1.2.2 主要试剂及仪器

BNP、Hcy测定用试剂盒 (由上海罗氏公司提供) ;hs-CRP测定用试剂盒 (由Dade Bellring公司提供) ;罗氏Modular P800型化学发光仪;德国BN Prospec特定蛋白仪, 相关质控物由厂商配套提供。

1.2.3

血清BNP、Hcy含量的测定采用电化学发光法。

1.2.4

血清hs-CRP的测定采用胶乳增强免疫比浊法。

1.3 统计分析

采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析。对计量资料进行正态性检验 (Kolmogorov-Smirnov检验) , 正态分布计量资料数据以均数±标准差 (x-±s) 表示。组间数据比较使用单因素方差分析 (ANOVA) , 用LDS法进行两两比较。分析指标间的相关性 (符合双变量正态分布计算Pearson系数) 。结果取P<0.05为统计学有显著差异。

2 结果

2.1 各组基本临床资料比较 (表1)

N-LVDD TD、CG在年龄、性别、例数配对匹配的情况下空腹血糖 (FBG) 无统计学意义。

注:各图中Hcy浓度单位为umol/L、NT-proBNP单位为pg/mL。

2.2

各组血清NT-proBNP、Hcy及hs-CRP水平的比较 (表2)

2.3 各组血清NT-proBNP与Hcy相关性分析

2.3.1 N-LVDD TD血清NT-proBNP与Hcy相关性

直线相关分析显示N-LVDDTD组血清NT-proBNP与Hcy成正相关 (r=0.775) 。见图1。

2.3.2 CG血清NT-proBNP与Hcy相关性

直线相关分析显示CG组血清NT-proBNP与Hcy相关性不显著 (r=0.199) 。见图2。

2.3.3 血清NT-proBNP、Hcy分别与hs-CRP之间的关系

各组血清NT-proBNP、Hcy分别与hs-CRP之间没有线性关系, 但N-LVDDTD组的hs-CRP均较CG明显升高。

3 讨论

脑纳肽 (BNP) 是心肌细胞受牵拉后心室反应性分泌的一种蛋白质, 其生理作用具有利尿、排钾、扩血管、抑制肾素血管紧张素醛固酮系统, 对心脏起保护作用, 血浆BNP水平可反应心功能的状态, 无论在左室收缩功能障碍或舒张功能障碍均可升高, 其血浆浓度的增高往往早于临床症状的出现, BNP水平是反应左心室舒张功能或收缩功能不全的生化指标[2]。最新的国外资料也显示, BNP是Ⅱ型糖尿病病人心脏机能障碍及死亡率的可靠预测指标之一, 其浓度为120pg/mL时患者的存活率明显降低[3]。实验结果显示以NT-proBNP异常来判断糖尿病舒张性心功能不全的敏感度为89.8%, 特异度为94.6%, 说明NT-proBNP在2型DM患者舒张性心功能不全中具有较好的临床诊断价值。正常NT-proBNP浓度的患者在很大程度上可以否定存在2型糖尿病舒张性心功能不全。

血清Hcy水平升高, 是血管性疾病的一个重要危险因素[4]。在上述实验结果中N-L V D D T D患者的H c y水平明显高于正常值 (11.97±3.9) pg/mL及与对照CG组呈显著差异 (P<0.05) 。对糖尿病舒张性心功能不全的敏感度为84.7%, 特异度为66.6%。

血清hs-CRP是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白, 是全身炎症的非特异性标志[5]。实验结果显示N-LVDD TD患者的hs-CRP水平明显高于正常值 (1.47±0.11) mg/L及CG组 (P<0.05) 。以hs-CRPP浓度增高来判断糖尿病舒张性心功能不全的敏感度为98.1%, 但特异性较低。

本文通过联合检测Hcy、NT-proBNP、hs-CRP, 讨论其与无症状左室舒张功能障碍的2型糖尿病的关系。Hcy、NT-proBNP联合检测的敏感性为9 8.4%, 特异性为9 8.2%, 较单项N T-proBNP和Hcy敏感性和特异性均有较大地提高, 尽管hs-CRP的测定对无症状左室舒张功能2型糖尿病也有较高的敏感度98.1%, 但由于其特异性低。因此我们认为测定H c y同时测定NT-proBNP能更有效检测出无症状左室舒张功能2型糖尿病, 对临床早期发现治疗无症状左室舒张功能2型糖尿病患者有重要意义。但鉴于目前无症状左室舒张功能2型糖尿病Hcy升高的机理研究仍不透彻, 加上本次所选病例的局限, 是否上述实验结果符合临床上其他类似病例有待进一步观察。

摘要：目的 测定无症状左室舒张功能障碍Ⅱ型糖尿病患者及对照组血浆同型半胱氨酸 (Homocysteine, Hcy) 、氨基末端脑钠肽前体 (N-terminal brain natriuretic peptide, Nt-proBNP) 和超敏C反应蛋白 (high sensitivity C reactive protein, hs-CRP) 水平, 研究Hcy与后两指标的相关性。方法 比较2型糖尿病无症状左室舒张功能障碍 (N-LVDD TD) 50例和对照组 (CG) 30例患者间BNP、Hcy、hs-CRP水平的相关性。采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。结果 N-LVDD TD血清NT-proBNP、Hcy、hs-CRP水平均较CG升高且有统计学意义。N-LVDD TD (r=0.775) 组血清NT-proBNP与Hcy成正相关, 与对照组比较均有显著性差异。结论 hs-CRP虽能有效检测出无症状左室舒张功能2型糖尿病患者, 但是受多种因素的影响, 特异性很低。NT-proBNP联合Hcy检测敏感性和特异性均很高, 对临床早期发现治疗无症状左室舒张功能2型糖尿病患者有重要意义。

关键词：无症状左室舒张功能障碍,NT-proBNP,Hcy,hs-CRP,2型糖尿病

参考文献

[1] 叶任高, 陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社, 2007:787～788.

[2] 戴江平, 李茜, 张家龙, 等.Journal of Clinical and Experin ental Medicine[J].Vol.6.No.5May.90, 2007.

[3] Bhalla Meenakshi A, Chiang Audrey, Epshteyn Victoria A.Prognostic role of B-type natriuretic peptide levels in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Journal of the American Collee of Cardiology, 2004, 44 (5) :1047～1053.

[4] 朱淑娟, 宋昱, 周丽娟.高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病、冠心病相关性的临床观察[J].河北医药, 2003, 25 (6) :410～411.

[5] 秦静.冠心病患者C反应蛋白的临床研究及阿司匹林对其影响[J].甘肃科技, 2007, 6 (23) :208～209.