中药制剂生产实施GMP的思考

一般来说, 中药制剂生产分为三个阶段, 中药前处理阶段、提取阶段和剂型制造阶段。前处理指的是依据药材的特性, 初处理药材的形状、规格使之符合制剂生产要求的过程。提取阶段是在初处理的基础上利用物理、化学方法进行进一步提取分离有效成分的过程。剂型制造阶段综合考虑给药途径、药物特性等因素, 将中药提取物制造成为适用于医疗、预防应用型式的过程。

要想提高中药制剂的质量, 就要不断中药制剂生产过程的控制, 中药制剂生产实施GMP, 也必须遵照一般药品生产质量的管理规范。除此之外, 还应该注意从中药特性出发, 为了进一步提高重要制剂的质量, 还要格外注意重要前处理阶段、中药提取阶段过程控制, 以及中药在提取和储存时微生物污染控制等问题, 要将这些注意事项全部规范化, 使得生产形成有章可循有规可依的局面。

一、加强中药材和中药饮片的质量控制

1. 控制中药材和中药饮片的质量要从源头开始

影响中药材和中药饮片质量的因素有很多, 从源头上加以分析, 主要包括以下几个方面:

(1) 基原问题

中药材的数量和种类繁多, 而且目前中药材品种较为混乱, 许多中药材都存在同名异物或同物异名现象, 许多同名的中药材的成分和效用千差万别。

(2) 产地问题

同一品种的药材, 由于产地不同, 药品药性、品质都会相差甚远。地道药材都得是生产在适宜环境下的优良品种的药材。尤其是引种、试种的药材, 环境变换之后, 药材形状可能会发生巨大的改变甚至失去原有的性状。

(3) 采集问题

不同中药材, 其生长和成熟的周期是不同的, 而且在不同时期, 有效成分的储量也会发生变化, 因此, 采集时要综合考虑药用的植物部位及其生长成熟期, 根、茎、叶、花、果实、种子、全草的成熟期都有所不同。

综上, 从源头控制中药材和中药饮片质量要综合考虑上述各种因素, 具体措施如下:

(1) 首先必须明确药材的产地、特性、加工时间和方法、质量等级、质量标准等等;

(2) 对于药材供应商, 要加强信用资质考核与管理, 所有药材要明确标示出其名称、采集时间、属性、产地、加工方法、质量等级、药材供应商的名称等等, 并配备质检报告;

(3) 对于主要的原药材, 最好配备专门的种植基地, 这样可以确保药材的产地、生长环境符合相关要求, 能有效确保中药材性状质量。

2. 重视经验把关的同时加强现代化的检测

(1) 对于原药材, 首先要注意从外型上加以研究和鉴定, 通过外形鉴别可以初步确定药材的科、属、学名, 确定其在植物分类中的具体地位;

(2) 对原药材和中药饮片的检测研究是重中之重, 应当强化药材、药品质量检验方法的研究和内在质量检验。做好有效成分的定性、定量检测以及其他相关鉴别实验;

(3) 不同中药材要制定不同的取样方法, 比如不同产地或者不同捆扎形式的中药材要采用不同的取样方法;

(4) 对于检测过的中药材要注意留样, 并进行质量稳定性实验制定有效期;

3. 开展严格的储存质量管理

(1) 整体上把握批号管理这条主线, 根据原药材的产地、采集时间、药材等级、捆扎形状等相关因素设置批号, 按照批号进行管理;

(2) 在储存过程中, 要注意区分前处理的净药材和原药材, 对于一些容易发生串味的、有毒性的、易挥发的药材要注意单独库存, 定期检查。易生虫、挥发和霉变的药材要严格控制储存条件确保在阴凉条件下储存, 鲜活药材储存过程要注意控制环境温度;

(3) 药材储存的库房环境, 要注意通风, 并且要注重温度和湿度的实时监控;

(4) 为了防止药材受到污染或者发生交叉污染, 一定要注意采取有效措施防止昆虫、鸟类及其他啮齿类动物进入药材仓储区;

二、药材前处理阶段的质量控制

1. 药材前处理生产环境的防污染控制

(1) 防止粉尘扩散是避免药材交叉污染的关键措施, 一般来说, 可以通过安装排风设置、捕尘设备或者建设专用厂房等措施来实现目的;

(2) 对于净选药材工作台, 一定要确保其清洁程度和平整程度, 以确保药材的干净清洁;

(3) 直接入药的净药材的配料、粉碎、混合、过筛等操作应在门窗能密闭, 有良好的通风、除尘、除湿、降温等设施的厂房内进行, 人员、物料进出及生产操作参照洁净室 (区) 管理要求。

2. 前处理操作过程的控制

(1) 严格按照药品规范进行拣选、整理、剪切、洗涤、浸润、炮制加工;

(2) 鲜用中药材要严格控制加工炮制时限;

(3) 对于前处理加工的药材, 要谨防其接触地面, 对于一些具有毒性的药材, 要建立严格的防范体系防止交叉污染;

(4) 药材洗涤必须使用流动水, 确保水源不再被使用洗涤其他药材, 同时要注意洗涤容易的专一性;

(5) 对于洗涤、切制、炮制的药材, 在进行干燥的同时, 也要注意污染预防, 杜绝在露天干燥;

(6) 控制清洗、浸润用水的质量, 严格遵照相关的用水标准

三、成分提取过程要严格按照相关工艺要求进行操作, 以确保有效成分的高效率提取

(1) 药材成分提取工艺要建立健全相关操作标准文件, 对相关环节的投放量以及提取浓缩等其他技术参数都要加以明确的规定;

(2) 生产操作必须明确记录, 记录要科学完整。比如投料的工序、投料量、提取时间和温度、浓缩和干燥的时间等等都要记录在案, 对于设备使用也要情况也要加以记录;

摘要：中药生产企业面临着巨大的机遇和挑战, 只有积极实施GMP, 才能促进企业快速健康发展。本文从中药制剂前处理、有效成分提取、剂型制造各个阶段出发就如何实施GMP管理展开探讨。

关键词：中药制剂,GMP,质量控制

参考文献

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