lCP-MS法测定注射剂中10种金属离子的研究

随着临床使用的增加, 注射剂的安全性也越来越受到关注, 重金属及有害元素是注射剂中最为重要的外源性污染物之一, 其毒性主要表现为慢性中毒, 致癌、致畸、致突变等作用。本文采用电感耦合等离子体质谱法同时测定注射液中铝、钙、铬、铁、钴、砷、硒、镉、铅、锑10种微量金属元素的含量。

实验部分

一、仪器、试剂和样品

1. 仪器和试剂

安捷伦7700X电感耦合等离子体质谱仪;超纯水机 (MiliQ) , 美国Mili-pore公司;所有器皿均用20%HNO3浸泡过夜, 用超纯水冲洗3次, 备用。

元素标准溶液:含铝, 钙, 铬, 铁, 钴, 砷, 硒, 镉, 铅, 浓度为10mg/L的元素标液, 由安捷伦科技有限公司的提供, 部件号:8500-6940。含锑的浓度为10mg/L的元素标液。由安捷伦科技有公司的提供, 部件号:8500-6948。

内标标准溶液:含Bi, Ge, In, Lu, Sc, Tb各100mg/L, 由安捷伦科技有限公司公司提供, 部件号:5188-6525。

调谐溶液:含Ce, Co, Li, Mg, Tl, Y各1ng/m L, 由安捷伦科技有限公司提供, 部件号:5185-5959。

2. ICP-MS仪器工作参数

镍采样锥, 镍截取锥, 采样深度:8.0mm;载气流速0.85L/min;辅助气流速:0.34L/mi;高频发射功率:1550W;积分时间:0.1~0.3sec per point;峰模式:Full Quant (3) ;重复次数:3;检测模式:He mode;分析模式:全定量;蠕动泵转速:0.1rps;内标元素:45Sc, 72Ge, 115In, 159Tb, 175Lu, 205Bi;内标加入方式:蠕动泵在线加入, 定量元素:27Al, 43Ca, 53Cr, 56Fe, 57Fe, 59Co, 75As, 82Se, 111Cd, 121Sb, 208Pb

3. 实验方法

内标溶液:精密量取内标标准溶液, 用5%硝酸稀释至1mg/L, 混匀。

标准曲线溶液:精密量取元素标准溶液, 用5%硝酸配制成含各元素浓度均为2ng/m L, 5ng/m L, 10ng/m L, 20ng/m L, 40ng/m L的系列混合溶液。

样品溶液:精密量取注射液1m L, 用5%硝酸稀释至10m L, 混匀

二、结果与讨论

1. 方法选择

检测金属离子常用的方法有等离子体发射光谱法 (ICP-AES) , 火焰原子吸收分光光度法, 石墨炉原子吸收分光光度法, 电感耦合等离子体质谱法 (ICP-MS) 等, 但由于包装容器中迁移入注射剂药物的离子浓度极低, 等离子体发射光谱法 (ICP-AES) , 火焰原子吸收分光光度法, 无法满足检测要求, 虽然石墨炉原子吸收分光光度法可以满足限量要求, 但对于多元素检测, 使用石墨炉法是非常繁琐的, 而且重现性差, 所以我们选择了电感耦合等离子体质谱法, 该法可以满足极低的检出低限需求, 并且具有专属性高, 干扰少, 动态线性范围极宽的特点, 可以同时测定多元素, 非常适合迁移入注射剂药液的金属离子的检测。利用ICP-MS法, 10个元素可同时检测, 采用He模式, 利用八极杆反应池技术, 检测中几乎没有产生干扰, 检测简单便捷。

2. 线性关系、浓度范围和检测限

内标溶液与标准溶液同时注入仪器, 依次测定, 以测量值为纵坐标, 浓度为横坐标, 绘制标准曲线, 得线性方程, 各元素在0~40ng/m L (相对于样品浓度0~400ng/m L) 的范围内具有良好的线性。相关系数均大于0.999。

我们用此方法对样品空白进行10次检测, 样品空白溶液所产生信号响应标准偏差3倍所对应的待测元素浓度表示检测限, 各元素在药液中的检测限为0.1~6.0ng/m L。相关数据见表1。

注:X.分析浓度, Y.响应值

3. 回收率及精密度试验

以同一样品为基体, 分别加入不同浓度的标准溶液, 按操作步骤进行回收率测试, 样品回收率在84~110%, 精密度在0.5~8.1%。

结论

本方法采用目前痕量分析领域中最先进的ICP-MS检测注射液中的铝、钙、铬、铁、钴、砷、硒、镉、锑、铅, 操作简单、快速、基体干扰少, 准确度、灵敏度高, 结果可靠且可同时完成多元素的测定, 具有极高的检测效率, 为注射液中金属离子的测定提供了可行性依据。

摘要：建立了采用电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS) 技术注射剂中的测定铝、钙、铬、铁、钴、砷、硒、镉、铅、锑10种金属离子检测方法。结果表明:该方法的线性范围均超过两个数量级, 检出限为0.16.0ng/mL;相对标准偏差为0.58.1%。方法简单、快速、准确, 适用于批量样品中多元素的同时测定。

关键词：电感耦合等离子体质谱,ICP-MS,注射剂,金属离子