制药工程论文提纲

论文题目：硒试剂参与的硒氢官能化反应及2-苯并噁庚因和异色满化合物的合成研究

摘要：有机硒化合物在抗氧化、抗肿瘤、抗癌症、消除炎症等方面具有很大的药用功效。自从在1929年的专利中描述了使用硒化合物作为抗氧化剂出现后,如何在化合物的分子骨架上引入含硒的官能团已经成为了硒化学的研究热点。氨基酸残基上的硒氢基正是哺乳动物硒酶的活性中心,可以催化生物体内还原剂谷胱甘肽分解过氧化氢。而含有2-苯并噁庚因和异色满结构的化合物通常具有一定的抗抑郁和抗细菌活性及治疗神经元退行性疾病的作用。本论文利用亲电有机硒试剂N,N,N-三苯基硒基异氰脲酸为硒源,分别利用路易斯酸和高价碘试剂为催化剂,实现了肉桂酸苄酯的硒氢官能化以及肉桂基苄基醚的高度选择性7-endo和6-exo碳环化。以高产率、高选择性地分别得到2-硒氢基-3,4,5-三甲氧基苄基肉桂酸酯、2-苯并噁庚因、1,3-二氢苯并噁庚因、异色满化合物。一、在催化量的ZnCl2存在下,亲电有机硒试剂N,N,N-三苯基硒基异氰脲酸诱导3,4,5-三甲氧基苄基肉桂酸酯在40℃下反应4 h,以较高产率共合成18个2-硒氢基-3,4,5-三甲氧基苄基肉桂酸酯化合物。该方法具有产率较高,区域选择性好,反应条件温和,操作简便等特点。而且,关键在于在没有还原剂存在下,该反应只利用亲电有机硒试剂就将苯硒基转化为硒氢基。实际上,通过反应物的苯基硒官能化和脱苯基化,一锅法实现了硒的极性反转,即+2价反转成-2价。二、以容易制备的二苯基二硒醚为原料,在双三氟乙酰基碘苯作用下原位生成苯基硒正离子、通过控制二苯基二硒醚、双三氟乙酰基碘苯的投料量、反应温度和加料顺序,可以高选择性地促进同一个肉桂基苄基醚化合物分别实现分子内7-endo碳环化、分子内7-endo碳环化同时脱硒化及6-exo碳环化反应,从而高产率的得到2-苯并噁庚因、1,3-二氢苯并噁庚因、异色满三种不同的化合物,共48个。该反应的特点是加入当量的二苯基二硒醚和催化量的二苯基二硒醚可以选择性地得到7-endo碳环化产物和7-endo碳环化同时脱硒化产物,而通过改变二苯基二硒醚和双三氟乙酰基碘苯的加料顺序则可得到6-exo碳环化产物。该方法的特殊之处是不需要金属参与,反应条件温和、操作简单、分离方便、底物适用性广、反应具有高度的区域选择性和立体选择性。

关键词：N,N,N-三苯基硒基异氰脲酸;2-苯并噁庚因;硒氢化反应;异色满化合物;碳环化反应

学科专业：制药工程

摘要

Abstract

第一章 绪论

1 亲电有机硒试剂的概述

1.1 关于亲电硒试剂的制备

1.2 亲电有机硒试剂的相关性质

1.3 关于有机硒试剂参与反应的应用

1.3.1 亲电有机硒试剂在控制烯烃立体选择性的应用

1.3.2 亲电有机硒试剂参与促进烯丙醇的外消旋动力学拆分

1.3.3 有机硒诱导2-(芳基亚甲基)环丙基醛的自由基开环

1.4 亲电有机硒试剂参与的成键反应

1.4.1 亲电有机硒试剂参与下形成碳-氮键的反应

1.4.2 亲电有机硒试剂参与下形成碳-氧键的反应

1.4.3 亲电有机硒试剂参与形成碳-碳键的反应

第二章 亲电有机硒试剂参与下的硒氢官能化反应

1 引言

1.1 硒试剂参与下的硒氢官能化反应的意义

1.2 苯硒酚化合物的制备及其应用

2 立题依据

2.1 逆向合成路线

2.2 实验方法

3 结果与讨论

3.1 TPSCA参与合成2-硒氢基-3,4,5-三甲氧基苄基肉桂酸酯化合物的条件筛选

3.2 ZnCl_2 催化TPSCA合成2-硒氢基-3,4,5-三甲氧苄基肉桂酸的机理

3.2.1 ZnCl_2 催化下TPSCA合成2-硒氢基-3,4,5-三甲氧苄基肉桂酸酯化合物的结构鉴定

3.2.2 ZnCl_2 催化TPSCA合成2-硒氢基-3,4,5-三甲氧苄基肉桂酸酯化合物的机理

3.3 ZnCl_2 催化下TPSCA参与合成2-硒氢基-3,4,5-三甲氧苄基肉桂酸酯化合物的合成

3.4 实验结论

4 实验部分

4.1 实验中仪器和试剂

4.2 N,N,N-三苯基硒基异氰脲酸(TPSCA)的制备

4.2.1 异三聚氰酸银盐的制备

4.2.2 N,N,N-三苯基硒基异氰脲酸(TPSCA)的制备

4.3 取代肉桂酰氯的制备

4.4 3,4,5-三甲氧基苯甲醇的制备

4.5 取代的3,4,5-三甲氧基苄基肉桂酸酯的合成

4.6 2-硒氢基-3,4,5-三甲氧基苄基肉桂酸酯的合成

4.7 取代2-硒氢基-3,4,5-三甲氧基苄基肉桂酸酯化合物的结构表征

第三章 二苯基二硒醚、PIFA参与合成2-苯并噁庚因和异色满化合物的合成

1 引言

1.1 硒试剂参与合成 2-苯并噁庚因类化合物的研究意义

1.2 有机硒试剂参与 2-苯并噁庚因化合物的合成

2 选题依据

2.1 逆合成分析

2.2 实验方法

3 结果与讨论

3.1 PhSeSePh、PIFA参与的合成2-苯并噁庚因化合物以及异色满化合物的条件筛选

3.2 PIFA催化PhSeSePh参与合成2-苯并噁庚因化合物的机理探究

3.2.1 2-苯并噁庚因化合物的结构鉴定

3.2.2 1,3-二氢苯并噁庚因化合物的结构鉴定

3.2.3 异色满化合物的结构鉴定

3.2.4 PIFA催化PhSeSePh下参与合成 2-苯并噁庚因化合物的机理

3.3 PIFA 催化 Ph Se Se Ph 下参与合成 2-苯并噁庚因化合物的合成研究

3.3.1 合成的2-苯并噁庚因化合物

3.3.2 合成的1,3-二氢苯并噁庚因化合物

3.3.3 合成的异色满化合物

3.4 实验结论

4 实验部分

4.1 仪器与试剂

4.2 取代肉桂酸化合物的合成

4.3 取代肉桂酸乙酯化合物的合成

4.4 取代肉桂醇化合物的合成

4.5 3,4,5-三甲氧基苄溴的合成

4.6 1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物的合成

4.7 2-苯并噁庚因和异色满化合物的合成

4.7.1 取代2-苯并噁庚因化合物的合成

4.7.2 取代1,3-二氢苯并噁庚因化合物的合成

4.7.3 取代异色满化合物的合成

4.7.4 取代异色满化合物的应用

4.8 化合物的结构表征

4.8.1 取代2-苯并噁庚因化合物的结构表征

4.8.2 取代 1, 3 二氢苯并噁庚因化合物的结构表征

4.8.3 取代异色满化合物的结构表征

参考文献

附录 Ⅰ

附录 Ⅱ

致谢