gmp认证现场检查清单

2023-06-06

第一篇：gmp认证现场检查清单

GMP认证现场检查方案及现场检查需要资料(饮片企业)—GMP审计方案

GMP认证现场检查方案

根据......(此处省略N句形式开头)，检查方案如下：

一、概述

......(此处介绍被认证公司的申请情况和认证范围简介等)。

二、检查时间和日程

(一)检查时间

...年...月...日至...年...月...日(正常情况三天时间)

现场检查的时间以保证检查质量为前提，检查组根据现场检查实际需要，经中心同意后可延长现场检查时间，以核实查清问题为原则。

(二)日程安排第一日：

08：00-09：00

首次会议;

双方会面;

公司简要汇报药品GMP实施情况;

检查组宣读药品认证检查工作记录、确认认证范围;

检查组介绍检查要求和注意事项。 09：00-12：00

检查组根据企业情况制定/修订检查清单;

检查组查阅GMP认证申报资料;

检查组查阅本次认证剂型(品种)的下列资料：

产品质量标准

生产工艺规程

关键工艺参数及其控制范围

生产过程控制

培训计划

厂房设施设备预防性维护计划

仪器仪表校准计划

验证总计划

12：00-14：14：30-17：

17：30-18：第二日：

08：30-10：

变更控制操作规程

偏差处理操作规程

OOS处理规程

CAPA操作规程

产品质量回顾分析操作规程 30

休息

厂区周围环境、总体布局;

仓贮设施、设备及物料的接收与质量控制;

生产厂房的设施、设备情况;

生产车间的生产管理与质量控制。 00

检查组日小结，与企业进行必要的沟通。 30

厂区周围环境、总体布局;

仓贮设施、设备及物料的接收与质量控制;

生产厂房的设施、设备情况;

生产车间的生产管理与质量控制。

10：30-12：00

质量控制实验室。 12：00-14：30

休息

14：30-17：30

机构设置与人员配备、培训情况;

药品生产与质量管理文件;

生产设备、检验仪器的管理、验证或校准;

与有关人员面谈。

17：30-18：00

检查组日小结，与企业进行必要的沟通。

第三日：

8：30-10：00

机构设置与人员配备、培训情况;

药品生产与质量管理文件;

生产设备、检验仪器的管理、验证或校准;

与有关人员面谈。

10：00-12：00

对检查情况进行小结，查看基于风险和系统确定检查项

目的疏漏内容，对疏漏项目补充查阅。 12：00-14：30

休息

14：30-17：30

检查组综合评定、撰写检查报告。 17：30-18：00

末次会议：

检查组与企业沟通，并宣读现场检查报告，双方确认本

次检查结果。

三、检查项目

依据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》规定，并结合该公司认证检查品种的实际情况，基于风险管理的原则，以生产工艺为主线，从人、机、料、法、环五个方面确定检查清单及重点检查内容。

该企业为新建企业首次GMP认证，检查重点：企业组织机构是否健全、厂房设施能否满足生产要求、文件制定是否合理、主要设备及工艺是否进行了验证，检查主要是针对未来的管理，具有前瞻性，也就是看企业现有的生产条件和管理方式能否为将来生产出合格的产品提供可靠的保证。

(一)最近一次监管部门检查缺陷项目的整改落实情况，并在检查报告中专述(必须逐项表述)。

(二)检查组应对企业产能进行评估，并在检查报告中专述。

(三)企业关键人员以及质量保证、质量控制、生产、仓储等人员在职在岗情况(重点核实生产、质量负责人和生产、质量部门负责人、QA、QC在岗情况，是否有兼职)和实际履职能力(以实际操作评估其履职情况，尤其是仓储、生产操作和质量检验、质量保证人员)，并在检查报告中专述。

(四)该企业为新建企业首次申请GMP认证，请注重核查其所生产产品的炮制工艺、厂房、设施、设备等的验证情况，并在检查报告中专述。

(五)按照相关要求，中药饮片生产企业应有独立的生产厂区，用于其他生产经营的物品不应放在生产厂区内，请注重核查其是否具有相对独立的厂区，厂房布局是否合理，因普通饮片、毒性饮片生产、仓储、化验室均在同一建筑内，应重点核查其人物流走向的合理性，防止交叉污染、混淆与差错的措施，并在检查报告中专述。

(六)请注重检查车间建筑内所有安全门(非玻璃可打开的防火安全门)是否制定了有效的措施防止人员随意出入以及实际执行情况，并在检查报告中专述。

(七)数据可靠性(真实、完整)是药品生产和质量控制基本要求，请注重检查纸质记录和电子记录可靠性，并在检查报告中专述。

(八)《中国药典》(2015年版)已于2015年12月1日实施，请检查组关注企业生产品种的质量标准、检验操作规程等文件是否已按规定进行检验方法学验证或确认后修订，并在检查报告中专述。

(九)请检查组准确填写生产品种(原药材和成品)检验条件(含炮制方法、质量标准收载、对照品、对照药材、检验仪器)一览表，企业不能全检的品种请在一览表中标明，同时在备注栏注明所缺少的对照品(对照药材)或仪器等，并打印纸质件，确认后全体检查员签名，随检查报告交回中心。

(十)根据企业实际情况制定检查清单后请打印纸质件并全体检查员签名，随检查报告带回中心。

(十一)在检查中如发现企业存在安全生产管理方面隐患，应及时告知市局及企业，市局应督促企业整改，采取有效措施消除安全隐患。

现场检查至少包括但不局限以下内容：

1、机构与人员

组织机构及关键人员的设置;

关键岗位操作人员、产品放行人的管理及培训情况; 人员健康、卫生习惯及人员着装情况。

2、厂房与设施竣工图纸; 生产区的布局; 生产区的清洁;

质量控制区、仓储区、辅助区的设置情况。

3、设备

仪器、仪表的校准情况; 设备的性能确认;

设备的使用情况及使用日志; 设备的清洁、维护、维修情况; 设备的生产能力与生产规模相适应情况。

4、物料与产品

物料与产品的接收、贮存、放行、使用情况及其相关记录管理情况; 直接接触药品的内包装材料是否具有合法来源。

5、确认与验证工艺验证情况; 关键设备确认情况; 关键设备清洁验证情况。

6、生产管理

生产操作与中国药典或炮制规范的一致性情况; 生产设备与器具的清洁情况; 生产设备与器具的状态标识; 批生产记录; 称量设备的校准情况。

7、质量保证与质量控制物料、中间产品、待包装产品及产品的审核、放行情况; 物料与产品的取样、检验、记录及报告情况; 主要物料供应商的审计情况; 实验室管理情况。

8、发运与召回成品的发运管理情况; 召回情况(模拟召回)。

检查组应告知企业将存在缺陷立即改正，不能够马上改正的，需提出改正计划报市食品药品监督管理局，市局应对其存在问题的整改情况进行督促检查，并于15日内整改复查报告、市局意见和企业整改材料一并报省局药化生产监管处及省食品药品审评认证中心各一份，中心收到企业整改报告和计划方可办理相关手续。

现场检查需要的资料目录(现场检查方案)

1、近几次检查的结论和报告; 产品质量回顾分析;

趋势分析清单(产品、原辅料、制水、环境监测、关键工艺参数)变更清单;

偏差调查清单;

上次检查缺陷项目整改报告; 用户投诉及产品召回情况; 确认与验证清单; 偏差处理、变更控制管理文件。

2、现行文件目录，文件发放记录;

关键文件会审记录;(文件管理规程、变更管理、偏差管理、物料管理、供应商管理、产品召回、退回记录等)

取样管理规程;(人员培训、考核、授权，工具是否关注一般饮片和毒性饮片使用不同的工具，人员保护、取样量、取样方法、代表性)

3、仪器清单、仪器校验清单、仪器维护保养计划及记录、仪器预防性维护计划; 产品质量档案;

成品留样观察登记、检验记录、结果汇总表、观察总结; 留样样品帐卡，要求帐卡物一致; 纠正措施和预防措施管理规程;

产品质量回顾分析;(环境、厂房设施、生产设备、检验仪器、生产工艺、产品质量)

4、首次会议人员签到复印件;(核对生产记录、检验记录、文件签收、确认与验证、培训人员签到表的笔迹)

5、验证总计划，验证领导小组和实施小组成立文件; 生产设备验证清单、方案、记录; 检验设备验证清单、方案、记录; 生产工艺验证清单、方案、记录;

验证方案、验证台帐、验证报告、验证结论、验证数据、评价和建议; 2015年版药典执行前的人员培训、方法验证、文件变更;

6、人员培训计划(外部和内部培训)，文件培训是否在相应的文件生效前完成，培训人员考核，培训效果评估，培训老师要求，培训总结;

7、合格供应商目录;(供应商审计，仓库有无此清单，是否对照清单进行验收，注意辅料标准和注册证，内包材注册证，进口药材要有进口注册证且关注有效期)

8、GMP认证领导小组，自检小组，供应商审计评估小组，风险管理小组，药品召回小组，变更控制小组，偏差处理小组，验证委员会组成人员名单及公司批准证明文件。不良反应是否成立组织，专人负责。

9、风险评估报告;

环保合格证书，消防合格证书，饮用水检测报告定期监测记录; 洁净区省、市所检测报告，企业检测程序、记录; 洁净区清洁、消毒记录、验证报告、工作服清洗记录。

第二篇：药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求

河北省食品药品监督管理局药品审评认证中心

2014年6月

一、药品GMP认证申报资料要求

二、药品GMP认证现场检查工作程序

三、药品GMP认证现场检查报告的撰写与审核

一、药品GMP认证申报资料要求

一)、《药品GMP认证申请书》GMP认证申请书.doc 申请书中各项目填写完整。

企业名称、注册地址、生产地址、法定代表人、企业负责人与《药品生产许可证》上的内容一致，英文填写完整。

申请认证范围应在许可范围内，应与注册批件一致，英文填写完整。

认证范围：

1、青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药，应在相应剂型后面用括弧注明;认证剂型有外用品种的，应在相应剂型后面用括号注明含外用。

2、认证范围有丸剂剂型的，应在丸剂剂型后面用括号注明含相应的蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、微丸、糊丸、蜡丸。

3、中药前处理提取车间、生化前处理车间应在括号内注明。

4、原料药应在括号内注明品种名称;

5、申请认证范围拥有两条以上(含两条)生产线的，应分别填写，可用一车间、二车间或生产线

1、生产线2加括号注明。

当地市局出具有结论性意见，审核人签字加盖市局公章;

“企业全部生产线情况”及“本次认证生产线情况”应填写企业所有生产车间及生产线名称以及数量。包括中药前处理提取及生化前处理车间名称; “企业全部品种情况”要列明企业所有药品名称、剂型、规格(中药饮片填写炮制方法)、批准文号、执行标准。

“本次认证生产剂型和品种”中应填写此次认证涉及的剂型和品种的药品名称、剂型、规格(中药饮片填写炮制方法)、批准文号、执行标准，中药饮片应注明所需大型精密检验仪器;

二、药品GMP认证申报资料要求

1. 企业的药品GMP认证申报1.1企业信息

1 / 12 ◆企业名称、注册地址;

◆企业生产地址、邮政编码;

◆联系人、传真、联系电话(包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话)。

简述企业概况及历史沿革情况:企业的类型、建厂时间、地址、占地面积、建筑面积、包括企业的转制及生产许可事项、登记事项的变更是否经有关部门审批等;

1.2 企业的药品生产情况

◆简述企业获得(食品)药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息;

药品监督管理部门批准的生产活动包括：《药品生产许可证》，有效期限及生产许可范围;历次认证情况：通过认证的生产范围、时间;如有涉及进口分包装、出口的，简述获得国外许可的药品信息。

营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件;

应提供合法有效的营业执照、药品生产许可证正、副本复印件; 如有委托(受托)生产情况，应同时提供相应批准文件

涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件

获得批准文号的所有品种(可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件);

获得批准文号的所有品种一览表(序号、产品名称、剂型、规格(包装规格)、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、是否常年生产)

获得批准文号的所有品种近三年产量列表(序号、产品名称、规格、批量、批数、年产量、计算单位)

生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。

无此项，应在此处写明“无此类操作”。

如有此类操作，应当列出，则应在厂房设施中予以明确说明，简述所在生产地址、所在车间等情况。

本次药品GMP认证申请的范围

◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件;

明确写明此次认证的车间或生产线

列表写明认证品种(序号、品名、规格、剂型、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、批量)

申请认证品种注册批件、质量标准复印件最近一次(食品)药品监督管理部门对该生产线的检查情况(包括检查日期、检查结果、 2 / 12 缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书)。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。

提供该生产线最近一次检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。

提供该企业最近一次相关认证检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。如该企业有境外检查，同时提供其最近一次中文版检查报告及整改情况说明。 1.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况

◆简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。

关键人员(包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人)、设施设备、产品(如车间增加或减少新的品种) 内容应包括变更内容、时间、药监批准或备案情况如无变更应明确写明无变更文件变更不必在此处描述

2、企业质量管理体系的描述

简要描述企业质量管理体系，包括是否建立药品质量管理体系，该体系是否涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责;

四个关键人员以及质量保证部的职责。

简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。

建议参照GMP第九条“药品质量保证系统”的十项要求，对企业的实际管理体系执行情况进行简要描述。

成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况(资历等)。

放行流程描述(流程图)-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。

负责产品放行的具体人员，有无转授权。

受权人、转受权人的资历(姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限)，及是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。

成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况(资历等)。

放行流程描述(流程图)-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。

负责产品放行的具体人员，有无转授权。

供应商管理及委托生产、委托检验的情况

◆概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法; 供应商分级情况、供应商质量评估、新供应商采用基本质量要求

3 / 12 供应商变更管理

物料(供应商)质量回顾供应商清单

在供应商评估、考核中使用到的质量风险管理方法简述委托生产的情况;(如有)

委托生产品种及组织管理情况，特别是委托生产的质量控制、产品放行、质量回顾情况。

◆简述委托检验的情况。(如有)

如有委托检验，包括原辅料、包材委托检验，应有委托检验项目清单，并说明其管理及受托方资质情况。

如无委托生产或委托检验，应明确写明“无委托生产、委托检验” 2.4 企业的质量风险管理措施

◆简述企业的质量风险管理方针;

◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。

是否建立风险管理程序，风险管理方针是什么?

风险管理的应用范围如何确定，重点是什么，何时启用风险评估措施。风险评估的方式有那些。 2.5年度质量回顾分析

◆企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。

产品质量回顾管理方式(流程图)、职责。质量回顾的重点(范围)、实施方式。与趋势分析的关联(如有)。

3. 人员

3.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图(包括高层管理者)，以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图;

企业组织机构图(标注部门、负责人) 质量体系图

生产、质量保证、质量控制部门各自组织机构图及主要职责说明(应包括所有质量管理要素所涉及的部门

3.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历;

至少4名关键人员表(姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、相关工作年限及毕业证书或职称复印件)

生产、质控、质保技术人员数量表

生产、质控、质保技术人员表(姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、在职工作年限)

3.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。

4 / 12

生产系统员工数表及比例表。

部门细分应与组织机构图划分一致。

4. 厂房、设施和设备

4.1 厂房

◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型(包括结构以及内外表面的材质等)、场地的面积;

应包括厂房设施及生产车间建筑概况描述

◆厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动; 厂区总平面图：标明本次认证车间、仓储、质检位置仓储区平面图

(续上)生产车间平面布局图(房间名称、编号、洁净级别) 生产设备布置图(设备名称) 生产车间人流、物流图

生产车间压差梯度分布图(压差流向、控制范围) 以上图纸应标明尺寸或比例 1 厂房

◆简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况;

简要描述申请认证剂型(产品)与车间的对应关系，包括生产线所在建筑物每层用途和车间的平面布局、工艺布局、建筑面积、洁净区划分及面积、空气净化系统等情况，当有同品种多车间生产时应特别说明。

◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。仓储区总体情况描述

接发区、储存区划分、取样区布置、特殊储存条件(阴凉、低温、冷库等) .1.1 空调净化系统的简要描述

◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。

系统描述：工作原理、设计标准

HVAC系统数量，对应型号、控制区域(图)面积、洁净级别，提供空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图。

局部层流状况描述系统控制图

确认与验证状况描述：包括验证周期等信息

运行维护情况描述：包括制度、职责、维护频次等信息 4.1.2 水系统的简要描述

◆水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。

系统描述(水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质) 制水系统控制图分配系统图

5 / 12 确认与验证状况描述

运行维护情况描述(循环方式、清洗消毒、监控)

4.1.3 其他公用设施的简要描述

◆其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。

系统描述(来源、生产能力、制备过程及主要参数、分配系统材质) 系统控制分配图

确认与验证状况描述运行维护情况描述 4.2设备

4.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。

主要生产设备一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、数量、所属车间(生产线)、生产能力、安装位置、确认与验证时间、验证周期。主要检验仪器一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、精度、所属实验室(如有多个实验室)、设置位置、校准时间、校准周期(内、外部校准情况说明) 存在问题：未注明精度、所属实验室(如有多个实验室)、设置位置、校准时间、校准周期。

4.2.2 清洗和消毒

◆简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。

生产厂房清洁管理

生产车间洁净区清洁与消毒管理

主要生产设备清洁清洗与消毒(灭菌)管理方法、周期、验证

4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统

◆简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。

应写明有无计算机化管理系统(如物料管理系统、称量系统、生产控制系统等) 主要系统设计、使用情况描述(系统控制图) 主要系统验证情况描述

5. 文件

◆描述企业的文件系统;

◆简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。

文件系统结构层次描述

文件分类情况描述，文件结构图文件管理状况描述

6. 生产

6 / 12 6.1 生产的产品情况

◆所生产的产品情况综述(简述);

产品与生产车间(线)对应情况、产品历史情况、产品控制情况(关键质量属性、生产控制方式)、本次认证范围的年生产能力等

◆本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。工艺流程图(合理、明确、详细) 生产工艺应与国家批准工艺一致

质量控制项目表(工序、控制项目、指标、频次)、主要过程控制点及控制项目与生产及产品质量标准要求一致

6.2 工艺验证

◆简要描述工艺验证的原则及总体情况;

工艺验证管理要点描述(验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等) 认证产品工艺验证情况登记表。(品名、规格、车间、验证时间)

◆简述返工、重新加工的原则。

如有应写明管理原则、方式

如无应明确写明企业无返工及重新加工情况 6.3 物料管理和仓储

◆原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存; ◆不合格物料和产品的处理。

仓储物料管理情况(验收、储存、待验、取样、合格、发放、退回) 车间物料(领料、周转)、半成品(储存条件、周期、发放等)管理情况描述成品管理情况(待验储存位置、入库时间、发放)

不合格品管理情况(发现与报告、批准、暂存、处理、偏差管理等) 7. 质量控制

◆描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。

质量管理组织情况(机构划分与职责、工作流程等) 质量检验场所平面布局图：标明洁净区域及空调布置质量标准制订批准管理校验方法的确认与验证持续稳定性实验管理情况 8.发运、投诉和召回 8.1 发运

◆简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿度控制; ◆确保产品可追踪性的方法。

是否有相应的操作规程确保产品可追踪性，每批产品是否有发运记录，发运记录是否能够追查每批产品的销售情况

8.2 投诉和召回

◆简要描述处理投诉和召回的程序。

根据程序是否确保投诉处理和召回工作的有效性

9 自检

简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。

7 / 12

简述自检小组人员组成、方案、报告制定批准程序

二、药品GMP认证现场检查工作程序一)资料领取

企业现场检查通知 2份(市局、企业各一份) 药品GMP认证现场检查方案

药品GMP认证检查条款(若需要)

河北省食品药品监督管理局药品认证检查纪律及《药品认证现场检查纪律情况确认表》(代纪检发放)

药品GMP认证现场检查通告

现场检查记录本

药品GMP认证现场检查报告 (模板) 药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表一)资料领取

药品GMP认证现场检查首、末次会议记录表

河北省GMP检查员现场检查情况汇总表河北省GMP检查员现场检查情况汇总表.doc 药品GMP认证检查劳务费支出表

药品GMP认证现场检查工作情况调查表(企业填报) 企业认证申报资料由观察员在检查组成员抵达后转交。

二)、现场检查

检查前准备：

1、张贴现场检查通告，此通告张贴于企业显著位置，张贴时间至该企业现场检查结束。

2、现场检查实行组长负责制，实施现场检查前，检查方案由组长向检查员、观察员公开，集中阅读检查方案和相关资料，了解被检查单位状况，明确检查组分工及重点检查项目和检查方法。检查组成员不得以任何理由私下与企业有关人员接触，不得向企业泄漏检查方案。二)、现场检查

2、检查和取证

检查组必须按照《药品生产质量管理规范》、检查方案中规定的内容，准确、全面地对企业进行认证检查，如实填写现场检查记录。

现场检查记录应侧重描述缺陷情况的事实，切忌只有结论，而不讲事实情况，使结论缺乏依据。为便于追溯，要记录访谈人姓名及职务和所在部门、引用文件的编号及页码。作为检查原始记录，必须使用钢笔或签字笔记录并签字。二)、现场检查

检查期间检查组认为现场检查方案或检查项目需要修改，经检查组讨论，检查组长负责上报中心，并将执行情况出具书面说明，作为检查报告的附件上交中心，内容包括变更理由、请示时间、中心意见、需签字(见药品GMP认证现场检查方案变更申请表 )药品GMP认证现场检查变更申请表.doc 检查组长应充分听取组员意见，及时掌握检查情况，掌控认证程序和进度，体现集体智慧和民主集中的原则，保证检查质量。

3、综合评定： 3.1情况汇总

8 / 12

现场全部检查结束后，检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提交检查员记录，由组长组织评定汇总，检查组应根据检查项目和评定标准对缺陷项逐项进行风险评定，明确结论，作出综合评定意见。

二)、现场检查

现场检查如发现申请企业涉嫌违反《药品管理法》等相关规定，检查组应及时将证据通过观察员移交企业所在地市局或省直管县局，并将有关情况上报省认证中心，中心上报省局根据检查发现的情况决定是否需要中止现场检查活动，检查组应将相关文件及情况在检查报告中列明。中止现场检查的，由省局药品生产监管处决定是否恢复认证检查。

3、综合评定： 3.2拟定现场检查报告

检查组根据现场检查情况、综合评定意见及评定结果撰写现场检查报告。《现场检查报告》、《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》中所引用的适用条款要恰当，文字描述应准确无歧义，每一缺陷项目均应在简要准确描述缺陷事实的基础上作出结论。必须使用认证中心的U盘进行电子版填报。

3、综合评定：

3.3通过检查报告

检查报告应经检查组成员全体通过，并在报告上签字，该报告应由检查组上交中心，不得在被检查单位留存或扩散至其他人员。 3.4综合评定期间，被检查企业人员应回避。

4、末次会议

4.1检查组召开由检查组成员、参加现场检查工作的相关人员和被检查企业有关人员参加的末次会议，向被检查单位通报检查情况，《现场检查报告》应由检查员、观察员签字，一式五份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心各一份;《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》表应经检查组和被检查单位双方签字，一式六份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心和企业各一份。

4末次会议

4.2组长应将组内各检查员所提条款序号及相应条款序号进行汇总，组长应对组内检查员进行考核，填写《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》，与材料一并交回中心。

5、异议的处理

5.1企业对检查缺陷条款产生异议，可向检查组提出说明或做出解释。如有不能达成共识的问题，检查组应对异议内容予以记录，经检查组全体成员及企业主要负责人双方签字确认后，与检查报告等有关资料一并送交中心。

5.2被检查企业对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可重新核对。

5.3 如被检查单位对缺陷项目情况表拒绝签字，检查组应在现场检查报告中予以说明，并附观察员意见

三)、现场检查资料的提交

检查工作结束后3个工作日内，检查组应将以下资料上报中心。 3.1《药品GMP认证现场检查报告》

9 / 12 3.2《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》 3.3《药品GMP认证现场检查首次会议记录表》 3.4《药品GMP认证现场检查末次会议记录表》 3.5《现场检查记录本》

3.6其它有效支持评定结果的证据资料

)、现场检查资料的提交

3.7《检查员劳务费表》签字件及报销的票据和《现场检查交通和劳务费用明细表》; 3.8《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》 3.9检查组对有不能达成共识问题的记录(如有) 3.10《药品GMP认证现场检查方案变更申请表》(如有)

3.11中药饮片企业，请将核实后具备生产、检验能力的品种名单作为报告附件一并上交(并附电子版)(要求组长签字并加盖企业公章)

四)、抵达与离返

药品认证现场检查人员应于检查开始的前一天抵达企业所在地，检查任务完成后应最晚于次日离开。检查期间或检查任务完成后返回途中，擅自转程到与本次检查任务无关的地方不予报销(因路程原因变更始发地和目的地的情况除外)。

五)、费用支付与报销

检查员参加药品GMP认证检查的交通、住宿费用由中心支付，不得向被检查企业报销任何费用。交通、住宿费用标准必须符合中心《药品GMP认证费用支出与报销规定》的要求。一)、检查报告的要求：

使用认证中心提供的模板，保留记录编号准确的汇总检查中发现的问题

真实、客观的反映检查情况：既包括优点也涵盖缺陷文字清晰易懂，简洁明了

缺陷项描述要清楚的表明事实与程度：比如先简述企业当前操作，再指出与检查评定标准不符，便于理解

检查报告中应覆盖所有检查相关信息

方案中要求重点核实内容要进行专项核查，并在现场检查报告中专项详述和确认

)、撰写检查报告的步骤 1 计划

从检查开始时，就应计划报告。通过事先思考如何报告事实，检查员不但可以提高检查报告的质量，而且可以改善检查的质量。

2 组织材料

检查期间收集的所有信息都必须汇总并审核，检查记录是撰写报告的依据，如有发现遗漏的信息，应尽快进行核实。把其它辅助材料按报告中出现的顺序进行组织。

二)、撰写检查报告的步骤

3 草拟报告

3.1 报告中应包括能够证明被检查企业符合或违反GMP规定的相关事实和证据。 3.2 简单直接的描述复杂问题。

3.3 关注检查报告的审核者。在准备检查报告时，假设检查报告的审核者除了报告内容外一无所知。该报告必须构建出一个个完整、准确能反映整个检查的图像。

10 / 12 二)、撰写检查报告的步骤

4 小组讨论

4.1 报告是否实现了检查目的。

4.2 非检查人员是否能据此报告做出正确判断。 4.3 是否有需要进一步核实的信息。

4.4 报告是否公正，准确，简洁，完整，合理。 4.5 报告中是否有模棱两可的部分。

4.5定稿

核对检查报告，避免不一致性，重复，遗漏及文字错误。 5 、检查报告撰写内容检查报告模板(新版认证)修改.doc 6 附件

现场检查中收集的检查报告的证据资料(如图片、影像、实物、文件等资料)作为报告的附件，证据资料应能有效支持评定结

三)药品GMP认证现场检查报告的审核要求

(一)中心按照《药品生产质量管理规范》及检查方案对检查组提交的现场检查报告、相关资料及补充资料进行审核。

1、审核检查组应按现场检查方案进行现场检查

2、检查组提交资料应完整，资料包括：

现场检查报告(检查组全体人员签字)、

缺陷项目表(检查组全体成员及被检查企业负责人签字)

检查员记录本

药品GMP认证现场检查首次、末次会议记录表《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》、

检查组对有不能达成共识问题的记录(如有：检查组全体成员及被检查企业负责人签字，并附相关证据资料 )

《药品GMP认证现场检查方案变更申请表》(如有) 中药饮片具备生产检验能力品种表(如有

3、检查报告应明确检查结论;检查报告中所描述的问题应全部列入缺陷项(省局办公会规定可不列入缺陷项的除外);

4、清楚描述缺陷项的事实与程度，恰当引用缺陷项目药品生产质量管理规范中的条款;

5、检查组检查过程符合《药品GMP认证现场检查工作程序》要求。二)、审核情况的处理

1、检查组未按现场检查方案进行现场检查，根据不同情形采取以下措施： 1.1现场检查报告擅自增加认证范围不予认可;

1.2现场检查报告未体现的认证范围视为该范围未通过现场检查;

1.3擅自改变检查时间视为本次检查无效;

1.4现场检查报告未体现现场检查方案中的全部检查内容，要求检查组自通知之日2个工作日内提交由组长签字确认的补充说明。如无法提交补充说明，重新派组完成检查。

2、检查组提交资料不完整的，检查组应自通知之日2个工作日内提交补充资料。 3 检查报告存在问题，根据不同情形采取以下措施：

3.1检查报告无结论的，检查组应自通知之日2个工作日内提交由检查组全体成员签字的补充说明;

11 / 12

3.2 检查报告中所描述的问题未全部列入缺陷项的，要求检查组自通知之日2个工作日内重新提交《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》如与企业无法达成共识的检查组全体成员及被检查企业负责人签字;

3.3缺陷项描述不能清楚的表明事实或缺陷项目引用药品生产质量管理规范中的条款不恰当检查组应自通知之日2个工作日内提交由组长签字的补充说明。河北GMP检查员交流群: 230739618 12 / 12

第三篇：GMP认证申报资料及现场检查中发现的问题

2010-01-28 15:01:52| 分类：工作【GMP知识】 | 标签： |字号大中小订阅

云南省食品药品监督管理局药品认证审评中心

内容提要

一、认证情况简介

二、认证现场检查中发现的问题

三、申报资料中存在的问题认证情况简介

¡ 全省通过GMP认证药品生产企业共158家，其中无菌制剂(含生物制品)生产企业 26家，原料药及非无菌制剂生产企业108家，医用氧生产企业17家，中药饮片生产企业7家。

¡ 06年认证35家，飞行检查25家，跟踪检查10家，有因飞行检查2家，飞行检查及跟踪检查现场检查报告中严重缺陷8项，一般缺陷项447项。

¡ 07年认证38家，飞行检查52家(次)，有因飞行检查3家4次，52份飞行检查现场检查报告中严重缺陷有11 项，一般缺陷316项。

现场检查中发现的问题 ¡ 1.缺陷项目统计

¡ a.125份现场检查报告样本统计 ¡ b.07年认证缺陷项目统计 ¡ c.07年飞行检查缺陷项目统计 ¡ 2.缺陷项目主要涉及内容机构与人员

¡ 发现较多的缺陷条款： 060

1、060

3、0701 ¡ 涉及内容：

¡ a.足够资历与经验的人员缺乏

¡ ——人员不稳定，人员的实践经验和知识无法应付可能出现的问题，导致产生质量问题的风险; ¡ b.上岗和继续培训针对性、专业性、持续性差

¡ ——培训缺乏目的性，流于形式，培训效果在实际操作中难以体现 ; ¡ c.未严格按书面规定操作

¡ ——文件未进行培训，不能清晰理解要干什么，职责是什么，如何按规操作并准确记录; ¡ d.未雇用特殊专业人员

¡ ——如空调、机械工程师或技工; ¡ e.无足够的员工完成工作任务

¡ ——存在岗位临时顶替现象，不重视培养合格、有经验的后备人员; ¡ f.人员、理念、执行与GMP要求有差距厂房和设施、设备

¡ 发现较多的缺陷条款：080

1、100

1、110

1、120

4、 120

5、150

2、150

4、160

2、240

1、260

1、2802 、350

1、360

2、3701 ¡ 涉及内容： ¡ a.生产环境

¡ ——对厂区周围地势、气候、噪声、产尘、邻居等因素不进行了解; ¡ ——厂区的卫生状况不佳; ¡ ——污染/废水未经处理或收集就排放; ¡ b.厂房

¡ ——防止昆虫和其他动物进入措施不力; ¡ ——不易清洁、维护保养不当;

¡ ——生产区或储存区的面积空间与规模不相适应，储存区的物料等防止差错和交叉污染的措施不当; ¡ c.洁净区

¡ ——洁净厂房未分析定期监测结果; ¡ ——指示压差装置未按需安装; ¡ d.空调系统、水系统

¡ ——水系统定期清洗消毒的设定不合理; ¡ ——水系统定期监测警戒限与行动限未设定; ¡ ——取水点防止污染措施不力; ¡ ——空调系统未按规定维护、保养; ¡ ——高效过滤器未监测或措施不完善; ¡ e.设施、设备

¡ ——未按需安装捕尘设备; ¡ ——未按规定维护、保养;

¡ ——微生物检查室洁净级别不符合药典要求; ¡ ——部份生产和检验用仪器、仪表未定期校验 ; ¡ ——部分设备无状态标识或不规范; ¡ ——呼吸器、压缩空气过滤器管理不清晰; 物料 ¡ 发现较多的缺陷条款：380

1、390

2、400

2、430

2、4702 ¡ 涉及内容： ¡ a.物料管理

¡ ——供应商审计与评估仅进行合法性审查; ¡ ——标签说明书领用等规程的可操作性差; ¡ ——中药材、中药饮片状态标识内容不完整; ¡ ——不合格物料未及时处理; ¡ b.物料检验

¡ ——原、辅料未按批取样检验;

¡ ——复验周期未设定或设定不合理，到期未进行复验; ¡ c.物料储存

¡ ——标签、说明书帐物不符; ¡ ——未按规定储存物料; 卫生

¡ 发现较多的缺陷条款： 430

1、490

2、490

3、5401 ¡ 涉及内容： ¡ a.卫生管理

¡ ——对进出洁净区人员控制不力; ¡ ——清洁记录形式化; ¡ b.人员卫生

¡ ——工衣穿戴不符合要求。 ¡ c.厂房、设施、设备卫生 ¡ ——清洁与清场不彻底; 验证

¡ 发现较多的缺陷条款： 580

1、590

1、6001 ¡ 涉及内容： ¡ a.验证管理

¡ ——验证组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责; ¡ ——无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性; ¡ ——无再验证的规定; ¡ b.验证文件缺乏完整性

¡ ——验证文件无系统的编号，追溯性差; ¡ ——验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档; ¡ ——原始记录和原始资料未以文件形式归档; ¡ ——验证数据没有进行汇总评价; ¡ ——无偏差漏项记录与调查; ¡ ——无验证相关人员的培训记录; ¡ c.验证项目不全面

¡ ——影响药品质量的工序或设备改变时未及时进行评价和验证; ¡ ——原料药未对所有认证品种做验证; ¡ ——设备清洗验证未对所有品种进行分析评价 ¡ ——新增品种未做验证和评价

¡ d.验证的内容不充分

¡ ——如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图; ¡ ——高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认; ¡ ——工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图; ¡ ——无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整; ¡ ——中药制剂对前处理及提取工序未做验证;

¡ ——验证中采集数据较少，不具有分析价值和统计意义; ¡ e.验证的方法不合理

¡ ——残留量标准确定不合理; ¡ ——检测方法的选择不合理; ¡ ——检测方法未经验证; 文件

¡ 发现较多的缺陷条款： 6401 、6501 ¡ 涉及内容： ¡ a.文件的制定

¡ ——可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程，文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见;

¡ b.文件的管理

¡ ——文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订; ¡ ——文档管理混乱，无产品质量档案; 生产管理

¡ 发现较多的缺陷条款：670

1、6801 、700

9、7201 ¡ 涉及内容： ¡ a.批记录

¡ ——批记录未按规定修改;

¡ ——批记录中未纳入所用设备运行情况、关键工序操作过程、主要项目检测结果等内容，如灭菌柜的自动检测记录、生粉入药的微生物限度检查结果;

¡ ——批记录中数据不完整、追朔性差;

¡ b.生产过程管理

¡ ——未坚持物料状态标示; ¡ ——生产操作间无相应SOP;

¡ ——物料平衡(收率)的未确定、未检查;

¡ ——相对负压、捕尘设施有效性不佳与清洁不彻底; ¡ ——未按标准规程操作并及时准确记录; ¡ ——物料、器具定置管理。质量管理

¡ 发现较多的缺陷条款：750

2、750

3、7

510、7601 ¡ 涉及内容： ¡ a.质量标准

¡ ——内控质量标准应高于国家标准;

¡ ——国家标准未能控制的项目(如在生产工艺中所用的

一、二类有机溶剂)，在内控标准中未给予增定; ¡ b.实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题 ¡ ——仪器设备与主要产品检验工作不匹配; ¡ ——未按要求进行仪器校验测试;

¡ ——试液标签书写不规范，标准液配制、贮存不当;

¡ c.质量检验

¡ ——取样不具代表性;

¡ ——检验记录真实性与完整性欠缺; ¡ ——检验设备使用记录不完整; ¡ ——委托检验的执行不力; ¡ d.稳定性评价与考察 ¡ ——留样数量不足; ¡ ——稳定性考察的环境条件不符合要求; ¡ ——稳定性考察的项目不够; 自检

¡ 发现较多的缺陷条款： 830

1、8401 ¡ 涉及内容： ¡ a.全面性

¡ ——如文件系统未纳入自检; ¡ b.针对性

¡ ——自检形式化，与自身产品特性结合不密切; ¡ c.意见性

¡ ——自检对质量保障体系未产生推动作用; 申报资料中存在的问题 ¡ 1.申请表

¡ ——填写内容不全，如缺中药前处理及提取、英文翻译等; ¡ ——申请书未附申请认证剂型及品种表;

¡ 2.资料内容

¡ ——厂房平面布局图送、回、排风图不清晰或不全;大部分企业未报设备布局图; ¡ ——生产车间概况图不标明净化级别，无设备安装平面图; ¡ ——生产剂型和品种表内容不全;

¡ ——变更生产地址未及时变更品种的注册批件;

¡ ——工艺流程的书写不规范;

¡ ——新建企业、新增生产范围缺批生产记录复印件;

¡ ——自检报告千篇一律，对申请认证剂型或品种特殊性要求无说明，无上次认证不合格项目的整改情况;

¡ 3.证明性文件

¡ ——未提供符合消防、环保的证明;

附件九 GMP认证检查中关键设备及工艺的验证验证的定义

证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的各个要素。

通过验证要证明在药品生产和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否达到了预期的目的。验证的目的

保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最终得到符合质量标准的药品。药品生产过程验证

指在完成厂房、设施、设备的鉴定和质控、计量部门的验证后，对生产线所在生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该生产过程是有效的，且有重现性。验证内容

1、空气净化系统;

2、工艺用水系统;

3、生产工艺及其变更;

4、设备清洗;

5、主要原辅材料变更。

无菌药品生产过程验证内容增加：

1、灭菌设备;

2、药液滤过及灌封(分装)系统。设备的验证

1、制药设备的作用

药品生产工艺是以制药设备为支的，制药设备是制药企业实施 GMP 的硬件的重要部分，直接影响 GMP 的贯彻实施。

2、设备验证的作用

验证是用文字证明一台设备或一项工艺，能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。制药设备的验证，提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的保证。

3、制药设备(又称制药装备)，包括： * 原料药机械及设备;

* 制药机械及设备(片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等);

* 制药工艺用水系统设备; * 药品检验设备; * 药用包装机械设备;

* 与制药设备连用的计算机系统; 等等。

4、什么是关键设备? 在制药生产工艺中，与药物直接接触的设备，应视为关键设备;

制药工艺用水设备是制药工艺的重要组成部分及必要的技术支撑，也应视为关键设备。

附件十 GMP认证检查过程中常见问题分析

国家药品监督管理局药品认证管理中心梁之江主任药师 2002 年 9 月

一、机构与人员

1、专业或GMP培训不到位;

2、质检人员数量偏少或培训力度不够;

3、主管生产和质量管理的企业负责人为非医药或相关专业;

4、健康检查及处理、安排不彻底。

二、厂区环境

1、厂区整体布局未考虑风向;

2、人流、物流未分开;

3、煤粉、煤渣无有效的防护措施;

4、地沟积水;

5、种植开花植物;

6、垃圾处理不符合要求。

三、厂房(包括洁净室)

1、走道窗户随意开启;

2、净化区与非净化区之间开门或窗;

3、室内蚊、蝇或蚂蚁;

4、净化操作间内地漏不符合要求;

5、水池下水没有水封;

6、管道穿越天花板处不密封;

7、直排口无防回风装置;

8、洁净室的送风口与回风口位置不妥;

9、洁净室内有人、物流交叉现象;

10、消毒剂未定期更换;

11、运料车沿路有撒料现象;

12、产粉尘多的操作间与其他操作间未保持相对负压;

13、裸手接触药品;

14、未按要求穿洁净服及戴口罩;

15、洗衣间问题;

16、清洗间问题;

17、洁具间;

18、安全出口。等等

四、中间站(暂存间)

1、生产品种较多，存放空间过小;

2、中间产品未按规定摆放;

3、产品直接放在地面上;

4、产品包装上的标签脱落;

5、将中间站作为公用通道。

五、设备

1、设备状态标志不明显或不符合要求;

2、仪器、仪表无合格标志或无使用记录;

3、纯化水罐及输水管道不易清洗;

4、固定管道上未标明内容物名称及流向。

六、物料管理

1、物料储存无托盘;

2、物料储存未按规定要求;

3、应根据产品要求设立不同的库房;

4、物料储存时温湿度记录是否完整;

5、标签及说明书的储存是否符合要求;

6、是否按规定取样;

7、库房的防虫、防鼠、防火等措施是否完善;

8、库房照明亮度是否符合要求。

七、验证

1、验证机构的建立;

2、验证内容是否包括厂房、设施及设备(安装确认、运行确认、性能确认)和产品验证;(《规范》第五十七条)

3、是否根据生产情况及产品提出验证项目、制定验证方案，并组织实施;(《规范》第五十九条)

4、产品的生产工艺及关键设施、设备是否按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素发生改变及生产一定周期后，是否进行再验证;(《规范》第五十八条)

5、验证的数据及分析内容是否以文字形式归档保存;(《规范》第六十条)

6、验证内容是否包括如下各项：

(1)空气净化系统;

(2)工艺用水系统;

(3)生产工艺及其改变;

(4)设备清洗;

(5)主要原辅料变更。

无菌药品生产过程验证还须增加以下内容：

(1)灭菌设备;

(2)药液过滤及灌封(分装)系统。

八、文件管理

1、是否具有完整的生产管理、质量管理的各项制度和记录，其中包括：

(1)厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录;

(2)物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录;

(3)不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录;

(4)环境、厂房、设备人员等卫生管理制度和记录;

(5)《规范》和专业技术培训等制度和记录。

2、产品生产管理文件是否具有完整的生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程;

3、批生产记录是否作到完整、整洁、准确、真实;

4、产品质量管理文件是否齐全;等等。

九、生产管理

1、具有完善的防止药品被污染和混淆的措施;

2、直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查;

3、工艺用水要符合质量标准，并定期检验，且有详细记录;

十、质量管理

1、质量管理部门要负责药品生产全过程的质量管理和检验，要接受企业负责人的直接领导;

2、质量管理部门要履行其应有的各项职责，并要有详细的记录;

3、质量管理部门要会同有关部门评估主要供应商的质量体系。

十一、自检

1、根据《规范》要求，药品生产企业要定期组织自检，以证实与《规范》的要求一致;

2、自检要有记录，并形成自检报告，同时提出改进措施和建议。

第四篇：兽药GMP认证现场检查中关于人员考核的提问(汇总)共170个问题

兽药GMP认证现场检查中关于人员考核的提问

1、

2、

3、

4、

5、

6、

7、

8、

9、 * 你是总经理，生产兽药应具备的条件是什么?为什么要搞GMP改造? (对企业总经理)GMP的管理精神?搞GMP有什么感受? *(对企业总经理)新兽药管理条例对假兽药是怎么规定的? 质量管理在生产过程中是怎样进行的? 有一新产品应怎样进行，最后签发授权由谁决定?车间检验员职责是怎样订的，出现异常情况如何处理? 如何制定批号? 库房标签和说明书是怎样管理的? (对库管员)你管理那么多库房，对不同的物料怎样贮存清楚否?

10、为什么要留样?留样有什么规定?留样观察是怎样进行的?

11、库存多长时间盘点一次?发现问题怎样处理?

12、对仓库的管理，计划怎样开展?车间退瓶怎样处理?

13、成品取样怎样取?取多少?依据什么文件的规定?

14、供应商的评估是怎样进行的?

15、口服液车间出库剩余标签怎样处理?

16、兽药生产的最高法规是什么?

17、标签、说明书怎样审定和使用?

18、 * 国家新兽药分为几类?

19、你们对原料是怎样评价的?

20、口服液车间怎样消毒?消毒液怎样配制?

21、你是否做销售记录?你厂的销售记录都有哪些内容?记录的内容目的是什

么?处理过退货和收回吗?

22、 GMP的全称是什么?

23、产品放行的规定是什么?

24、产品放行的依据是什么?

25、什么是合格产品，怎样放行?

26、 * 工艺用水的概念?有哪几种?注射用水在规范中规定是怎样贮存的?

27、批生产记录的内容有哪些?

28、 * 应怎样进行装箱?如果装错后有什么不良影响?

29、标准溶液的贮存条件应该怎样管理?温度要求湿度的控制是怎样达到的?

环境达不到时应怎样?

30、对验证方案中的性能确认，都有哪些要求?

31、 * 什么情况下作出产品的收回决定，怎样收回?

32、不良反应怎样判断?

33、中检过程中做不做澄明度检验?在多少照度下检查?

34、原辅料入库程序和成品的发放程序是什么?

35、车间的消毒谁负责?粉剂车间的消毒程序是怎样的?

36、 * 称量原辅料时怎样复核?复核的内容是什么?

37、按你厂拟订的生产剂型和品种，你需购进的原辅料的贮存条件和贮存要求

是什么?

38、为什么质量、生产管理要由专人担任，为什么不能兼任?

39、混合机的操作程序是什么?操作规程是怎样制定的?

40、混合岗位工艺查证的内容是什么?

41、水针灌封岗位人员进入你岗位的卫生程序是什么?注意事项是什么?

42、水针灌封时应注意哪些问题?灌封时装量应控制在什么范围?

43、成品的贮存条件是怎样规定的?阴凉处是什么意思?

44、人员招聘时，对应聘的质检员有什么要求?

45、企业对招聘来的新员工进行什么培训?按什么程序培训?

46、批生产记录有哪些?

47、国家新兽药指的是什么?化验室做成品含量分析时，应做几个平行样?检

验操作规程是怎样定的?对数据如何处理?

48、 * 何时对原辅料进行降级使用?

49、 * 请质检员说明如何取样，对取样剩余的物料如何处理?

50、质量管理部门的职责是什么?

51、用户访问由哪个部门完成?用什么方式?

52、配液用什么工艺用水?

53、原料进厂后，其贮存和保管时要注意什么?

54、什么是兽药?

55、兽药的最高主管行政机关?

56、最高兽药技术机构?

57、人事部对兽药质量的责任?

58、青霉素分装间的压差要求?

59、青青霉素分装间生产结束后如何清洁?

60、纯化水贮罐及管道如何清洗?

61、纯化水、注射用水日常监测频次及项目?

62、空调净化系统初效、中效之间为什么装压差计?

63、如何清洁初效、中效?

64、空调过滤系统分几效?

65、回风段开在哪个位置?

66、原辅料的入库程序?

67、成品入库、发放程序?

68、 * 预混时间、总混时间规定的依据?

69、为什么要制定工艺规程?

70、标签的内容包括哪些?

71、标签的商品名、通用名的位置?

72、标签如何管理?为什么要专人专柜管理?

73、生产过程中剩余的标签、已打印的标签及破损的标签如何处理?

74、合箱有何规定?

75、生产中为什么要有卫生规定?

76、消毒剂有哪几种?

77、为什么要进行微生物知识培训?

78、粉针车间的设备坏了，机修工如何进入维修?

79、如果粉针车间有人在上班的路上摔跤，划破皮肤并流血，应该如何处理?

80、称量岗位上班前应做哪些检查?

81、为什么要核算“物料平衡”?

82、 * 口服液配液到灌装在多长时间内完成?

83、生产完后为什么要清场?

84、清场合格证是如何签发的?

85、为什么要挂状态标识?

86、为什么要批生产记录?

87、质保部经理的职责权限?

88、质量标准有哪几类?

89、 * 成品放行要审核哪些内容?成品放行时产品符合法定标准但不符合内控

标准，是否能放行?

90、 * 原辅料如何取样?

91、什么是不良反应?

92、发现有兽药不良反应应向哪几个部门报告?

93、 * 当公司检验结果与供应商检验报告出入较大时如何处理?

94、 * 分装时分装到一半时停电了怎么办?

95、 * 新兽药管理条例什么时候开始执行?与旧条例有什么修改?

96、 * 设备档案应包括什么内容?

97、 * 自检的目的是什么?

98、 * 对实验动物被委托方的审查内容有哪些?(三个证：动物合格证、使用

证、饲养证)

99、 * 粉针剂批号如何确定?

100、 * 青霉素成品的有效期如何确定?(应在原料有效期范围内)

1、 * 水针车间灌装用手套如何处理?使用时多久消毒一次，使用时出现破损

如何处理?

2、 * 生产结束后混合机如何清洗?

3、产品在什么时候回收?

4、 * 检验时检验设备仪器有故障了如何办?(维修后应计量检定合格后才能

使用)

5、 * 注射液配液岗位的控制要点?

6、 * 灭菌工序怎样进行检漏?

7、 * 精密称取的含意?

8、什么是兽药?兽药如何分类?分为哪几类?

9、 * 什么是兽药的不良反应?包括哪几方面?

110、 * 洁净区压差如何检查?生产中发生异常时如何处理?

11、 * 灭菌时温度压力的记录多久记录一次?批记录中如何体现?

12、 (对销售经理)有质量投诉时如何处理?

13、净药材储存多长时间?中药材贮存的要求是什么?

14、如何更换供应商?供应商改变了，生产上应如何处理?

15、生产部经理：批生产指令的起草、审核、批准程序?

16、 QA主管：批生产记录包括那些内容?

17、化验员：批检验记录包括那些项目?

18、化验员：高氯酸滴定的温室度要求多少?注意什么?(无水操作) 1

19、化验员：检验用蒸馏水存放多少天?

120、车间：中药粉碎是单独粉碎还是混合粉碎?怎么规定的?

21、车间：外包装怎样清洁?粉碎后药粉吸潮后怎么办?

22、毒剧品管理方式和领用程序?

23、物料采购程序有哪些?

24、分析天平放置的环境有什么要求?

25、滴定管、仪器的鉴定周期是多少?碱式滴定管的鉴定周期是多少? 1

26、从事质检和生产人员的文化程度要求是什么?

27、生产收率超过规定怎么办?

28、在包装结束后，如果标签或者说明书多出很多，说明什么问题? 1

29、在水针灌封过程中，发现装量不合格，应如何处理?

130、中药材外包装应标示哪些内容?

31、如何区分管道内容物?如何判断职工串岗?

32、中间产品检验报告和成品检验报告应如何下结论?

33、产品质量档案应包括哪些内容?

34、作为质量管理负责人，如果成品检验不合格，总经理要求放行时怎么办? 1

35、洁净室温室度要求是多少?

36、灯检人员的视力要求多少?灯检人员能否长时间不间断的工作? 1

37、制定质量标准的程序是什么?

38、标定滴定液为什么要标明天平编号和标定时的温度?

39、留样观察的目的是什么?

140、水针生产发现经常有玻璃屑，可能是什么问题?

41、为什么要清场?在哪些情况下应清场?

42、水针溶液中产生毛点的原因可能有哪些?

43、沉降菌检测程序和方法?采用什么培养基?

44、洁净厂房内沉降菌和尘埃粒子检测周期是多少?

45、成品退库的处理程序?

46、兽药生产企业哪些检验项目可以委托?

47、精滤设施虽然是密封的，但为什么必须安装在万级洁净区内?

48、水针浓配初滤滤膜、稀配滤膜和终端过滤滤膜孔径分别是多少?滤膜一般

是什么材质?

49、清场合格证由谁发放?

150、退货产品经检验合格，但离该产品有效期非常接近，应如何处理? 1

51、进入洁净区人数超出规定人数怎么办?

52、水针管道消毒灭菌是怎么规定的?消毒与灭菌有哪些区别?

53、如何进行工艺查证?

54、混合岗位人员严格按照工艺规程混合完毕后，填写了操作记录和物料交接

单，然后将物料送到包装间，这样操作对吗?为什么?

55、设备经过大修后，经过调试合格后，就投入生产允许吗?

56、标称你公司某个产品被公布抽检不合格，而留样检测是合格的，如何处理? 1

57、标定滴定液的相对偏差范围是多少?

58、工艺规程与工艺验证的关系?

59、为什么要实施GMP?在实施过程中有什么收获?有什么困难? 160、实施GMP的意义和目的?

1、干粉灭火器的原理?能否往人的身上喷?

2、产品合格与GMP有什么关系?

3、过去判断产品合格和现在判断的产品合格有什么不同?

4、生产管理的目的是什么?如何保证质量?

5、产品最终放行的依据是什么?

6、批生产记录包括什么内容?

7、质量部要做什么?与过去有什么不同?

8、中药材要检验什么内容?(显微鉴别)?

9、颗粒剂、散剂、粉剂、预混剂的区别?

170、实施GMP的三大主题和六大目的?

第五篇：浙江省GMP药品认证现场情况分析

自从2003年5月份省级GMP认证开展至2005年5月30日,省药品认证中心共组织了122个检查组对218家企业共计422条制剂生产线、334个原料药品种进行了GMP认证现场检查。其中杭州43家,温州7家,宁波26家,台州40家,衢州9家,丽水8家,金华31家,绍兴32家,嘉兴8家,湖州11家,舟山3家。认证企业涉及已有剂型通过认证的企业、首次申请认证的企业和期满后复认证企业;大部分企业是多剂型、多品种认证，小部分企业是单剂型或单品种认证;还有一部分企业是在原已认证的生产车间内增加新剂型或新品种。现将认证中发现的主要问题分析如下:

一、现场检查缺陷项目统计情况

统计218次现场检查的企业情况，其中一次性通过企业210家，一次通过率96%;限期整改企业7家;现场重新核实企业1家。合计发现缺陷项目2716项，平均每家12.5条缺陷项目。统计缺陷项目出现频率25次以上的项目如下：表

一、缺陷项目出现的频次统计表(共218个企业)

检查条款条款内容出现频次占检查企业的比率(%)

6001 验证文件内容是否完整 177 81.2

6501 文件制定是否符合规定 173 79.4

7503 质管部对实验室的管理职责 158 72.5

0701 生产人员的规范培训和考核 146 67

6801 批生产记录的填写及复核 91 41.7

7601 供应商的审查及评估 82 37.6

2601 仓储条件及取样是否符合要求 66 30.3

8401 自检记录是否符合规定 60 27.5

3801 物料的管理制度 60 27.5

3701 生产和检验设备记录与管理 56 25.7

3501 生产和检验设备校验的相关问题 55 25.2

1602 压差装置的安装及读数是否符合规定 54 24.8

7502 质管部的取样和留样职责 53 24.3

7510 稳定性考察 45 20.6

1504 空气净化系统的维护保养及记录 42 19.3

7009 操作间及容器是否有状态标志 38 17.4

6701 物料平衡是否符合要求 37 17

5203 洁净工作服的清洗 37 17

4902 设备清洗 37 17

4903 容器清洗 36 16.5

1001 厂房是否有防虫及其他动物措施 36 16.5

3601 生产设备是否有明显的状态标志 33 15.1

3401 纯化水是否有防污染措施 33 15.1

8301 企业是否按书面规程定期自检 30 13.8

7301 生产完成后是否清场并完整记录 30 13.8

0801 生产环境是否整洁无污染及布局合理 30 13.8

7403 是否适应要求的检验场所、仪器和设备 26 11.9

1103 洁净区内清洁工具使用及存放是否合理 26 11.9

0604 药品检验人员是否经相应培训 26 11.9

2701 称量室或备料室是否符合要求 25 11.5

1801 洁净室内水池及地漏的设置是否合理 25 11.5

二、列为整改企业进行现场复查的严重缺陷出现情况

1、激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。

2、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。

3、个别产品未做成品全检就出厂。

4、药品说明书未经批准就任意更改。

5、精神药品未按规定验收、储存、保管。

6、个别企业人员素质差，GMP意识差，质量管理系统未完全建立，管理较混乱。

三、高频一般缺陷项目情况分析

以下是高频出现的缺陷项目，一定程度上反映了企业普遍存在的一些主要问题：

(一) 验证文件的完整性

6001项是出现频次最高的缺陷项目。81.2%的企业有这项缺陷。这说明验证是企业最大的一个薄弱环节。验证是一项系统工程，需要各部门的专家通力合作才能完成。从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业验证存在的主要问题如下：

1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责;

2、无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性;

3、验证文件不完整：验证文件无系统的编号，追溯性差;验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档;原始记录和原始资料未以文件形式归档;验证数据没有进行汇总评介;无偏差漏项记录与调查;无再验证的规定;无验证相关人员的培训记录。

4、验证内容不够完整：如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图;高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认;工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图;无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整;生产工艺改变时未及时进行评价和再验证，中药制剂对前处理及提取工序未做验证，原料药未对所有认证品种做验证;设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价，残留量标准确定不合理，检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。

(二)文件的可操作性

6501项出现频次达173次，79.4%的企业有这项缺陷。文件的质量反映一个企业的管理水平，目前国内企业的GMP水平尚在一个初级阶段，因此文件方面的缺陷较多。从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业存在的主要问题如下：

文件可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程。文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见。

文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订，文档管理混乱，缺乏有效的培训，文件管理未纳入自检主要内容。

(三)质量部对实验室的管理

7503项出现频次达158次，72.5%的企业有这项缺陷。QC实验室管理是认证企业的一个主要薄弱环节，从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业存在的主要问题如下：

1、产品的内控质量标准问题

未在关键项目、易降解的项目的指标上与国家标准拉开适当的差距(含量、有关物质、溶出度、熔点、水分等)。国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内

所必须符合的标准。而内控质量标准是针对近期刚生产的产品的，所以为了确保产品在整个有效期内符合国家标准，内控质量标准应高于国家标准。

国家标准未能控制的项目(如在生产工艺中所用的

一、二类有机溶剂)，在内控标准中未给予增定。已颁布的国家标准往往是在数家上报的各自的试行标准的基础上综合制定的标准，由于不同的厂家的产品工艺不同，各自使用的有机溶剂不同，故在国家标准中往往无法统一残留有机溶剂的测定种类，而暂不定入。但若在工艺中使用到

一、二类有机溶剂，则必须在内控标准中给予控制。

2、检验的原始记录问题

检验记录中缺重要的实验仪器、环境、相关试剂等条件。如缺仪器名称和编号、仪器的主要参数，对照品的批号、含量和来源，滴定液的名称和浓度及校正值;实验时间、温湿度等。

缺重要的原始图谱和仪器打印的原始数据。

记录不规范，数据不原始。如缺应有的恒重数据、空白数据;关键数据的涂改未盖校正章;记录照抄标准，实验操作和实验的现象未进行记录描述等。

计算公式和实验数据的处理有误。如未进行校正值的校正、稀释倍数未带入公式;对两分平行操作的数据取其平均值进行计算，忽略了平行误差;数据的修约不符合规定等。

3、实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题

个别企业所用的仪器设备与主要产品检验测试工作不匹配。如：药品的定量测定中称取样品量小于30mg时，未使用十万分之一的天平;HPLC的测定方法中要控制柱温的无柱温箱;在400nm波长前测定吸收值或200nm～400nm波长处扫描测定样品，缺紫外——可见光分光光度计;HPLC检验中用到示差、荧光检测法时缺相应的检测器;采用氧瓶燃烧法时缺正规的石英-铂金丝氧瓶燃烧瓶;检测灼炽残渣时缺铂金坩埚。

必须进行自校的仪器未进行自校测试。如紫外分光光度法的吸收度的准确度的校正、溶出仪水杨酸校正片的校验、pH计标准缓冲液的校对。未能理解设备、仪器的计量校验的用途和目的。进行仪器分析测定时，未进行校正值的校正，如熔点测定时未将测定结果进行对所用的温度计校正值的校正。

试液标签不规范。如按药典配制的试液，名称未采用药典所规定的名称;溶液剂与固体剂名称混乱;溶液剂不按药典配制时未能在名称上标明浓度;试液标签上的名称与瓶内的溶液不符。

装试液的容器不符合规定。如碱性溶液未放置于聚氟乙烯的瓶内，或内壁涂蜡使用橡皮塞的玻瓶;避光保存的试液应置于棕色瓶或外部包黑纸的玻瓶内;不能用塑料瓶装用有机试剂配制的溶液等。试液容器的密封性差如使用广口瓶、不密封的非磨口塞瓶等。

按药典的要求需临用新配制的试液未及时配制。临用新配是指当天使用当天配制。临用新配的常用试液有：二氨基奈试液、甲醛硫酸试液、亚铁氰化钾试液、亚硫酸氢钠试液、亚硫酸钠试液、亚硝基铁氰化钠试液、品红亚硫酸试液、铁氰化钾试液、氢氧化钡试液、氟化钠试液、酒石酸氢钠试液、硫化钠试液、硫酸亚铁试液、氯试液、碘化钾试液、溴化氰试液、氯化亚锡试液、碱性三硝基苯酚试液、鞣酸试液、淀粉试液。

试液的配制有误。如氢氧化钠试液系列均未用煮沸后冷却的蒸馏水配制，醇制氢氧化钾试液未用无醛醇配制，配制高氯酸标准滴定液未使用药典规定的无水乙酸。

试剂、试液的储藏条件不当。如检查重金属的硫代乙酰胺试液未置于冰箱中保存;溴液未水封液面;强酸、强氧化液体试剂无合适的防护、保护措施，如放置在有沙土保护、可相应固定的器具内，并置于试剂架底层。

标化用基准试剂的处理不当。如标化前未进行干燥恒重;或干燥恒重的方法有误。如硫酸、盐酸的标准滴定液使用的无水碳酸钠，药典规定在270～300℃干燥恒重，却使用了最高允许温度为250℃的烘箱。

标准滴定液标化操作不正确。如硫代硫酸钠标准滴定液的储备液贮存时间不到就进行标化;EDTA标准滴定液标化中使用的氧化锌未经800℃灼炽失重至恒重。标准滴定液储藏不正确。如未放置于凉、暗处;容器的密封性差，未使用小口径的棕色磨口瓶，特别是一些易挥发的溶液，如碘、盐酸、溴、等标准滴定液;未按药典要求对一些应有防潮防二氧化碳的标准滴定液进行防护，如高氯酸标准滴定液的防潮装置、氢氧化钠标准滴定液的防二氧化碳的装置。

对照品未按说明书要求储藏，菌种的传代不正确。培养基的储藏条件不符合要求。

4、稳定性考察中的问题

稳定性考察留样数量不足;稳定性考察的环境条件不符合要求;稳定性考察的项目不足，未按药典的稳定性指导原则进行。

(四)人员培训

0701项出现频次达146次。67%的企业有这项缺陷。人员培训不到位是企业实施GMP较差的一个主要原因。尤其是中高级管理人员的GMP意识直接关系着企业的GMP实施水平。目前，很多企业的GMP培训尚停留在形式上，没有真正达到培训的目的。主要问题有：专业或GMP培训不到位;培训档案中查不到相应文件的编号;培训没有针对性。

(五)批生产记录的填写和复核

6801项出现频次达91次。41.7%的企业有这项缺陷。批生产记录是最重要的记录文件。造成这项缺陷的原因主要是记录的设计不够合理，记录人员的培训不到位。好的批生产记录意味着好的生产管理水平和良好的可追溯性。记录必须完整、及时和正确。

(六)供应商的审计

7601项出现频次达82次。37.6%的企业有这项缺陷。目前，企业对供应商的审计尚处于初级阶段。有些企业对供应商的审计只有简单的资质审查，根本没有质量体系的考核。

(七)仓库条件

2601项出现频次达66次。30.3%的企业有这项缺陷。仓库主要问题是温湿度的控制和监测不符合要求。特殊性质的物料的贮存管理不符合规定。

(八)自检记录

8401项出现频次达60次。27.5%的企业有这项缺陷。自检是自我完善和提高的过程。目前企业的自检工作大多还只是一种形式，没有真正达到自检的目的。

四、建议

GMP认证检查只是监督检查的一种形式，为了保证药品的安全性和有效性，关键是建立和完善日常监督管理体制。各级药监部门要高度重视认证企业的跟踪检查。企业(或车间)第一次认证时，主要着眼于硬件改造，由于生产时间不长，现场检查时暴露的问题不明显。这些企业(或车间)应作为跟踪检查的重点。各级药监部门要高度重视高频出现的缺陷项目，作为日常抽查的重点。各级药监部门要高度重视中药提取委托加工和部分项目委托检验的监督管理问题。中药提取委托加工的企业和部分项目委托检验的企业应作为跟踪检查的重点。

总体而言，通过第一轮GMP认证，各个企业的硬件条件有了很大的提高，但软件和管理则存在较多的问题。小企业人员素质的问题也很突出。企业的下一步工作重点应加强GMP培训，提高GMP的认识水平，提高企业文件的可操作性，从而真正提高企业的管理能力和产品质量保证能力。

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