b族链球菌检测范文

第一篇：b族链球菌检测范文

基于核酸检测方法金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检测试剂注册技术审查指导原则

附件3 基于核酸检测方法的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检测试剂注册技术审查 指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对基于核酸检测方法进行耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌鉴别检测的体外诊断试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是针对基于核酸检测方法进行耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌鉴别检测的体外诊断试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导性文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围 (一)临床背景 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)为革兰阳性球菌，是葡萄球菌属的一种，分布广泛，多种动物和人均有易感性，是临床上常见的致病菌。随着抗菌药物的使用，逐渐出现耐药型金黄色葡萄球菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)。MRSA具有多重耐药性，不仅对β-内酰胺类抗菌药物耐药，也对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类和喹诺酮类药物都表现出不同程度的耐药，其对不同抗菌药物的耐药率存在较大的地域差异，并有不同的变化趋势。

MRSA分为医疗机构相关性MRSA(healthcare-associated MRSA，HA-MRSA)、社区相关性MRSA ( community-associated MRSA，CA-MRSA )和家畜相关性(Livestock- associated MRSA，LA-MRSA)。CA-MRSA 和HA-MRSA 、LA-MRSA在微生物学、细菌耐药(如HA-MRSA相较于CA-MRSA表现出更多多重耐药)及临床特点方面(如感染部位)有较大差异，根据这些特点可以将两者进行区分。但由于人员在医院和社区间不断流动，CA-MRSA 和HA-MRSA 的差异日渐缩小。MRSA的分型有多种方式，如SCCmec、spa基因分型、多位点序列分型(MLST)、基于脉冲场凝胶电泳(PFGE)的分型等。

MRSA的耐药机制可能是由于MRSA受到外界刺激后本身固有耐药基因被激活或是引入了外来的耐药基因并激活。目前临床分离的MRSA菌株对大多数β-内酰胺抗菌药物耐药(新型头孢菌素类除外)，大部分耐药是由mecA、mecC基因介导，但是小部分MRSA不携带mecA基因，存在其它耐药机制。

目前SA的临床检测方法包括：分离培养后，经染色观察、血浆凝固酶试验、生化鉴定，质谱鉴定及聚合酶链反应(PCR)检测耐热核酸酶(nuc)基因、SA保守基因16S rRNA和SA多种毒素基因。

MRSA的检测方法包括头孢西丁纸片扩散法、苯唑西林微量肉汤/琼脂稀释法(MIC)、苯唑西林琼脂筛选法、青霉素结合蛋白(PBP2a)乳胶凝集法、显色培养基法、自动化药敏检测以及聚合酶链反应(PCR)检测mecA等基因方法。

美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐用于MRSA的检测方法有：纸片扩散法、2%NaCl肉汤/琼脂稀释法和苯唑西林琼脂筛选法，这些检测方法均需要在33-35℃条件下孵育24小时。

目前临床推荐选择头孢西丁筛查试验进行MRSA的检测，还可以选择苯唑西林微量肉汤/琼脂稀释法(MIC)。

MRSA/SA的临床检测样本类型包括但不限于鼻拭子、痰液、皮肤及软组织感染样本、血培养阳性并革兰染色法阳性球菌的样品等人体样本和培养物。不同样本类型可能适用于不同的临床预期用途：如用于医疗机构对住院病人包括重症监护病人、手术病人及长期护理病人等MRSA院内感染的预防和控制的监测，用于结合其他实验室检测如微生物培养等辅助诊断MRSA/SA的感染，用于临床需进行培养检测的患者MRSA/SA感染的辅助诊断等。

(二)本指导原则适用范围 本指导原则适用于基于核酸检测方法进行耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌鉴别检测的体外诊断试剂。常见方法包括荧光聚合酶链反应(PCR)方法、基因芯片法等。本指导原则的相关内容基于荧光聚合酶链反应(PCR)方法对产品相关申报资料提出要求，其他方法的相关产品可依据方法学的具体特点参照执行。

二、注册申报资料要求 (一)综述资料 综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、有关产品主要研究结果的总结和评价以及其他内容，其中，与预期用途相关的临床适应症应重点描述申报产品所检测的金黄色葡萄球菌鉴定基因的选择依据、耐药突变位点与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的相关性、基因选择的依据及覆盖的耐药菌的情况、产品验证覆盖的耐药菌株及其在我国的流行特征;

产品描述应明确申报产品所有可检出的耐药基因型(可包含不同分型方式下的分型，如SCCmec型、spa型以及PFGE分型)、尚未验证的耐药菌株型别;

同类产品在国内外批准上市的情况，应着重从所检菌株覆盖情况、检测的最低检出限及不同菌株和型别间的交叉反应等方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的主要区别。综述资料的撰写应符合《体外诊断试剂注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第5号)和《体外诊断试剂注册申报资料要求及说明》(国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号)的相关要求。

(二)主要原材料研究资料 此类产品主要为PCR方法，主要原材料包括引物、探针、DNA聚合酶、dNTP、尿嘧啶糖基化酶(如有)、核酸分离/纯化组分(如有)、试剂盒质控品及企业参考品等。应提供主要原材料的选择与来源、制备及质量标准等的研究资料、质控品的确认试验资料;

生产企业还应提供企业参考品的原材料选择、来源、质量指标、参考品的制备及阴阳性的确认过程等。

1.引物和探针：包括申报产品检测靶序列的引物和探针以及内对照的引物和探针。应详述引物和探针的设计原则，提供引物、探针核酸序列、模板核酸序列及两者的对应情况。针对检测靶序列的引物和探针，建议设计两套或多套引物、探针以供筛选，针对预期适用的型别进行检出准确性和特异性(如交叉反应)的评价，可采用扩增靶序列与SA和MRSA基因组比对研究的方法，最终确认最佳组合，并提交筛选的研究数据。引物、探针的质量标准应至少包括序列准确性、纯度检查、浓度检查及功能性实验等。

2.酶：需要的酶主要包括DNA聚合酶，其质量标准如下：

2.1DNA聚合酶应包括DNA聚合酶活性、无核酸内切酶活性、热启动能力(如适用)、热稳定性等。

2.2如申报产品中包含尿嘧啶DNA糖基化酶，应对其酶活性及热稳定性等质量控制标准进行规定。

3.dNTP：质量标准应至少包括纯度检查及功能性实验等。

4.核酸分离/纯化组分(如有)的原理介绍、主要组成、主要原材料的质量控制标准及相关验证资料。

5.试剂盒质控品 试剂盒的质控体系通过设置各种试剂盒质控品来实现，针对阳性质控品和阴性质控品，申请人应明确质控品的来源、质量标准、质控品阴阳性的确认方法及相关验证资料。质控品应参与样本处理和检测的全过程，如核酸的平行提取等步骤。申报产品的质控体系应考虑以下几个方面：

5.1阳性质控品中应含有包含试剂盒所检靶序列的DNA，优先使用MRSA/SA分离灭活菌株，也可以采用工程菌株、克隆菌株等。企业应对质控品的检测结果做出明确的范围要求(如Ct值)。

5.2阴性质控品应不含试剂盒所检靶序列的基因，阴性质控的基质应与实际样本基质一致或接近，以对可能存在的交叉污染产生的假阳性结果进行质量控制。

5.3对照(内标)可以对管内抑制导致的假阴性结果进行质量控制，申请人应对内对照(内标)的引物、探针设计和模板浓度做精确验证，既要保证内标荧光通道呈明显的阳性曲线又要尽量降低对靶基因检测造成的抑制。对内对照的检测结果亦应做出明确的范围要求(如Ct值)。

6.企业参考品：应详细说明有关企业参考品的原料选择、制备过程、提供阴阳性确认等试验资料。

企业参考品应充分考虑产品检测靶物质的各种基因型别和耐药菌株，考虑产品验证的性能需求进行设置。具体要求如下：

6.1阳性参考品 阳性参考品应采用经鉴定确认的多个临床流行分离菌株、含有菌株纯化的基因组DNA等，包含申报产品声称的应检出的MRSA/SA基因型。应覆盖我国主要的流行耐药菌株，可包含不同分型方式下的分型，如SCCmec型、spa型以及PFGE分型等。

6.2阴性参考品(特异性参考品) 阴性参考品应考虑检测MRSA和SA的特异性分别进行评价的要求，应纳入不在试剂盒检测范围内的其他葡萄球菌、革兰阳性菌菌株和其他病原体样品，特别是可能存在潜在竞争抑制的甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌。

6.3检测限参考品 检测限参考品应分别针对MRSA和SA每个分析物靶基因和不同样本类型设定检测限附近连续稀释的参考品，应使用处于对数增长期的菌进行制备，明确每个参考品的活菌数，以CFU/mL表示。应明确CFU的确定方法。

6.4精密度参考品 精密度参考品应使用菌株针对每个检测目标物设定一组参考品，包括阴性、弱阳性(略高于临界值，预期重复检测95%阳性)、中等阳性(高于临界值，预期检测结果100%阳性)三个水平。

如产品适用于不同的样本类型，建议针对不同样本类型设定不同的参考品基质，应与实际样本类型基质一致或相似，模拟基质应经证实与天然基质无显著差异。

若主要原材料为企业自己生产，其生产工艺必须相对稳定，并提交主要原材料制备过程;

如主要原材料购自其他供应商，则需针对供应商的选择提供评价数据，并提供供应商出具的质量标准、出厂检定报告，以及申请人对该原材料进行的质量检验资料。

(三)主要生产工艺及反应体系的研究资料 1.介绍产品主要生产工艺，可以图表方式表示，并说明主要生产工艺的确定依据。

2.反应原理介绍。

3.详述样本采集、样本处理方式的选择和设置，提供相关的研究资料。

4.确定最佳反应体系的研究资料，包括样本用量、各种酶浓度、引物/探针浓度、dNTP浓度、阳离子浓度及反应各阶段温度、时间、循环数等。

5.不同适用机型的反应条件如果有差异应分别详述，并提交验证资料。

6.如申报产品包含核酸分离/纯化试剂，应提交对核酸分离/纯化过程进行选择的研究资料。

(四)分析性能评估资料 申请人应提交产品研制阶段对试剂盒进行的所有性能评价的研究资料，对于每项分析性能的评价都应包括具体研究目的、试验方法、可接受标准、试验数据、统计方法等详细资料。有关分析性能验证的背景信息也应在申报资料中有所体现，包括实验地点、适用仪器、试剂规格、批号和临床样本来源等。

针对不同的样本类型如鼻拭子、痰液、皮肤和软组织感染拭子样本、血培养分离样本等，申请人应分别完成性能评估，包括阴阳性符合率、最低检测限、精密度评价、干扰验证等。

分析性能评价的试验方法可以参考相关的国外或国内有关体外诊断试剂性能评估的指导原则进行。各项性能评价应符合以下要求。

1.核酸分离/纯化性能(如适用) 在进行靶核酸检测前，应有适当的核酸分离/纯化步骤。该步骤的目的除最大量分离出目的核酸外，还应有相应的纯化作用，尽可能去除PCR抑制物。无论检测试剂是否含有核酸分离/纯化的组分，企业都应结合检测试剂的特性，对配合使用的核酸分离/纯化试剂针对声称样本类型的提取效率、提取核酸纯度等做充分的验证，提供详细的验证资料。

2.最低检测限 申报产品最低检出限的性能评估资料应包含最低检出限的确定及验证过程。

应使用临床分离获得的特征良好的MRSA/SA分离菌株进行最低检测限研究。所选菌株建议包含来自不同地区的MRSA/SA，以涵盖金黄色葡萄球菌的遗传多样性，应覆盖不同分型方式下的不同分型，如SCCmec型、spa型、PFGE分型，涵盖我国不同地区临床常见型别。最低检测限的确定研究试验应使用上述选定的多种有代表性的MRSA/SA分离菌株进行连续稀释，以CFU/mL为检测单位，如引入DNA拷贝数作为单位，应确定两者之间的换算关系。稀释基质应根据产品声称的样本类型分别配合相应的基质。如样本类型为鼻拭子、痰液或皮肤及软组织感染拭子，建议使用阴性鼻拭子或阴性皮肤及软组织拭子洗液或模拟基质进行稀释，如可使用含生理盐水、粘蛋白及人类基因组DNA的基质作为鼻拭子、痰液样本替代基质，使用含白细胞、红细胞、血浆的基质作为皮肤及软组织拭子样本的替代基质;

如样本类型为经血培养并确定含革兰阳性球菌(GPC)的样本，应使用含人血液和适配的血液培养基作为模拟基质，并应添加高浓度的常见感染菌。可将模拟样本稀释液培养一段时间。无论使用何种模拟或替代基质，应进行基质比对性试验证明替代基质与临床实际样本的等效性。

将各稀释液重复检测3-5次，预估检测限范围后制备至少20份检测限浓度样本，证实MRSA/SA检出率达到95%的浓度作为最低检测限。针对不同的血培养瓶或血培养系统，应分别验证检测限是否一致。

3.包容性 应通过实验证实产品能够检出的金黄色葡萄球菌中存在的基因多态性的MRSA/SA。在实验验证菌株纳入时考虑金黄色葡萄球菌的进化结构，常见克隆系和型别，并纳入不同SCCmec型、spa型、PFGE类型的菌株。建议检索近年国内相关文献报道并收集各地区、不同菌株(社区和医院内感染，鼻腔、皮肤和软组织感染等)进行菌株验证。被验证细菌的浓度应接近检测限水平，所有菌株应进行鉴定和浓度测定。并应在预期可能存在高浓度(高于106CFU/mL)的其他感染菌如甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌情况下进行试验。

4.申请人应对申报产品精密度指标做出合理要求。精密度评价使用菌株配制的企业参考品或相应临床样本进行，且精密度评价试验应包含核酸分离/纯化步骤。针对本类产品的精密度评价主要包括以下要求。

4.1对可能影响检测精密度的主要变量进行验证，除检测试剂(包括核酸分离/纯化组分)本身的影响外，还应对分析仪、操作者、地点、检测批次等要素进行相关的验证。

4.2设定合理的精密度评价周期，例如：为期至少20天的检测，每天至少由2人完成不少于2次的完整检测，从而对批内/批间、日内/日间以及不同操作者之间的精密度进行综合评价。

4.3用于精密度评价的参考品或临床样本均应至少包含3个水平：阴性、弱阳性(略高于临界值，预期重复检测95%阳性)、中等阳性(高于临界值，预期检测结果100%阳性)，并根据产品特性设定适当的精密度要求，临床样本精密度评价中的每一次检测均应从核酸提取开始。

5.分析特异性 5.1交叉反应 交叉反应的验证应结合样本来源进行，针对不同样本类型考虑可能共生的潜在的交叉反应病原体。应使用高浓度交叉反应病原体(如高于106CFU/mL的细菌和酵母，高于105PFU/mL的病毒)进行交叉反应验证，以明确是否存在交叉反应所致的假阳性。

针对鼻拭子、痰液样本，应考虑在鼻中及呼吸道的致病菌和共生菌，如甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)，以及革兰阴性杆菌、革兰阴性球菌、奈瑟菌、莫拉菌、酵母菌、革兰阳性杆菌、革兰阳性球菌等临床常见菌种，凝固酶阳性葡萄球菌代表菌株。

针对皮肤和软组织感染样本或检测来自血培养测定为阳性微生物生长并经革兰染色证实为革兰阳性球菌的样本，应纳入更多微生物，包括皮肤菌群。对于血培瓶来源的样本无必要进行病毒交叉反应验证。

5.2微生物干扰 同样采用上述潜在交叉反应微生物，评价潜在微生物干扰，即是否对MRSA/SA临界水平样本检测产生干扰。建议采用存在于各标本类型的(鼻拭子、痰液、皮肤和软组织感染、血培养样本)和代表不同MRSA基因型的至少两个MRSA菌株在临界水平进行微生物干扰试验。

5.3干扰物质 评价各样本类型中可能存在的干扰物质是否对检测造成干扰。建议采用存在于各标本类型的(鼻拭子、痰液、皮肤和软组织感染、血培养样本)和代表不同MRSA基因型的至少两个MRSA菌株的临界浓度对干扰物质(潜在最高浓度)进行验证。鼻拭子样本的干扰物质应考虑血液、鼻腔分泌物或黏液、鼻腔用药。痰液样本的干扰物应考虑如血液、粘液、人细胞等。皮肤和软组织感染样本的潜在干扰物应考虑血液、脓液、血浆、常用外用抗菌药、抗生素等皮肤用药。血培养样本的潜在干扰物质应考虑血培养基、树脂及活性炭等，具体结合培养瓶类型确定。

6.阳性/阴性参考品符合率 阳性参考品的检测旨在验证试剂盒检测范围内的MRSA/SA均可以在适当的浓度被检测到，阳性参考品检测结果应为阳性。阴性参考品旨在评价试剂特异性，阴性参考品检测结果应为阴性。

7.方法学比对研究 为验证拟申报产品靶核酸检测的准确性，应选择部分临床样本将拟申报产品与已上市核酸检测试剂进行比较研究。所选对比试剂检测靶基因应与拟申报试剂一致，方法性能可比，且临床公认质量较好;

对于无已上市核酸检测试剂的目的基因，可与病毒核酸序列测定方法进行比对。用于核酸序列测定的引物序列应不同于考核试剂中用于检测目的基因的引物序列。建议对扩增子进行双向测序。方法学比对研究的具体方式可参考相关的国外或国内有关的指导文件进行，临床样本数量及其特性应具有代表性，能够充分验证拟申报产品靶核酸检测的准确性。

8.其他性能研究(如涉及) 如携带污染的验证，使用高阳性样本和阴性样本交叉检测多次运行，考察设备多样本检验是否存在携带污染。

(五)阳性判断值确定资料 对于此类试剂，阳性判断值即为针对每个目标物能够获得理想的临床灵敏度和临床特异性的临界值(Cutoff)，对于荧光探针PCR方法即为Ct值的确定资料。建议采用受试者工作特征(ROC)曲线的方式进行相关研究。申请人应选取适当的足够数量的临床样本进行试验以确定阳性判断值。

(六)稳定性研究资料 稳定性研究资料主要涉及两部分内容，申报试剂的稳定性和适用样本的稳定性研究。前者主要包括实时稳定性(有效期)、开瓶稳定性及冻融次数限制等研究，申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论。对于实时稳定性研究，应提供至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。

样本稳定性进行研究，可以在合理的温度范围内，每间隔一定的时间段即对储存样本进行全性能的分析验证，从而确认不同类型样本的效期稳定性。冷冻保存的样本还应对冻融次数进行评价。

对于样本提取后不能立即进行检测的，应明确核酸储存条件、储存时间等内容，同时应提供相应的核酸稳定性研究资料。

试剂稳定性和样本稳定性两部分内容的研究结果均应在说明书【储存条件及有效期】和【样本要求】两项中进行详细说明。

(七)产品风险分析资料 申请人应参考YY/T 0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》规定的过程和方法，在产品生命周期内对申报产品可能造成的危害进行判定(可重点参考YY/T 0316的附录H)，对每一危害处境的风险进行判定和评价，形成风险管理报告，控制这些风险并监视控制的有效性，充分保证产品的安全性和有效性。

该试剂的主要危害大致可包括三个方面，即：生物学和化学危害、操作危害、信息危害。

1.生物学和化学危害 生物学：如细菌、病毒引起的交叉感染、检测完成后剩余样本、试剂和废弃物处理不当引起的交叉感染。

化学：如使用的清洁剂、消毒剂残留引发的危害。

2.操作危害 不正确的测量：

如未按使用说明书中的要求进行测量，造成的测量失败、测量误差过大。

使用未经验证的不同厂家的分析仪或使用未经正确保养或校准的仪器，造成的测量失败、测量误差过大。

在制造商规定的使用环境条件外使用产品，可能造成测量误差过大。

3.信息危害 如说明书或标签缺少或不正确，标记的位置不正确，不能被正确的识别，不能清楚易认。

不符合法规及标准规定的产品说明书，包括产品说明书中未对限制充分告知，未对不正确的操作、与其他设备共同使用时易产生的危害进行警告，未正确标示储存条件、消毒方法、维护信息，未对因长期使用产生功能丧失而可能引发的危害进行警告，未对合理可预见的误用进行警告等引发的危害。

(八)临床评价资料 临床试验的开展、方案的制定以及报告的撰写等均应符合相关法规及《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》(国家食品药品监督管理总局通告2014年第16号)的要求。

1.研究方法 建议采用前瞻性临床试验对拟申报产品进行临床评价，以SA和MRSA鉴定和药敏检测临床参考方法作为对照方法，金黄色葡萄球菌鉴定应结合形态学、凝固酶试验和生化鉴定、质谱方法等方法，药敏方法建议使用头孢西丁纸片法或苯唑西林微量肉汤/琼脂稀释法(MIC)，也可以应用相应的全自动鉴定药敏方法，证明拟上市产品的临床性能和预期用途。针对不同样本类型对应的不同预期用途，分别设计临床试验进行研究。

2.临床试验病例数 临床试验样本量应满足统计学要求，可采用适当的统计学方法进行估算。本临床试验的主要评价指标为拟申报产品相对于临床参考方法的灵敏度和特异性。

临床总体样本量应分别考虑SA和MRSA阳性和阴性样本量的统计需求，综合估算。SA和MRSA的临床试验阳性样本例数的估算建议采用单组目标值法，考核试剂的SA鉴定和MRSA药敏检测灵敏度目标值建议针对不同样本类型设置，建议鼻拭子、痰液、皮肤软组织拭子等直接样本的目标值不低于90%，血培养样本目标值不低于95%。通过参数估计(含相应可信区间估计)的方法证明产品针对SA鉴定和MRSA药敏检测的灵敏度不低于目标值，可参考如下样本量公式计算。

n=Z1-α/2P01-P0+Z1-βPT1-PT2PT-P02 公式中，n为样本量;

Z1-α/2、Z1-β为标准正态分布的分数位，P0为评价指标的目标值，PT为试验用体外诊断试剂评价指标预期值。

SA和MRSA的阴性样本量的估算可不采用目标值法，建议根据预实验获得的特异度的预期值采用如下公式计算：

n=Z1-α/22P(1-P)Δ2 公式中n为样本量，Z1-α/2为标准正态分布的分位数，P为评价指标预期值，Δ为P的允许误差大小，一般取P的95%可信区间宽度的一半，常用的取值为0.05-0.1。

同时总体样本确定时应考虑到培养鉴定的成功率、其他可能造成样本脱落的情况以及可能需要纳入的干扰等适当增加样本量。如不同样本类型适用不同预期用途，针对每一种预期用途临床试验总病例数均应分别满足统计学要求。

3.临床研究单位的选择 应选择不少于3家(含3家)临床试验机构，按照相关法规、指导原则的要求开展临床试验。临床试验机构的选择应尽量考虑拟申报产品的特点和预期用途，综合流行病学背景，鉴于不同地区及医疗机构中SA/MRSA流行情况的差异，应选择不同地区的临床试验机构开展临床试验，不得选择同一地区地域相近的医疗机构进行临床试验。且临床试验机构应具有分子生物学方法检测的优势，实验操作人员应有足够的时间熟悉检测系统的各环节，熟悉评价方案。

4.病例选择及样本类型 临床试验病例选择应根据产品声称预期用途中使用的样本类型及适用人群进行选择，如临床背景内容中所述，该产品适用不同样本类型时对应不同的临床预期用途，采用鼻拭子样本的试剂用于MRSA院内感染的预防和控制时，应采用医疗机构中的住院病人包括重症监护病人、手术病人及长期护理病人等病例进行临床研究;

皮肤及软组织感染拭子用于结合其他实验室检测如微生物培养等辅助诊断MRSA/SA的皮肤和软组织感染时，应采用临床皮肤和软组织感染病例进行临床研究;

血培养测定为阳性微生物生长并显示包含由革兰染色法产生的革阳性球菌(GPC)的样本用于临床需进行血培养检测的患者MRSA/SA感染的辅助诊断时，应采用临床需进行血培养检测的患者，且血培养测定为阳性微生物生长并显示包含由革兰染色法产生的革兰阳性球菌的患者作为病例进行临床研究。同时适用于上述不同样本类型时，应分别进行相关病例的临床研究。

申请人在建立病例纳入标准时，应综合考虑到试剂所适用的各类人群的潜在差异，如年龄、性别、病情等。

同时应关注样本中其他病原体的存在情况、内源和外源干扰因素。

5.伦理学要求 临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。研究者应考虑临床试验用样本的获得和试验结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见。

6.临床试验方案 临床试验实施前，研究人员应从流行病学、统计学、临床医学、检验医学等多方面考虑，设计科学合理的临床研究方案。各临床研究机构的方案设置应基本一致，且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施，不可随意改动。整个试验过程应在临床研究机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外，不得随意干涉实验进程，尤其是数据收集过程。

试验方案中应确定严格的病例纳入/排除标准，任何已经入选的病例再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。在试验操作过程中和判定试验结果时应采用盲法以保证试验结果的客观性。各研究单位选用的参比试剂应一致，以便进行合理的统计学分析。

7.统计学分析 对临床试验结果的统计应选择合适的统计方法，如检测结果一致性分析、临床灵敏度、特异度等。常选择2×2表的形式总结两种方法的定性检测结果。在临床研究方案中应明确统计检验假设，即评价考核试剂与参比方法是否等效的标准。灵敏度结果的95%置信区间下限应高于目标值。特异性结果与预期值差异应有明确可接受标准，如差异较大，应有合理的解释或继续扩大样本量。应分别对SA和MRSA的检测结果进行比较统计和分析。

对于不一致样本，应在方案中明确是否需进一步复测或确认，并对不一致原因进行分析。

8.质量控制 临床试验开始前，建议进行临床试验的预试验，以熟悉并掌握相关试验方法的操作、仪器、技术性能等，最大限度控制试验误差。整个试验过程都应处于有效的质量控制下，最大限度保证试验数据的准确性及可精密度精密度。

9.临床试验总结报告撰写 根据《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求，临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述，应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论等进行条理分明的描述，并应包括必要的基础数据和统计分析方法。建议在临床总结报告中对以下内容进行详述。

9.1临床试验总体设计及方案描述 9.1.1临床试验的整体管理情况、临床研究单位选择、临床主要研究人员简介等基本情况介绍。

9.1.2病例纳入/排除标准、不同年龄段人群的预期选择例数及标准、盲态检测要求等。

9.1.3样本类型，样本的收集、处理及保存等。

9.1.4统计学方法、统计软件、评价统计结果的标准。

9.2 具体的临床试验情况 9.2.1临床试验所用体外诊断试剂及仪器的名称、批号、机型等信息。

9.2.2对各研究单位的病例数、年龄分布情况分布情况进行综合，建议以列表或图示方式列出各年龄组的样本例数。

9.2.3质量控制，试验人员培训、仪器日常维护、仪器校准、质控品运行情况。

9.2.4具体试验过程，样本收集、样本保存、样本检测、结果处理、结果不一致样本的确认等。

9.3统计学分析 9.3.1数据预处理、差异数据的重新检测或第三方验证以及是否纳入最终数据统计、对异常值或缺失值的处理、研究过程中是否涉及对方案的修改;

9.3.2结果的一致性分析 计算阳性符合率、阴性符合率、总体符合率，采用适当的统计学方法，如四格表卡方检验或kappa检验以验证两种试剂定性结果的一致性。

9.4讨论和结论 对总体结果进行总结性描述并简要分析试验结果，对本次临床研究有无特别说明，最后得出临床试验结论。

9.5其他 临床试验中如涉及核酸序列测定方法，应在临床研究报告中对选用的测序方法做详细介绍，并提供以下关于测序试验的详细信息及资料。

9.5.1测序方法原理、测序仪型号、测序试剂及消耗品的相关信息。

9.5.2测序方法所用引物相关信息，如基因区段选择，分子量、纯度、功能性试验等资料。

9.5.3对所选测序方法的分析性能进行合理验证，尤其是最低检测限的确认，建议将所选测序方法与拟申报产品的相关性能进行适当比对分析。

9.5.4测序方法应建立合理的阳性质控品和阴性质控品对临床样本的检测结果进行质量控制。

9.5.5提交有代表性的样本测序图谱及结果分析资料。

(九)产品技术要求 申请人应当在原材料质量和生产工艺稳定的前提下，根据申请人产品研制、前期临床评价等结果，依据国家标准、行业标准及有关文献，按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》(国家食品药品监督管理总局通告2014年第9号)的有关要求，编写产品技术要求。

该试剂的产品性能指标应主要包括：物理性状、阴/阳性参考品符合率、精密度、最低检测限等。性能指标应依据分析性能评估试验结果确定，检验方法应明确具体操作方法和使用的样本及参考品情况。

该产品为第三类体外诊断试剂，申请人应按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求，以附录形式明确主要原材料、生产工艺及半成品要求，附录的编制应符合相关编写规范的要求。

(十)产品检验报告 应提供该产品符合产品技术要求的，在具有相应医疗器械检验资质和承检范围的医疗器械检验机构进行的产品检验报告;

应提供连续3个生产批次样品的检验合格报告。

(十一)产品说明书 说明书承载了产品预期用途、标本采集及处理、检验方法、检验结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据，因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》(国家食品药品监督管理总局通告2014年第17号)的要求，进口体外诊断试剂的中文说明书除格式要求外，其内容应尽量保持与原文说明书的一致性，翻译力求准确且符合中文表达习惯。产品说明书中相关技术内容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内容引用自参考文献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明文献的相关信息。

结合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，下面对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌鉴别和检测的体外诊断试剂说明书的重点内容进行详细说明，以指导注册申报人员更合理地完成说明书编制。

1.【预期用途】 1.1试剂盒用于定性检测人鼻拭子、痰液、皮肤及软组织感染拭子、血培养测定为阳性微生物生长并显示包含由革兰染色法产生的革兰阳性球菌的样品等样本的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌，适用样本类型应结合实际的临床研究完成情况进行确认。

1.2明确试剂不同样本类型的临床意义，如鼻拭子样本用于医疗机构对住院病人包括重症监护病人、手术病人及长期护理病人等MRSA院内感染的预防和控制;

皮肤及软组织感染拭子用于结合其他实验室检测如微生物培养等辅助诊断MRSA/SA的皮肤和软组织感染;

血培养测定为阳性微生物生长并显示包含由革兰染色法产生的革兰阳性球菌的样本用于临床需进行血培养检测的患者MRSA/SA感染的辅助诊断等。

1.3SA和MRSA流行特征介绍。

1.4简单介绍待测目标的特征，如待测靶基因特征及与SA和MRSA的关系等。

2.【检验原理】 详细说明试剂盒技术原理，即核酸分离/纯化方法、原理。说明检测的靶基因座位、序列长度等;

介绍引物及探针设计、不同样品反应体系(管)组合、对照品(质控品)设置及荧光信号标记等。如添加了相关的防污染组分(如尿嘧啶DNA糖基化酶，即UDG/UNG等)，也应对其作用机理作适当介绍。

3.【主要组成成分】 详细说明试剂盒内各组分的名称、数量、成分、浓度等信息，如含有生物源性物质，应说明其生物学来源、活性及其他特性;

说明不同批号试剂盒中各组分是否可以互换。

试剂盒中不包含但对该项检测必须的组分，应列出相关试剂的生产企业、产品名称、货号以及医疗器械注册证号/备案号(如有)等详细信息。当试剂盒中不包含用于核酸分离/纯化的试剂组分时，应在此注明经验证后推荐配合使用的商品化核酸分离/纯化试剂盒的如上信息。

4.【储存条件及有效期】 试剂盒的效期稳定性、开瓶稳定性、复溶稳定性、冻融次数要求等，应与相应的稳定性研究结论一致。

5.【适用仪器】 所有适用的仪器型号，提供与仪器有关的重要信息以指导用户操作。

6.【样本要求】 明确适用的样本类型。并详细描述样本采集及预处理要求、运输要求、保存条件及期限等。特别是样本采集所需设备及保存液，需特别明确供应商、货号及注册证号(如有)。有关描述均应建立在相关性能评价及稳定性研究的基础上。

样本的取材及处理方式等若有通用的技术规范或指南，则应遵循，并在此处引用。

7.【检验方法】 详细说明实验操作的各个步骤，包括：

7.1试剂配制方法、注意事项。

7.2核酸分离/纯化的条件、步骤及注意事项。对照品(质控品)参与样本核酸的平行提取的要求等。

7.3扩增反应前准备：各组分加样体积、顺序、相关注意事项等。

7.4 PCR各阶段的温度、时间设置、循环数设置及相关注意事项。

7.5仪器设置：特殊参数，待测基因、内标的荧光通道选择等。

7.6质量控制：说明对照品(质控品)的检测要求。

8.【阳性判断值】 简要总结阳性判断值研究方法及结论。明确说明样本的阳性判断值。

9.【检验结果的解释】 说明对照品、内标的正确结果要求，结合对照品(质控品)以及样本管中靶基因和内标的检测结果，对所有可能出现的结果组合及相应的解释进行详述。检验结果的解释应以阳性判断值的研究结论为依据。

10.【检验方法的局限性】 应至少包括如下描述：

10.1本试剂检测结果应结合患者临床症状及其他相关医学检查结果进行综合分析，不得单独作为患者管理的依据。

10.2基因检测结果仅能覆盖耐药机制为相应基因(如mecA基因和或mecC)的耐药结果，但是小部分MRSA不携带mecA和/或mecC基因，存在其它耐药机制，可能出现漏检。

10.3不合理的样本采集、转运及处理以及不当的实验操作和实验环境均有可能导致假阴性或假阳性结果。

11.【产品性能指标】 详述分析性能评估的试验结果并简要描述临床试验的基本信息、试验方法和结论。

12.【注意事项】 应至少包括以下内容：

12.1如该产品含有人源或动物源性物质，应给出生物安全性的警告。

12.2临床实验室应严格按照《医疗机构临床基因扩增实验室管理办法》(卫办医政发〔2010〕194号或现行有效版本)等有关分子生物学实验室、临床基因扩增实验室的管理规范执行。

12.3强调产品性能仅针对声称的适用样本类型及【样本要求】项下说明的样本采集和处理方法(包括样本采集液等)进行了验证，其他样本类型或样本采集、处理方法不能保证产品性能。

12.4强调实验操作人员应接受过基因扩增或分子生物学方法检测的专业培训，具备相关的实验操作资格，实验室应具备合理的生物安全防备设施及防护程序。

四、编写单位 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心。

第二篇：2012年B族维生素年终总结

一、2012年饲料行业简析

2012年，饲料行业处于整合阶段。上半年饲料行业的业绩强劲增长势头正受到成本上涨的挑战。随着低价原料库存的消耗和粮食价格上涨带来的生产原料价格上升，饲料行业面临的成本压力正越来越大，大企业或将维持较高的开工率，没有采购优势的小型企业开始出现亏损的局面;与此同时，新的《饲料和饲料添加剂管理条例》今年5月开始正式实施。今年经营惨淡的背景下，也将给中小饲料企业以重压。近期农业部公布《饲料生产企业许可条件》和《混合型饲料添加剂生产企业许可条件》对饲料及饲料添加剂企业又进一步提出了生产能力方面的要求，提高行业门槛，加速整个饲料行业整合;饲料使用情况如下图：

随着畜牧业迅猛的发展和消费水平的不断提高,国内A均肉类消费量显着增加,相应的饲料产量和质量也发生了变化。相关数据显示，2012年前三季度，我国配合饲料的产量达8733.4万吨，同比增长19.05 %;全国生产混合饲料526.2万吨，同比增长15.83 %。从各省市的产量来看，2012年1-9月，我国混合饲料生产的前三省市是江苏省、山东省和辽宁省，分别占总产量的11.10%、11.09%和10.64%。，山东省配合饲料的产量达1341.3万吨，同比增长15.86 %，占全国总产量的15.36 %;全国混合饲料的产量达4260.55万吨，同比增长20.71 %。

二、2012年B族维生素全年总结

维生素应用领域

维生素主要应用领域是饲料添加剂、医药、化妆品、食品及饮料，全球维生素产品约有48%应用于饲料添加剂;约有30%应用于医药和化妆品;约有22%应用于食品及饮料;主要维生素在各应用里的比例如下图所示：

维生素12年整体行情

相对于饲料行业的攀升局面，维生素市场显得的有些萧条。2012年，维生素市场整体呈现疲软态势，行情以弱势为主。多数B族维生素市场萎靡不振，下游需求疲软。厂家虽有挺价意愿，但下游养殖户盈利甚微，饲料需求不佳，部分时期价格虽有小幅上调，但是难以维持高位。

维生市场格局

2012年，中国维生素产能过剩，本地生产与需求比高达2~8倍。因海外需求减弱，中国维生素出口量急剧下滑，据统计，今年1～6月，维生素类商品出口数量为9.23万吨，同比下降4.42%;出口金额为10.24亿美元，同比增长8.9%;出口平均价格为11.09美元/千克，同比上涨13.94%。维生素出口形势不容乐观，国内需求疲软，供应压力相对较大，加上部分较高利润产品竞争环境发生变化，维生素整体价格逐步下滑。近些年出口数据比较如下图所示：

(一)2012年维生素B4(50%氯化胆碱)

国内市场，前两季度，维生素B4(50%氯化胆碱)市场维持稳定，三季度初，原料走低，维生素B4(50%氯化胆碱)跟随下调，八月初至十月中旬，维生素B4(50%氯化胆碱)跟随原料环氧乙烷、三甲胺市场震荡走高，市场地位上行，价格一再推涨;含量50%氯化胆碱厂商最高均价在6000元/吨左右(含税)。四季度，水产业进入冰点，饲料行业呈现低迷期，需求一度疲软，上游环氧乙烷市场结束涨价阶段，价格逐步下滑，胆碱市场双方承压，价格震荡走低，2012年年底，上游原料三甲胺开始炒涨，胆碱市场价格下滑速度减慢，目前价格维持在5500-5600元/吨之间。

出口方面，2012年，氯化胆碱出口国家以亚洲国家和南美国家为主，其中，巴西出口份额约11.51%左右，比利时出口份额约8.77%左右，越南出口份额约8.04%左右，俄罗斯出口份额约5.73%左右，印度出口份额约5.04%左右，前5名国家出口份额约39.03%左右。

(二)2012年维生素B5(98%泛酸钙)市场简析

国内市场，泛酸钙产能最大的是杭州鑫富药业，该公司在全国出口数量中占比高达60%以上，同时其世界排名也是首位，占全球市场份额的40%。排名第二的是山东新发药业有限公司。

国外市场，主要生产商为帝斯曼、巴斯夫和日本队第一制药。目前，泛酸钙全球需求量约1.6万多吨。其中80%用于饲料添加，只有20%用于医药和食品添加。2012年泛酸钙整体市场缺乏变化，市场弱势整理，因产能过剩导致价格难以维持高位，价格一直在56000-60000元/吨之间震荡。

(三)2012年维生素B3(99%烟酰胺)市场简析

近些年，烟酰胺产能的不断扩张，产业竞争逐渐展开，2012年5月30日，中国广州龙沙宣布广州南沙龙沙有限公司新的年产能15000吨烟酰胺项目已顺利封顶，该项目建成投产后，龙沙在中国将年产约30000吨烟酰胺，加上瑞士总部年产约20,000吨的烟酸，龙沙约有50000吨产能，今天维生素产能严重过剩，导致维生素B3(99%烟酰胺)价格频频下滑，年初维生素B3(99%烟酰胺)均价为52000元/吨，年末均价为40000元/吨，低端价格为37000元/吨，同比下降28.8%。

三、2013年预测

综上所述，生意社化工分社维生素B

3、维生素B

4、维生素B5产品分析师孙明明认为，12年维生素产能过剩，出口形势险峻，国内需求低迷，价格逐步下滑，难以维持高位;13年上半年或将以消耗过剩产能为主;随着气温的转暖，水产业开始复苏，饲料需求或将有所增加，对维生素采购量逐步增加，或将提振维生素价格，短期内或将仍以震荡为主。

四、2012年维生素市场热点聚焦

聚焦1 上市公司营业能力下滑

2012年8月末，维生素上市公司陆续发布上半年报告，从数据看上，2012上半年营业利润(详见图一)及净利润(详见图二)同比增长放缓或者下降;其中，浙江医药上半年营业利润同比下降8.81%，净利润同比下降8.69%，湖北广济药业持续亏损，利润同比下降388.05%;广济药业在上半年报告中指出，2012年上半年，在欧债危机持续蔓延、全球经济复苏乏力、国内经济下行压力加大的严峻形势下，公司主导产品核黄素外需不足、销售价格持续低迷，加上主要原辅料和能源价格居高不下、人民币汇率升值等多重因素的共同影响，导致主导产品利润空间进一步缩小。

图一：维生素主要上市公司近两年营业利润对比

图二：维生素主要上市公司近两年净利润对比

聚焦二 海外需求量下滑 部分维生素产能严重过剩

自2011年9月份起，受国际经济大环境持续低迷的影响，我国维生素类商品出口增速放缓，单个品种出口数量普遍下降。据统计，今年1～6月，维生素类商品出口数量为9.23万吨，同比下降4.42%;出口金额为10.24亿美元，同比增长8.9%;出口平均价格为11.09美元/千克，同比上涨13.94%。在出口的维生素类商品中，维生素C和维生素E是两大支柱商品，分别占维生素类商品出口额的57.64%和21.33%;B族维生素占比11.23%;其他未混合的维生素及其衍生物占比7.73%;维生素A占比不到1.53%，维生素原及其衍生物占0.52%(详见图

三、图四)。目前，维生素C全球产能严重过剩。截止到2009年，我国有5家维生素C生产企业，产能为12.6万吨(国家发改委统计为13.6万吨)，而国际需求量为10万吨(国家发改委称，表观消费量为12万吨左右)。这5家企业的产能已经超出了国际市场需求。2009年之后，我国陆续新建、扩建、拟建诸多维生素C项目，累计产能高达12万吨之多，仅国内总产能就接近25万吨，是全球市场需求量的2.5倍。维生素B族中出口量最大的是泛酸钙。国内泛酸钙产能最大的是杭州鑫富药业，该公司在全国出口数量中占比高达60%以上，同时其世界排名也是首位，占全球市场份额的40%。排名第二的是山东新发药业有限公司。国外主要生产商为帝斯曼、巴斯夫和日本队第一制药。目前，泛酸钙全球需求量约1.6万多吨。其中80%用于饲料添加，只有20%用于医药和食品添加。

图三 近两年各类维生素出口量对比

图四 近两年各类维生素出口金额对比

聚焦三 监管严格产品质量备受关注

2012年2月9日，农业部办公厅通报2011年全国饲料质量安全检测结果，结果显示，维生素预混合饲料合格率为81.63%。饲料添加剂不合格产品主要有氯化胆碱和甜菜碱;进口饲料不合格产品包括维生素A等。

5月1日开始，新的《饲料和饲料添加剂管理条例》实施，《条例》相关配套管理办法也相继出台，对企业从硬件、软件提出了更高要求。尤其是对于多维、预混料生产企业来说，《条例》的实施有利于饲料企业更加规范的运行，有利于提高食品安全水平。但另一方面，《条例》的实施意味着企业需要在检测程序、设备、人员方面有更大的投入，在一定程度上增加了企业的经营成本。

聚焦四 整体市场利空 维生素A/E仍获得高利

2012年维生素整体市场利空。今年前两个月为维生素市场淡季，维生素E出口数量萎缩，价格小幅上扬。进入3月份后，随着下游用户去库存化，出口数量大幅攀升，环比增长60%以上。但从总体来看，上半年出口仍呈下滑趋势。受维生素E行业持续景气影响，维生素E新增及扩产消息频传。据了解，山东新发药业、海喜诺药业均投资建设万吨级以上的生产项目。而国内两大生产厂家———浙江医药和新和成也在进行扩产改造工程。有消息称，新增项目的产能约有3.7万吨，相当于目前全球产能增幅50%，届时，全球供求平衡局面将被打破。由于维生素A市场定价权仍掌握在帝斯曼、巴斯夫等国际公司手中,国内维生素A生产企业尚处于被动跟风地位。年初，维生素A产业巨头安迪苏停产，一度造成市场供需紧张。随着我国维生素A出口数量的急增，维生素A价格上涨只是昙花一现，维生素出口减少一成。即使如此，A、E仍交出了令人叹服的业绩：据测算，浙江医药、新和成、金达威3家公司A、E营业收入在上半年达24亿，营业利润13.4亿，毛利高达55.8%。

聚焦五：我国5大维生素C生产商涉嫌操纵价格将在美受审

美国联邦法院纽约地方庭法官布莱恩·科根(Brian M. Cogan)作出裁决，包括中国制药集团公司在内的五家最大的维生素C生产商将于11月5日在美国接受关于涉嫌操纵定价的庭审。被指控的除中国制药集团公司以外，还有维生药业有限公司，中国北方药物股份有限公司，河北欢迎药物有限公司和东北制药集团股份有限公司。布莱恩科根确定了首次庭审的时间，并允许案件的原告以集体诉讼形式向中国五大维生素C制造商发起指控。据悉，相关诉讼是由维生素C的购买者在2012年1月发起的。被指控的五家维生素C制造商辩解称，维生素C的价格是由中国政府强制指定的。然而，布莱恩科根在2011年9月的裁决中驳回了这一说法。

聚焦六：化工厂爆炸事故频发 市场担忧情绪加重

2月24日凌晨，重庆方鑫精细化工厂发生爆燃事故。当天凌晨3时30分左右，位于江北区寸滩的重庆方鑫精细化工有限公司一车间发生乙炔爆燃事故。该公司属重庆西南合成制药有限公司的控股子公司。主要生产维生素E关键中间体异植物醇。此前，2月9日安迪苏位于法国的维生素A生产工厂管线系统爆裂，导致企业停产。虽然西南合成E市场份额较小，安迪苏A在中国市场供应也有限，但两家工厂生产事故所涉及品种是维生素重点品种，对A和E供需心理形成一定影响，某种程度上促成了3月份市场行情走强。

聚焦七：泛酸钙引发专利官司 市场发展引发探讨

2011年，浙江鑫富药业提起诉讼，要求追究山东新发药业有限公司等侵犯其D-泛酸钙生产工艺发明专利的法律责任，2012年6月25日，鑫富药业公告称撤回对新发药业的起诉。从2005年泛酸钙产业整合完毕，到2007年的价格暴涨，再到新进入者参与竞争，鑫富药业也经历了从昔日资本市场明星股到连续2年净利润为负，公司股票交易被实施“退市风险警示”特别处理，股票简称由“鑫富药业”变更为“*ST鑫富”。

聚焦八 产能过剩 维生素市场难有起色

产能过剩与市场竞争是中国维生素市场一直持续的主题。2009年以来，B

2、C、叶酸、烟酰胺、B12价格持续回落，部分品种在2012年跌无可跌，在沉默中挣扎等待机会。上市公司中华北制药、东北制药、广济药业上半年亏损，其中东北制药连续5个季度亏损，广济药业连续3个季度亏损，华北制药连续2个季度亏损。从兄弟科技公布的上半年年报可以看到，其烟酰胺业务也处于亏损状态。2012年上半年，B

1、B

6、D3高位回落，究其根本，进入门槛偏低，产能过剩，暴涨带来的利润诱惑无可抵挡，价格起起伏伏中，企业进进出出，很难判断谁获得了成功。

聚焦九 帝斯曼与新鸿达成战略合作

2012年5月22日，帝斯曼发布公告，宣布其旗下帝斯曼营养产品部与常州市新鸿医药化工技术有限公司已签署协议双方将就叶酸的生产与销售展开全球战略合作。帝斯曼营养产品部中国区副总裁博礼敦博士对此表示：叶酸是非常重要的维生素之一，特别是在动物繁殖及幼畜在生长时期的作用尤其被广泛认可，也是我公司长期以来的研发重点。帝斯曼非常荣幸能与常州市新鸿医药化工技术有限公司合作。新鸿是一家长期稳固，产品质量领先的叶酸生产厂家，结合帝斯曼的全球销售，技术应用和市场营销网络，此次战略合作将促使双方的优势得到进一步的发挥。根据协议，帝斯曼将承担全球独家营销叶酸产品权并使用rovimix® folic 80sd(罗维素®叶酸80sd)这个全球知名及注册的品牌进一步推广叶酸。

第三篇：期末综合检测(B)

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期末综合检测(B)

(60分钟 100分)

一、选择题(本大题共20小题,每小题2.5分,共50分) 1.在福建省福州市的一个纪念馆内,一檐柱上挂着一楹联:“焚毒冲云霄,正气壮山河之色;挥旗抗敌寇,义征夺魑魅之心。”此馆纪念的应是 ( ) A.邓世昌

B.林则徐

C.关天培

D.洪秀全

2.(2014·厦门模拟)徐中约在《中国近代史》中曾经这样描述:“战争触发了一些具有深远影响的爆炸性事态。在政治上,割让香港(岛)使英国获得了一个在中国做进一步扩张的立足点;开放五个口岸使外国尤其是英国的影响,扩展到中国的整个东部沿海地区„„”那么,这场战争是 ( ) A.中英鸦片战争

C.甲午中日战争

B.第二次鸦片战争 D.八国联军侵华战争

3.恩格斯在评论某次战争时指出:“如果我们将当时所缔结的各项条约比较一下,就不得不承认这样一件一目了然的事实:这次战争不是对英国和法国有利,而是对俄国有利。”恩格斯所评论的战争是 ( ) A.鸦片战争

B.第二次鸦片战争 D.八国联军侵华战争 C.甲午中日战争

4.(2013·聊城学业考)丘逢甲在《春愁》中写道:“春愁难遣强看山,往事惊心泪欲潸。四百万人同一哭,去年今日割台湾。”多少年后台湾才回到祖国怀抱

( ) A.50年 B.60年

C.70年

D.80年

5.学校开展爱国主义电影观摩周活动,有以下四部反映中国近代历史的影视作品,请你按照历史发展进程向同学推荐观看的先后顺序 ( ) ①《孙中山》

②《鸦片战争》 ④《甲午风云》 B.④②①③

1 ③《火烧圆明园》 A.③④②①

初中新课标百练百胜 历史(八年级上册) C.①②③④

D.②③④①

6.(2013·鄂州中考)两千多年前,古罗马哲学家西塞罗说:“谁控制了海洋,谁就控制了世界。”中国近代海军最早创建于 ( ) A.洋务运动时期

C.鸦片战争时期

B.甲午中日战争时期 D.第二次鸦片战争时期

7.民国时期有人说:“他是中国思想界的一个清道夫,他把启蒙的水洒向那孔孟弥漫的大道上。因此被那无数吃惯孔孟的老头子们跳脚痛骂,怪他不识货。”其中“洒水清道”的“他”是 ( ) A.林则徐 B.李鸿章

C.康有为

D.陈独秀

8.在中国近代化的发展历程中,下列口号或主张出现的先后顺序是 ( ) ①自强、求富 ③三民主义

A.①②③④

C.①②④③

②民主、科学 ④变法维新 B.②③①④ D.①④③②

9.(2013·河北中考)一首纪念某重大历史事件的诗歌写道:“神州昏暗虎狼凶,捍卫国家志士雄。学子斗争惊列寇,豪杰攻打震华庭。反封反帝风云涌,休课休劳波浪凶。□□□□值赞颂,优良传统要扬承。”下列选项适合填在空格处的是 ( ) A.五四精神

C.国共合作

B.长征精神 D.抗美援朝

10.“上海小楼,南湖游船,开天辟地,谱写新篇”描述的历史事件是 ( ) A.中国同盟会的成立

C.南京国民政府的建立

B.中华民国的建立 D.中国共产党的成立

11.朱德在1962年视察井冈山时,将井冈山视为“天下第一山”。这主要是因为在井冈山 ( ) A.打响了武装反抗国民党反动派的第一枪 B.中国工农红军开始了长征

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二、非选择题(本大题共4小题,第21题12分,第22题9分,第23题13分,第24题16分,共50分) 21.历史总是以各种形式呈现于现实当中。我国当代一位著名文化学者说:“废墟是昨天派往今天的使者,废墟让我们把地理读成历史。”阅读材料,回答问题。

【一个名称成为一个时代的符号】

材料一 香港的水坑口街(原名叫“波些臣街”“占领街”)„„这标志着中国半殖民地半封建社会的开始,也是血泪斑斑的中国近代史的开始。那片美丽的香港海湾被冠以维多利亚女王的名字,以纪念英国对一个古老文明的胜利。

——《复兴之路·上》

【一处遗迹留下一段痛苦的记忆】 材料二

【一条胡同就是一处屈辱的见证】

材料三 大清国国家允定各使馆境界以为专与住用之处,并独由使馆管理。中国民人,概不准在界内居住。亦可由行防守,使馆界线于附件之图上标明„„中国国家应允诸国分应自主,常留兵队分保使馆。

(1)材料一中“英国对一个古老文明的胜利”指的是什么?(2分)英国人能将“香港海湾被冠以维多利亚女王的名字”有何条约依据?(2分) (2)材料二遗址能够让你直接联想起中国哪次惨痛的遭遇?(2分) (3)材料三出自中国近代哪一不平等条约?(2分)材料中所说的地方在北京的哪条胡同?(1分)根据条款,列强在这条胡同里取得了哪些特权?(2分) (4)综上所述,你对中国近代史有何认识?(1分) 5 初中新课标百练百胜 历史(八年级上册) 22.阅读下列材料,回答问题。

材料一 近五十年来,中国人渐渐知道自己的不足了„„第一期,先从器物上感觉不足„„第二期是从制度上感觉不足„„第三期,便是从文化根本上感觉不足。

——梁启超《五十年中国进化概论》

材料二 在新民主主义革命时期,我们经过艰苦卓绝的斗争,推翻了帝国主义、封建主义、官僚资本主义的反动统治,实现了民族独立和人民解放,建立了人民当家作主的新中国。

——胡锦涛在庆祝建党85周年大会上的讲话

(1)近代先进中国人向西方学习有何特点?(3分) (2)新民主主义革命时期的开端是什么?(1分)在这一时期,中国历史上开天辟地的大事是什么?(1分) (3)新民主主义革命时期,国共两党曾经长期的对立,也曾经两次合作,这两次合作的目的或任务分别是什么?(2分) (4)1946年,国共两党再次从合作走向战争,标志着这场战争结束的战役是什么?(1分)战役结果如何?(1分) 23.毛泽东被视为“现代世界历史中最重要的人物”之一,《时代》杂志将他评为“20世纪最具影响100人”之一。品读伟人诗词,领略伟人风采。 材料一

西江月 秋收起义 军叫工农革命 旗号镰刀斧头 匡庐一带不停留 要向潇湘直进 地主重重压迫 农民个个同仇 秋收时节暮云愁 霹雳一声暴动 材料二

七律 长征

红军不怕远征难 万水千山只等闲

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答案解析

1.【解析】选B。从材料中的“焚毒冲云霄”可以判断出,此馆纪念的是历史上的禁毒英雄林则徐,另外林则徐是今福建福州人,故选B。

2.【解析】选A。本题考查学生的分析能力。通过关键信息“五个口岸”“英国”等判断为中英鸦片战争。

3.【解析】选B。本题考查学生的理解能力。第二次鸦片战争期间,俄国趁火打劫,侵占我国东北、西北领土150多万平方千米。

4.【解析】选A。本题考查学生的综合分析能力。1895年《马关条约》割让台湾等给日本;1945年,抗日战争取得胜利,台湾回到祖国的怀抱。

5.【解析】选D。本题考查学生的知识迁移运用能力。鸦片战争发生在1840年,火烧圆明园发生在1860年,甲午风云指甲午中日战争,发生在1894-1895年。孙中山政治活动从1894年到1925年。故选D。

6.【解析】选A。本题考查学生的基础知识识记和分析能力。从19世纪70年代中期到80年代中期,洋务派筹建了南洋、北洋和福建三支海军。

7.【解析】选D。本题考查学生的理解辨析能力。袁世凯窃取辛亥革命的胜利果实后,为实现独裁和专制,推行尊孔复古的逆流,以陈独秀为首的进步知识分子掀起了新文化运动,向这股尊孔复古的逆流展开了猛烈进攻。故选D。 8.【解析】选D。本题考查学生的辨析能力。19世纪60-90年代的洋务运动中提出“自强、求富”的口号。19世纪末,资产阶级维新派发动了维新变法。三民主义是20世纪初辛亥革命的指导思想。民主、科学是自1915年开始的新文化运动的两面旗帜。

9.【解析】选A。本题考查学生的基本分析能力。通过关键信息“学子斗争”“反封反帝”“休课休劳”等可判断与五四运动相关。

10.【解析】选D。本题考查学生的理解能力。“上海小楼,南湖游船,开天辟地,谱写新篇”描述的历史事件是中国共产党的成立。中共一大召开的地点是上海和浙江嘉兴南湖,中共一大的召开宣告了中国共产党的诞生,故选D。中国同盟

9 初中新课标百练百胜 历史(八年级上册) 会成立的地点是日本东京,中华民国建立的地点是南京,南京国民政府是代表大地主大资产阶级利益的反动政府。

11.【解析】选D。本题考查学生的理解能力。朱德将井冈山视为“天下第一山”。这主要是因为在井冈山建立了中国革命史上第一块农村革命根据地——井冈山革命根据地,故选D。南昌起义打响了武装反抗国民党反动派的第一枪,中国工农红军是从瑞金开始长征的,秋收起义第一次打出了工农革命军的旗号。

12.【解析】选B。本题考查学生的基础知识识记能力。1934年10月-1936年10月,红军进行了两万五千里长征,红军长征的胜利使中国革命转危为安。 13.【解析】选B。本题考查学生的基础知识识记和分析能力。通过关键词“沈阳”可判断与九一八事变相关。

14.【解析】选B。本题考查学生的理解分析能力。张学良为了逼蒋抗日,发动西安事变,实行兵谏。而西安事变的和平解决,使得十年内战基本结束,抗日民族统一战线初步形成,成为扭转时局的关键,中华民族再次团结起来,一致抗日。西安事变的和平解决最有利于中华民族,故西安事变是张学良是“中华民族的优秀儿子”的最好佐证。A、C、D都与张学良无关。

15.【解析】选B。本题考查学生的识记能力。1938年,李宗仁指挥中国军队在台儿庄取得了抗日战争以来国民党正面战场的一次重大胜利。

16.【解析】选D。本题考查学生的基本分析能力。通过关键信息“1937-1945年”可判断与抗日战争有关。D国共内战显然不符合题意。

17.【解析】选D。本题考查学生识记、理解和应用能力。解答本题的关键应明确各个历史事件的发生时间。重庆谈判发生于1945年,毛泽东去重庆谈判戳穿了蒋介石假和平、真内战的阴谋,可知D符合题意。井冈山会师发生于1928年,西安事变发生于1936年12月12日,百团大战发生于1940年,故A、B、C与题意不符。

18.【解析】选C。本题考查学生的基本分析能力。通过关键信息“1947年底”可判断与刘邓大军挺进大别山有关,由此可判断选C。

- 10圆学子梦想，铸金字品牌

(2)领导辛亥革命;推翻帝制;建立共和国(建立中华民国)。 (3)轮船或火车;剪发辫或改称谓。商务印书馆。 (4)近代化。(其他答案言之有理亦可) 13

第四篇：高中生物专题4过关检测B卷选修3教案

物柴油相比，使用这种“生物柴油”的优点是( ) ①可再生 ②不显著增加碳排放 ③不排放含硫废气 ④不会对生态环境造成负面影响

A.①②③ B.①③④ C.①②④ D.②③④ 答案 A 解析 转基因生物柴油来自“工程硅藻”，其成分是脂质，与矿物柴油比较，其优点是：可再生，不显著增加碳排放，不会排放含硫废气，减少环境污染。对生态环境是否造成负面影响还不确定。

13.有人认为转基因生物势必会打破自然界物种的原有界限，改变生态系统中的能量流动和物质循环，会对生态系统的稳定性造成破坏。下列哪项是对上述观点的完全反驳( ) A.种植转基因抗虫作物，可以减少农药的使用量 B.种植抗除草剂农作物，可以保护农田土壤环境

C.重组的微生物在降解某些化合物的过程中所产生的中间产物，可能会造成二次污染 D.转基因生物不会改变生物原有的分类地位，充其量只能说明是具有某种新特征的同一物种，不会破坏生态系统的稳定性 答案 D 解析 对转基因生物在环境安全方面的争论，一方的观点是现在的生物是长期进化的结果，是处于自然和谐的动态平衡之中的。转基因生物势必会打破自然物种的原有界限，改变生态系统中的能量流动和物质循环，会对生态系统的稳定性造成破坏。另一方的观点是转基因生物转移的只是自然界中已经存在的外源基因，转基因生物不会改变生物原有的分类地位，充其量只能说明是具有某种新特征的同一物种，不会破坏生态系统的稳定性。

14.转基因作物是通过转基因对农作物进行精确的改造而产生的，转基因作物一方面在产量、抗逆性及品质等方面有显著改进，极大地降低了农业生产成本;另一方面，科学家通过动物实验发现转基因作物可能对人类健康存在着危害。2000年2月27日，英国首相布莱尔为此发表了一篇文章，文中说：“毫无疑问，转基因作物对人类健康和环境有可能带来危害，保护公众和环境的安全，现在是，将来也是政府的首要任务。但与此同时，这种新的科技成果将给人类带来更多的利益，这也是毋庸置疑的。”就以上材料你以为下列说法欠妥的是( ) A.转基因技术应用的基本原理是基因重组，转基因作物是转基因技术的一种产物 B.如果转基因作物产生了对人类健康及环境的负面影响，我们应该反对转基因技术 C.科学家必须在现有知识与技术的基础上，尽量考虑转基因作物可能存在的风险及采取相应的防范措施

D.国家必须对转基因作物的研究制定相应的法律法规，并进行严格管理与有效控制 答案 B

4 解析 转基因作物是通过基因工程实现的，基本原理是基因重组;由于科学发展水平的限制，在转基因生物中有时会出现一些人们意想不到的后果，因此，科学家必须在现有知识与技术的基础上，尽量考虑转基因作物可能存在的风险及采取相应的防范措施;国家必须对转基因作物的研究制定相应的法律法规，并进行严格管理与有效控制。

15.下列选项是科学家对自身克隆结果的预测及理由，其中正确的是( ) A.克隆产物是科学家，因为克隆是形成完全一样的产品 B.克隆产物是普通人，因为科学知识是后天获得的，而非遗传 C.只能克隆部分器官，不可能克隆完整的人，因为克隆技术有限 D.克隆产物与该科学家完全一样，因为遗传物质完全来自科学家 答案 B 解析 科学家对自身克隆的结果应该是得到与科学家生物学特征基本一致的人，而这个人不一定会成为科学家，因为科学知识是后天获得的，而非遗传。动物的克隆已经成为现实，也就是说，克隆人不存在技术上的障碍。 16.下列不属于克隆技术的是( ) A.一小块胡萝卜经组织培养，发育成完整的胡萝卜植株 B.将人的DNA片段植入细菌体内后获得大量人的DNA片段 C.农业生产上利用马铃薯的芽繁殖马铃薯 D.小麦的花药经离体培养发育成单倍体植株 答案 D 17.体细胞克隆技术的发明，在生物科学发展史上具有重要意义。但是，它也同其他事物一样，既有积极的一面，也有消极的一面。下面哪项不符合克隆技术积极的一面( ) A.丰富生物的多样性，促使生物进化 B.有利于生物界基因库的保护 C.有利于一些濒临绝迹的动物的保护 D.有利于生态系统的稳定 答案 A 解析 克隆技术只繁殖自然界中已有的物种，不能丰富生物的多样性。 18.下列有关试管婴儿和克隆动物的叙述，错误的是( ) A.试管婴儿和克隆动物的诞生原理是不相同的

B.试管婴儿的培育依赖体外受精技术、胚胎体外培养、胚胎移植等相关技术

C.克隆动物的诞生说明高度分化的细胞的细胞核经过一定的技术处理可恢复到类似于受精卵时期的功能

D.从科学上讲，动物克隆技术已经成熟;从伦理上讲，人的克隆会在伦理上冲击家庭 答案 D

5 解析 试管婴儿诞生的基础是有性生殖，克隆动物诞生的原理是无性生殖，故两者的诞生原理是不相同的。从科学上讲，动物克隆技术尚未成熟;从伦理上讲，人的克隆将极大地冲击社会的基本组织单位——家庭，将直接在文明和道德规范上威胁人类社会。

二、非选择题(本题共4个小题，共46分) 19.(13分)害虫损伤番茄的叶片后，组成叶片细胞的细胞壁能释放出一种类激素物质，这种物质可以扩散到番茄的其他部位，诱导细胞内蛋白酶抑制剂基因表达，合成蛋白酶抑制剂，导致害虫不能消化食物而死亡。科学家利用转基因技术把番茄的蛋白酶抑制剂基因转移到玉米中，玉米获得了与番茄相似的抗虫性状，有效抵御了玉米螟对玉米的伤害。请结合上面的材料，回答下面的问题。

(1)转移到玉米中的番茄的蛋白酶抑制剂基因最可能与玉米的____________结合在一起，成为玉米__________的一部分。

(2)转移了番茄蛋白酶抑制剂基因的玉米合成番茄蛋白酶抑制剂的具体部位是________，合成的化合物还需要在__________________中加工才具有生物活性。

(3)这种抗玉米螟玉米品种的培育技术属于________技术，这种变异在生物学上称为________________________________________________________________________。 (4)在种植了这种转基因玉米的农田中的杂草是否也会出现抗玉米螟性状?原因是什么? ________________________________________________________________________。 (5)抗玉米螟玉米具有显著的生态效应。你认为种植该玉米的农田是否还需要进行防虫管理?理由是什么?

________________________________________________________________________。 (6)有人对食用该玉米的安全性表示担忧，你认为这种担忧有无道理?请简要说明理由。 ________________________________________________________________________。 答案 (1)DNA 基因组 (2)核糖体 内质网和高尔基体 (3)转基因 基因重组 (4)(答案不唯一)不会;不同物种之间存在生殖隔离，玉米的花粉不能传递给杂草(或会;蛋白酶抑制剂基因通过玉米的花粉传递给杂草，使杂草获得抗虫基因，从而表现出抗虫性状) (5)需要;转基因玉米能够抵抗玉米螟，但不一定能抵抗其他玉米害虫 (6)(答案不唯一)有道理;这种玉米的子粒可能含有蛋白酶抑制剂，人食用后可能抑制人体蛋白酶活性，影响人体健康(或没有道理;人蛋白酶与玉米螟蛋白酶结构不同，玉米中的蛋白酶抑制剂对人体蛋白酶无影响) 解析 转入的外源基因可与受体细胞DNA结合在一起成为后者基因组的一部分;基因控制的直接产物是蛋白质，其合成场所为核糖体，加工场所为内质网和高尔基体，转基因技术犹如一把双刃剑，它一方面可给人类带来巨大经济效益，另一方面也存在许多诸如食物、生物及环境等方面的安全性问题。

20.(10分)阅读下列材料，回答下面有关问题。

6 2009年2月2日，山东省干细胞工程技术研究中心举行发布会，该中心主任李建远教授表示，他们已成功克隆了人类囊胚。此次研究选择了健康卵细胞志愿捐献者12人，经过促排卵共获得135枚卵细胞，其中对77枚卵细胞进行了预实验，58枚卵细胞用于实验，最终成功获取囊胚5枚。这其中有4枚囊胚的供体细胞来源于正常人皮肤纤维细胞，1枚来源于帕金森病患者外周血淋巴细胞。

(1)科学家克隆囊胚的技术是___________________________________________________， 促排卵时应对志愿者注射____________________________________________________。 (2)据科学家介绍，获取的囊胚可能有如下两个用途，请据图回答下面的问题。

①你认为这两个用途分别属于________克隆和________克隆。 ②图中的A、B分别代表________和________。

③图中的胎儿被称为克隆人，获得图中的胎儿还需要的技术是____________，目前大多数生物学家认为克隆技术尚不成熟，材料中支持这一观点的信息主要是________________________________________________________________________ ____________。 ④我国

对

克

隆

技

术

的

态

度

是________________________________________________________ ________________。

答案 (1)(体)细胞核移植技术 促性腺激素

(2)①生殖性 治疗性 ②原肠胚 内细胞团 ③胚胎移植 重构胚胎成功率低 ④反对生殖性克隆，但不反对治疗性克隆

解析 (1)克隆囊胚技术可运用细胞核移植技术;促进排卵应注射促性腺激素。(2)获取的囊胚既可进行治疗性克隆，又可进行生殖性克隆。

21.(13分)“试管婴儿”技术是通过将不孕夫妇的精子和卵子取出，在试管中完成受精，并在试管中培养使其发育到囊胚期，再将胚胎移入女性子宫内发育成胎儿。它不仅使一部分不能生育的男女重新获得了生育的机会，也为人类的优生开辟了新的途径。据此回答下面的问题：

(1)人的受精卵通过卵裂，逐渐形成大量形态、功能不同的细胞、组织，并进而形成器官和系统。从细

胞

水

平

看

，

卵

裂

的

分

裂

方

式

是_______________________________________________。

(2)“试管婴儿”的形成用到下列哪些技术?_________________________________。 (填序号) ①体外培养 ②体外受精 ③胚胎移植 ④核移植

7 (3)要得到“同卵双胞胎”，采用的技术是_________________________________________________________________。所得双胞胎的性别是否相同?_________________________________________。

(4)“试管婴儿”技术诞生后，继而出现了“设计试管婴儿技术”，二者对人类作用上的区别是________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________。 (5)现在大多数人反对设计婴儿性别，其原因是_____________________________________________________________________。 (6)一对夫妇，妻子为血友病基因的携带者，生出了一个不患血友病的女儿，该女儿10岁时得了白血病，需要骨髓移植。为了彻底地治愈女儿的病，该夫妇到处求医，均未获得合适的骨髓。为了治愈女孩的病，这对夫妇应该怎么办?

________________________________________________________________________。 答案 (1)有丝分裂 (2)①②③ (3)胚胎分割移植 相同 (4)前者主要用于治疗不孕夫妇的不孕症，后者可以用于治疗需要骨髓移植或造血干细胞移植等的疾病 (5)破坏了人类正常的性别比例，违反了伦理道德

(6)申请设计试管婴儿，并在植入前做胚胎遗传学诊断，提取试管婴儿的骨髓移植到该白血病女儿体内

解析 本题以试管婴儿培育为背景材料，综合考查试管婴儿培育原理、技术、个体发育与设计试管婴儿技术的不同等知识。具体分析如下：

22.(10分)随着世界上第一位“试管婴儿”在英国的诞生，这项技术被称为医学史上的一大奇迹，开创了生殖医学领域的新纪元。“试管婴儿之父”罗伯特·爱德华兹也因此荣获2010年诺贝尔生理学或医学奖。请回答下列问题：

(1)“试管婴儿”所依据的生物学原理是___________________________________，是指通过____________和____________等技术而产生的婴儿。

(2)“试管婴儿”的培育过程如下图所示。“试管婴儿”的问世，不仅解决了人类不孕的问题，也加快了优良种畜的繁殖速度。

①若利用上图来繁殖优良种畜，必须获得大量离体的卵子，常用的采卵方法有：用________处理后，从输卵管冲取卵子;从活体动物卵巢吸取卵母细胞。

②图中C过程进行的细胞分裂方式是_____________________________________________。 (3)哺乳动物发情排卵后，不管雌性动物妊娠与否，都会产生黄体，并维持一段时间，称为黄体期。在这段时间里，同种动物的供、受体生殖器官的生理变化是相同的，这就为供体胚胎移入受体子宫内继续发育提供了____________________________________________。 (4)“试管婴儿”与“设计试管婴儿技术”，二者在作用上有什么区别?

________________________________________________________________________。 答案 (1)有性生殖 体外受精 胚胎移植 (2)①促性腺激素 ②有丝分裂 (3)相同的生理环境 (4)前者主要用于治疗不孕夫妇的不孕症，后者可以用于治疗需要骨髓移植或造血干细胞移植等的疾病

解析 试管婴儿是有性生殖，具体过程包括体外受精和胚胎移植，在胚胎工程中，促进排卵可用促性腺激素处理。“设计试管婴儿”的主要目的是用于治疗疾病，“试管婴儿”的主要目的是解决不孕不育问题。

第五篇：部编版二年级下册语文第五单元检测卷B卷

姓名:________

班级:________

成绩:________

小朋友，带上你一段时间的学习成果，一起来做个自我检测吧，相信你一定是最棒的!

一、基础运用

(共8题;共70分)

1.

(6分)选出划线字正确的读音。

昏庸________(yònɡ

yōnɡ)

坍塌________(dān

tān)

踱步________(dù

duó)

荆条________(jīn

jīnɡ)

粗糙________(cāo

zāo)

解剖_________(pāo

pōu)

2.

(16分)加偏旁组字再组词(至少有一个字是本课出现的)

昔

________

________

________

________

甬

________

________

________

________

责

________

________

________

________

采

________

________

________

________

3.

(4分)读课文《花朵》，看图写字。

________是天空的花朵。

________是海洋的花朵。

________是________的花朵。

​

4.

(12分)选字组词。

感

敢

赶

勇________

________集

________受

________觉

追________

果________

荒

慌

________张

________地

开________

惊________

________唐

灾________

5.

(6分)填写量词。

一________气

一________娃娃

一________斧头

一________大山

一________火焰

一________龙

6.

(5分)照样子，用划线的词语写句子。

①广场上的升旗仪式非常壮观。

②他做了各种各样的梦呢!

7.

(11分)读下面的句段，联系课文内容作答。

(1)夜莺的歌声打破了夏日的沉寂。这歌声停了一会儿，接着又用一股新的劲头唱起来。

这是文中第一次出现夜莺的歌声，这小男孩此时发出夜莺的歌声是为了________。

(2)小孩有时候学夜莺唱，有时候学杜鹃叫，胳膊一甩一甩地打着路旁的树枝。

这次小男孩在________学夜莺唱，目的是________。

(3)夜莺的歌声越来越响了。

这时，小男孩用夜莺的歌声向游击队员________。

(4)夜莺还是兴致勃勃地唱着，但是对藏在寂静森林里的人们来说，那歌声已经没有什么新鲜的意思了。

想想，既然这歌声没有什么新鲜的意思了，那么小男孩还在学夜莺的叫声，这是为什么?把你的看法写下来。

(5)从孩子的嘴里飞出宛转的夜鸳的歌声。

①这是战斗结束的第二天，小男孩在村子小路旁吹着的夜莺歌声，这叫声作用是________。

②作者以五次“夜莺的歌声”作为主线贯穿全文。目的是赞颂小男孩________的精神。

8.

(10分)把诗句补充完整，再写出诗句的意思。

①日照________生________，________瀑布挂________。________

②________直下________尺，________银河________天。________

二、阅读与理解

(共2题;共31分)

9.

(17分)课外阅读。

困境即是机遇

一天，狮子来到了天神面前：“我很感谢你赐给我如此雄壮威武的体格、如此强大无比的力气，让我有足够的能力统治整座森林。”

天神听了，微笑地问：“但是这不是你今天来找我的目的吧!看起来你似乎为了某事而困扰呢!”

狮子轻轻吼了一声，说：“天神真是了解我啊!我今天来的确是有事相求。因为尽管我的能力再好，但是每天天亮的时候，我总是会被鸡叫声给吵醒。神啊!祈求您，不要让鸡在天亮时叫了!”

天神笑道：“你去找大象吧，它会给你一个满意的答复的。”

狮子跑到湖边找到大象，看到大象正在气呼呼地直跺脚。

狮子问大象：“你干嘛发这么大的脾气?”

大象拼命摇晃着大耳朵，吼着：“有只讨厌的小蚊子，钻进我的耳朵里，我都快痒死了。”

狮子离开了大象，心里暗自想着：“原来体型这么巨大的大象，还会怕那么瘦小的蚊子，那我还有什么好抱怨呢”毕竟鸡鸣也不过一天一次，而蚊子却是无时无刻地骚扰着大象。这样想来，我可比他幸运多了。

狮子一边走，一边回头看着仍在跺脚的大象，心想：“天神要我来看看大象的情况，应该就是想告诉我，谁都会遇上麻烦事，而神并无法帮助所有人。既然如此，那我只好靠自己了!反正以后只要鸡叫时，就当作鸡是在提醒我该起床了，如此一想，对我还算是有些益处。”

于是，狮子向大象走了过去。

(1)给划线字选择正确的答案。

的确________(dí dì)

尽管________(jǐn

jìn)

(2)根据文章内容填空。

①狮子的烦恼是________

，

大象的烦恼是________

，

那么你的烦恼是________。

②狮子对自己的烦恼是这样想的：________

，

你对你自己的烦恼应该这样想：________。

(3)狮子回头会对大象说什么呢?

(4)你身边的人是否有烦恼?他们是怎样解决的呢?举一例子。

10.

(14分)阅读下文，回答问题。

快乐的小公鸡

小公鸡整天没有事情做，心中很苦恼。他想，怎样才能快乐呢?

小公鸡跑到田野里问老牛：“老牛爷爷，怎样才能快乐呢?”老牛说：“帮助人们耕种田地，就快乐了。”

小公鸡跑到花丛中问蜜蜂：“蜜蜂妹妹，怎样才能快乐呢?”蜜蜂说：“飞来飞去给花儿传播花粉，就快乐了。”

小公鸡回到家里问爸爸：“爸爸，做什么事最快乐?为什么老牛爷爷、蜜蜂妹妹说的不一样呢?”

爸爸笑着说：“帮助别人，你就会得到快乐。”

从此，小公鸡每天早早起床，和爸爸一起为人们报时。他成了一只快乐的小公鸡。

(1)在文中找出一对反义词。

________——________

(2)小公鸡一开始心中很苦恼，是因为他________，后来他________，成了一只快乐的小公鸡。

(3)老牛爷爷和蜜蜂妹妹的快乐分别是什么?

(4)你认为怎样做才能快乐呢?

三、思考与表达

(共1题;共17分)

11.

(17分)按要求写句子。

(1)用自己喜欢的方式修改病句。

回到家，我换上了漂亮的新衣服，把旧衣服脱了下来。

(2)把句子改成感叹句：这是一本有趣的书。

(3)运用恰当的修辞方法把句子写得更生动。

风一刮，树叶飘落，小草摆动。

(4)根据情境补全对话。

病房里，小丽躺在病床上。

小丽：(自自言自语)怎么办呢?马上就考试了，可是我落下这么多功课…

前来探望小丽的小娜走到门口，听到这些话，推门走了进来。

小娜：________

小丽：(激动地)________

参考答案

一、基础运用

(共8题;共70分)

1-1、

2-1、

3-1、

4-1、

5-1、

6-1、

7-1、

7-2、

7-3、

7-4、

7-5、

8-1、

二、阅读与理解

(共2题;共31分)

9-1、

9-2、

9-3、

9-4、

10-1、

10-2、

10-3、

10-4、

三、思考与表达

(共1题;共17分)

11-1、

11-2、

11-3、

11-4、