第一篇：怎样品红酒范文
HPLC分离样品样品前处理方法
因为需要在仪器、柱子、溶剂和人力等方面做很大的投入，HPLC分离是一项成本很高的分离技术。而样品前处理结果的好坏对分离过程有非常明显的影响，有时会直接关系到分离的成败;如果能遵循适当的原则，做好样品的前处理，往往既提高了分离的成功率和效率，也大大降低了成本。目前分离成本是按进样针数分摊到每个项目组的，所以合成同事送分离样品前处理的好坏直接关系到所属项目的成本。样品前处理的技术比较复杂，并且跟合成反应的关联非常紧密，下面的方法是分离组根据经验总结出来的，并不完全，也希望合成同事提供更多的建议。另外，考虑到目标组分含量过低的样品会大量增加分离的难度和成本，分离组以后原则上不再接收含量低于10%的样品。
以反应中的添加剂，催化剂来分类：
1 反应中使用高反应活性的物质，如三氯氧磷，二氯亚砜，NaH，LiAlH4等，反应后一定要淬灭。这一点合成同事都是了解的。但是后面的一点容易被忽视，就是要做好中和。比如三氯氧磷用水淬灭后产生磷酸和盐酸，要用弱碱中和至近中性。(近中性只是一个粗略的概念，如果可以知道样品用什么体系分离合适，最好能将样品溶液的pH调整为与该分离体系的流动相pH一致，酸性流动相pH～2,中性pH=6.8~7.5,碱性pH～10),否则对制备柱会造成损坏.
2 有些物质反应活性虽然不是很强，如多聚甲醛，但如果不淬灭，在样品溶液中，可能会继续反应，导致目标物纯度发生变化。曾经有一个样品，使用多聚甲醛，还原胺化反应实现N甲基化。本来粗品纯度很好，但是在分离过程中发现目标物纯度越来越低，原来样品结构中还有一个反应活性较弱的N，由于多聚甲醛未淬灭，这个反应活性较弱的N原子也被甲酰化，导致目标物纯度降低，这个样品分离失败。所以，反应后淬灭，中和是样品送分离前的必修课，不可偷懒。如果不按照此原则操作，样品送到分离组导致样品分离失败，或者严重的导致色谱柱损坏等，所增加的成本将会被分摊到相应的合成项目组。
3 偶联反应类型中可能用到的金属催化剂，如Pd(dppf)Cl2, Pd-118, Pd2(dba)3等均相的Pd催化剂，CuI，Chan-Lam反应中会用到的Cu(Ac)2，其他还有TiCl4， 钛酸四异丙酯，Fe(acac)2等。分别详细说明一下。
3.1 Pd催化剂如果是非均相的，则过滤即可去除。如果使用了Pd(PPh3)4，则由于该试剂不稳定，反应后会出现黑色Pd的沉淀，过滤也可以去除干净。如果使用过Pd(dffp)Cl2等均相的Pd催化剂，由于该试剂可以溶解于常用有机溶剂中，所以不能通过过滤去除。而如果不处理干净，Pd试剂在与流动相混合后析出，堵塞筛板，并与硅胶结合，导致反相色谱柱柱头变黑，柱压剧烈升高，色谱柱柱效严重下降，常常会出现白天摸好方法的样品，在晚上多次进样后峰型变差，纯度降低，不能满足交货要求，更严重的，色谱柱柱效的严重降低，会影响后续样品的分离，导致多个样品分离失败。所以，这类使用过Pd催化剂的样品如果不处理，不但样品不能顺利交货，还会导致色谱柱损坏，这样做绝对是得不偿失的。针对这种情况，分离组开发了用TMT溶液用来彻底沉淀Pd试剂的方法，去除Pd试剂对反相色谱柱的不利影响。方法非常简单，反应后加入TMT溶液，过夜放置，第二天过滤即可。
3.2 CuI，该试剂看起来好像是离子型化合物，很多同事认为该试剂易溶于水，用萃取的方法去除CuI。其实该试剂在DMSO，DMF中有很好的溶解度，而在甲醇，乙腈溶剂中溶解度非常有限，如果样品可以使用甲醇，乙腈溶解完全，就不要使用DMSO，DMF溶解。有的合成同事看到加入甲醇后还有物质没有溶解，就加入DMSO，认为把反应瓶中的所有固体都溶解了才能保证回收率，这是不对的。把对于分离不利的物质，或者杂质都溶解进来，增加了分离的难度，甚至会损坏色谱柱。对于自己做的反应，反应物的溶解性应该有一定了解，遇到不溶的物质，可以通过点板等手段分析一下。如果确实目标物只溶解于DMSO，DMF中，可以加入TMT-DMSO溶液，但是由于在DMSO中TMT-Cu的沉淀很细小，DMSO溶液粘度又很大，沉淀会悬浮在溶液中，直接过滤也阻力很大，难以操作。需要对样品先离心，而后将上清液过滤。
3.3 Cu(Ac)2是Chan-Lam反应中会用到的试剂，而且由于反应用量大，基本上1个当量，与上述Pd试剂催化剂用量不同，加入TMT沉淀后，会产生大量沉淀，直接过滤也是不现实的。必须先离心，再对上清液过滤。由于沉淀量比较大，可以通过增加溶液体积，让更多的目标物溶解在溶剂中来提高回收率。
3.4 TiCl4是一种强Lewis酸，加入水淬灭后会生成盐酸与Ti(OH)2，Ti(OH)2进而生成TiO2沉淀，可以通过过滤去除TiO2，为了让TiO2沉淀完全，建议加入弱碱性水，如稀氨水。钛酸四异丙酯，可以通过加入弱碱性水，生成TiO2的方法处理干净。如果含有该类试剂的样品做碱性分析或者碱性分离时，会在色谱柱的塞板上生成TiO2，导致色谱柱压力升高，柱效下降，导致样品分离失败，甚至色谱柱损坏。这个问题非常严重。分离组就有一根Waters Xbridge C18制备柱，价格约5万RMB，在做了一些含有TiCl4的样品后柱压升高，不能使用。后经过使用醋酸反冲的方法处理，柱压有所下降，但柱效已经严重下降，这是因为高柱压已经破坏了柱床的结构，造成不可逆损坏。对于含有这类试剂的样品，合成同事应该做好前处理工作，如果由于这类样品导致色谱柱损坏，合成项目组将会被分摊到相应的色谱柱费用。
3.5 Fe(acac)2也可以通过加入TMT沉淀，由于用量大，要离心，上清液过滤。
4 缩合反应中的缩合剂。比如HOBT，EDCI这一对最常用的缩合剂。由于HOBT带有弱酸性，而EDCI反应后的氧化产物，ms174的物质为碱性，含有一个叔胺基团，当分离体系选择中性分离时，这两种物质都是出于极性最大的状态，易于通过分离去除干净。而产物为酰胺，在中性条件下保留最强，所以缩合反应的样品可以首选中性体系分离。 5 反应中使用过三苯基膦。反应后会生成三苯氧磷。三苯氧磷常常会与目标物在分离时共流出，对目标物的顺利纯化造成困扰。其实完全可以通过一般目标物含有碱性N原子、可以在酸性条件下带上正电荷，而三苯氧磷为中性、不带电荷的差别，通过离子交换方法去除。详情请参见《药明康德化学通讯》第6卷第3期《离子交换分离模式在样品纯化中的应用》
6 类似的还有TBAF。TBAF是一个季铵盐，即便把溶液的pH调整为13，TBAF还是带正电荷的。如果样品中的N原子都是一些弱碱性N原子，在通过调整样品溶液pH，使样品溶液的pH约为目标物pKa+2，这样的条件下，目标物99%都处于不带电荷的状态，就可以通过阳离子交换树脂柱去除TBAF了。由于TBAF无紫外吸收，而且为强碱性季铵盐，如果使用碱性条件分离样品，TBAF会在色谱柱上严重拖尾，导致目标峰分离后仍混有TBAF，而且由于无紫外，分离时不易发现，只有做ms或者lcms检测才会发现。含有TBAF的样品只要按照上述的方法正确处理，先处理，再分离，就不会给样品的反相分离造成困扰，节省了时间和成本。
7 溶解度差的样品。其实从样品的溶解度也可以初步判断样品用什么样的分离手段比较合适。比如二氯甲烷易溶的样品，应该首选TLC或者正相开放柱分离。如果二氯甲烷溶解度差，而甲醇溶解度较好的物质，可以考虑反相分离。反相分离时的两相分别是水和乙腈。一般甲醇，乙腈溶解度较好的样品(大于10mg/ml)，直接用反相分离不会造成太大问题。而如果样品只能溶解在DMSO，DMF溶液中，加入甲醇，乙腈就会立即析出，这样的样品不能直接分离。需要针对对沉淀进行分析。曾经有一个样品，粗品lcms图谱显示纯度约为50%，但是制备HPLC进一针后只看到一个色谱峰，ms检测为其中的杂质，目标物的色谱峰找不到了。当尝试对样品的粗品再取样，用乙腈稀释，再分析一下粗品的情况时，发现加入乙腈后样品立即变浑浊。这样就可以解释为什么样品在制备HPLC上不出峰了，应该是目标物都析出在色谱柱前端，乙腈-水体系无法洗脱下来，所以只看到了杂质。将沉淀滤出来，再用DMSO溶解，分析结果显示纯度很好，不用再分离了。这个例子告诉我们，溶解是分离的前提，如果样品在水-乙腈体系中溶解度很差，直接进行反相分离就是不合适的。如果合成同事没有时间摸索重结晶的方法，则可以把样品的溶解度信息告诉分离人员，或者在DB中注明。对于这类溶解度差的样品，可能有时并不会像这个例子这样极端，而是部分被洗脱出来，但肯定会影响回收率。
8 另外，很多含有金属离子(Cu2+, Sn4+等)的样品，除了会导致色谱柱严重损坏，还经常会在紫外检测池中析出，附着在紫外检测池内壁上，导致检测池透光率降低，表现在色谱图上就是样品的吸收降低了，严重的会导致后续样品峰吸收很低，甚至无法正常收集，样品就被浪费了。我们所使用的Gilson半制备型检测池价格约1万多RMB，有的用稀硝酸浸泡可以部分恢复，有的则没有效果，只能换新的。所以含有金属离子的样品务必要在送分离时跟分离人员交流清楚，建议在DB中注明反应类型，以及使用过哪些催化剂等信息，这些信息对于样品的顺利分离非常重要。 9 样品前处理经验交流之离子交换SPE的使用
离子交换树脂的使用参考《药明康德化学通讯》第6卷第3期的一篇文章：离子交换分离模式在样品纯化中的应用。其思路类似于调节水层pH，进行的水层与有机层的萃取，可以初步纯化反应物。
具体操作很简单：一般我们反应后的样品都带有一些碱性基团，可以加入弱酸，调节反应物pH，使样品带正电荷。溶剂要选择水，甲醇，或者水-乙腈混合溶剂，即要选择质子型溶剂，在这样的溶剂中样品才能带正电荷。将阳离子交换树脂SPE小柱用甲醇润洗，上样，甲醇洗脱5个柱体积后，用10%氨水甲醇将目标物洗托下来。这样操作之后可以将那些不能带正电荷的物质除掉，降低后续分离的难度。离子交换树脂适用于极性大，使用硅胶柱会发生死吸附的样品。
10 样品前处理之硅胶柱初步纯化：
对于一些极性较小的样品，适合先使用硅胶柱进行初步纯化，比如可以将反应溶剂旋干后，用正己烷-乙酸乙酯溶解，上样到预先装好的硅胶开放柱，或者使用Flash快速柱色谱装置，配合Flash硅胶柱，根据TLC情况，简单的选择几个梯度的流动相，比如正己烷-乙酸乙酯10：1，5：1，2：1，纯乙酸乙酯等，每个梯度洗托2-3个柱体积，分别点板，确定目标物所在馏分。这样也可以达到样品初步纯化的目的。避免将含量低于10%的样品简单的丢到分离组。
11 除去样品中Pd的TMT溶液的配方如下：
TMT，又名三聚硫氰酸，cas号为：638-16-4,结构如下：
SHNNHSNSH
TMT可以沉淀Pd等金属催化剂的原理在于TMT的巯基，H2S可以与铅等金属生成沉淀，中国药典就使用这个方法检测铅。TMT含有三个巯基，原则上可以与三个金属原子结合，生成的复合物分子量较大，不溶于水，甲醇，乙腈，DMSO，DMF等溶剂，可以通过过滤去除样品中的Pd试剂。
TMT溶液的配方为100ml溶液中包含45ml乙醇，5ml氨水(TMT为酸性，氨水可以增加溶解度)，50ml水。再加入360mgTMT和1.4g NaCl。加入NaCl的目的在于，TMT与Pd(dppf)Cl2等有机Pd催化剂生成的沉淀为胶体，如果没有盐的存在，不会凝聚为大的沉淀颗粒，滤膜过滤时可以通过滤膜。
使用方法为：100mg反应物的溶液，一般加入1ml上述TMT溶液即可。放置过夜，再使用针桶配合滤膜过滤。也可以加热，加速该反应的进行，我们尝试过50摄氏度2小时也可以沉淀完全。
360mg TMT-->45ml ethanol 5ml ammonia water
1.4g NaCl -->50ml water
目前总结的这些经验也并不是完善的，还可以随着我们接触到的反应类型，催化剂种类的增加而增补。总结下来就是这样几条：
1、反应后要淬灭，中和
2、要尽量除掉样品中含有金属离子的催化剂、盐等
3、在DB中要写明反应类型，使用过哪些催化剂，缩合剂等，样品的溶解性信息
第二篇：工作证明怎写
工作证明怎么写?这个不是问题啦，找到公司上层要求写一份单位工作证明就行了，何必再问工作证明怎写的问题呢?
兹证明，xiexiebang先生/小姐
身份证字号: XXXXXXXX
出生年月日: YYYY.MM.DD.
手机号码: XXXXXXXXXXXXX
于XXXX年XX月XX日起任职XXXXXX公司，担任XXXXX一职。
每月薪资: XXXX元
单位主管姓名: XXX
特此证明
公司(盖公司章) 好范文
负责人签名(手签) :
XXXX年XX月XX日
第三篇：怎如何与小人共事
怎样与小人共事
一、面对习惯钻营者
我曾经碰到一位长者，和一个习惯钻营者共同管理一个单位。对方碰到单位有困难项目，总能找出冠冕堂皇的理由离开;碰到单位评奖报优，他总能及时赶到。这位长者总是礼让三先，给对方获得好处的机会，自己主动承担责任。生活是公平的，上级终于发现问题，派人下来调查，问题即清楚了，那钻营者也被调到别的单位。冲淡一些，不和小人争蝇头小利，于公于私都是有好处的。重要的是自己感到踏实，在做有意义的事情。
二、面对胸怀敌意者
遇到这种情形，行动是最好的证明，只要你待人处事都以真诚为出发点，向对方表示你的友好，展示你的长处，长时间的合作会化解彼此的误会。假若对方毫无理由地道听途说，可适时给以暗示。
刘明与老张合作做项目，刘明是项目负责人，思路开阔，做事讲究效率，老张对他心怀敌意，乘刘明出差在外，他故意把合作用的一个小仪器弄丢。刘明出差回来，同事小李向他反映情况，刘明没有多想就说：“旧的不去，新的不来，正好买个更先进一点的仪器，只是以后要加强管理。”他没有计较老张的行为，倒让老张感到不安。其实刘明知道，把问题挑明，老张会倚老卖老，把问题弄得更僵。环境存在不和谐气氛，只要不点破，还能合作下去。一旦将问题点破，合作就会变得异常尴尬。
和小人合作要大度，对他们的行为不在意，给以适当的宽容。人性总有光辉的地方，大度而平静地做事，总会有感动对方的时候。其实许多时候，对方不是很友好，往往是因为心理不平衡，你可给对方时间，缓冲心理不平衡，再用真诚感动对方，对方就有可能向你伸出合作之手。
第四篇：关爱女孩怎行动
关爱女孩怎行动 由于男性生理和社会性的天然优势，对儿子投入和对女儿同等的关注，能得到更大的综合回报。在资源有限甚至匮乏的情况下，也构成了父母重男轻女思想的经济原因。
男性在体力、逻辑判断等方面天然优于女性，在人类进化早期，更强的体力和逻辑判断力，意味着更多食物的来源，部落战争中更多的生存机会。
并且通过这次活动，我对我国的一些国情，尤其是对我家乡的一些社会情况，了解更深。它让我知道，我国的一些根深蒂固的守旧的观念依然大量存在，我们消除偏见的路途任重而道远，有关计划生育的实施仍需确切落到实处，关爱女孩的活动与政策还有待加强。
从此，我对重男轻女的现象也有了更深刻的了解。现在的我感觉，我是那么的幸运!虽然我生为女孩，但我的父母都是受过高等教育的，他们没有嫌弃我，从不认为我不如男孩，他们教会我谁说女子不如男，他们告诉我巾帼也可以不让须眉，他们用爱让我与重男轻女的封建思想隔绝，让我健康快乐的成长!
房亲戚，连生了四个女儿，还生第五个，结果第五个还是女儿，他们就把第五个女儿送人了，现在居然还想再生第六个。我真的是不知说什么好了!我想，如果人人都像他们这样，那计划生育要来何用?
事实上，农村养儿防老的思想太根深蒂固了。有的人就算生到了儿子也还是不满意，一个不够要生两，两个还嫌少，三个还差不多。也不想想家里的经济实力养不养得起。正是这些愚昧的思想导致了计划生育的实施困难。说到底，重男轻女是根源连生了四个女儿，还生第五个，结果第五个还是女儿，他们就把第五个女儿送人了，现在居然还想再生第六个。我真的是不知说什么好了!我想，如果人人都像他们这样，那计划生育要来何用?
并且通过这次活动，我对我国的一些国情，尤其是对我家乡的一些社会情况，了解更深。它让我知道，我国的一些根深蒂固的守旧的观念依然大量存在，我们消除偏见的路途任重而道远，有关计划生育的实施仍需确切落到实处，关爱女孩的活动与政策还有待加强。
第五篇：样品报关
其实呢，国外免费提供的样品就好像老爸或老妈或亲戚朋友留下一栋房子或一笔财产给你继承，
虽然不用花钱，是他们免费送给你的，但是并不是因为他们免费送给你就不用缴纳税了。 可是问题是要的，当你要办理过户手续的时候，税局他们会收你遗产继承税的或免费赠送财产税的 。
其实呢，进口样品和普通的货物进口都是一样的，都是要缴纳关税的，并不是说，你进口的样品是
国外厂家免费提供给你的就不用办理进口申报手续，不用缴纳关税，不是这样子的。
进口样品和普通货物进口比较起来所不同的，只是计算进口关税时，样品的CIF价-400块人民币而已，
但是关税还是要缴纳的，报关还是要正常来报的。(当然，你能有证据证明你的货样是无商业价值的货样
是可以免税，但问题是98%的公司都无法出示海关承认的证据证明是无商业价值的货样，就算你证明了，
免税给你进口了，但是这种样品是不能转手买卖的，因为它是属于海关监管的货物，也就是生要见人，
死要见死，损耗掉了要见灰的。所以要转手的话，要向重新海关申报缴纳关税才行。) 既然无法提供证据，所以各地海关一律都是按照审核数量合理，并且每次总值在人民币400元以下的，
准予免征关税和产品税(或增值税)。
每次总值在人民币400元以上的，征收超出部分的关税和产品税(或增值税)这一条款来办理征收关税/增值税。
我们来看下进出口货样是怎么回事，进口货样是指进出口专供订货参考的货物样品;
进口广告品指进出口用以宣传有关商品内容的广告宣传品。
进出口的货样和广告品，不论是价购还是免费提供的，均应由接受和发送单位或其代理人(或携运人)向
海关申报，由海关按照本办法的规定验放。
1、有权经营进出口业务的公司和企业进出口的货样和广告品，海关凭其填写的进出口货物报关单查验放行。
2、没有进出口经营权的公司或企业进出口的货样和广告品，经海关审核，数量合理并且价值在人民币1000元
以下的，海关凭其主管部门(司、局级以上)出具的证明和其填写的进出口货物报关单查验放行。
经海关审核，数量不合理或价值在人民币1000元以上的，海关凭经贸管理部门审批证件和其填写的进出口
货物报关单查验放行。这些证明都很麻烦，不容易弄的到，所以一般都是要委托有进出口经营权的公司
代为办理进口报关。
3、进出口货样和广告品中属于国家禁止进出口或者限制进出口实行许可证管理的商品，除经海关批准者外，
均应按照国家有关管理规定办理进出口许可证。
4、进出口货样和广告品经海关审核数量合理，并且每次总值在人民币400元以下的，准予免征关税
和产品税(或增值税)。每次总值在人民币400元以上的，征收超出部分的关税和产品税(或增值税)。
5、虽然有条款规定进出口货样和广告品符合下列情况，经海关审核数量合理的，不论价值大小，
准予免征关税和产品税(或增值税)： 请看但是：：：：
(一)无商业价值和其他用途的;
(二)用于分析、化验、测试品质并在上述过程中耗费掉的;
(三)属于来样或者去样加工的。
虽然海关说无商业价值的货样广告品可以免税，但是怎么判断是否有无商业价值没有什么标准!
所以各地海关一律都是按照审核数量合理，并且每次总值在人民币400元以下的，
准予免征关税和产品税(或增值税)。每次总值在人民币400元以上的，征收超出部分的关税
和产品税(或增值税)这一条款来办理征收关税和增值税。
既然海关要收取关税，发票上就不能因为客户免费提供就填写1美金，要是这样的话，那我估计这东西放在仓库的仓储费用都比需要缴纳的关税还要多。
所以为了尽快清关，减少仓储费用，就算国外厂家不把该样品的利润算进来，
最起码都得填该货物的估计成本。另外进口运费也是计算关税的一部分，同时需要申报运费的，
不能说20多公斤甚至更重的样品从美国空运过来，CIF 价就是20美金，20美金连运费都不够啊，
那货值的成本费用就不算啦?所以还是得好好填写下吧。
6、大部分总金额低于人民币400块的进口样品如果算上进口的运/保费都会超过海关规定的
起征金额400块人民币了，所以无论如何都的缴纳关税的了。有些走快递进口，
海关之所以没有让缴纳关税，可以说是海关没有问你们收，海关主动的帮你们减免了 。
但是更多时候走快递进口，海关查到你们申报价值及货物情况的话，绝对是要更改发票重新申报货值的。
7、进口货样和普通货物关税征收的计算区别：
普通货物进口按照CIF价格进行征税，进口货样就是CIF价-400块，所以说：“进口样品报关和一般贸易进口报关，其实没什么不同，不同的只是关税的减免上而已，
一般贸易要按照 CIF 总额计算关税，但是样品却按照CIF价减去人民币400块计算。少一点点。
当然个人自用合理物品从香港澳门进口货值1000块人民币以下金额是可以免于缴纳税的， 香港澳门以外国家地区进口个人自用合理物品价值800块人民币以下也是免于缴纳关税的。
但是一般来说，国外厂家和公司免费提供的货样和广告品却不属于个人自用合理物品范畴。 所以海关一般都是不给予以个人名义办理货样广告品进口的，必须得提供有经营权的公司 代理或提供高级批文才行。但问题是这高级批文不好弄啊!!!
所以还是得找有进出口经营权的公司办理进口报关才行啊!既然办理货样报关，那就得缴纳关税。