卡维地洛与吲达帕胺联合治疗顽固性高血压疗效观察

近年来,由于社会经济的快速发展和人们生活方式的变化,高血压病患病率不断增长,但其知晓率、治疗率及控制率均很低,而控制高血压是预防心脑血管病的主要措施,通过降压治疗使高血压患者的血压达标,以期最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险。顽固性高血压系指在应用改善生活方式和包括利尿剂在内至少3种足量抗高血压药物后,仍不能将血压控制在治疗目标水平者,又称难治性高血压[1]。由于其特殊的临床地位,近年来被众多学者关注。笔者采用卡维地洛与吲哒帕胺联合治疗顽固性高血压患者,观察其临床疗效及安全性,取得满意效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据(1999年)WHO/ISH确定的高血压诊断标准,选择2008年6月至2009年6月我院门诊和内科住院135例经改善生活方式和包括利尿剂在内至少3种足量抗高血压药物(不包括卡维地洛)治疗无效的高血压患者。排除继发性高血压,并除外下列情况:支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾、心脏传导阻滞、脑出血急性期、急性心力衰竭、周围血管疾病患者。其中男性91例,女性44例,最小36岁,最大70岁,平均年龄(52.0±7.85)岁,病史6个月～19年,平均(8.33±4.52)年。合并高血压性心脏病52例,冠心病35例,脑血管病26例。随机分成2组,观察组80例,对照组55例。2组在年龄、性别、伴发疾病方面无显著性差异。

1.2 给药方法

均于治疗前停用其他降压药2周,观察组口服卡维地洛(商品名金络,山东齐鲁制药厂生产,批准文号国药准字H20000100)10mg,每日2次,7～14d调整剂量,每次增加剂量5mg,达到完全的降压作用后不再加量,但总量不超过50mg/d,吲哒帕胺(商品名寿比山,天津力生制药股份有限公司生产,批准文号国药准字H10880019)2.5mg,每日1次;对照组单用卡维地洛10mg,每日1次,逐渐加量,方法同观察组。观察8周,并进行疗效判定。

注:χ2=11.41,P<0.01。2组患者均于治疗8周后获得随访观察,观察组降压总有效率明显高于对照组

注:χ2=5.075,P<0.05

1.3 观察项目

治疗前后均观察临床症状、心率变化、不良反应。检查血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、电解质及心电图心脏彩超等。治疗期间,每日早、中、晚使用台式水银血压计测量坐位静息10min右上臂血压3次,取其平均值为测定值。

1.4 疗效判定标准

(1)显效:舒张压下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上;(2)有效:舒张压下降虽未达到10mmHg,但降至正常或下降10～19mmHg,或收缩压下降≥30mmHg;(3)无效:未达到上述水平者[2]。

1.5 统计学处理

计量资料均以均数±标准差(x-±s)表示。降压总有效率及不良反应发生率比较,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组降压总有效率比较

2.2 2组患者不良反应发生率比较

观察组共出现3例明显的不良反应,表现为头晕头痛2例,消化道症状1例,均在服药后第1天出现,继续服药后症状逐渐消失,不影响治疗。对照组共8例出现明显不良反应,表现为心动过缓3例,头晕头痛2例,下肢水肿2例,消化道症状1例,除了2例用药第1天出现头晕头痛外,有6例不良反应发生在卡维地洛加至较大剂量时,可能与卡维地洛单用较联合用药剂量大有关,调整剂量后症状消失,未影响治疗。治疗前后2组的血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、电解质水平均无明显变化。

观察组患者不良反应发生率明显低于对照组。2组心电图心肌缺血均有改善,治疗前、后左心室舒张末期和收缩末期内径均有改善,但心电图及心脏彩超变化差异无统计学意义。分析原因,可能与观察时间较短有关。

3 讨论

顽固性高血压是临床常见疾病,治疗较为棘手,对其治疗多采用联合用药。理想药物选择不但能有效降压,而且应尽量避免或减少对机体脏器的不良影响。卡维地洛是第三代β受体阻滞剂,具有非选择性的β受体、α1受体阻滞作用,并且有抗氧化、抗增生及抑制细胞凋亡等功能[3]。卡维地洛兼有β受体和α1受体阻滞作用,对交感神经的阻断更强,而β受体阻滞可引起外周血管收缩,α1受体阻滞对外周血管有扩张作用,2者作用相互抵消。卡维地洛通过血管扩张作用减少外周阻力,并有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用,使血管紧张素活性降低,并很少发生体液潴留。对心排出量及心率影响较小,对心肌缺血和心肌梗死引起的心肌损伤有明显保护作用;对心肌缺血和心力衰竭并发的室性心律失常有明显对抗作用,并可预防心室颤动引起死亡。卡维地洛还可使高血压患者左心室肥厚得到消退,并改善舒张功能,对高血压病人的肾功能起保护作用,在降压的同时,可改善胰岛素抵抗[4～5],对血糖和血脂的代谢产生有益影响。吲哒帕胺是一种磺胺类利尿剂,通过抑制远端近曲小管皮质稀释段的再吸收水与电解质而发挥作用。其降压机制可能为:调节血管平滑肌细胞的钙内流;刺激前列腺素PGE2和前列腺素PG2的合成;减低血管对血管加压胺的超敏感性,从而抑制血管收缩。对心排量、心率及心律影响小或无,很少影响肾小球滤过或肾血流量,不影响血脂及血糖的代谢[6]。大量的临床研究证实,β受体阻滞剂和利尿剂联合应用是一种安全有效的降压治疗方案。因此,两药联用能显著提高降压疗效,使用安全。

本研究结果显示国产卡维地洛与吲哒帕胺联合应用治疗顽固性高血压,疗效明显优于单用卡维地洛,且不良反应发生率低,是经济有效的治疗方案,尤其适合基层医院使用。

摘要：目的 评价卡维地洛与吲达帕胺联合用药对顽固性高血压患者的有效性和安全性。方法 将135例顽固性高血压患者随机分为2组,观察组:卡维地洛联合吲哒帕胺治疗;对照组:单用卡维地洛治疗;2组治疗时间均为8周,测定治疗前后血压,进行疗效评定。结果 卡维地洛联合吲哒帕胺组的总有效率明显优于卡维地洛组,无严重不良反应。结论 卡维地洛联合吲哒帕胺是一种安全和有效的治疗顽固性高血压方法 。

关键词：顽固性高血压,卡维地洛,吲哒帕胺,疗效观察

参考文献

[1] 余振球,赵连友,刘国仗,等.高血压科疾病诊疗规范[M].北京:科学出版社,2006:401～402.

[2] 高润霖,吴宁,胡大一,等.心血管疾病治疗指南和建议[M].北京:人民军医出版社,2005:214.

[3] 刁增利,赵锋.卡维地洛的临床应用进展[J].国外医学心血管疾病分册,2002,29(1):30～32.

[4] 陈有仁,刘少飞,郑三晖,等.卡维地洛对高血压左室肥厚及舒张功能的影响[J].广东医学,2005,26(7):990～992.

[5] 李俭春,施毅,赵蓓蕾,等.临床合理用药指南[M].南京:江苏科学技术出版社,2004:506～507.

[6] 李小鹰.心血管疾病药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2006:276.