动物源性生物范文

2022-05-25

第一篇：动物源性生物范文

控制动物源性食品安全措施

1、要尽快理顺畜牧兽医管理体制，强化监督管理职能，建立新型的畜牧兽医管理机制，加强监督管理工作，及时更新检测设备，抓好畜禽饲料的质量、兽药的经营管理和使用、加强休药期药物残留的检测、疫病的预防、饲养环境的监控、屠宰检疫出证等诸多环节的工作。

2、建立科学、标准、规范养殖场，彻底改变人畜混居、猪禽混养、家禽水禽共育等落后的生产方式。大力发展畜禽养殖小区，走规模化养殖、标准化生产之路，提高畜牧养殖效益，使生产环境、生产方式符合动物饲养卫生条件，减少畜禽疫病的发生。

3、对饲料、兽药生产经营环节，必须严格依照有关管理要求加大执法力度，做到有法必依，违法必究。只有规范畜禽饲料产品的生产、经营和使用行为，对各环节加强管理，才能保障畜禽饲料的安全卫生，保障动物性食品对人类的安全，保障畜牧业的健康发展。饲料、兽药管理必须成立专门结构或指定专人负责，常抓不懈。

4、建立健全畜产品生产经营安全保障体系，对饲料、兽药等畜牧投入品切实抽检，对即将出栏上市的畜禽在离开饲养地前，进行药物残留指标检测，切实做好产地检疫和畜产品安全准出准入制度。改变为收费而检疫检验的不良行为，提高操作者的技术水平和增加实验室的科技含量，确保检疫检验结果的科学性和准确性，切实消除畜产品安全隐患。

5、畜禽屠宰必须定点，监督管理必须到位。

那种野蛮屠宰、质量无保证、管理体制不顺的办法应该加以改革，各部门要分清主次，重点管理，让社会监督，使人民满意。定点屠宰可划片区，少设点，多配送，严管理，确保畜产品卫生安全。

6、加快无公害畜产品认证体系建设，强制市场准入。建立产品质量标准体系、检验检测体系、认定认证体系、安全信用体系和质量安全溯源机制。今年的中央一号文件提出要“加快完善农产品质量安全标准体系，建立农产品质量安全追溯制度。”

7、要提高国民对畜产品安全的意识，合理规划工业区(冶炼厂、化工厂、化肥厂)，畜产品生产区。正确使用兽医兽药，尽量使用没有工业污染和兽药、农药残留的饲草饲料，不在工业污染严重区域里发展畜禽养殖，确保生产的畜产品安全性。

第二篇：动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则

一、前言

本指导原则旨在指导申请者/制造商对动物源性医疗器械的注册申报资料进行准备。某些医疗器械可能含有动物来源的材料，这些材料是多种多样的，可以构成该器械的主要部件(例如牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等)、涂层或者浸渗剂(例如肝素、明胶、胶原等)，也可成为生产过程中所用的辅助材料(例如牛脂等)。动物组织及其衍生物的使用可能会比非动物来源的材料(例如金属、塑料以及织物等)使医疗器械具有更好的性能，但是在另一方面，它们应用到人体则又会增加病毒传播和免疫原性等方面的安全风险。因此，对于动物源性医疗器械安全性的评价，需要考虑比常规医疗器械更多方面的内容。如果申请者/制造商在准备医疗器械注册申报资料时有这方面的考虑，将有助于更加充分、科学地评价医疗器械产品的风险受益比，进而提高产品注册申报的效率。

本指导原则是在注册申报资料中有关的技术性文件(技术报告、风险分析报告、注册产品标准及产品说明书)满足一般性要求的基础上，针对动物源性医疗器械产品的特点提出的需特别关注和增加论述的内容要求。对于其他注册申报资料的要求，申请者/制造商应按照《医疗器械注册管理办法》的相关要求并参照《医疗器械临床试验规定》、《医疗器械标准管理办法(试行)》、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》、《关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告》(国食药监械[2006]407号)、《无源植入性医疗器械产品注册申报资料指导原则》等其他相关法规文件的要求。申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。申请人/制造商还应当依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。若不适用，应详细阐述其理由及相应的科学依据。

本指导原则是对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

二、适用范围

本指导原则适用于全部或部分采用无生命动物组织制成的

或取材于动物组织的医疗器械产品(体外诊断用医疗器械除外)的注册申报。本指导原则同样适用于采用动物组织衍生物或由动物体自然获取物质(例如：牛奶、羊毛等)制成的医疗器械产品注册申报。

三、基本要求

(一)动物源性医疗器械产品注册申报资料要求

1.境内动物源性医疗器械产品注册申报资料在满足一般性要求的基础上，还应增加下述内容：

(1)技术报告

对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加涉及控制病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性风险方面有关的技术内容。

鉴于不同种类和不同数量的病毒和传染性病原体感染人体的概率不尽相同，而不同动物种类易感染病毒和传染性病原体的种类和程度也千差万别，因此动物种类的确定对于动物源性医疗器械的风险起着重要作用。此外，动物的地理来源、年龄、取材部位的不同也直接影响着动物源性材料所具有风险的高低。

对于感染病毒和传染性病原体的风险控制需至少从源头控制和病毒灭活两方面着手，仅依靠源头控制或仅依靠病毒灭活都无法确保风险降至最低。为确保风险的可控性，企业需建立起一套追溯体系，以便在发现不良事件时能够及时查出原因并采取措施以防止类似不良事件的再次发生。此外，定点饲养、定点采购、定点屠杀，以及根据国家相关规定进行动物防疫、检疫，都是降低病毒和传染性病原体传播风险的必要手段。

对于动物源性材料带来的免疫原性风险的降低，一般采用在生产工艺中降低其免疫原性的方法，包括脱细胞、去除杂蛋白，以及使蛋白质变性等物理的和/或化学的处理步骤，生产企业需对其降低材料免疫原性的有效性进行验证。然而，这些处理步骤以及灭活和去除病毒和/或传染性病原体的处理步骤有可能是以牺牲材料本身的使用性能为代价的，生产企业需充分评估其对产品的不利影响，以保证产品最终能够安全有效地使用。因此，产品技术报告至少应增加以下内容：

① 动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述;

② 对于常规定点饲养的动物种类，提供与动物定点饲养单位签订的长期供货协议及饲养单位的资质证明;如果涉及中间商，应提供所有中间商的有关供货协议及资质证明;

③ 对于常规定点屠宰的动物种类，提供制造商与屠宰单位签订的合同及屠宰单位的资格证明;

④ 对所执行的检疫标准的描述，以及所取材动物的检疫/防疫证明性资料,一般包括动物检疫合格证、动物防疫合格证、对动物进行防疫接种的兽医卫生合格证等;

⑤ 制造商对保存每一批动物可追溯性文件(该文件中至少应包括：该产品所用动物的地理来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况)的承诺;

注：这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。

⑥ 对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料(具体内容可参见本章第

(二)节);

⑦ 对清除(或降低)动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料。

(2)风险分析报告

对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加对病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性风险的分析、控制以及残余风险的分析。

鉴于使用动物源性材料所带来的潜在风险，申请者/制造商需具体说明在所申报的医疗器械中使用动物源性材料同使用非动物源性材料相比具有哪些优势，以便充分评价使用动物源性材料的风险/受益比。

对于不同的动物源性医疗器械，其免疫原性风险也会因取材动物的种类、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性风险的基础上再对其进行有效地控制。

对感染病毒和/或传染性病原体的风险分析需包括动物的饲养、运输、屠宰，动物源性材料的取材、加工处理，以及动物源性医疗器械在人体的使用等各个环节。因此，产品风险分析报告应至少增加以下内容：

① 使用动物源性材料的原因，对于所用动物源性材料可否用其他材料替代，以及动物源性材料与其他材料的比较分析;

② 对动物在饲养过程中可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析(包括饲养方式、饲养条件、饲料种类、防疫情况、运输等方面)和相应的控制措施;

③ 对取材和加工处理等过程中产品可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施;

④ 对产品使用过程中人体可能由动物源性医疗器械感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施;

⑤ 对产品使用过程中人体可能因为接触动物源性材料而产生的免疫原性方面的风险分析和相应的控制措施。

(3)注册产品标准

作为产品的重要技术信息，所取材动物的种类和部位应在注册产品标准中予以明确。当产品的免疫原性风险很大程度上取决于生产过程控制时，应在注册产品标准中制定出产品免疫原性或相关性能的控制指标。这些控制指标可能是通过生物化学方法测定的免疫学指标，也可能是通过物理的或化学的方法测定的能够间接地反映产品免疫原性可得到有效控制的产品技术指标(例如残留细胞数量、杂蛋白含量等)。注册产品标准的编制说明中应给出制定这些具体指标及检测方法的科学依据以证明产品的免疫原性可控制在可接受范围。

(4)产品说明书

出于对患者知情权的考虑，应在产品说明书中明示出产品取材于何种动物的何种组织。

2.境外动物源性医疗器械产品注册申报资料

境外动物源性医疗器械应用于人体的风险同境内动物源性医疗器械一致，因此新增的技术内容可参照境内动物源性医疗器械，但鉴于不同原产国对于动物源性医疗器械的管理方式不同，导致相关技术资料的格式不尽相同，因此对技术资料的格式和编排顺序可以不遵循本指导原则，但对技术内容应全部涵盖，若有不适用的条款应逐条阐述不适用的理由及科学依据。

(1)动物源安全性技术资料

这一部分的资料可参照境内医疗器械产品技术报告和风险分析报告的内容，至少应包括：

① 使用动物源性材料的原因，对于所用动物源性材料可否用其他材料替代，以及动物源性材料与其他材料的比较分析;

② 对所取材动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述;

③ 对饲养、取材和加工处理等过程中产品可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施(若附有国外官方或第三方出具的证明性文件，应提交原件或公证件)，以及对产品使用过程中人体可能由动物源性医疗器械感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施;

注：该项内容可按照ISO 22442提供。

④ 对产品使用过程中人体可能因为接触动物源性材料而产生的免疫原性方面的风险分析和相应的控制措施，以及清除(或降低)动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料;

⑤ 对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料(具体内容可参见本章第

(二)节);

⑥ 制造商对保存每一批动物可追溯性文件(该文件中至少应包括：该产品所用动物的地理来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况)的承诺。

注：这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。

(2)注册产品标准

在注册产品标准中应明确所取材动物的种类和部位。必要时，在注册产品标准中应制定出产品免疫原性或相关性能的控制指标，并在标准编制说明中给出这些具体指标及检测方法制定的科学依据。

(3)产品说明书

出于对患者知情权的考虑，应在产品说明书中明示出产品取材于何种动物的何种组织。

(二)病毒灭活有效性验证资料

为了提高动物源性医疗器械的安全性，生产过程中需有特定的灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺。因此，在境内和境外动物源性医疗器械产品注册申报资料中需增加对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。

对这些工艺的去除/灭活病毒有效性的验证，应至少遵循以下原则：

1.指示病毒的选择

首先，需要选择与生产过程中采用的原材料可能含有病毒种类的相关病毒，不能用相关病毒的，要选择与其理化性质尽可能相似的指示病毒;第二，所选择的病毒理化性质应有代表性(病毒大小、核酸类型以及有无包膜)，其中至少应包括一种对物理和/或化学处理有明显抗性的病毒;第三，指示病毒滴度需要尽可能高(病毒滴度一般需≥106/mL)。

表1列举了已用于病毒清除研究的病毒。这些病毒根据生产工艺研究情况，对物理和/或化学处理具有不同的耐受性。病毒的耐受性与特定的处理方式有关，只有在了解病毒生物特性和生产工艺特定情况下才能使用这些病毒，而且实际结果会随着处理情况的变化而变化。表1 已用于病毒清除研究的病毒举例

天然宿基因囊大小(n主

组膜 m)

70×175

耐受性病毒科属形状

小囊状口腔炎弹状病水泡性病病毒毒

毒

马牛 RNA 有子弹状低副流感病毒副粘属鼠白血病病毒副粘液病

毒 C型肿瘤多种 RNA 有

100-20多面体/0

球形

低

逆转录小鼠 RNA 有 80-110 球形低

(MulV)

病毒阿尔发病辛德比斯病毒外衣毒

牛滤过性腹泻黄热疫瘟病毒病毒(BVDV) 疱疹病伪狂犬病毒水痘病毒毒

脊髓灰质炎萨微小RNA肠道病毒宾1型病毒病毒

脑心肌炎病毒微小RNA心病毒 (EMC) 病毒正呼肠病呼肠病毒3 呼肠

毒

SV40 乳多孔多瘤病毒人类免疫缺陷Lentivir逆转录病毒

us 甲型肝炎病毒 Picorna 肝病毒人 RNA 牛 RNA 猪 DNA 人 RNA 小鼠 RNA 各种 RNA 猴 DNA 人 RNA 人 RNA 60-70 50-70

120-20 0

25-30 25-30 60-80 40-50 80-100 25-30 球形

/球形球形二十面体二十面体球形二十面体

球形

二十面体

低

中

很高低

高

有多面体有有无无无

无

有无细小病毒(犬、猪) 细小细小病毒犬猪 DNA 无 18-24

二十面体

很高

2.效果的判定

验证的目的是为了确定生产工艺去除/灭活病毒的能力，获得生产全过程中估计去除/灭活病毒的总量。如果制品的生产工艺中包含了两步或两步以上病毒去除/灭活步骤，应分别进行病毒灭活效果验证。一般降低的总量是各步降低病毒量的总和。但是由于病毒验证的局限性，如分步骤中病毒降低量≤1 log则不应将其计算在总量中。原则上病毒降低量(log10)≥4 logs表示该工艺去除/灭活病毒有效。如因检测方法造成病毒降低量<4 logs时，应盲传三代，如无病毒检出,才可认定是有效的病毒灭活工艺。

3.关于朊蛋白

由于目前尚无朊蛋白(如疯牛病因子)的指示病毒/因子，而且对去除朊蛋白的工艺还很难验证，因此对牛、羊源性材料制品的安全性还主要是对源头进行控制。基于目前对朊蛋白灭活工艺验证的认知程度，对于牛、羊源性医疗器械，可以接受按照本节第

1、2条规定的原则所进行的病毒灭活有效性验证资料。随着对朊蛋白研究水平的不断提高，相应的要求也将随时调整。

四、其他需要注意的问题

(一)对于由无脊椎动物的组织及其衍生物或天然获取的物质(如壳聚糖、蚕丝、蜂蜡等)制成的医疗器械，也应参照此指导原则。对于一些可能不直接适用的条款，申报者/制造商应进行相应说明，阐述不适用的理由。

(二)利用具有药品注册证的动物源性药品作为医疗器械的原料投入生产的，可提供药品生产企业的相关资质证明文件(如药品生产许可证、药品注册证、GMP证书等)，若能证明已经达到了以上提到的对动物源性医疗器械的要求，则可不提交相应的资料。

(三)对于某些组成成分中不含动物组织或其衍生物，但在生产过程中使用或接触了本指导原则所包括的动物源性材料的医疗器械(如在采用微生物发酵法制备透明质酸钠的过程中使用了含动物源成分的培养基)，原则上也应提交相应的风险分析和控制措施(若附有国外官方具体的证明性文件，应提交原件或公证件)，以及相关的验证数据或资料，并提供所使用的原料可用于生产医疗器械的证明资料。

(四)对于通常情况下不用于医疗器械方面的动物种类应提供该物种适合用于人体使用的相关研究资料。

(五)对于ISO 22442-1:2007附录C中提到的动物油脂衍生物、兽炭和氨基酸，若证明其处理过程符合ISO 22442-1:2007 附录C，则可不提交其处理过程的病毒灭活有效性验证试验资料，但其他部分资料仍应符合相关法规和本指导原则的要求。

五、名词解释

动物：任何脊椎或无脊椎动物[包括两栖动物、节肢动物(如甲壳纲动物)、鸟、珊瑚、鱼、爬行动物、软体动物和哺乳动物]，不包括人(智人)。

无生命的：无新陈代谢或者繁殖功能的。

衍生物：通过制造工艺从动物材料中获得的物质。例如：透明质酸、胶原、明胶、单克隆抗体、壳聚糖、白蛋白。

组织性质：指所取材动物组织的健康状况。

传染性病原体：未被分类的病原体、朊蛋白以及类似的实体，如疯牛病因子、羊痒病因子等。

去除：使病毒和传染性病原体的数量减少的过程。

灭活：降低病毒和/或传染性病原体引起感染或者致病反应的能力的过程。

六、参考文献

1.ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives

2.《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》(国药监注〔2002〕160号)，2002.5

第三篇：动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则

一、概述

某些医疗器械可能含有动物来源的材料，这些材料是多种多样的，可以构成该器械的主要部件(例如牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等)、涂层或者浸渗剂(例如肝素、明胶、胶原等)，也可成为生产过程中所用的辅助材料(例如牛脂等)。动物组织及其衍生物的使用可能会比非动物来源的材料(例如金属、塑料以及织物等)使医疗器械具有更好的性能，但是在另一方面，它们应用到人体则又会增加病毒传播和免疫原性等方面的安全风险。因此，对于动物源性医疗器械安全性的评价，需要考虑比常规医疗器械更多的方面的内容。如果生产者在撰写医疗器械注册申报资料时有这方面的考虑，将有助于更加充分、科学地评价医疗器械产品的风险受益比，进而提高产品注册申报的效率。为指导生产者对该类医疗器械的注册申报资料进行撰写，特制订本指导原则。

本指导原则适用于所有采用无生命的动物组织制成的或取材于动物组织的医疗器械(体外诊断用医疗器械除外)。本指导原则同样适用于采用了动物组织的衍生物或由动物体自然获取的物质(例如：牛奶、羊毛等)的医疗器械。

本指导原则仅是针对申报资料中有关技术性文件(产品技术报告、产品风险分析报告、产品标准及产品说明书)撰写时在满足一般性要求的基础上，针对动物源性医疗器械产品的特点需特别关注和增加论述的内容，对于其他注册申报资料的要求，申请者应按照《医疗器械注册管理办法》的相关要求并参照《医疗器械临床试验规定》、《医疗器械标准管理办法(试行)》、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》、《关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告》(国食药监械[2006]407号)、《无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则》等其它相关法规文件的要求，并根据所申报医疗器械的自身特点进行准备。

由于动物源性医疗器械的多样性，对于某些特定的动物源性医疗器械或材料可能需要根据具体产品的特性适当增减相关内容，此时需申报企业对涉及到的内容做出相应的说明，并具体阐述其理由及科学依据。

二、境内医疗器械注册申报资料需增加的内容

以下申报资料在满足一般性要求的基础上，还应增加下述内容：

(一)产品技术报告

对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加涉及控制病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性风险方面有关的技术内容。

对于感染病毒和传染性病原体的风险控制需至少从源头控制和病毒灭活两方面着手，仅依靠源头控制或仅依靠病毒灭活都无法确保风险降至最低。为确保风险的可控性，企业需建立起一套追溯体系，以便在发现不良事件时能够及时查出原因并采取措施以防止类似不良事件的发生。此外，定点饲养、定点采购、定点屠杀，以及根据国家相关规定进行动物防疫、检疫，都是降低病毒和传染性病原体传播风险的必要手段。

因此，在产品技术报告中至少需增加以下内容：

1、动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述;

2、对于常规定点饲养的动物种类，提供与动物定点饲养单位签订的长期供货协议及饲养单位的资质证明;如果涉及中间商，应提供所有中间商的有关供货协议及资质证明;

3、对于常规定点屠宰的动物种类，提供生产者与屠宰单位签订的合同及屠宰单位的资格证明;

4、对所执行的检疫标准的描述，以及所取材动物的检疫/防疫证明性资料,一般包括动物检疫合格证、动物防疫合格证、对动物进行防疫接种的兽医卫生合格证等;

5、生产者对保存每一批动物可追溯性文件(该文件中至少需包括：该产品所用动物的地理来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况)的承诺;(注：这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。)

6、对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料(具体内容可参见本指导原则第四章);

7、对清除(或降低)动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料。

(二) 产品风险分析报告

对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加对病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性风险的分析、控制以及残余风险的分析。

鉴于使用动物源性材料所带来的潜在风险，生产者需具体说明在所申报的医疗器械中使用动物源性材料同使用非动物源性材料相比具有哪些优势，以便充分评价使用动物源性材料的风险/受益比。对于不同的动物源性医疗器械，其免疫原性风险也会因取材动物的种类、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性风险的基础上再对其进行有效地控制。

对感染病毒和/或传染性病原体的风险分析需包括动物的饲养、运输、屠宰，动物源性材料的取材、加工处理，以及动物源性医疗器械在人体的使用等各个环节。

因此，在产品风险分析报告中需至少增加以下内容：

1、使用动物源性材料的原因，对于所用动物源性材料可否用其它材料替代，或者动物源性材料与其它材料的比较具有何种优势;

2、对动物在饲养过程中可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析(包括饲养方式、饲养条件、饲料种类、防疫情况、运输等方面)和相应的控制措施;

3、对取材和加工处理等过程中产品可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施;

4、对产品使用过程中人体可能由动物源性医疗器械感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施;

5、对产品使用过程中人体可能因为接触动物源性材料而产生的免疫原性方面的风险分析和相应的控制措施。

(三) 产品标准

作为产品的重要技术信息，所取材动物的种类和部位需在产品标准中予以明确。当产品的免疫原性风险很大程度上取决于生产过程控制时，需在产品标准中规定出产品免疫原性或相关性能的控制指标。这些控制指标可能是通过生物化学方法测定的免疫学指标，也可能是通过物理的或化学的方法测定的能够间接地反映产品免疫原性可得到有效控制的产品技术指标(例如残留细胞数量、杂蛋白含量等)。产品标准的编制说明中需给出这些具体指标及检测方法制定的科学依据以证明产品的免疫原性可控制在可接受范围。

(四) 产品说明书

出于对患者知情权的考虑，需在产品说明书中明示出产品取材于何种动物的何种组织。

三、境外医疗器械注册申报资料增加内容

境外动物源性医疗器械应用于人体的风险同境内动物原性医疗器械相一致，因此新增的技术内容可参照境内动物源性医疗器械，但鉴于不同原产国对于动物源性医疗器械管理要求不同，导致相关技术资料的撰写格式不尽相同，因此对技术资料的撰写格式和编排顺序可以不遵循本指导原则，但对技术内容需全部涵盖，若有不适用的条款需逐条阐述不适用的理由及科学依据。

(一)动物源安全性技术资料

这一部分的资料可参照境内医疗器械产品技术报告和产品风险分析报告的内容，至少包括：

1、使用动物源性材料的原因，对于所用动物源性材料可否用其它材料替代，以及动物源性材料与其它材料的比较分析;

2、对所取材动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述;

3、对饲养、取材和加工处理等过程中产品可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施(若附有国外官方或第三方出具的证明性文件，需提交原件或公证件)，以及对产品使用过程中人体可能由动物源性医疗器械感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施;(注：该项内容可按照ISO 22442进行提供)

4、对产品使用过程中人体可能因为接触动物源性材料而产生的免疫原性方面的风险分析和相应的控制措施，以及清除(或降低)动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料;

5、对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料(具体内容可参见本指导原则第四章);

6、生产者对保存每一批动物可追溯性文件(该文件中至少需包括：该产品所用动物的地理来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况)的承诺。(注：这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。)

(二)产品标准

在产品标准中需明确所取材动物的种类和部位。必要时，在产品标准中规定出产品免疫原性或相关性能的控制指标，并在标准编制说明中给出这些具体指标及检测方法制定的科学依据。

(三)产品说明书

出于对患者知情权的考虑，需在产品说明书中明示出产品取材于何种动物的何种组织。

四、病毒灭活有效性验证资料

为了提高动物源医疗器械的安全性，生产过程中需有特定的灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺。因此，在境内和境外医疗器械注册申报资料中需增加对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。

对这些工艺的去除/灭活病毒有效性的验证，需至少遵循以下原则：

(一)指示病毒的选择

首先，需要选择与生产过程中采用的原材料可能含有病毒种类的相关病毒，不能用相关病毒的，要选择与其理化性质尽可能相似的指示病毒;第二，所选择的病毒理化性质需有代表性(病毒大小、核酸类型以及有无包膜)，其中至少需包括一种对物理和/或化学处理有明显抗性的病毒;第三，指示病毒滴度需要尽可能高(病毒滴度一般需≥106/ml)。

表1列举了已用于病毒清除研究的病毒。这些病毒根据生产工艺研究情况，对物理化学处理具有不同的耐受性。病毒的耐受性与特定的处理方式有关，只有在了解病毒生物特性和生产工艺特定情况下才能使用这些病毒，而且实际结果会随着处理情况的变化而变化。

表1 已用于病毒清除研究的病毒举例

病毒小囊状口腔炎病毒副流感病毒鼠白血病病毒(MulV) 辛德比斯病毒牛滤过性腹泻病毒(BVDV) 伪狂犬病毒

科属

天然基因囊大小

宿主组膜 (nm)

形状

耐受性

弹状病毒水泡性病毒马牛 RNA 有 70×175 子弹状低

多面体/球形球形球形多面体/球形副粘属副粘液病毒多种 RNA 有 100-200

C型肿瘤病

毒

低

逆转录外衣黄热

小鼠 RNA 有 80-110 低低低中

阿尔发病毒人 RNA 有 60-70 疫瘟病毒牛 RNA 有 50-70 疱疹病毒水痘病毒猪 DNA 有 120-200 球形

脊髓灰质炎萨宾微小RNA病

肠道病毒人 RNA 无 25-30 二十面体中

1型病毒毒脑心肌炎病毒微小RNA病(EMC) 毒呼肠病毒3 SV40 人类免疫缺陷病毒甲型肝炎病毒细小病毒(犬、猪) 呼肠乳多孔

心病毒小鼠 RNA 无 25-30 二十面体中正呼肠病毒各种 RNA 无 60-80

球形

中

多瘤病毒猴 DNA 无 40-50 二十面体很高

球形

低逆转录 Lentivirus 人 RNA 有 80-100 Picorna 细小

肝病毒

人 RNA 无 25-30 二十面体高

细小病毒犬猪 DNA 无 18-24 二十面体很高

(二)效果的判定

验证的目的是为了确定生产工艺去除/灭活病毒的能力，获得生产全过程中估计去除/灭活病毒的总量。如果制品的生产工艺中包含了两步或两步以上病毒去除/灭活步骤，需要分别进行病毒灭活效果验证。一般降低的总量是各步降低病毒量的总和。但是由于病毒验证的局限性，如分步骤中病毒降低量≤1 log则不需将其计算在总量中。原则上病毒降低量(log10)≥4 logs表示该工艺去除/灭活病毒有效。如因检测方法造成病毒降低量<4 logs时，需盲传三代，如无病毒检出,才可认定是有效的灭活病毒工艺。

(三)关于朊蛋白

由于目前尚没有朊蛋白(如疯牛病因子)的指示病毒/因子，而且对去除朊蛋白的工艺还很难验证，因此对牛、羊源性材料制品的安全性还主要是对源头进行控制。基于目前对朊蛋白灭活工艺验证的认知程度，对于牛、羊源性医疗器械，我们可以接受按照四

(一)、

(二)规定的原则所进行的病毒灭活有效性验证资料。随着对朊蛋白研究水平的不断提高，我们的要求也将随时调整。

五、其它需要注意的问题

(一)对于由无脊椎动物的组织及其衍生物或天然获取的物质(如壳聚糖、蚕丝、蜂蜡等)制成的医疗器械，也需参照此指导原则。对于一些可能不直接适用的条款，申报企业需作相应说明，阐述不适用的理由。

(三)对于某些组成成分中不含动物组织或其衍生物，但在生产过程中使用或接触了本指导原则所包括的动物源性材料的医疗器械(如在采用微生物发酵法制备透明质酸钠的过程中使用了含动物源成分的培养基)，原则上也需提交相应的风险分析和控制措施(若附有国外官方具体的证明性文件，需提交原件或公证件)，以及相关的验证数据或资料，并提供所使用的原料可用于生产人用制品的证明资料。

(四)对于通常情况下不用于医疗器械方面的动物种类需提供该物种适合用于人体使用的相关研究资料。

(五)对于ISO 22442-1:2007附录C中提到的动物油脂衍生物、兽炭和氨基酸，若证明其处理过程符合ISO 22442-1:2007 附录C，则可不提交其处理过程的病毒灭活有效性验证试验资料，但其它部分资料仍需符合相关法规和本指导原则的要求。

六、名词解释

动物：任何脊椎或无脊椎动物[包括两栖动物、节肢动物(如甲壳纲动物)、鸟、珊瑚、鱼、爬行动物、软体动物和哺乳动物]，不包括人(智人)。

无生命的：无新陈代谢或者繁殖功能的。

医疗器械：同《医疗器械监督管理条例》中的定义。

衍生物：通过制造工艺从动物材料中获得的物质。例如：透明质酸、胶原、明胶、单克隆抗体、壳聚糖、白蛋白。

组织性质：指所取材动物组织的健康状况。

传染性病原体：未被分类的病原体、朊蛋白以及类似的实体，如疯牛病因子、羊痒病因子等。

去除：使病毒和传播性病原体的数量减少的过程。

灭活：降低病毒和/或者可传播病原体引起感染或者致病反应的能力的过程。

七、参考文献 1. ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives 2. 国家药品监督管理局，血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则(国药监注[2002]160号)，2002.5

第四篇：论文：动物源性食品中主要安全问题及控制技术分析

2009届食品质量与安全专业毕业生作业

课题名称：动物源性食品中主要安全

问题及控制技术分析

学生姓名：李俊杰

指导教师：张根义

江南大学网络教育学院

2011年 02月21日

动物源性食品中主要安全问题及控制技

术分析

摘要：近年来，口蹄疫、疯牛病、禽流感、猪链球菌病等重大动物疫病的暴发，国内“瘦肉精”、“苏丹红”等事件的曝光;加之2008年发生的三聚氰胺事件，这些问题的发生已对动物源性食品的消费需求产生了巨大的负面影响，并由此引发了整个畜牧行业的连锁反应。因此对动物源性食品的质量安全控制(food quality and safety)已成为当前所面临的一项紧迫任务。必须采取一些有效地措施减少和控制兽药残留、环境污染和动物疫病发生的几率，才能确保我国养殖业的大发展，畜产品更多地走向国际市场和人类健康。

本文论述了我国目前动物源性食品(animal derived food)安全方面存在的问题是兽药残留(veterinary Medicine residues)超标、环境污染和动物疫病流行等。我写这篇论文是要提醒人们一定要提高对食品质量安全的意识，切忌病从口入，要选择放心食品。

关键词：动物源性食品;食品质量安全;控制体系及控制技术;

动物源性食品的安全性及控制技术问题，已受到国家的重视，引起广大人民群众的关注和共识：“畜牧业高速发展的同时，绝不能忘记畜牧业安全生产”。所以动物源性食品的安全问题已成为一个重要的公共卫生问题，解决这个问题刻不容缓。

一，我国目前动物源性食品安全现状及存在的主要问题

动物性食品是指来源于动物可供人食用的动物源性产品，主要是指肉、蛋、奶及水产食品。饲料及其添加剂和兽药残留、环境污染和动物疫病不仅导致动物源性食品直接对人体产生急慢性毒性作用，引起细菌耐药性的增加，还可通过环境和食物链的作用间接对人体健康造成潜在危害。

1、饲料及其添加剂、兽药等在畜牧业的投入使用

饲料中的农药残留是个很严重的问题，主要包括有机氯农药、有机磷农药等。农药残毒是指在环境和食品中、饲料中残留的农药对人和动物所引起的毒效应，包括农药本身以及它的衍生物、代谢产物、降解产物以及它在环境、食品、饲料中的其它反应产物的毒性。兽药残留是指在使用药物对动物进行疫病预防和疫病治疗后，药物的原形或其代谢产物蓄积在动物的组织或可食性商品肉、蛋、奶中。

近些年畜牧业生产的大发展，品种、饲料、兽药是畜牧业生产的三大支柱，饲料发生霉变或受到化学性污染直接影响动物健康、间接影响人类安全，引起饲料霉变的霉菌被动物食用后，这些动物食品悄悄地走上人类的餐桌，给人类带来危害。与此同时兽药品种也在不断增加，使用范围也在不断扩大，有些药物如抗生素、磺胺类药、激素药已被人们广泛用于饲料添加剂生产和促进畜禽的生长，降低发病率，提高饲料利用率等方面。然而兽药广泛地使用带来的不只是畜牧业的繁荣，还有因兽药残留而导致的动物源性食品危害人类的健康问题。以下主要介绍药物残留的对人类的危害。

1.1 致癌、致畸、致突变的三致作用。

如苯丙咪唑(2-(4-bromophenyl)-1-phenyl-1H-benzimidazole)抗蠕虫药引起细胞染色体突变和致畸胎作用;磺胺二甲嘧啶能诱发人的甲状腺癌;甾体激素(如已烯雌酚)能引起女性早熟、子宫癌和男人女性化;氯霉素(chloramphenicol)能阻碍血细胞形成，从而导致人类的白血病;硝基呋喃类、砷制剂以及喹已醇的同类化合物，已被证明具有致癌作用。

1.2 引起急性中毒。

近年来一些不法分子在畜禽饲料中大量添加盐酸克伦特罗(瘦肉精)等违禁药物，造成在动物源性食品中药物残留，引发了一系列因食用动物源性食品中毒事件。如1990年西班牙发生因食用含有盐酸克伦特罗的动物肝脏，导致43个家庭集体中毒;1998年香港17人食用含有盐酸克伦特罗的猪内脏中毒;2001年春节期间浙江省发生了63人的同样中毒事故。

1.3 引起人类的过敏反应。

一些抗菌素如青霉素、磺胺类药物、四环素及某些氨基糖苷类抗生素，能使部分人群发生过敏反应，多年来，尤其是牛奶中青霉素和磺胺类药物残留导致人(尤其是婴儿)皮肤过敏和荨麻疹的病例屡见不鲜，过敏轻者则皮肤瘙痒，重者则引起急性血管性水肿和休克，严重的甚至出现死亡。

1.4 产生耐药菌株和导致肠道正常菌群失调。

经常食用残留抗菌素的动物源性食品，一方面可引起病原菌对这些抗菌素产生耐药性，使常规的临床用药无效。另一方面又能造成肠道内正常菌群失调，最常见的就是顽固性腹泻，给临床治疗带来困难。

1.5 促进性早熟。

动物源性食品中高浓度的激素残留，特别是性激素对儿童、青少年的生长发育极为不利，使孩子的性成熟加快。

2、动物疫病对动物源性食品安全带来的更大威胁

动物疫病特别是人畜共患病的蔓延传播直接影响着动物源性食品的质量。新中国成立后，发生的主要动物疫病有200余种。据最新资料报道，目前世界上已经证实的人畜共患病有350余种，其中约100多种是严重危害人类健康的人畜共患病。如：禽流感、口蹄疫、猪链球菌病、疯牛病、旋毛虫病等可直接侵害人体。20世纪70年代以来，全世界新发现的动物传染病已达40余种，并且绝大部分证实为人畜共患病。2004年我国周边国家和部分省区发生的高致病性禽流感疫情，今年初部分地区发生的亚洲I型口蹄疫，今夏四川发生的人感染猪链球菌病，辽宁沈阳的炭疽疫情以及本溪个别地区发生的布鲁氏菌病疫情，不仅使人们的身体健康受到了威胁，还事关一个国家、一个地区的政治、经济和社会稳定。动物重大传染病给我国养殖业造成巨大经济损失，每年因疫病造成动物死亡的直接经济损失300亿元以上，严重影响了我国养殖业发展及农民增收。我国是养殖大国，但畜产品出口是小国，我国畜产品的出口量不到总产量的2%，接近99%的畜禽产品是国内消费，动物源性食品卫生质量的好坏将直接影响到人的健康。

3、环境污染物在动物食品中残留严重

近20年来我国工业发展很快，但由于对工业“三废”治理的监督管理不严，造成工业“三废”严重污染环境，有毒重金属(硒、铜、砷等)和非重金属化合物通过食物链在畜禽和水产动物体内富集，致使动物性食品中环境污染残留严重(如垃圾猪)，也影响到我国动物源性食品的质量安全。

4、我国畜禽屠宰加工卫生条件差

动物源性食品质量安全问题不仅在畜禽饲养过程中表现十分突出，而且在加工、运输、销售过程中由于动物防疫条件和卫生条件不达标，操作不规范导致的二次污染也非常严重。主要表现在：一是加工场地条件不能达标。目前我国很大一部分地区的屠宰场由于规模小，受场地设施设备的限制，屠宰、贮藏等条件欠佳，加工后的废弃物、污水、粪便等不能及时处理造成二次污染。二是运输条件不合格。在运输过程中没有采用专门的冷藏运输工具，如敞开式运输不仅污染了环境，同时可能受到外界不洁环境的污染，也可能因气温条件影响发生肉品腐败变质。三是动物源性食品掺杂使假现象突出，如假奶粉、注水肉、加工病害畜禽、公母猪肉冒充商品猪肉等在各地屡禁不止。目前，我国畜禽屠宰加工企业的建筑设施水准较低，屠宰加工运输也不规范，卫生管理工作较差，所以屠宰的畜禽胴体污染严重，尤其是沙门氏菌等致病菌在肉品中的检出率较高，是影响我国动物源性食品安全的主要原因之一。加强兽药残留标准体系建设，加大兽药残留监控力度，建立兽药残留监控长效监管机制。加大相关政策宣传和知识普及力度，增强残留防范意识;以风险分析结果为依据，科学制定残留抽样计划，确定残留标准制定修订工作，开展耐药性监测与分析;加强兽药残留检测实验室的建设;加强国际信息交流与合作以及国内兽药管理部门、外经贸部门、检验检疫机构与养殖、畜产品加工、兽药生产企业间的沟通。

二、控制动物源性食品隐患的措施及技术

1、加大饲养环节投入品的监管力度，确保动物源性食品的质量安全

饲养环节的投入品直接影响动物源性食品的品质安全，动物源性食品的品质安全又直接影响到人类健康。因此说规范兽药、饲料的生产经营和使用，加强饲养环节投入品的监管是无公害动物源性食品生产的基本保证，也是新时期动物卫生工作的重要内容。

1.1 制定兽药的休药期，严格执行休药期的规定。

2000年版《中国兽药典》只规定了30种药物的休药期，还有大多数药物没有休药期的规定，这就给兽药残留的产生留下了空间。所以制定兽药的休药期是当务之急。

1.2 建立动物源性食品中兽药残留的监控体系。

我国目前对动物性食品中的兽药残留是各部门分头管理，农业部、国家出入境检验检疫局、卫生部各分管部分职能，这往往产生许多漏洞。美国对兽药的管理非常严格，值得我们借鉴。建议我国对动物食品的管理与国际接轨，应由农业部成立的国家兽医局直属的兽药饲料监察所或动物源性食品有害物质残留检测中心，对兽药、饲料、添加剂、动物源性食品安全进行统一监控。这是动物性食品安全的组织保证。

1.3 加强对生产者的教育。

动物源性食品的生产者要具有生产安全动物源性食品的自觉性和高水平素质，对生产者应做好教育培训工作，有条件的地方实行资格认证制度。从动物源性食品的源头杜绝兽药残留，才是解决兽药残留最根本的方法

1.4 制定动物源性食品中兽药残留的标准方法。

目前我国对兽药已制定了部分国标，农业部也颁布了39种残留检测的标准方法，但总的来说还不是很完善，品种也不多，应进一步制定和完善检测标准方法。

1.5 努力做好从“农场到餐桌”避免残留的科研工作。

兽药和添加剂的种类很多，它们在不同动物体内的代谢过程千差万别，我们对这些药物在动物可食性组织中的药物动力学和消除规律还知甚少。同时动物源性食品从农场到餐桌要经过很多环节，在这些环节中如何避免兽药的残留和污染，还有许多科研工作要做。

2、加强动物卫生组织体系建设，加大对重大动物疫病，特别是人畜共患病的防

控监控以保证动物及动物源性食品符合卫生要求。

近些年来，人畜共患病发生的频率与规模越来越大，对人类健康的威胁也越来越严重。1996年英国首次报道人感染疯牛病病例，1997年香港禽流感事件、2003年英国出现人类感染猴痘事件以及许多国家流行的SARS和2004年至今亚洲流行的H5N1亚型禽流感，都表现某些导致动物疾病的病原体已经具有突破种间屏障的能力，并已向人间传播。所以只有加强动物疫病防治保证动物健康，才能确保动物源性食品安全。

3、改革传统的畜禽饲养生产方式

长期以来，我国畜牧业千家万户，房前屋后小规模分散饲养方式一直没有从根本上改变，人畜混居、猪禽混养、鸡和水禽共育，落后的畜禽饲养方式导致动物饲养条件不符合动物防疫的要求，极易造成疫情的发生和传播，这种落后的生产方式不仅阻碍养殖生产水平的提高，而且极易造成疫病从低级动物到高级动物甚至人的传播。因此必须加快改革传统的畜牧业生产方式，大力发展畜禽养殖小区，走规模化规范化养殖，标准化生产之路，既能提高畜牧养殖效益，又符合动物卫生条件，减少动物疫病的发生。

三、加快无公害动物源性食品认证体系建设，强制市场准入

无公害动物源性食品不能停留在办证程序上，而应该对其饲养环境、水源、空气、饲料、防疫、兽药使用、产品上市标识等制定出相应标准，切实实施全程监控。建立产品质量标准体系、检验检测体系、认定认证体系、安全信用和质量安全溯源机制。对于未经认定认证无认证标识的畜产品一律不准进入流通环节和市场销售。

结束语：目前我国畜禽养殖业大多数是以企业为龙头，依靠广大农户从事养殖，集约化程度低，畜产品要想走向国际市场，动物源性食品达到食后真正无公害，让人们放心，就必须加强两个方面的工作。一是动物疫病的控制和监测，二是兽药残留的监控。控制疫病的发生离不开兽药，而兽药的使用不可避免地带来残留问题，这是摆在我们面前亟待解决的课题。

1999年3月农业部与国家质检总局共同制定了《中华人民共和国动物与动物源性食品残留物质监控计划》，这是我国第一份正式的药物残留监控计划，标志着我国在全面开展兽药残留监控工作方面迈出了历史性的一大步。农业部2001年11月1日《发布的动物源性食品兽药残留检测方法》，2002年12月24日以235号公告发布新的《动物源性食品中兽药最高残留限量》收载了250余种药物限量标准。对提高我国动物源性食品的安全卫生质量，增强我国动物源性食品在国际市场的竞争力具有十分重要的意义。

中国检验检疫科学研究院副院长唐英章在近日举办的“实验室开放日”活动中表示：我国的食品安全检测能力已处于世界领先水平。能承担起包括：农/兽药残留、添加剂、转基因、食源性疾病、环境化学污染等各类突发食品安全事件的分析和测试工作。

随着我国法制建设的不断完善，兽医体制改革步伐的加快，科学技术日益进步，我国的兽药残留监控工作和重大动物疫病的防控工作，也会日趋完善，走上科学化、规范化、法制化的管理轨道，为提高我国畜禽产品在国内国际市场的竞争力，保护人体健康发挥积极的作用。

参考文献：

1、邵书宇，《动物源性食品安全与人类健康》，

2、四川畜牧食品网《动物源性食品存在的问题及对策》发表时间：2009年11月9日

3、高兰萍《动物源性食品安全问题控制技术及建议》，来源于《现代商贸工业》2010年第22卷第20期，第43-44页。

第五篇：关于印发无源植入性和动物源性医疗器械注册申报资料指导原则的通知（范文模版）

关于印发无源植入性和动物源性医疗器械注册申报资料指导原

则的通知

食药监办械函[2009]519号

各有关单位：

为加强对医疗器械注册工作的监督和指导，全面提高注册工作水平和审查质量，国家局组织制定了无源植入性和动物源性医疗器械注册申报资料指导原则。现印发给你们，供医疗器械注册相关机构和人员参考。

国家食品药品监督管理局办公室

二○○九年十二月三十日

无源植入性医疗器械产品注册申报资料指导原则

一、前言

无源植入性医疗器械是由各种生物医用材料加工而成的产品，且大多风险高、生产工艺复杂，涉及多学科领域。该类医疗器械在注册时需要提供较多的技术支持性资料。为了进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的要求，指导申请人/制造商对该类医疗器械的注册申报资料进行准备，特制订本指导原则。

本指导原则系对无源植入性医疗器械的一般要求，除适用于一般意义上的无源植入性医疗器械外，还适用于与人体的骨、组织、组织液或血液接触，且符合以下两个条件或其中之一的医疗器械：一是接触时间大于30天;二是由可吸收/可沥滤材料制成。本指导原则未涉及动物源性医疗器械、含药医疗器械等产品的具体要求，对于这些产品注册申报资料的撰写，还需参见相关的指导原则。申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。若不适用，应详细阐述其理由及相应的科学依据。

本指导原则系对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

二、适用范围

本指导原则适用于无源植入性医疗器械产品的注册申报。

三、基本要求

(一)境内无源植入性医疗器械产品注册申报资料要求

在按照《境内第三类、境外医疗器械注册申报资料受理标准》(国食药监械〔2005〕111号)对注册申报资料形式要求的基础上，建议申请人/制造商在产品技术报告、风险分析报告等技术文件中附加目录，并在正文中编写页码;根据有关要求，申请人/制造商在注册申报时除按要求提交其他注册申报资料外，须同时提交两份注册产品标准，建议将该两份注册产品标准独立装订;涉及到的证明文件、试验报告、参考文献文本等可作为附件提交。

1.技术报告

(1)国内外同类产品动态分析，包括国内外同类产品的上市情况及与申报产品在工作原理、原材料、预期用途等方面的对比情况,以便于全面了解同类产品的国内外发展状况。

(2)对于首次用于医疗器械方面的新材料，应提供该材料适于人体使用的相关研究资料。

(3)产品分类与产品命名是生产者对产品的品种、型号、规格、基本参数和尺寸进行科学的归并和合理的分档，使其最大限度地满足用户多种多样的需要，也便于制造商组织生产，并作为设计和选用产品的依据。为了便于管理部门全面掌握上述情况，合理判断产品分类和产品命名的科学性与规范性，应在产品技术报告中明确产品分类及产品名称，并提供分类依据及产品名称确定依据。

(4)植入人体的各种材料必须对人体是安全的，不能对人体组织、血液、免疫等系统产生不良反应。因此，材料生物相容性的优劣应是无源植入性医疗器械研究设计中首先考虑的重要问题。建议制造商在注册产品技术报告中提供有关技术资料，以便于管理部门全面掌握其对产品安全性进行评价的情况。具体包括：

① 产品作用原理，预期与人体接触的部位(组织)、接触方式、作用时间(包括多量次产品的积累时间);预期与人体最长接触时间的确定依据及相关研究资料;明确是否含可降解材料，若含，则提供可降解材料的降解周期和降解产物的相关研究资料;

② 产品的所有组成材料(包括涂层、染料、黏合剂等)的基本信息,如:公认的材料化学名称、化学结构式/分子式、分子量、商品名/材料代号等，并提供所使用的原材料可用于生产医疗器械的支持性资料;若产品供货状态是保存在液体中，则提供保存液体的详细成分及含量信息，以及相关安全性评价资料;

③ 产品性能、结构(相应图示)与组成，应提供产品设计文件及相关研究性资料或文献资料;明确预期与人体接触的组成部分和材料;明确产品型号、规格间的异同点;

④ 产品生产加工过程，包括各种加工工艺(注明关键工艺)、各种加工助剂的使用情况，对残留单体或小分子残留物的控制情况等;提供产品加工工艺的确定依据以及涉及到的研究性资料、文献资料等;

⑤ 对于使用前灭菌(消毒)的产品及可重复灭菌(消毒)的产品，应提供产品对推荐的灭菌(消毒)方法耐受性的支持性资料，及所推荐的灭菌(消毒)方法确定的依据。

(5)产品有效期(货架寿命)确定依据。产品有效期的确定应该建立在科学试验的基础上，如稳定性试验，其目的是考察产品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立产品的有效期。因此，生产者在申报产品注册时应提供产品有效期(包括产品性能稳定性和无菌状态持续性的保证期限)的验证报告及内包装材料信息;若产品无有效期要求，也应当阐述无有效期要求的理由。

(6)产品使用寿命的研究资料。

(7)制造商认为应在技术报告中提交的证明产品安全有效所必需的其他资料。

2.风险分析报告

根据YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，制造商应对产品原材料、生产加工过程、包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品寿命周期的各个环节,从能量危害(若涉及)、生物学危害、环境危害、有关使用的危害以及由功能失效、维护及老化引起的危害等方面进行风险分析，详述所采取的风险控制措施。 3.注册产品标准

(1)根据《医疗器械标准管理办法(试行)》的要求，注册产品标准应符合国家标准、行业标准和有关法律、法规的要求。在此基础上, 制造商应根据产品的特点制定保证产品安全有效、质量可控的技术要求。注册产品标准中技术要求及试验方法均应是已经过验证的。

(2)注册产品标准应包括正文和标准编制说明。标准编制说明应包括下列内容：

① 与人体接触的材料是否已在临床上应用过，其安全性、可靠性是否得到证明;

② 引用或参照的相关标准和资料;

③ 管理类别确定的依据;

④ 产品概述及主要技术条款确定的依据;

⑤ 其他需要说明的内容。

(3)注册产品标准中，应明示产品使用原材料及各部件的组成成份，有材料牌号的，明确材料牌号;给出产品相应结构图示、详细的规格尺寸。

(4)对于重新注册产品的注册产品标准，若制造商在原注册产品标准基础上进行了修订，制造商在申报产品重新注册时，应同时提供标准修订说明，在标准修订说明中明确修订的内容及修订依据。

有些重新注册产品，虽然产品设计和适用范围均未发生改变，但由于国家/行业标准通过注册产品标准的引用而成为注册产品标准的组成部分，随着这些国家/行业标准的更新，其注册产品标准亦应进行相应的更新。

(5)申请人/制造商在申报过程中，按照补充资料通知单要求进行补充资料时，若对注册产品标准的内容进行了修订并提供了新版的注册产品标准，应同时提供说明标准变更前后对比情况的资料。

4.临床试验资料

(1)根据《医疗器械临床试验规定》的要求提供临床试验资料。

(2)临床试验方案

① 临床试验方案中应明确疗效评价指标，且应采用国际公认的评价标准，如果无公认标准，应采用临床常规疗效评价标准。

② 临床试验方案中试验样本量的确定应按照试验目的、试验类型(优效、非劣效、等效)确定并符合统计学要求，并应采用经典的、公认的统计方法、计算公式、统计软件(如：SAS、SPSS、SYSTAT)。

③ 为了保证得到科学、有效的疗效评价，应根据情况设置合理对照。

④ 为了保证临床试验的科学性，不建议采用文献数据及历史数据作为对照。

⑤ 试验组和对照组应采用统一的入选标准和排除标准，如为多中心临床试验，应按统一的方案进行试验。

⑥ 试验组和对照组的临床观察及随访时间应相同。

(3)临床试验报告

① 临床试验报告应与临床试验方案保持一致，尤其注意明确以下内容：试验产品的产品名称、型号、规格及所对应的试验病种和各个病种的病例数;各病例的随访时间;试验产品的临床适用范围/适应证、禁忌证与注意事项。

临床适用范围/适应证仅限于已进行临床试验并得出具有统计学意义结论的范围/病种。

② 临床试验报告应明确所有病例是否全部完成随访，完成的随访病例是否均纳入统计。失访病例应明确失访原因。

③ 临床试验报告应提交参与疗效评价与安全性评价的统计过程中所涉及到的原始数据。

④ 临床试验报告应报告所有不良事件发生的时间、发生的原因、结果及与试验器械的关系。对于所采取的措施应予以明确。

5.产品说明书

(1)根据《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》的要求提供产品说明书。

(2)产品临床适用范围/适应证、禁忌证、注意事项应与临床试验报告保持一致。

(3)产品有效期限、使用寿命限制、从人体取出的期限、已采用的灭菌方法、推荐采用的灭菌(消毒)方法等信息应与产品技术报告所述一致。

6.质量跟踪报告(适用于重新注册产品)

(1)为全面了解已注册产品临床使用情况，建议制造商在质量跟踪报告中提供以下信息：已注册产品市场销售情况，包括产品销售量，如果产品型号间差异较大时,应提供不同型号产品销售情况;根据产品临床适用范围/适应证详述产品上市后临床随访情况;详述产品上市后所有不良事件、投诉发生情况，对不良事件、投诉原因的分析与处理情况。

(2)为了对重新注册产品的安全性和有效性做出科学合理的评价，建议制造商详细说明此次申请重新注册产品与原注册产品相比的任何变化情况，可能涉及但不限于以下几个方面：

① 材料及材料供应商

② 加工工艺

③ 产品结构

④ 预期用途

⑤ 包装材料

⑥ 灭菌方式

若存在任何一种涉及产品的技术性变化，则制造商应提交该变化是否会带来新风险的详细论证与评价资料。

7.其他

医疗器械产品名称应规范。通用名称可以已发布的国家标准、行业标准以及《医疗器械产品分类目录》中的产品名称为依据。没有国家标准、行业标准以及《医疗器械产品分类目录》中无相应产品名称的产品，其命名应以体现产品技术结构特征、功能属性为基本原则，并应符合《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》中有关规定。通用名称、商品名称、型号、规格的命名不应有重复之处，且申报资料中涉及产品名称、商品名称、型号、规格之处均应保持一致。

(二)境外无源植入性医疗器械产品注册申报资料要求

1.技术支持资料(适用于首次注册产品)

为了对申请注册产品的安全性和有效性做出科学合理的评价，依据技术审评的需要，建议申请人/制造商在无源植入性医疗器械产品首次申请注册时提供产品境外上市批准时要求提交的技术支持资料(内容可参照境内产品注册申报资料中产品技术报告具体要求)，作为境外上市批准文件的附件。技术支持资料应由境外产品制造商签章。

2.注册产品标准