论ISH患者血浆同型半胱氨酸的危险因素

2022-09-11

老年单纯收缩期高血压 (ISH) 是高血压治疗的难点。脉压增大可以加速血管内皮功能紊乱及动脉壁的损害, 诱发心脑血管事件。有研究表明, 以动脉粥样硬化为主要病理改变的ISH患者血浆同型半胱氨酸 (homocysteine, t Hey) 水平增高, 老年ISH患者的升高水平尤其显著。本研究利用高效液相微柱层析法检测ISH患者血浆t Hey水平, 旨在分析血浆t Hey与老年ISH患者心血管危险因素、炎性因子、靶器官损害和内皮功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择2009年2~10月于我院心血管门诊就诊的ISH患者90例。90例ISH患者中, 26.7%有2型糖尿病, 45%患有高脂血症, 女性占8.9%, 男性占91.1%, 年龄范围在62~86岁之间, 平均 (76±5) 岁。I S H标准按照J N C 7指南的诊断标准:收缩压 (S B P) ≥140mm Hg (1mm Hg=O.133k Pa) , 且舒张压 (DBP) <90mm Hg。所有患者血脂水平均达到2007年“中国成人血脂异常防治指南”血脂水平分层标准“合适水平”, 胆固醇 (TC) <5.18mmol/L, 低密度脂蛋白 (LDL-C) 3.37mmol/L。

1.2 方法

(1) 高分辨力超声检测肱动脉内皮舒张功能 (flow-mediated dilation, FMD) 采用Philips HDI 5000型彩色超声诊断仪, 探头频率3.5MHz, 以MO磁光盘方式记录图像。受试者检查当天禁止饮酒、咖啡、浓茶和吸烟, 要求空腹。检查前患者取坐位或平卧位, 安静状态下休息3min后开始检测。

(2) 测量方法:首先记录基础肱动脉二维图象及其多普勒血流频谱, 然后将血压计袖带缚于该侧上臂, 袖带下缘位于肘横纹以上2~3cm处, 将袖带充气至收缩压250mm Hg处, 完全阻断血流4.5min, 监测袖带内压力, 使压力波动不超过10mm Hg。血流阻断过程中嘱被检者安静并保持上述体位不变。于袖带放气后15s内进行血流动力学检查, 反应性充血后肱动脉内径的测量在袖带放气后60s内完成。FMD= (动脉反应性充血后内径-动脉基础内径) /动脉基础内径×100%。

(3) 心脏彩超对心脏结构的测量:采用Phillips 5 500彩色多普勒超声诊断仪, 探头中心频率S4MHz。利用二维超声观察心脏及大血管结构, 彩色、脉冲及连续多普勒记录各瓣膜血流频谱, 测量舒张期室间隔厚度 (interventricular septal thickness, IVST) 、左室后壁厚度 (posterior wall thickness, Pw T) 和左室舒张末期内径 (1eft ventricular enddiastolic dimension, LVDd) 。

(4) 血清细胞炎性因子白介素-6 (IL-6) 、白介素-8 (IL-8) 、血浆t Hcy测定:采集空腹静脉血标本, 离心后取血清于-80℃冻存。采用酶联免疫吸附法 (ELISA方法) 测定血清中细胞炎性因子IL-6、IL-8浓度, 高效液相微柱层析法测定血浆t Hcy浓度。

(5) 统计学方法:所有数据均采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理, 检查结果除作特殊说明以外均用±表示。t Hcy与各变量值之间的关系分别采用简单相关分析, t Hcy和心血管危险因素间采用多因素逐步同归相关分析, t Hcy与内皮功能的关系采用偏相关分析。均以双侧P<0.05为差异有统计学意义, P<0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

(1) 研究对象的-般资料所有患者的平均体质指数 (BMI) 为 (24.7±1.6) kg/m2, FPG (5.2±1.0) mmol/L, TG (1.6±Q7) mmol/L, TC (4.8±1.0) mmol/L, HDL-C (1.3±0.4) mmol/L, LDL-C (2.8±0.7) mmol/L, IL-6 (3.6±3.3) pg/m L, IL-8 (39.6±57.0) pg/m L。MAU (23.1±9.5) g/m L, LVMI (109.7±24.4) g/m2, FMD (10.5±4.2) %, 两侧CIMT均为 (1.1±0.3) mm, 脉压差为 (78.0±10.7) mm Hg。

(2) t H c y与心血管危险因素相关性利用单变量分析显示:t Hcy与血清TG (r=0.318, P=0.003) 正性相关, 而与T C (r=0.238, P=0.029) 、LDL-C (r=0.221, P=0.043) 、脉压差 (r=0.253, P=0.019) 未见相关性;采用多因素逐步回归分析后显示:Hcy与血清TG (r=0.302, P=0.004) 呈正相关, 与脉压差 (r=0.217, P=0.038) 、TC (r=0.177, P=0.109) 、LDL-C (r=0.216, P=0.050) 、HDL-C (r=0.026, P=0.815) 、SBP (r=0.160, P=0.150) 及DBP (r=-0.189, P=0.087) 则无相关性。

(3) t Hcy与血清炎性因子相关性t Hcy与IL-6呈正性相关 (r=0.426, P=0.000) , 而t Hcy与IL-8之间未见相关性。

(4) t Hcy与内皮功能的相关性对90例患者进行简单相关分析显示, t Hcy与FMD的变化呈负性相关 (r=0.365, P=0.001) , 进一步校正年龄及血清炎性因子的影响, 利用偏相关分析表明t Hcy与FMD的变化仍然具有负性相关关系 (r=0.332, P=0.003) 。

(5) t Hcy与ISH靶器官损害的相关性校正血脂、血清炎性因子的影响后, 利用Pearson相关性分析评价t Hcy与ISH患者MAU的关系, 发现两者之间并无相关性 (P>0.05) 。

3 讨论

血同型半胱氨酸 (homocysteine, t Hcy) 是-种人体内的含硫氨基酸, 在体内含量极微, 为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物, 其代谢途径中相关酶的缺陷或维生素的缺乏, 可致t Hcy升高。越来越多的资料表明, 血浆t Hcy水平的升高是心脑血管疾病的-个独立危险因素, 而高Hcy血症与老年ISH的发生发展可能也密切相关。

大动脉硬化和脉压差增大是老年ISH的重要标志, 本研究利用单变量分析显示t Hcy与血清TG正相关, 与TC、LDC-L、脉压差无正相关, 进一步采用多因素逐步回归分析发现t Hey仍然与TG呈正相关, 提示t Hey有可能通过血脂参与老年ISH患者动脉硬化的病理生理过程。

动脉粥样硬化是ISH的主要病理改变, 而炎症反应是引起动脉粥样硬化的重要环节。本研究中t Hey与IL-6呈正相关, 而与IL-8之间未见相关性。

尿微量白蛋白是反映高血压继发肾血管病变的早期信号, 但本研究并未发现t Hey与MAU之间特别关联, 可能与本研究中很多对象长期服用血管紧张素转化酶抑制剂类或钙通道阻滞剂类降压药, 两者对肾脏起到保护作用有关。

左室肥厚 (LVH) 是高血压的严重并发症之一, 本研究并未发现t Hey与LVMI相关, 这可能与先前服用的降压药对LVMI和心脏几何构型有-定影响有关。

动脉内膜增厚、弹性减退和僵硬度增高是是动脉粥样硬化的早期表现, 也是ISH的一个重要病理特征, 本研究发现t Hey与CIMT并无相关性。

以上结果表明, 老年ISH患者高t Hey血症受血脂、脉压差影响, 同时引起血管内皮功能损伤可能独立于血脂和血管炎症反应之外。但由于本研究的研究对象数量较小、缺乏-定数量的健康对照, 因此, 血浆t H e y浓度和各心血管危险因素及MAU、L V M I、CIMT的关系尚需要进-步观察验证。

摘要：目的临床分析研究血浆同型半胱氨酸与老年单纯收缩期高血压患者心血管危险因素的相关性。方法测定老年ISH患者血压和血脂, 并检测其血Hey浓度、血清白介素-6 (IL一6) 、白介素-8 (IL-8) 、尿微量白蛋白 (MAU) , 利用彩色多普勒超声测定肱动脉内皮舒张功能 (FMD) 。结果血中同型半胱氨酸升高引起血管损害, 使内皮细胞受损、平滑肌细胞增殖/迁移、胶原分泌增多、促进血栓的形成, 参与动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄, 影响心脏的结构功能。结论血浆同型半胱氨酸浓度随着年龄增长进行性增高, 且与心脑血管病发病增高相关, 成为老年ISH患者心血管病一种独立的、与增龄相关的危险因素。

关键词：心血管,同型半胱氨酸浓度,血压,血脂