赖氨酸磷酸氢钙颗粒说明书

赖氨酸磷酸氢钙颗粒说明书（共4篇）

篇1：赖氨酸磷酸氢钙颗粒说明书

【拼音全码】LaiAnSuanLinSuanQingGaiKeLi(SanJing)

【主要成份】赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)为复方制剂，每袋含盐酸赖氨酸0.5g，磷酸氢钙0.5g。辅料为：蔗糖。

【性状】赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)为类白色或淡黄色颗粒，味甜。

【适应症/功能主治】赖氨酸络合钙双重效应;调节免疫促进发育合理补钙;增长智力促进蛋白质合成代谢;调节神经递质维持器官功能正常。

【规格型号】5g*10袋

【用法用量】口服。一次1袋，一日2次，温开水冲服。钙剂每日需要量初生-3岁400-800mg，4-6岁800mg

【不良反应】钙剂按推荐剂量服用，少有不良反应，可有嗳气，便秘，腹部不适。少见的不良反应有高钙血症和肾结石，易发生于长期或大剂量服用或患有肾功能损害时，表现为厌食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、肌肉软弱无力、心律失常、意识模糊、高血压以及骨石灰沉着等。长期服用可致反跳性胃酸分泌增高。

【禁忌】1.高钙血症、高钙尿症患者禁用。2.含钙肾结石或有肾结石病史者禁用。3.类肉瘤病(可加重高钙血症)患者禁用。

【注意事项】1.慢性腹泻或胃肠道吸收功能障碍患者慎用。2.高氯血症、酸中毒及肾功能不全患者慎用。3.急性缺血性脑血管病患者慎用。4.心室颤动者慎用。5.服用洋地黄类药物期间慎用。6.长期或大剂量应用钙剂可致血清磷浓度降低。7.长期大量用药应定期测血清钙浓度，尿钙排泄量;血清钾、镁、磷浓度;血压及心电图。8.对赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)过敏者禁用，过敏体质者慎用。9.赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)性状发生改变时禁止使用。10.请将赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)放在儿童不能接触的地方。11.儿童必须在成人监护下使用。12.如正在使用其他药品，使用赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)前请咨询医师或药师。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。

【药物相互作用】1.大量饮用含酒精和咖啡因的饮料以及大量吸烟，均会抑制口服钙剂的吸收。2.大量进食含纤维素的食物，能抑制钙的吸收，因钙与纤维素结合成不易吸收的化合物。3.赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)与苯妥英或氟化物通用，二者吸收均降低。4.与四环素、降钙素或硫酸纤维合用，可降低它们的吸收或疗效。5.维生素D、避孕药、雌激素能增加钙的吸收。6.含铝的抗酸药与赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)同服时，铝的吸收增多。7.赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)与噻嗪类利尿药合用时，易发生高钙血症(因增加肾小管对钙的重吸收)。8.赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)与含钾药物合用时，应注意心律失常的发生。9.与钙离子通道阻滞剂(如硝苯地平)通用，血钙可明显升高至正常以上，但盐酸维拉帕米等的作用则降低。10.与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)所含赖氨酸是维持人体氮平衡的必须氨基酸之一，具有促进人体生长的作用，钙离子参与骨钙的形成与骨折后骨组织的重建，以及肌肉收缩、神经传递、凝血机制，并降低毛细血管的通透性等。

【药代动力学】尚不明确。

【贮藏】密封。

【包装】5g*10袋/盒。

【有效期】36月

【批准文号】国药准字H23022569

【生产企业】哈药集团三精儿童大药厂(有限公司)

赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)的功效与作用赖氨酸磷酸氢钙颗粒(三精)赖氨酸络合钙双重效应;调节免疫促进发育合理补钙;增长智力促进蛋白质合成代谢;调节神经递质维持器官功能正常。

篇2：赖氨酸磷酸氢钙颗粒说明书

临床观察证明，磷酸氢钙能有效补充钙质。赖氨酸具有提高智力、促进生长、增强体质;增进食欲、改善营养不良状况。改善失眠，提高记忆力。帮助产生抗体、激素和酶，提高免疫力、增加血色素。帮助钙的吸收，治疗防止骨质疏松症 ;降低血中甘油三酯的水平，预防心脑血管疾病的产生。

赖氨酸磷酸氢钙颗粒用于促进幼儿正常生长发育，以及儿童及孕妇补充钙质。赖氨酸磷酸氢钙颗粒所含赖氨酸是维持人体氮平衡的必须氨基酸之一，具有促进人体生长的作用;钙离子参与骨骼的形成与骨折后骨组织的重建，以及肌肉收缩、神经传递、凝血机制，并降低毛细血管的通透性等。

钙剂按推荐剂量服用，少有不良反应，可有嗳气，便秘，腹部不适。少见的不良反应有高钙血症和肾结石，易发生于长期或大剂量服用或患有肾功能损害时，表现为厌食、恶心、呕吐、便秘，腹痛，肌肉软弱无力，心律失常、意识模糊、高血压以及骨石灰沉着等。高钙血症、高钙尿症患者、含钙肾结石或有肾结石病史患者、类肉瘤病(可加重高钙血症)患者禁用三精赖氨酸磷酸氢钙颗粒。

篇3：赖氨酸磷酸氢钙颗粒说明书

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶,信号转导,靶标

蛋白酪氨酸磷酸化是细胞用来调控信号传导的一个最主要的手段。在细胞内,酪氨酸磷酸化是同一个动力学可逆的过程,并且该磷酸化过程可以抑制蛋白酪氨酸激酶(PTKs)的活性 (图1)。 PTKs是用来催化酪氨酸磷酸化,而PTPs控制着去磷酸化过程。因此,PTKs、PTPs及它们相应的底物都属于可调节信号传导网的一类化合物,它们在体内的细胞生长、分化、代谢、细胞周期、细胞间通讯、细胞迁移等这些基本活动中起着极为重要的信号传导调节作用。这一信号转导网的缺陷和不适当则会导致酪氨酸磷酸化的异常,进而引发许多人类疾病如癌症和糖尿病等[1]。

虽然PTPs是构成信号传导通路中很重要的部分,但是它们在人类健康和疾病中的重要性直到近二十年来才受到足够的重视。基于对PTKs的观察,PTP活性的失调是许多人类疾病的致病机理[2]。因此,PTPs在发展临床试剂中代表着一类新的分子目标物,下面我们首先介绍下PTPs结构和机理特性,之后我们将综述下PTPs在信号传导和人类疾病中的重要作用,举例说明特异性的PTP抑制剂的临床意义。最后我们将重点介绍近年来小分子PTP抑制剂方面的发展进程,讨论基于有选择性的PTP抑制剂临床疗效技术的发展。

1 PTP 家族化合物

最初的人类基因序列分析揭示了112种PTPs化合物[3]。与蛋白激酶不同,PTPs的氨基酸序列和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶是不相关的。

PTPs也可以被划分为三大类,即特异性酪氨酸PTPs(tyro-, sine-specific)、双重特异性PTPs(dual-specific)和低分子量的PTPs(图2)。特异性酪氨酸PTPs和低分子量的PTPs目标物必须是含有酪氨酸的蛋白,而双重特异性的PTPs目标物既可以是含有酪氨酸的蛋白,也可以是含有丝氨酸和苏氨酸的蛋白。一些双重特异性的PTPs也可以水解底物而不是水解磷酸蛋白。双重特异性的PTPs包括MAP磷酸酶激酶(MKPs),细胞循环调节器Cdc25磷酸酶和肿瘤干扰抑制器PTEN。

2 PTP结构和催化机理

几十种PTPs的晶体结构已经被确认。虽然氨基酸序列具有多样性和底物具有特异性,双重特异性的PTPs和低分子量的PTPs的晶体仍显示出与特异性酪氨酸PTPs的结构相似性。并且,对催化器重要作用的核心晶体结构部分如PTP活性位点的环状部位,H/V)C(X)R(S/T的序列模式在三类PTPs化合物中均得到了保留。对Yersinia PTP, PTP1B, VHR和小分子PTPs的机理研究表明所有的PTPs都有类似的催化机理,利用活性位点部位的半胱氨酸作为亲核试剂形成一个具有硫代磷酰共价结构的酶中间体,保持不变的精氨酸残基则起着稳定调控状态和保持底物配位亲和功能的作用。磷酸酶中间体第二步则是水解过程,它可以催化天冬氨酸残基。

3 PTPs和人类疾病

许多疾病都与信号传导有障碍有关,其特征就是酪氨酸磷酸化过度或者不能正常实现磷酸化(表1)。例如,SHP-1的突变可以引发人类免疫系统紊乱,导致老鼠中moth-eaten显性因子增多。SHP-1是一种重要的细胞因子信号传导的负调控因子,失去SHP1将会导致酪氨酸不断地磷酸化,继而导致细胞繁殖增生不断增强。这种调控模式增加了有丝分裂,导致了细胞转化。

一些PTPs已经与人类疾病联系在一起。例如: PTEN肿瘤抑制基因突变能够导致很多关键部位的癌症,如脑癌、胸癌和前列腺癌等[4]。遗传学和生化研究表明一些PTPs可以发展为有效的靶向药物,如PTP1B、LAR和PTPα等[5]。PTP活性的的增加或许是造成Ⅱ型糖尿病的一个因素,Ⅱ型糖尿病的典型特征就是胰岛素信号受阻或削弱胰岛素受体的信号传导。PTP1B在胰岛素信号中的负调控作用已被老鼠实验研究证实,可以推测,特异性的PTP1B抑制剂或许能够增加胰岛素的灵敏性,发展成为一种治疗Ⅱ型糖尿病、胰岛素受阻和肥胖症的有效方法。

PTPα抑制剂能够有效抑制肿瘤激酶的活性。Cdc25磷酸酶可以从控制细胞循环的激酶中的酪氨酸和苏氨酸残基上脱去磷酸化,因此在调控细胞循环中起着很重的作用,有证据表明Cdc25A和Cdc25B可能都是致癌基因[6]。抗癌药物就是针对抑制Cdc25磷酸酶的活性发展的。

综上所述,一些人类疾病的致病机理可归因于PTP活性紊乱,其中包括癌症、糖尿病和免疫紊乱等疾病。PTPs在不同的病理生理学上的重要性已经使它们成为研究药物靶点的焦点。因此,PTPs抑制剂也被预测有很好的治疗研究价值。

4 PTP抑制剂发展

酪氨酸磷酸酯(pTyr) 模拟化合物的设计是发现PTPs抑制剂的一条最主要的途径。在早期,pTyr 模拟化合物的设计主要是针对PTPs的催化活性区域,通常用磷酸、乙酸、丙二酸、磺酸和草酸等来取代磷酸酯基,因为所有的PTPs都拥有相同的磷酸化的酪氨酸活性位点,所以设计单一的,选择性的PTPs的抑制剂存在着不小的挑战。幸运的是,PTPs的特异性研究表明,单独的酪氨酸磷酸酯(pTyr)对没有足够的亲和力,与pTyr相连接的残基对PTPs的识别作用很重要。经证明,靠近PTPs活性位点的残基最有可能发展为抑制剂的靶点。这些研究对控制PTP抑制剂的能力和特异性提供了分子基础,也暗示了一种发展有效的特异性强的PTP抑制剂的范例,即发展能同时与活性位点和相邻近的外部位点(有强亲和力的二齿配体),因此独特的与PTP活性位点相临近的部位能够作为靶点增强抑制剂的亲和力和选择性。基于此原理人们已经发展了几种有效的选择性好的PTPs抑制剂,在下文中我们将做讨论。

4.1 无机化合物抑制剂[7]

研究发现,Zn2+、Ni2+和钒酸盐具有抑制PTPs的活性作用,其中钒酸盐的抑制效果最显著,钒酸根在结构上类似于酶的天然底物的磷酸根。最早发现的一类可逆的非特异性PTPs抑制剂是钒酸盐和过氧钒酸盐。其中钒酸盐能竞争性抑制活性位点中的半胧氨酸残基。在矾酸盐与PTP1B复合物的晶体结构中,矾原子与活性位点中的硫醇非常靠近,并与酶形成三角双锥形的过渡态结构,类似于磷酞基转移过程中形成的硫代磷酸盐过渡态。PTPs包含一个具有催化功能的半胱氨酸残基,因此一些碱性试剂和氧化试剂可能成为潜在的PTPs抑制剂。过氧矾酸盐则为一种强氧化试剂,它使活性位点中的半胱氨酸残基氧化成为磺酸,因此它对PTPs的选择性要强于矾酸盐;其它的无机类PTP抑制剂还有一氧化氮和苯胂化氧;这些无机化合物除了可以抑制PTPs外,还有其它的酶抑制活性,正是这种非专一性限制了其作为药物的可能性。

4.2 肽类抑制剂[8]

含有磷酸化酪氨酸残基(pTyr)的肽类底物与PTPs有较高的亲和性,保留pTyr而得到的肽类似物与酶有较高的亲和性,但事实上没有取得预期的结果。因为肽类化合物容易受到体内蛋白酶的降解作用,并且不易通过生物膜,故而肽类化合物一般不是优良的药物先导。正是由于肽类抑制剂代谢快,化学稳定性和生物稳定性差,使得人们寻找一些小分子。

4.3 醌类抑制剂[9]

S W Ham等发现许多PTPs抑制剂具有醌的结构,猜测其机理可能是醌类化合物具有氧化性,可以氧化PTPs活性位点中的半胱氨酸。从而形成了共价结合物,达到抑制酶活性的作用。

4.4 噻二唑烷酮类抑制剂[10]

噻二唑烷酮类是一类直接针对胰岛素抵抗的新药,该类药物通过增加靶器官内的胰岛素敏感性来改善血糖控制。该类化合物是酪氨酸磷酸酯的生物电子等排体。磷酸酯中的两个氧原子与砜基上的氧配适,而磷酸酯中的第3 个氧原子与2 位氮原子重叠。由于1 位砜基和3 位羰基均为吸电子基团,2 位氮上的质子具有弱酸性,可以模拟磷酸酯与催化活性区的碱性氨基酸形成静电作用,增加与酶的亲和力。噻二唑烷酮类抑制剂的开发为pTyr 模拟物设计提供了一条新思路,有望成为高活性、高选择性、药学性质适合的新药物。

4.5 磷酸酯类抑制剂[11]

经研究表明磷酸酯类化合物具有较强的抑制活性,一直作为PTPs 抑制剂设计的重点。在磷酸的α位引入负电性的卤原子后,降低了磷酸根的pKa 值,增强了磷酸与PTPs 催化活性区域的静电作用及氢键相互作用。拥有两个DFMP结构单元抑制剂分别与催化活性区及第二结合位点作用,其活性是单DFMP化合物的450 倍,并且对PTP1B 有一定的选择性。为了构建分子多样性的化合物库,采用平行合成技术,以不同的肽模拟物片段连接两个二氟亚甲基磷酸结构单元,筛选得到的化合物对PTP1B 具有很高的亲和力。

篇4：赖氨酸磷酸氢钙颗粒说明书

[关键词]脱钙骨基质颗粒；磷酸钙骨水泥；骨缺损

[中图分类号]R683[文献标识码]A[文章编号)1009－6019－(2010)05－32－01

1目的

观察比较脱钙骨基质颗粒、磷酸钙骨水泥复合物填充修复桡骨骨缺损的能力，从而确定该复合材料的最佳比例配方，为临床修复节段性骨缺损探索一有效途径。

2材料和仪器

实验动物：清洁级新西兰兔35只，雌雄不限，重量1.5-2.5kg(哈尔滨医科大学动物实验室提供；-饲养环境：温度17～25度。按随机原则取2只制备脱钙骨基质；实验兔35只，2只取骨制备脱钙骨基质；其余33只分成2组，A组30只做为实验组，B组3只做为对照组。磷酸钙骨水泥(calcium phos.phate cement，CPC)上海瑞邦生物材料有限公司惠赠；扫描电镜，哈医大病理教研室提供；生物力学试验机，哈工大生物力学实验室提供。

3方法

实验兔35只，2只取骨制备脱钙骨基质；其余33只分成2组，A组30只，B组3只。制造两侧兔桡骨中段1cm的骨缺损模型，A组用脱钙骨基质颗粒、磷酸钙骨水泥按不同比例(2：8，3：7，4：6，5：5，6：4)制各成复合材料，植入实验兔双侧桡骨骨缺损处作为实验组。B组以单纯磷酸钙骨水泥材料植入骨缺损处作为对照组。对复合材料和单纯材料进行扫描电镜观察及生物力学测试。在术后4，8，12周时进行大体标本观察、组织病理学、x线片观察，比较其修复填充骨缺损的能力。

4结果

脱钙骨基质颗粒与磷酸钙骨水泥质量比在3：7—6：4的范围内，复合材料中存在较多100 um以上的裂隙，当质量比小于3：7时，材料内部的大部分间隙<100um，质量比大于6：4时两种材料不能有效地凝固在一起。随质量比的增加，材料抗压极限强度递减，各组数据经方差分析，差异具有显著性意义(P<0.05)。在各时间点大体标本观察、组织病理学、x线片观察显示骨缺损填充部位均有不同程度新骨形成。12周时脱钙骨基质颗粒与磷酸钙骨水泥质量比在4：6时骨结合率最高。

5小结