环境和化学论文提纲

2022-11-15

论文题目：环境化学物暴露及miRNA与儿童急性淋巴细胞白血病的关联研究

摘要：目的探讨环境化学物暴露、血浆mi RNA表达异常与儿童急性淋巴细胞白血病（c ALL）发生风险之间的关系,并分析二者在c ALL中的的交互作用,为c ALL的一级预防提供理论依据。方法采用病例-对照研究的方法,收集2015年1月-2016年11月在深圳市儿童医院确诊的初发c ALL和骨折患者各111例,按性别相同和年龄（±＜1岁）进行1∶1匹配,通过问卷调查获取儿童的一般人口学特征以及环境化学物暴露资料,并收集c ALL患者的临床诊断分型资料等。并从该人群中选择4对c ALL和对照进行LNATM mi RNA表达谱芯片检测。采用实时定量PCR方法验证病例和对照组中血浆mi RNA的表达水平,采用条件Logistic回归分析环境化学物暴露、血浆mi RNA与c ALL发病风险的关系,采用ROC曲线和重新分类方法分析mi RNA作为c ALL生物标志物的可行性。采用叉生分析环境化学物暴露与mi RNA的交互作用,其中以相对超额危险度（RERI）、归因比（AP）与交互作用指数（S）描述环境化学物暴露与mi RNA之间的相加交互作用。结果⑴按性别相同和年龄（±＜1岁）进行1∶1匹配共收集初发cALL病例和对照111对,病例组与对照组平均确诊年龄分别为5.19±3.18岁和5.08±3.19岁,其中男性占62.16%。经多因素条件Logistic回归分析结果显示儿童化学物暴露（P=0.014）、父亲化学物暴露（P=0.022）、家族肿瘤史（P=0.021）、儿童居室油漆暴露（P=0.006）是c ALL的主要危险因素;⑵病例组血浆中let-7f-5p、mi R-5100和mi R-25-3p的表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。在校正了传统危险因素后,这3个mi RNA仍然与c ALL的发生存在关联(OR值和95%CI分别为0.84（0.76~0.92）、0.82（0.74~0.91）、0.81（0.73~0.89）。经ROC曲线和重新分类法分析结果显示与传统危险因素模型相比,加入1个或2个以上mi RNA都能增加曲线下面积（P＜0.05）,且模型诊断均有增加价值作用（P＜0.01）;⑶在调整混杂因素之后,在基因-环境的交互作用中,具有父亲化学物暴露史且let-7f-5p低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险（OR=13.31,95%CI:2.65~66.85）,且父亲化学物暴露与let-7f-5p存在正相乘交互作用（OR相乘=6.66,95%CI:1.41~31.33）。具有儿童油漆暴露史且let-7f-5p低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险（OR=13.40,95%CI:3.41~52.68）,且儿童油漆暴露与let-7f-5p存在正相乘交互作用,（OR相乘=6.69,95%CI:1.87~23.94）。具有父亲化学物暴露史且mi R-5100低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险（OR=16.84,95%CI:3.43~82.80）,且父亲化学物暴露与mi R-5100存在正相乘交互作用（OR相乘=8.24,95%CI:1.79~37.88）。具有儿童油漆暴露史且mi R-5100低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险（OR=16.44,95%CI:4.19~64.59）,且儿童油漆暴露与mi R-5100存在正相乘交互作用（OR相乘=7.63,95%CI:2.15~27.10）。具有父亲化学物暴露史且mi R-25-3p低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险（OR=11.55,95%CI:2.33~57.23）,且父亲化学物暴露与mi R-25-3p存在正相乘交互作用（OR相乘=6.58,95%CI:1.40~30.92）。具有儿童油漆暴露史且mi R-25-3p低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险(OR=11.64,95%CI:2.99~45.27,且儿童油漆暴露与mi R-25-3p存在正相乘交互作用（OR相乘=6.63,95%CI:1.85~23.86）。相加交互作用指标结果显示儿童化学物暴露、父亲化学物暴露分别与血浆中let-7f-5p、mi R-5100和mi R-25-3p两两之间均不存在相加交互作用;而儿童居室油漆暴露与3种mi RNA（let-7f-5p、mi R-5100、mi R-25-3p）两两之间均存在正相加交互作用。结论⑴儿童化学物暴露、父亲化学物暴露、家族肿瘤史、儿童居室油漆暴露是c ALL发病的主要危险因素;⑵血浆中let-7f-5p、mi R-5100、mi R-25-3p表达水平降低可能使c ALL的发病风险增加;⑶环境化学物暴露与mi RNA异常表达在c ALL致病过程中存在交互作用,共同影响c ALL的发生。

关键词：儿童急性淋巴细胞白血病;microRNA;环境化学物;交互作用

学科专业：公共卫生（专业学位）

英文缩略词表

中文摘要

Abstract

第一部分环境化学物暴露与儿童ALL的关联研究

1 前言

2 材料与方法

3 结果与分析

4 讨论

5 小结

第二部分血浆miRNA表达与儿童ALL风险的关联研究